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黄连中生物碱的提取分离及检识标准化管理处编码[BBX968T-XBB8968-NNJ668-MM9N]黄连中生物碱的提取分离及检识（杨翊涵中药学一班 1302010138）【摘要】黄连为多年生草本植物,是我国传统中药,在我国中西部地区分布广泛,具有清热燥湿,泻火解毒等功效,其根、茎味极苦,苦味源于所含的多种生物碱。
本文总结整理了黄连中小檗碱提取分离实验过程的步骤方法，注意事项，并且整理了黄连中生物碱的有效成分、存在形式，生物碱的溶解性规律，以及实验过程中各种提取液，添加试剂的目的、原理与效果。
【关键词】黄连生物碱小檗碱提取分离检识1.1黄连有效成分黄连为毛茛科黄连属植物黄连（coptis chinensis Eraneh）、三角叶黄连（coptis deltoidca C．Ycheng et Hsiao）或云连（coptiteetoidesC.Y.cheng）的干燥根茎。
黄连具有清热燥湿、清心除烦，泻火解毒的功效。
黄连的有效成分主要是生物碱，已分离出的主要生物碱有小檗碱（berberine）、掌叶防己碱（palmatine）、黄连碱（jatrorrhizine）等。
其中小檗碱含量最高，可达10%左右，是以盐酸盐的状态存在于黄连中。
小檗碱有很强的抗菌作用，已广泛地应用于临床，掌叶防己碱也作药用，其抗菌性能和小檗碱相似。
1.2小檗碱小檗碱为黄色针状结晶，mp为145℃，游离的小檗碱能缓缓溶于水（1：20）及乙醇中（1：100），易溶于热水及热醇，难溶于乙醚，石油醚、苯、三氯甲烷等有机溶剂，其盐在水中溶解度很小，尤其是盐酸盐。
盐酸盐为l：500，枸橼酸盐1：125，酸性硫酸盐1：100，硫酸盐l：30，但在热水中都比较容易溶解。
2.1实验原理生物碱是植物中含氮的碱性有机化合物,大都有明显的生理活性,是许多中草药中的有效成分。
它们是人类对植物研究得最早最多的一类有效成分,现已分离出有六千余种。
这些生物碱在植物体内一般均与有机酸或无机酸结合成盐而存在,只有弱碱性生物碱往往呈游离状态,还有一些是与糖结合成苷而存在。
测定黄连中5种生物碱含量的高效液相色谱法研究
应懿;何志红;周世文;汤建林;杨雪;王璐
【期刊名称】《第三军医大学学报》
【年(卷),期】2007(29)9
【摘要】提要:目的建立高效液相色谱法测定黄连中生物碱含量的方法。
方法色谱柱为C18柱(3.9mm×300mm,10μm),流动相为乙腈:0.05mol/L磷酸二氢钾(40∶60,内含0.015mol/L十二烷基磺酸钠),检测波长为345nm。
结果在以上色谱条件下,小檗碱、巴马汀、黄连碱、表小檗碱和药根碱分离效果好。
结论方法灵敏度高,重现性好,可用于黄连等含小檗碱型生物碱中药材及制剂的质量控制。
【总页数】3页(P843-845)
【关键词】高效液相色谱法;黄连;生物碱;含量测定
【作者】应懿;何志红;周世文;汤建林;杨雪;王璐
【作者单位】第三军医大学新桥医院临床药理基地
【正文语种】中文
【中图分类】R282.71;R284.1
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5.石蒜科生物碱的研究Ⅻ-薄层色谱鉴别石蒜生物碱和高效液相色谱法测定加兰他敏的含量 [J], 张俊梅;王明新;申雅维;马广恩;洪山海
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不同生长年限黄连不同部位中生物碱类次生代谢产物积累规律研究本研究通过测定不同生长年限（一年生、二年生、三年生、四年生）黄连不同部位（叶、茎、根、根茎）中生物碱类次生代谢产物（非洲防己碱、药根碱、表小檗碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱）的相对含量，揭示药材黄连的主要药用成分在不同部位中随时间的变化规律，研究发现：在所有年生黄连的所有部位中，均是小檗碱含量最高，且叶、茎、根、根茎中小檗碱含量均呈递增趋势;6种主要生物碱中，除了药根碱，均是在四年生黄连根茎中含量达到最高，药根碱在三年生根中的含量最高;四年生根茎（黄连药用部位）中，生物碱含量由高到低依次为小檗碱、黄连碱、巴马汀、表小檗碱、非洲防己碱，药根碱。
此研究对黄连中生物碱类资源的开发和黄连的科学化种植提供了一定的指导意义。
标签：黄连;不同生长年限;不同部位;生物碱;相对含量黄连为毛茛科黄连属多年生草本药用植物，始载于《神农本草经》，位列上品，有清热燥湿，泻火解毒之功效，主含小檗碱，黄连碱，巴马汀等异喹啉类生物碱，药理作用有抗菌，抗病毒，抗溃疡，降血糖，降血脂等。
