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血管内皮生长因子与几种肿瘤发生发展的关系姜亚磊;闫晓英;狄烊;孟天娇【摘要】血管内皮生长因子是一种分泌性糖蛋白,其具有促进新生血管形成的作用,新生血管的形成是肿瘤生长的必要条件,因此,血管内皮生长因子在肿瘤的发生、发展中起到了十分重要的作用.本文针对血管内皮生长因子与几种常见肿瘤发生发展的关系进行综述,以便更深入探讨血管内皮生长因子与肿瘤的关系.【期刊名称】《吉林医药学院学报》【年(卷),期】2013(034)004【总页数】3页(P286-288)【关键词】血管内皮生长因子;肿瘤;血管生成;发展【作者】姜亚磊;闫晓英;狄烊;孟天娇【作者单位】吉林医药学院2010级临床本科班吉林吉林 132013;吉林医药学院2010级临床本科班吉林吉林 132013;吉林医药学院2010级临床本科班吉林吉林 132013;吉林医药学院2010级临床本科班吉林吉林 132013【正文语种】中文【中图分类】R363.1在我国恶性肿瘤的发病率正逐年攀升，其中以肺癌的发病率最高。
肺癌在其生长过程中需要大量的氧和营养，当肺癌组织生长超过2 3以后，就由新生血管来供给其生长所必需的氧和营养物质，同时新生血管的形成也促进了肿瘤的浸润与扩散。
非小细胞肺癌在肺癌中恶性度最高，呈浸润生长，它与血管生成的关系极为密切。
临床研究表明，VEGF与肺癌新生血管具有明确的相关性，在正常肺组织中，VEGF的表达率仅为6.7%；而在肺癌组织中，VEGF的总阳性率为70.2%[1]。
进一步研究发现，VEGF一方面可以诱导肺癌血管生成，促进肺癌的生长；另一方面，VEGF还可能通过保护肿瘤内皮细胞逃避化疗药引起的凋亡而参与肺癌耐药[2-3]。
在VEGF等作用下，血管内皮细胞分泌胶原酶和纤溶酶原降解血管基底膜，同时肿瘤组织内部新形成的微血管基膜不完善，这样就使肿瘤细胞很容易直接进入到血道中。
而血液中存活的肿瘤细胞侵袭周围器官时，可以通过VEGF等作用建立丰富的血管网，使肿瘤细胞在新的部位生长及增殖[4]。
沙利度胺对A549细胞体外增殖的影响及其作用机制徐小峰;徐玲;陈文萍;夏春伟【摘要】目的探讨沙利度胺对人非小细胞肺癌细胞株A549体外增殖和其对A549细胞中血管内皮生长因子(VEGF)和血管内皮生长因子C(VEGF-C)表达的影响.方法体外培养A549细胞株,分为对照组和沙利度胺组,后者分别加入不同质量浓度(5,10,20,40,60 mg/L)的沙利度胺体外培养24 h.采用MTT法检测对A549细胞增殖的抑制率,采用RT-PCR和Western-blot方法分别检测各组VEGF和VEGF-C mRNA和蛋白水平的表达.结果沙利度胺体外能抑制A549细胞增殖,呈浓度依赖性(P＜0.05).不同浓度沙利度胺作用于A549细胞后,VEGF和VEGF-C mRNA和蛋白水平的表达均降低(P＜0.05).结论沙利度胺体外能抑制A549细胞的增殖,呈浓度依赖性,其作用机制可能与沙利度胺下调VEGF及VEGF-C的表达有关.【期刊名称】《中国生化药物杂志》【年(卷),期】2010(031)006【总页数】4页(P385-387,391)【关键词】沙利度胺;非小细胞肺癌;A549;VEGF;VEGF-C【作者】徐小峰;徐玲;陈文萍;夏春伟【作者单位】南京市胸科医院,呼吸科,江苏,南京,210029;南京市胸科医院,呼吸科,江苏,南京,210029;南京市胸科医院,呼吸科,江苏,南京,210029;南京市胸科医院,呼吸科,江苏,南京,210029【正文语种】中文【中图分类】R962肺癌是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一,发病率及死亡率在我国均呈上升趋势,预计到 2025年,我国肺癌患者将达到 100万,成为世界第一肺癌大国[1]。
非小细胞肺癌(Non small-cell lung cancer,NSCLC)约占全部肺癌的85%,多数患者在确诊时已出现转移,失去了根治性手术的机会。
研究发现,肿瘤的生长和转移依赖血管和淋巴管的生成,血管内皮生长因子(VEGF)是刺激恶性肿瘤血管形成的重要生长因子;血管内皮生成因子C(VEGF-C)可以通过选择性的淋巴管生成,促进淋巴结转移播散[2]。
夏枯草硫酸多糖对肝癌血管生成的作用及机制研究王雅楠;曹蕊;朱聪;吴雄志【摘要】目的：观察夏枯草硫酸多糖（PVSP）对肝癌细胞中血管生成因子bFGF，VEGF和IL-8蛋白分泌及肝癌血管生成的影响。
方法：ELISA法观察PVSP和香菇多糖（LNT，不含硫酸基，阴性对照）对bFGF、VEGF和IL-8在肝癌细胞中的分泌情况影响；免疫组化法观察PVSP和LNT以及PBS空白对照对肝癌组织微血管密度的影响。
结果：同PBS空白对照相比，200μg/mL的PVSP抑制bFGF的分泌（P<0.01），而LNT对bFGF表达无影响。
各剂量组的PVSP和LNT对VEGF、IL-8的分泌均无影响。
200 mg/kg PVSP能够减少肿瘤组织块中的微血管密度（P=0.03），而LNT 10 mg/kg对肿瘤组织中微血管密度无影响。
结论：PVSP对bFGF分泌的抑制作用是其抑制肝癌血管生成的一个可能原因。
%Objective:A study was conducted to investigate the effect of Prunella vulgaris sulfated polysaccharide (PVSP) on the expression of angiogenic growth factors (bFGF, VEGF, and IL-8) and angiogenesis in hepatocellular carcinoma. Methods:ELISA as-say was used to observe the effects of PVSP and the negative control drug Lentinan (LNT, non-sulfate radical drug) on secretions of the angiogenic growth factors, namely, bFGF, VEGF, and