黄连栽培周期较长，一般5-9年采收，传统采收时间为秋季，也有春季采收，黄连仅少量根茎药用，其余部分均废弃，造成了药材资源的浪费。
本研究通过测定不同生长年限黄连不同部位中生物碱类次生代谢产物的含量[1-2]，揭示中药材黄连药用成分的积累规律，为中药材规范化种植和采收提供科学依据和指导。
1 材料与方法1.1材料供试材料为一到四年生黄连新鲜药材，种植于陕西省镇坪县，经鉴定为Coptic chinensis。
1.2 仪器与试药仪器：SHIMADZU公司高效液相色谱仪（日本·岛津）;SPD-20A检测器;Sartorius BSA124S电子天平（Sartorius公司，中国）;Sartorius BT125D电子天平（Sartorius 公司，中国）;KH-500DB超声仪（昆山禾木超声仪器有限公司，中国）;CT-6021A 笔式pH计（深圳市柯迪达电子有限公司，中国）试药：乙腈（色谱级，Tedia，USA，LOT16045020）;纯净水（娃哈哈集团有限公司;磷酸（AR 南京化学试剂有限公司，中国）;甲醇（色谱级，江苏汉邦试剂有限公司，中国）;磷酸二氢钾（AR，陇西化工股份有限公司，中国）;十二烷基硫酸钠（AR，上海阿拉丁生化科技股份有限公司，中国）1.3方法1.3.1提取条件将不同年生的新鲜黄连药材洗净，烘干至恒重，分别取不同年生黄连药材的不同部位（1～3年生取根、茎、叶，4年生取根、茎、叶、根茎）研磨至粉末状，取药材粉末约0.1g （过60目筛），精密称定，置于200ml锥形瓶中，精密加入125 ml甲醇-盐酸（100：1，v/v ）的混合溶液，密塞，称定质量，超声提取30 min。
黄连素对大鼠肝CYP3A4酶代谢的影响研究生马冉导师李晓天河南郑州 450052摘要药物相互作用目前已成为药物安全性评价的主要内容。
CYP3A4是人体CYP450酶系中最大的亚家族之一，广泛参与临床药物的代谢。
CYP3A4可被其他药物和化合物诱导或抑制，从而导致严重的不良反应和药物相互作用。
黄连素广泛存在于多种中药材、食物和蔬菜中，在体外和体内对人及动物肝CYP450酶系有诱导或者抑制作用。
随着黄连素及其制剂在日常生活中广泛的应用，其与CYP3A4相互作用的问题也日益突出。
目的本研究采用体内和体外实验的方法，研究黄连素通过对大鼠肝CYP3A4的作用，并阐明黄连素对咪达唑仑在大鼠体内药动学的影响及其机制，为临床合理用药及药物相互作用研究提供依据。
方法1 黄连素对大鼠肝CYP3A4抑制常数（K i）的测定采用钙沉淀法制备空白大鼠肝微粒体，在大鼠肝微粒体中加入咪达唑仑、磷酸钾缓冲液、肝微粒体蛋白混悬液，预孵育后加入NADPH启动反应，孵育后加入冰乙腈终止反应，涡旋、离心，取上清液进行分析测定咪达唑仑浓度。
以咪达唑仑在大鼠肝微粒体中的转化率作为酶活性指标。
在上述孵育体系中，测定不同浓度黄连素对咪达唑仑转化率的影响，计算黄连素对 CYP3A4活性的抑制常数。
2 不同剂量及不同作用时间黄连素对大鼠肝CYP3A4的影响分别以低剂量（75mg·kg-1·d-1）、中剂量组（150mg·kg-1·d-1）和高剂量组（300mg·kg-1·d-1）的黄连素，给予大鼠连续灌胃8d，制备肝微粒体，以咪达唑仑在大鼠肝微粒体中的转化率作为酶活性指标，考察不同剂量黄连素对大鼠肝CYP3A4影响。
以150mg·kg-1·d-1的黄连素，分别给予大鼠连续灌胃4d、8d和12d，制备肝微粒体，以咪达唑仑在大鼠肝微粒体中的转化率作为酶活性指标，考察不同作用时间黄连素对大鼠肝CYP3A4影响。
外翻肠囊法评价黄连—大黄药对不同提取工艺中生物碱的肠吸收特性采用水煎和醇提2种工艺，通过大鼠肠外翻模型评价黄连-大黄配伍药对中生物碱的体外肠吸收特征。
以小檗碱、巴马汀、黄连碱、表小檗碱4种主要生物碱成分为代表，采用一测多评法对其进行定量分析，计算吸收速率常数，进而评价2种工艺中，4种生物碱成分在大鼠不同肠段的体外吸收特征。
结果显示：2种不同工艺提取物中上述4种成分的高、中、低剂量在小肠段均为线性吸收，R2大于0.99，符合零级吸收速率，小肠部位的吸收速率常数（Ka）表现为水煎组>醇提组。