IL-8, in HepG2 cells in vitro. In an in vivo experiment, the microvessel density in hepatocellular carcinoma tissue sections treated with PVSP and LNT was calculated, analyzed, and compared with the microvessel den-sity in the phosphate-buffered saline (PBS) control. Results:Compared with the PBS control group, PVSP at 200μg/mL inhibited bF-GF secretion (P<0.01), whereas LNT failed to affect bFGF secretion. Neither PVSP nor LNT affectedthe secretions of VEGF and IL-8. In vivo results showed that PVSP at 200mg/kg reduced the microvessel density in tumor tissue sections (P=0.03), whereas LNT at 10 mg/kg failed to affect microvessel density. Conclusion:Inhibition of bFGF secretion is a probable mechanism underlying the preven-tive effect of PVSP on hepatocellular carcinoma angiogenesis.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2014(000)012【总页数】4页(P758-761)【关键词】夏枯草硫酸多糖;香菇多糖;血管生成;肝癌;微血管密度;bFGF【作者】王雅楠;曹蕊;朱聪;吴雄志【作者单位】天津医科大学肿瘤医院中西医结合科，国家肿瘤临床医学研究中心，天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060;天津医科大学肿瘤医院中西医结合科，国家肿瘤临床医学研究中心，天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060;山东省胸科医院肿瘤内科;天津医科大学肿瘤医院中西医结合科，国家肿瘤临床医学研究中心，天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060【正文语种】中文肿瘤的发生、生长、浸润及转移，不仅需要依靠肿瘤细胞自身具有的生物学增殖活性，而且更加依赖于从宿主环境中汲取氧分和营养物质［1］。
血管内皮生长因子在肿瘤中的研究进展摘要血管内皮生长因子（VEGF）是一种在多种肿瘤中普遍存在的细胞因子，它促进血管生成和血管增强，从而导致肿瘤细胞生长和转移。
本文章将从VEGF的结构和功能入手，深入探讨VEGF在肿瘤治疗中的研究进展和现状，总结其中的优缺点，并探讨未来在VEGF作为治疗手段中的潜在应用。
VEGF结构和功能VEGF是一种由多种异构体组成的蛋白质家族，由VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E和 placenta growth factor（PGF）六个家族成员组成，其中VEGF-A是最研究和最关注的类型。
VEGF通过与其受体结合激活下游信号通路，促进血管内皮细胞的增殖和存活，从而直接刺激血管生成和增强。
同时，VEGF也是肿瘤血管的强烈诱导因子，可以使缺血组织得到更多的营养，增加肿瘤的生长和浸润能力。
VEGF的调节机制VEGF在生长过程中受到多种不同机制的调节，包括转录水平、翻译水平、分泌和降解等层次，其中注重阐述VEGF转录水平和分泌的调节。
转录水平VEGF的转录和表达受到多种信号通路的调节，包括肝素-VEGF和胰岛素样生长因子（IGF），核因子κ B（NF-κB）和活性氧（ROS）等。
肝素在不同浓度下对VEGF的转录和稳定性具有双向调节作用，而IGF则可以通过激活PI3K-Akt或Ras-MAK信号通路增强VEGF的表达。
NF-κB信号通路可通过与VEGF基因启动子相互作用，诱导VEGF mRNA的转录。
ROS则可以直接激活VEGF表达，从而促进肿瘤生长和浸润。
分泌VEGF在分泌中涉及多种相关蛋白，如胶原酶，显著影响VEGF的生态学行为。
此外，在肿瘤内，肿瘤细胞也可以通过胞外生物合成和分泌放出VEGF。
VEGF在肿瘤治疗中的研究进展和现状靶向VEGF靶向VEGF已经成为肿瘤治疗领域的重要策略之一。
抗VEGF药物如贝伐珠单抗、拉帕替尼和阿昔单抗，利用与VEGF和其受体的结合来实现肿瘤血管的抑制，从而阻止其生长和转移。
第 49 卷第 6 期2023年 11 月吉林大学学报（医学版）Journal of Jilin University（Medicine Edition）Vol.49 No.6Nov.2023DOI：10.13481/j.1671‑587X.20230609灵芝酸A对人非小细胞肺癌PC-9细胞增殖和凋亡的影响及其机制任爱华1, 鞠欣达1, 柳骜飞1, 刘永超2, 刘岩峰1（1. 北华大学基础医学院解剖教研室，吉林吉林132013；2. 北华大学基础医学院免疫教研室，吉林吉林132013）［摘要］目的目的：探讨灵芝酸A（GAA）对PC-9细胞增殖、凋亡和迁移能力的影响，并阐明其作用机制。
方法方法：体外培养非小细胞肺癌（NSCLC）PC-9细胞，分为对照组（未加GAA）、低剂量GAA组（0.1 mmol·L－1 GAA）和高剂量GAA组（0.5 mmol·L－1 GAA）。
采用噻唑蓝（MTT）法检测各组PC-9细胞增殖率，流式细胞术检测各组PC-9细胞凋亡率，细胞划痕实验检测各组PC-9细胞划痕愈合率，Transwell小室实验检测各组PC-9细胞迁移能力，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法和Western blotting法检测各组PC-9细胞中血管内皮生长因子（VEGF）和缺氧诱导因子1α（HIF-1α）mRNA及蛋白表达水平。