标签：黄连；大黄；肠外翻；吸收速率常数（Ka）[Abstract] The research aimed to evaluate the intestinal absorption of alkaloids extracted by decoction and alcohol extraction processes from Rhizoma Coptidis-Rheum rhabarum herbal pair via everted gut sacs. Berberine，palmatine，coptisine and epiberberine were the main alkaloids in this herbal pair and taken as the standard indexes in the quantitative analysis with multi-components by single marker （QAMS）method，in order to calculate absorption rate constant （Ka）and evaluate intestinal absorption characteristics of these four alkaloids extracted by different extraction methods in different intestinal segments in rats. The results showed that the four alkaloids extracted by two different processes in high，medium and low doses had linear absorption properties in the small intestine segment，which conformed to zero-order absorption rate，intestinal segment than 0.99. The absorption rate constant（Ka）of decoction group was higher than that of alcohol extraction group.[Key words] Coptidis Rhizoma；Rhei Radix et Rhizoma；everted gut scas；absorption rate constantdoi：10.4268/cjcmm20152423口服是中药及其制剂最常见的临床给药途径之一，口服制剂欲发挥疗效，吸收是关键。
黄连解毒汤中三种成分在大鼠体内的药代动力学研究目的：研究黄连解毒汤中盐酸小檗碱、黄芩苷、栀子苷在大鼠体内的药代动力学。
方法：健康大鼠灌胃给予黄连解毒汤，收集不同时间的含药血浆，采用HPLC法测定大鼠血浆中盐酸小檗碱、黄芩苷、栀子苷三种成分的血药浓度，运用3P97药代动力学软件拟合房室模型，计算其药动学参数。
结果：黄连解毒汤中盐酸小檗碱和黄芩苷在大鼠血浆中的药-时过程属于一室开放模型，栀子苷在大鼠血浆中的药-时过程属于二室开放模型。
结论：建立了HPLC法测定黄连解毒汤中三种成分血药浓度的方法，为黄连解毒汤的合理用药提供了药代动力学数据，同时也为中药复方的药代动力学研究提供了可借鉴的方法。
[Abstract]Objective:To study the phamacokinetics of three components(berberine hydrochloride, baicalin, jasminodin) in Huanglianjiedu Decoction in rats plasma.Methods: After the rats were administered by Huanglianjiedu Decoction through ig, HPLC was used to determine the three components(berberine hydrochloride, baicalin, jasminodin) in blood plasma at different times, 3P97 procedure was used to process concentration-time data.Results:The whole blood concentration-time course of Berberine hydrochloride and baicalin after oral administration Huanglianjiedu Decoction was fitted to be a one-compartment model, and the same course of jasminodin was fitted to be a two-compartment model. Conclusion:This essay establishes a method for determine three components in Huanglianjiedu Decoction in rats plasma, provided the pharmacokinetic parameters for rational administration of Huanglianjiedu Decoction, and also provided the pharmacokinetic study method of compounds.