结果结果：MTT法检测，与对照组比较，处理48和72 h时低剂量GAA组细胞增殖率均降低（P<0.05），处理24、48和72 h时高剂量GAA组细胞增殖率均降低（P<0.05）；与低剂量GAA组比较，处理24、48和72 h时高剂量GAA组细胞增殖率均降低（P<0.05）。
流式细胞术检测，与对照组和低剂量GAA组比较，高剂量GAA组细胞凋亡率升高（P<0.05）。
细胞划痕实验，与对照组和低剂量GAA组比较，高剂量GAA组细胞划痕愈合率降低（P<0.05）。
Bcl-2、血管内皮生长因子在肝癌中的表达及意义兰涛;苑建磊;王钊【摘要】目的检测Bcl-2、血管内皮生长因子(VEGF)在肝癌组织、癌旁肝组织及正常肝组织中的表达,进而探讨它们与肝癌的关系.方法采用免疫组织化学染色链霉菌抗生素蛋白-过氧化物酶连结法(SP)法检测在60例肝癌组织标本、30例癌旁标本及14例正常肝标本中Bcl-2、VEGF的表达,并对其临床病理特点进行分析.结果在肝癌组织中Bcl-2、VEGF表达率最高,与正常组织间的表达差异有统计学意义(P ＜0.05),Bcl-2 75.0％ (45/60) vs21.4％(3/14)(P＜0.05)；VEGF 73.3％ (44/60)、21.4％(3/14).Bcl-2、VEGF的表达在无包膜、有癌检、有淋巴结转移、Ⅲ+Ⅳ分期者中检出率高(P＜0.05)；VEGF表达在无包膜,肝癌分期Ⅲ+Ⅳ期者中检出率高(P ＜0.05).Bcl-2、VEGF阳性表达组患者1年、2年生存率低于阴性组患者(P＜0.05).结论 Bcl-2、VEGF与肝癌生物学特性密切相关,可作为肝癌患者预后的预测因素.%Objective To evaluate expression of Bcl-2 and vascular endothelial growth factor (VEGF) in liver cancer, para-tumor and normal liver tissue, and analyze the relationships between the expression and the clinicopathological characteristics of liver cancer.Methods Immunohistochemistry was used to detect the expression of Bcl-2 and VEGF in 60 tumor tissues,30 tumor-surrounding tissues and 14 normal liver tissue samples.Log-rank was used to determine the relationship between the expression and clinicopathological parameters of liver cancer.Results Bcl-2, VEGF expression showed the highest rate in hepatocellular carcinoma and the expressions showed significant difference with tumor-adjacent tissues and normal liver tissue ( P <0.05),Bcl-2 75.0%(45/60) vs50.0%(15/30), 21.4% (3/14) ( P <0.05); VEGF 73.3%(44/60) vs43.3%(13/30) ,21.4%(3/14).There were significant differences between Bcl-2, VEGF expression and liver cancer stage,lymph node metastasis,with or without tumor thrombus,with or without envelope formation ( P <0.05); However,there was no difference between expression of bcl-2,VEGF and gender, age, tumor size, tumor grade and alpha-fetoprotein (AFP) ( P > 0.05).Bcl-2 and VEGF showed positive expression in concordance in hepatocellular carcinoma specimens( P <0.05).One year and two-year's survival ratio in Bcl-2,VEGF positive expression group were significantly lower than those of patients with the negative expressions.The survival time of patients with positive group was significantly lower than that of patients with the negative group ( P < 0.05).Conclusion Bcl-2, VEGF is closely related to biological characteristics of liver cancer, which is closely related with the prognosis of patients in hepatocellular carcinoma.【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2013(028)002【总页数】6页(P130-133,137,封2)【关键词】肝肿瘤;基因,bcl-2;血管内皮生长因子A【作者】兰涛;苑建磊;王钊【作者单位】沧州市人民医院肝胆外科,河北沧州061000;沧州市人民医院肝胆外科,河北沧州061000;沧州市人民医院肝胆外科,河北沧州061000【正文语种】中文【中图分类】R735.7原发性肝癌（简称肝癌）是我国最常见的恶性肿瘤之一，临床症状出现晚，发现时大多已是中晚期，手术切除率低，预后差。