[Key words] Huanglianjiedu Decoction; Berberine hydrochloride; baicalin; jasminodin; pharmacokinetics黃连解毒汤出自《外台秘要》，由黄连、黄芩、黄柏、栀子组成，具有抑菌、降压作用[1]，其中主要成分有三大类：生物碱类（黄连、黄柏），黄酮类（黄芩），环烯醚萜类（栀子）[2]。
黄连的药代动力学研究药代动力学是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的科学，它对于药物的安全性和有效性评估十分重要。
而黄连（Coptis chinensis Franch），作为一种中药，具有抗菌、抗炎、抗氧化等多种药理作用，被广泛应用于传统中医治疗疾病。
本文将探讨黄连的药代动力学研究进展，并分析其相关影响因素。
首先，黄连的药代动力学研究主要涉及其吸收、分布、代谢和排泄过程。
吸收方面，黄连主要通过口服给药途径进入体内，其有效成分主要为黄连素、生物碱等。
研究表明，黄连的吸收速度较快，但生物利用度相对较低，可能与其高脂溶性和低水溶性有关。
分布方面，黄连在体内主要分布于肝脏、肾脏、肠道等组织器官中，其在肠道中的分布受胆汁的排泄影响较大。
代谢方面，黄连主要在肝脏中经过细胞色素P450酶系统的代谢，在代谢过程中生成一系列代谢产物。
排泄方面，黄连主要通过肠道和肾脏进行排泄，其中肠道排泄主要是通过胆汁的排泄。
其次，黄连的药代动力学特征与其药效、药物相互作用等因素密切相关。
研究发现，黄连具有广谱的抗菌、抗炎作用，其药效与其有效成分和药代动力学特征密切相关。
此外，黄连还可能与其他药物发生相互作用，影响其药代动力学过程。
例如，与某些抗菌药物联合使用时，黄连可增强其抗菌作用，并影响其药物代谢和排泄。
然后，影响黄连药代动力学的因素有很多。
首先是个体差异因素，不同个体的代谢能力和排泄能力存在差异，这将直接影响黄连的药代动力学过程。
其次是药物本身因素，如黄连的纯度、剂量、给药方式等都会影响其吸收、分布、代谢和排泄过程。
此外，人体的生理状态和疾病状态也会影响黄连的药代动力学过程。
例如，肝功能受损的病人对黄连的代谢和排泄可能存在问题，需要调整给药剂量和频率。
最后，黄连的药代动力学研究对于合理用药和药物安全性评价具有重要意义。
了解黄连在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，可以帮助临床医生更好地制定用药计划，以避免药物不良反应和药物相互作用。
5种黄连生物碱大鼠体外肝代谢特征比较李志慧，薛宝娟，张玉杰*，苏瑾，叶静，魏宝红北京中医药大学中药学院，北京 100102摘要：目的探讨黄连中5种结构相似异喹啉生物碱大鼠体外肝代谢的选择性。
方法采用大鼠体外肝微粒体温孵方法，通过考察温孵时间、微粒体蛋白浓度以及底物浓度对小檗碱、巴马汀、黄连碱、表小檗碱和药根碱代谢的影响，求得代谢反应动力学参数K m、V max和CL int。
结果5种黄连生物碱成分的体外肝代谢动力学参数K m和CL int间差异明显（P＜0.05）。
结论黄连中5种异喹啉生物碱大鼠体外肝代谢存在显著选择性。
关键词：黄连生物碱；体外肝代谢；代谢选择性；肝线粒体；异喹啉生物碱中图分类号：R285.5 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2014)04 - 0532 - 04DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2014.04.015Comparison on in vitro hepatic metabolic characteristics of five kinds of alkaloids from Coptis chinensisLI Zhi-hui, XUE Bao-juan, ZHANG Yu-jie, SU Jin, YE Jing, WEI Bao-hongSchool of Chinese Materia