VEGF在甲状腺肿瘤中的表达及与肿瘤血管生成的关系作者：吴伟群等来源：《中国医药科学》2013年第12期[摘要] 目的探讨VEGF在甲状腺肿瘤组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系。
方法应用免疫组织化学Envision法检测140例甲状腺癌组织、50例甲状腺腺瘤及30例正常甲状腺组织中VEGF的表达，并检测肿瘤微血管计数（MVD），分析VEGF蛋白的表达与肿瘤血管生成的关系。
结果甲状腺癌组织中VEGF阳性表达和MVD计数均明显高于正常甲状腺和甲状腺腺瘤组织（P[关键词] 甲状腺肿瘤；免疫组织化学；VEGF；肿瘤微血管计数[中图分类号] R736.1 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2013）12-23-03目前多数学者已认同，实体肿瘤的恶性增殖、浸润转移等恶性生物学行为均以血管内皮细胞增殖与新生血管形成为前提[1-2]。
肿瘤血管生成过程有许多诱导和抑制细胞因子参与及平衡，其中血管内皮生长因子（vascular epithelial growth factor，VEGF）是目前已知针对内皮细胞特异性最高、促肿瘤血管构建作用最强的调节因子。
肿瘤微血管密度（microvessel density，MVD）是反映肿瘤微血管形成的一个重要指标。
目前大量研究表明，VEGF的过表达及MVD 计数增多与膀胱癌、肠道癌、乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌等多种恶性肿瘤密切相关[3-5]。
本研究应用免疫组化方法检测甲状腺肿瘤组织中VEGF的表达情况，并检测MVD，旨在探讨它们与甲状腺癌增殖、浸润及转移能力的相关性及其意义。
1 资料与方法1.1 一般资料收集2005年8月16日～2010年9月15日在东莞石碣医院和暨南大学附属第一医院住院治疗的甲状腺肿瘤患者190例，均经术后病理组织活检诊断确诊，其中甲状腺乳头状癌45例，滤泡状癌45例，髓样癌25例，末分化癌25例，甲状腺腺瘤50例。
另选择甲状腺腺瘤切除术旁正常甲状腺组织30例为对照。
福建中医药2022年3月第53卷第3期Fujian Journal of TCM March2022，53（3）解毒消癥饮通过VEGF-C/VEGFR-3信号途径抑制肝癌淋巴管生成的机制研究杨寓宁1，2，鲁琴1，2，林明和1，2，杜建1，2，曹治云1，2*（1.福建中医药大学中西医结合研究院，福建福州350122；2.福建省中西医结合老年性疾病重点实验室，福建福州350122）摘要：目的探讨解毒消癥饮（JXY）对人淋巴管内皮细胞（HLEC）体外淋巴管生成能力的影响。
方法MTT和Western blot法检测各浓度JXY对人肝癌细胞HepG2细胞活力和血管内皮生长因子C（VEGF-C）表达的影响。
将HLEC细胞分为对照组、VEGF-C组、JXY低剂量组（简称低剂量组）、JXY中剂量组（简称中剂量组）、JXY高剂量组（简称高剂量组）。
对照组每孔加入100μL ECM完全培养基，VEGF-C组予外源性因子VEGF-C干预，低、中、高剂量组分别予VEGF-C联合不同浓度JXY（0.05、0.1、0.2mg/mL）进行干预，每组均干预24h。
采用MTT法检测各组细胞活力，Hoechst33258染色法检测细胞凋亡情况，划痕和迁移实验检测细胞损伤修复和迁移能力，管腔形成实验检测体外淋巴管生成，Western blot法检测血管内皮生长因子受体3（VEGFR-3）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）和MMP-2蛋白表达。
结果JXY可显著抑制肝癌细胞的活力和VEGF-C蛋白的表达（P＜0.01），抑制HLEC细胞体外增殖（P＜0.01），促进细胞凋亡，抑制划痕损伤修复、细胞迁移及淋巴管腔的体外生成（P＜0.01），下调了淋巴管生成相关蛋白VEGFR-3、MMP-9、MMP-2的表达（P＜0.01）。
结论JXY显著抑制肿瘤细胞分泌的VEGF-C进而抑制HLEC的体外淋巴管生成，其作用机制可能与下调肿瘤微环境中的VEG⁃FR-3、MMP-9和MMP-2的表达相关。
miR-383调控血管生成因子VEGFA的表达并抑制血管生成徐燕;黄建航;郑志平;洪小川;何艳【摘要】目的探讨miR-383对血管生成的影响及分子机制. 方法通过生物信息学数据库进行预测,寻找miR-383调控的靶基因,挑选与血管生成相关的靶基因作为候选基因,采用荧光素酶报告基因检测系统进行验证.利用实时荧光定量PCR(qPCR)和Western-blot等实验证实miR-383对候选基因表达的靶向调控;通过体外血管内皮细胞成管实验检测miR-383对血管生成的影响. 结果生物信息学预测显示,miR-383靶向多个与血管生成相关的基因;荧光素酶报告基因实验证实,miR-383可通过结合血管内皮生成因子(VEGFA)基因3'-非翻译区(3'-UTR)而抑制其表达;过表达miR-383并不影响VEGFA的mRNA转录水平,而只是在蛋白水平下调VEGFA表达;体外血管生成实验表明,miR 383所介导的VEGFA表达下调可明显抑制血管生成. 结论 miR-383可通过靶向结合VEGFA基因的3'-UTR,抑制其翻译效率而下调VEGFA的表达,并抑制内皮细胞血管生成能力.【期刊名称】《福建医科大学学报》【年(卷),期】2019(053)002【总页数】5页(P71-75)【关键词】微RNAs;血管内皮生长因子A;基因表达调控;新生血管化,病理性【作者】徐燕;黄建航;郑志平;洪小川;何艳【作者单位】福建医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系,福州 350108;福建医科大学临床医学部,福州 350108;福建医科大学临床医学部,福州 350108;福建医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系,福州 350108;福建医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系,福州 350108【正文语种】中文【中图分类】R322.12;R341;R349.1血管生成是指源于已存在的毛细血管发育而形成新血管的过程，其在许多生理和病理过程中起到至关重要的作用[1]。
VEGF中和法是一种通过中和VEGF来抑制肿瘤血管生成的方法，其具体步骤如下：
1. 将VEGF抗体或类似物与载体（如脂质体）结合，制备成混合物。
2. 将混合物与肿瘤细胞产生的VEGF混合，形成稳定的免疫复合物。
3. 免疫复合物进入血液循环，其中的VEGF抗体或类似物会与VEGF结合，抑制VEGF的生物活性，从而抑制肿瘤血管的生成。
除了上述步骤，还有一些需要注意的事项：
1. 使用的VEGF抗体或类似物必须能够有效地与肿瘤细胞产生的VEGF结合，并抑制其生物活性。
2. 在进行VEGF中和治疗时，需要监测患者的血管生成指标和临床症状，以评估治疗效果和可能的副作用。
3. VEGF中和治疗可能需要多次给药，才能达到最佳效果。
总的来说，VEGF中和法是一种很有前途的肿瘤治疗新方法，但仍需要进一步的研究和临床试验，以确定其在临床实践中的应用效果。
血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）及其受体在胶质瘤血管生成及侵袭中的作用血管内皮生长因子是与胶质瘤血管生成过程关系最密切的生长因子，本文就其特异性受体的生物学特点、在血管发生中的作用、与肿瘤生长浸润的关系及针对VEGF及其受体为靶点的抗肿瘤治疗前景进行探讨。
标签：血管内皮生长因子；血管内皮生长因子受体；胶质瘤实体肿瘤的生长和转移依赖持续性的血管生成，当实体肿瘤大于0.4 mm3时，其用于获取营养的弥散方式已不能满足肿瘤的生长，需要依靠自身生成的血管系统提供营养，并加速其生长[1]。
肿瘤的血管生成（angiogenesis）是指肿瘤和（或）其周围出芽生出新的毛细血管过程，是由肿瘤细胞、内皮细胞和巨噬细胞释放的生长因子与抑制因子间失衡引发的。
血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）是目前发现作用最强、特异性最高的促进肿瘤血管生成的生长因子，是一种低氧性诱导的内皮细胞特异的有丝分裂原。
VEGF由正常或肿瘤细胞产生的分子量为34~45 kDa的高度糖基化的碱性蛋白，分子构成为17~22 kDa的同源双聚体[2]，通过与内皮细胞上其对应受体相互作用发挥影响。
VEGF在胶质瘤中呈高表达，其表达水平与胶质瘤的恶性程度和分级相关，并且是很多肿瘤因子调节血管生成的共同通路[3]。
1 VEGF及其受体1.1 VEGF的分子结构及特点VEGF是血小板源性生长因子家族的一个成员。
人的VEGF基因位于染色体6p21.3，全长14 Kb，由8个外显子，7个内含子组成，有四种不同的编码框架。
VEGF基因经转录水平的剪切，可产生5种变异体，根据氨基酸的长短命名为：VEGF121，VEGF145，VEGF165，VEGF189，VEGF206。
其中多数组织以VEGF165表达为主[4]，三者基因表达调控有明显的差别，这表明尽管VEGF-B和VEGF-C 在体内与VEGF有功能上的重叠，但是在VEGF家族中三者是相互独立存在的[5]。
胃癌患者血管内皮生长因子-A的测定及其临床意义丁士刚;林三仁;董秀云;曲恒怡;杨雪玲;黄淑美;刘文静;周丽雅【期刊名称】《胃肠病学》【年(卷),期】2004(009)001【摘要】背景:胃癌的生长和转移与新生血管的生成密切相关.血管内皮生长因子(VEGF)-A在肿瘤组织中大量表达,在肿瘤血管生成中发挥重要作用.目的:测定胃癌患者循环血液中VEGF-A的含量,并探讨其临床意义.方法:选取经内镜和病理检查证实的135例胃癌患者和48例胃良性疾病患者,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法测定其血浆和血清VEGF-A含量.10例手术前胃癌患者和10例胃良性疾病患者于1周后、16例胃癌患者于术后3周再次测定血清VEGF-A含量.结果:135例胃癌患者的血浆和血清VEGF-A含量显著高于48例胃良性疾病患者(血浆:74.1pg/ml±96.0 pg/ml对23.7 pg/l±16.9 pg/ml,P＜0.001;血清:342.1pg/ml±277.8 pg/ml对80.0 pg/ml±36.4 pg/ml,P＜0.0001).10例手术前胃癌患者1周前后的血清VEGF-A含量分别为264.3 pg/m1±148.2 pg/ml和265.2 pg/ml±142.9 pg/ml,10例胃良性疾病患者分别为71.4 pg/ml±16.2 pg/ml和78.0 pg/ml±14.3pg/ml,差异均无显著性(P＞0.05).16例胃癌患者术前和术后3周的血清VEGF-A含量分别为328.4pg/ml±141.7 pg/ml和103.5 pg/ml±52.2 pg/ml,差异有显著性(P＜0.000 1).结论:胃癌患者的血浆和血清VEGF-A含量显著增高,血清VEGF-A含量较稳定.胃癌切除术后血清VEGF-A含量显著降低.【总页数】3页(P27-29)【作者】丁士刚;林三仁;董秀云;曲恒怡;杨雪玲;黄淑美;刘文静;周丽雅【作者单位】北京大学第三医院消化科,100083;北京大学第三医院消化科,100083;北京大学第三医院消化科,100083;山东省烟台市牟平区医院消化内科;北京大学第三医院消化科,100083;山东省烟台市牟平区医院消化内科;山东省烟台市牟平区医院消化内科;北京大学第三医院消化科,100083【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.胃癌患者血清血管内皮生长因子和生存素水平检测及临床意义分析 [J], 张珺;刘俊2.胃癌患者化疗前后血清sApo-1/Fas和血管内皮生长因子水平变化及其临床意义[J], 王秋萍;张建生3.胃癌患者化学治疗前后血清血红蛋白、血管内皮生长因子、癌胚抗原、糖链抗原19-9和糖链抗原125水平变化及临床意义 [J], 任波4.胃癌患者血清血管内皮生长因子和内皮抑素的水平及临床意义 [J], 袁火忠;吕春;黄兴伟;何春5.胃癌患者血清白细胞介素-6、C-反应蛋白和血管内皮生长因子的表达及其临床意义 [J], 王成; 张静瑜; 樊晴伶; 谢燕东因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