Medica, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100102, ChinaAbstract:Objective To explore the in vitro hepatic metabolic selectivity of five kinds of isoquinoline alkaloids (with the similar structures) from Coptis chinensis in rats. Methods Using the method of rat in vitro liver microsomes incubation model, the metabolic kinetics parameters K m, V max, and CL int for berberine, palmatine, coptisine, epiberberine, and jateorhizine were calculated by observing the influence of incubation time, protein concentration of liver microsomes, and substrate concentration on metabolic characteristics in liver. Results The difference of in vitro hepatic metabolic kinetics parameters K m and CL int among five kinds of alkaloids from C. chinensis is statistically significant (P < 0.05). Conclusion There is a significant selectivity in in vitro hepatic metabolism of five kinds of isoquinoline alkaloids from C. chinensis in rats.Key words: alkaloids from Coptis chinensis; in vitro hepatic metabolism; metabolic selectivity; liver mitochondria; isoquinoline alkaloids黄连Coptis chinensis Franch. 为常用中药，具有清热燥湿、泻火解毒之功效[1]。
黄连生物碱类活性成分与肠道菌群相互作用的研究进展作者：王鑫喆沈梦婷闫鹏举赵宏苏瑾来源：《中国药房》2021年第01期摘要目的：了解黄连生物碱类活性成分与肠道菌群相互作用的研究进展，为后续进一步研究提供参考。
方法：以“黄连”“肠道菌群”“相互作用”“生物碱”“调控肠道菌群”“药效学”“Coptis chinensis”“Intestinal flora”“Interaction”“Alkaloids”“Regulation ofEnterobacteria”“Pharmacodynamics”等为关键词，在中国知网、万方数据库、维普、PubMed、GeenMedical等数据库中组合查询于2009年1月-2020年4月发表的相关文献，对黄连生物碱成分或其配伍复方与肠道菌群的相互作用，以及基于这种作用产生的药物代谢转化和药效进行综述。
结果与结论：黄连系常见苦寒中药，其主要含有生物碱类及阿魏酸、黄柏酮、黄柏内酯、绿原酸等成分，其生物碱类主要包含小檗碱、黄连碱、巴马汀、药根碱、木兰花碱等;其中含量较高的主要抑菌活性成分是小檗碱。
黄连生物碱及其配伍复方与肠道菌群之间的作用是双向的：一方面肠道菌群对黄连生物碱具有代谢作用，其代谢产物极性变大，脂水分配系数发生变化，易于吸收入血，能增加药效;另一方面，黄连生物碱能够调控肠道菌群的构成，改善肠道菌群失调，恢复肠道屏障完整性，不仅对肠道局部疾病有治疗作用，还可能通过肠-脑轴、肠-心轴及肠-肝轴或其他途径对2型糖尿病、高脂血症及神经系统疾病等发挥治疗作用。
目前，黄连生物碱及其配伍复方影响肠道菌群结构的研究多数停留在双歧杆菌、大肠埃希菌等菌群数量以及肠菌丰度和多样性的改变方面，难以归纳总结出一定规律，研究方法也比较局限;未来应将研究重点从现象观察转移至作用机制的阐明。
关键词黄连;生物碱;肠道菌群;相互作用;调控肠菌;代谢;药效肠道菌群是肠道微生态系统的重要组成部分，对肠道分泌功能、肠道通透性、物质代谢和能量吸收有重要影响，对人体健康发挥着重要作用[1]。