I肩际生物丨矢丨-程杂志 202 丨<卜2 J j 第 44 卷第1期Ini J Biom cd K n}i. h'chm ury 2021. \01.44. Nu.l•55 ••综述•自噬与肿瘤血管生成的研究进展王兴芬梁锐张向莲许丽萍天津医科大学第二医院病理科300211通信作者：王兴芬，Email:wangxf_1997@【摘要】自噬(autophagy )是一种特殊的细胞过程，可通过将自身受损的细胞器和大分子物质转运至溶酶体并降解，参与调控细胞存活、生长、分化和内环境稳态的维持，在生命过程的各个方面均起着非常重要的作用研究结果发现，自噬在肿瘤发生、发展及转移过程中起着重要作用，其与血管内皮生长W子协同作用促进肿瘤的血管生成和细胞修复，且可能在肿瘤对抗血管药物治疗耐药机制的产生中起到重要作川通过以肖噬为靶点的靶向治疗,可能是未来抗肿瘤分子靶向治疗的新方向，旨在提供多靶点协同治疗使患者受益：【关键词】自噬；肿瘤；血管生成；抗血管生成治疗'DOI: 10.3760/ 121382-20200810-00110Research progress in autophagy and tumor angiogenesis Wang Xingfen. Liang Rui, Zhang Xianglian. XuLip i ngDepartment oj Patholog}\ the Second Hospital of Tianjin Medical University, Tianjin 30021U ChinaCorresponding author: WangXingfen,Email:*******************【Abstract】Autophagy is a special cellular pmcess, which (-an participate in regulating cell s u i*differentiation and homeostasis maintenance hy transporting damaged organelles and macromoleculai' substances tolysosomes for degradation. Autophagy plays a ven important role in all aspects of life process. Kesearch results showthat autophagy plays an important role in tumor occurrence, development and metastasis. The synergistic effect ofautophagy and vascular endothelial growth factor promotes tumor angiogenesis and cell repair, and may plav animportant role in the development of tumor resistance to anti-vascular drug therajiy. Targeted therapy with autophagyas the target may be a new direction for anti-tumor molecular targeted therapy in the future, aiming to provide multi-target collaborative therapy to benefit patients.【Keywords】Autophagy; Tumor; Angiogenesis; Antiangiogenesis therapyDOI: 10.3760/ 121382-20200810-00110〇引言自嗤(autopliagy)是一种特殊的细胞过程，通过 将受损的细胞器及生物大分子以特殊的转运方式 输送到溶酶体上并进行消化降解：自噬是一种自我 消化过程，广泛存在于真核细胞生物中，其特征为 胞内出现一定数量的自噬体结构自噬是一种细胞 应激防御过程,参与维持细胞的自稳态并在一定程 度上促进细胞的存活；同吋，自噬在机体生长发育 过程中同样具有重要作用，并能影响肿瘤的发生与 转移:研究结果证实，A噬对肿瘤的抗失巢凋亡具 有显著的促进作用，可引发机体的免疫应答，降低淋 巴细胞免疫活性，并促进血管内皮生长因子介导的 肿瘤血管生成。
vegfa分子量一、vegfa的定义和作用1.1 定义Vascular Endothelial Growth Factor A（VEGFA）是一种由人体细胞产生的蛋白质，属于血管内皮生长因子家族的成员之一。
它由VEGFA基因编码，是一种促进血管生成和血管通透性增加的信号蛋白。
1.2 作用VEGFA在血管生成、血管通透性调节以及组织修复和再生等方面起着重要作用。
它能够刺激内皮细胞增殖和迁移，促进新血管的形成和血管周细胞的增殖，从而满足组织发育和修复的需求。
此外，VEGFA还参与调节血管通透性，促进血管内皮细胞的增殖和存活，维持血管的稳态。
二、vegfa分子量的测定方法2.1 SDS-PAGESDS-PAGE（聚丙烯酰胺凝胶电泳）是一种常用的蛋白质分离和测定分子量的方法。
通过将蛋白质样品经过SDS处理后，加入凝胶中，利用电场将蛋白质分离成不同迁移速度的带状条带，从而测定蛋白质的分子量。
2.2 Western blotWestern blot是一种常用的蛋白质检测和分析技术，可以用于确定蛋白质的分子量。
通过将蛋白质样品经过SDS-PAGE分离后，将其转移到膜上，然后用特异性抗体与目标蛋白质结合，最后通过化学发光或染色方法可视化目标蛋白质。
2.3 质谱法质谱法是一种直接测定蛋白质分子量的方法。
通过将蛋白质样品经过质谱仪分析，可以得到蛋白质的质荷比，从而计算出其分子量。
三、vegfa的分子量根据已有研究，vegfa的分子量约为34-45 kDa。
四、vegfa分子量的变异性vegfa的分子量存在一定的变异性，这主要是由于其存在多个亚型和可变剪接形式所致。
不同亚型和可变剪接形式的vegfa在氨基酸序列上有所差异，因此其分子量也会有所不同。
五、vegfa分子量的生理和病理意义5.1 生理意义vegfa在胚胎发育和成体组织修复过程中起着重要作用。
它能够促进新血管的形成，为发育和修复组织提供充足的血液供应。
此外，vegfa还参与调节血管通透性，维持血管的稳态。
食管鳞癌组织中Slug、Vimentin、E-cadherin与血管生成拟态的表达及意义周芳芳;陈冰【摘要】目的观察食管鳞癌(human esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)组织中上皮间质转化(epithelial mesenchymal transitions,EMT)相关蛋白锌指转录因子snail2(Slug)、E-钙黏附蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)与血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)的表达,并探讨其临床意义.方法收集120例ESCC组织采用CD34/PAS套染检测VM情况;免疫组化法检测Slug、血管内皮钙黏蛋白(vascular endothelial cadherin,VE-cadherin)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和Vimentin,E-cadherin表达.结果在120例ESCC中Slug的阳性表达与ESCC患者年龄、性别无关(P＞0.05),但与分化程度、淋巴结转移、临床分期、脉管癌栓形成等有关(P ＜0.05);Slug,Vimentin在有VM组阳性表达率明显高于无VM组(P＜0.05),且均与VM表达呈正相关(r=0.473、0.396);E-cadherin在有VM组阳性表达率明显低于无VM组(P＜0.05),与VM表达呈负相关(r=-0.191);VE-cadherin,VEGF在Slug阳性组的阳性表达率明显高于Slug阴性组(P＜0.05),两者均与Slug表达呈正相关(r=0.405,0.445).结论 Slug调控的上皮间质转化可能参与了食管鳞癌中血管生成拟态形成过程,另外Slug的高表达可能提示ESCC患者的不良预后.【期刊名称】《山西医科大学学报》【年(卷),期】2017(048)002【总页数】5页(P144-148)【关键词】Slug;波形蛋白;E-钙黏蛋白;血管生成拟态;上皮间质转化;食管鳞癌【作者】周芳芳;陈冰【作者单位】皖南医学院病理学教研室,芜湖241000;皖南医学院病理学教研室,芜湖241000【正文语种】中文【中图分类】R735.1血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)是一种不依赖于内皮细胞的肿瘤新生血管,是近年来肿瘤血管的研究热点,其在缺氧环境下由HIF-1α[1]诱导VEGF[2]、VE-cadherin[3]等分子的经典信号通路的相关机制已经成熟,但有研究发现,COX-2[4]、TFPI-2[5]、小分子核酸[6]、Mig-7[7]等均参与了血管生成拟态的形成,证实了血管生成拟态的形成机制可能是非常复杂的多信号调控的多条通路的过程;另外在研究血管生成拟态形成过程中发现肿瘤细胞是通过自身变形和细胞外基质重塑构成血管样结构,因此推测肿瘤细胞可能是通过EMT过程来实现肿瘤细胞的变形从而形成VM,Slug是锌指蛋白家族中成员之一,参与调控多种恶性肿瘤的EMT过程。
vegf表达模式VEGF（血管内皮生长因子）是一种重要的细胞因子，对于血管生成、组织修复和肿瘤生长具有关键作用。
本文将从不同角度探讨VEGF的表达模式。
第一部分：VEGF在正常生理中的表达模式VEGF在正常生理中广泛表达于多种组织和细胞中。
在胚胎发育过程中，VEGF参与了血管系统的形成和发育，通过与其受体结合，促进内皮细胞迁移和增殖，从而形成新的血管。
此外，在成人组织中，VEGF也参与了血管的维持和修复过程。
例如，在创伤愈合中，VEGF 能够促进血管生成和新生的毛细血管进入受损组织，提供营养和氧气，促进伤口愈合。
第二部分：VEGF在疾病中的表达模式1. 肿瘤VEGF在肿瘤中的高表达是肿瘤血管生成的重要因素。
肿瘤细胞通过产生大量的VEGF，促进血管内皮细胞增殖和迁移，从而形成新的血管，为肿瘤提供充足的血液供应。
此外，VEGF还可以增加血管通透性，使肿瘤细胞更容易侵入周围组织和转移至远处器官。
2. 糖尿病视网膜病变糖尿病视网膜病变是糖尿病患者中常见的并发症之一。
研究发现，VEGF在糖尿病视网膜病变中的表达显著增加。
由于高血糖的存在，视网膜组织产生过多的VEGF，导致血管通透性增加和血管生成，最终导致视网膜出血、水肿和视力丧失等病变。
3. 心脏病在心肌缺血和心肌梗死等心脏病中，VEGF的表达也发生了改变。
在心肌缺血的情况下，心肌细胞通过产生VEGF来调节血管生成，以增加血液供应，减轻心肌缺血的程度。
此外，VEGF还能促进心肌细胞的生存和修复，有助于缓解心肌梗死后的心肌损伤。
第三部分：调控VEGF表达的因素1. 缺氧缺氧是VEGF表达的主要调节因素之一。
当组织缺氧时，细胞会释放一系列化学因子，如乳酸和低氧诱导因子（HIF），来促进VEGF的产生。
HIF可以结合VEGF基因的启动子区域，增强其转录和表达。
2. 炎症因子炎症反应也可以促进VEGF的表达。
炎症细胞可以分泌多种炎症因子，如肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素-1（IL-1），这些因子能够刺激细胞产生VEGF，从而引发血管生成和炎症反应的进一步发展。
肿瘤细胞循环和血管生成的分子机制和调控途径肿瘤细胞循环和血管生成是肿瘤发展和转移过程中的重要环节。
肿瘤细胞循环指的是肿瘤细胞通过血液或淋巴系统进入体内其他部位的过程，从而形成远处转移灶。
血管生成是指新生血管在肿瘤周围形成的过程，提供肿瘤细胞所需的氧气和营养物质，同时还为肿瘤细胞的转移提供通道。
肿瘤细胞循环和血管生成的分子机制和调控途径非常复杂，下面将从几个重要的方面进行介绍。
1.血管生成与VEGF家族：血管内皮生长因子（VEGF）家族是调控血管生成的重要家族基因。
VEGF主要包括VEGF-A、B、C、D和血管内皮生长因子蛋白表达赖氨酸酶（VEGF-E）。
VEGF-A是其中最重要的成员，能够促进血管内皮细胞的增殖和迁移。
这些VEGF通过结合细胞上的受体，如VEGFR-1、2和3来介导血管生成过程。
2.血管生成与炎症因子：炎症过程中产生的一系列炎症因子也能够调控血管生成。
例如，肿瘤组织中过度表达的白细胞介素-8（IL-8）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）会刺激血管内皮细胞的增殖和迁移。
此外，还有一些其他的炎症因子如炎症相关因子-α（LIF-α）、转化生长因子-β（TGF-β）等也被发现参与血管生成。
3.血管生成与纤维蛋白溶酶系统：纤维蛋白溶酶系统也是调控血管生成的重要机制之一、纤维蛋白溶酶系统由纤维蛋白溶酶原、纤维蛋白溶酶原激活物和纤维蛋白溶酶原激活物抑制物等多个组分组成。
当肿瘤组织需要血管生成时，纤维蛋白溶酶原会被激活为纤维蛋白溶酶，进而降解基底膜，为新血管的形成提供通路。
4. 血管生成与肿瘤相关因子：在肿瘤组织中，还有一些特殊的肿瘤相关因子也参与了血管生成的调控。
例如，肿瘤壮观霉素（Angiopoietin）家族成员是促进血管生成的重要因子。
调控血管生成的另一个重要因子是肿瘤血管内皮生长因子（Angiopoietin-like proteins），这些蛋白质被认为是VEGF和Angiopoietin成员的功能对抗物，其作用机制值得进一步研究。
vegf基因类型VEGF基因类型与血管生成的关系一直备受研究者的关注。
VEGF （Vascular Endothelial Growth Factor）是一种能够促进血管生成的重要因子，它在胚胎发育、创伤修复和疾病进展中发挥着重要作用。
根据人类基因组计划的研究结果，VEGF基因存在多个类型，这些类型与个体对VEGF的反应和血管生成的能力密切相关。
本文将对不同VEGF基因类型的影响进行介绍和讨论。
第一种类型是VEGF-A基因的多态性。
VEGF-A是最常见的VEGF家族成员，它通过VEGFR-2受体介导的信号通路参与血管生成。
研究发现，VEGF-A基因存在多个单核苷酸多态性（SNP），这些SNP可能影响VEGF-A的表达水平和功能。
例如，rs2010963是一种常见的SNP，与VEGF-A的表达水平和血管生成能力显著相关。
此外，rs699947、rs25648和rs833061等SNP也与VEGF-A的功能相关联。
因此，个体的VEGF-A基因型可能影响其对VEGF的反应和血管生成的能力。
第二种类型是VEGF-C基因的多态性。
VEGF-C是另一个重要的VEGF 家族成员，它通过VEGFR-3受体介导的信号通路参与淋巴管生成和血管生成。
研究表明，VEGF-C基因的多态性与淋巴管生成和肿瘤进展密切相关。
例如，rs7664413是一种与VEGF-C基因表达水平相关的SNP。
此外，rs11947664和rs12593627等SNP也与淋巴管生成和肿瘤进展有关。
因此，个体的VEGF-C基因型可能影响其对淋巴管生成和血管生成的反应。
第三种类型是VEGF-B基因的多态性。
VEGF-B与VEGF-A不同，它主要参与血管稳定和血管壁的形成。
研究发现，VEGF-B基因存在多个SNP，这些SNP与心血管疾病的发生和发展密切相关。
例如，rs2071559是一种与VEGF-B基因表达水平和心肌梗死风险相关的SNP。
此外，rs966221和rs35569394等SNP也与冠心病和心肌梗死有关。
《中国癌症杂志》2020年第30卷第2期 CHINA ONCOLOGY 2020 Vol.30 No.2113欢迎关注本刊公众号·论 著·基金项目：湖北中医药大学青苗计划（2016ZZX023，XJ2014KJ014）。
通信作者：徐贤绸 E-mail: songtaoqi2015@二氢杨梅素通过ERK/VEGFA/VEGFR2通路 对体内外胃癌血管生成的影响温培楠1，林明恕1，金 冕1，徐贤绸1，陈龙云21. 浙江省平阳人民医院普外科，浙江 温州 325400；2. 湖北中医药大学基础医学院，湖北 武汉 430065［摘要］ 背景与目的：二氢杨梅素（dihydromyricetin ，DHM ）通过抑制细胞周期、促进细胞凋亡和抑制新生血管生成等机制发挥抗肿瘤作用。
探讨DHM 对胃癌的抗癌作用，并研究其可能作用机制。
方法：不同剂量DHM 作用体外人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells, HUVEC ）和胃癌细胞系MKN28后，采用细胞计数试剂盒（cell counting kit-8，CCK-8）法筛选无毒剂量的DHM ，Transwell 小室实验测定细胞侵袭；小管形成实验测定HUVEC 体外血管生成能力；采用蛋白质印迹法（Western blot ）检测血管内皮生长因子A （vascular endothelial growth factor A, VEGFA ）、phospho-血管内皮生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR ）2、细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase ，ERK ）、phospho-c-Jun 氨基端激酶（c-Jun NH2-terminal kinase ，JNK ）和phospho-p38表达水平；基质胶塞实验测定DHM 对体内血管形成的影响；通过皮下肿瘤细胞注射法建立MKN28裸鼠异种移植瘤模型，观察DHM 给药对体内胃癌生长的影响，Ki-67增殖指数及CD34、VEGFA 在移植瘤组织中的表达通过免疫组织化学法测定。
