生物制品及其市场分析(抗体药物) ppt课件

（聚乙二醇）
（分泌抗体 但 不能长期培养）
（能长期培养 和低温保存）
问题1 鼠B细胞、骨髓瘤细胞、杂 交瘤 细胞特性？ 问题2 鼠源还是人源？
答1：杂交瘤细胞既分泌抗体 又能长 期培养
答2 100%的鼠源单抗，后缀-omab
19
二、抗体药物的制备技术
（二）单克隆抗体（monoclonal antibody；mAb）及其制备 1.杂交瘤技术（细胞工程技术）
（1）定义：不同 B细胞产生的针 对多种抗原决定 簇的混合抗体。
14
二、抗体药物的制备技术
（一）多克隆抗体（polyclonal antibody PAb抗血清）及其制备 抗血清：2010《中国药典》收录的有抗狂犬病血清、抗眼 镜蛇（或蝮蛇、五步蛇、银环蛇）毒血清、抗炭疽血清等。
抗 狂 犬 病 血 清
（2）两大区： 可变区（Variable region，V区）
恒定区（constant regi有关。
7
一、抗体的概念、结构与治疗机制
（二）Ig分子结构
（3）两小区：可变区分 高变区（hypervariable region，
HVR），为与抗原结合区，又称决定簇 互补区（complementarity-determining region，CDR）。
（4）提纯制剂。 16
二、抗体药物的制备技术
（一）多克隆抗体（polyclonal antibody PAb抗血清）及其制备
抗毒素（antitoxin）： 细菌毒素（外毒素） 的对应抗体或含有 这种抗体的免疫血 清。
武汉生物制品研究所有限责任公司
主要有白喉、破伤风、 气性坏疽抗毒素 （2010《中国药典》 收录）
（一）概念 （2）抗体（antibody，Ab）
抗体分泌过程：
（血液、体液、某些细胞(细胞膜上）
（1）机体受抗原刺激，抗原分子的决定簇激活各个具有不同基因的B细胞。
（2）被激活的B细胞分裂增殖形成浆细胞．
（3）浆细胞克隆合成和分泌抗体分子
问题：一种抗原只激活一种B细胞吗？只激活分泌一种抗体吗？
5
一、抗体的概念、结构与治疗机制
人 源 化 改 造
21
二、抗体药物的制备技术
（二）单克隆抗体（monoclonal antibody；mAb）及其制备 2. 基因工程抗体技术------人源化单抗
（1）人-鼠嵌合抗体（命名时后缀为“-ximab”）
鼠IgG V区
问题1 人源化区域？比例？是否理想？
人IgG C区
葡萄球菌 3
一、抗体的概念、结构与治疗机制
（一）概念
（2）抗体（antibody，Ab）
能与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白 （immunoglobulin）。
抗体与免疫球蛋白异同：
现代免疫学认为，概念相同-------
抗体侧重于其生物学活性的描述， 免疫球蛋白侧重强调其化学结构。
4
一、抗体的概念、结构与治疗机制
第三章 生物制品及其市场分析
1
第二节 抗体药物及其市场分析 目录
一、抗体的概念、结构与治疗机制 二、抗体药物的制备技术 三、抗体药物上市产品及其应用 四、抗体药物生产企业 五、抗体药物市场特征
2
一、抗体的概念、结构与治疗机制
（一）概念 （1）抗原（antigen）
机体不能识别的异源物，如病毒、细菌、肿瘤、蛋白等。
17
二、抗体药物的制备技术
（二）单克隆抗体（monoclonal antibody；mAb）及其制备 定义：由单一种B细胞克隆所产生的针对单一抗原决定簇的抗体
表3-1 单抗与多抗的性质比较
18
二、抗体药物的制备技术
（二）单克隆抗体（monoclonal antibody；mAb）及其制备 1.杂交瘤技术（细胞工程技术）
骨架区（framework region，FR）
8
一、抗体的概念、结构与治疗机制
（二）Ig分子结构
识图：四种颜 色为何链？
录像
9
一、抗体的概念、结构与治疗机制
（三）治疗机制
1.通过中和抗原起阻断效用；
2. ADCC作用（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity抗体依赖细胞介导的细胞毒）
看表3-2 问题3 第一个鼠源单抗？
第一个---OKT3 （奥多生物技 术公司）
20
二、抗体药物的制备技术
（二）单克隆抗体（monoclonal antibody；mAb）及其制备 1.杂交瘤技术（细胞工程技术）
问题4 鼠源单抗有何副作用？如何解决这一问题？ 答：易产生HAMA反应（人抗小鼠抗体反应）。
11
一、抗体的概念、结构与治疗机制
（四）应用领域
肿瘤导向治疗、自身免疫性疾病（包括类风湿性关节炎、强直、银屑病等）、 抗排斥治疗、肿瘤诊断等：
在欧美银屑病患者可以通过抗体 药物如恩利得到很好的控制 12
一、抗体的概念、结构与治疗机制
（四）应用领域
13
二、抗体药物的制备技术
（一）多克隆抗体（polyclonal antibody PAb抗血清）及其制备
15
二、抗体药物的制备技术
（一）多克隆抗体（polyclonal antibody PAb抗血清）及其制备
制备方法
（1）用抗原注入动物体内，产生抗这种抗原的抗体， （2）采血 （3）经胃蛋白酶消化（水解提纯的IgG分子,保留具有抗体活性的
F段，尽可能除去特异性抗原决定簇，减少发生超敏反应的机会。）
（2）抗体（antibody，Ab） （一）概念
主要根据重链的不同分为IgG、IgA、IgM、IgD 和IgE 5种。 IgG 约占成人血清抗体总量的75～80%，
目前市场上产品均属IgG类。
6
一、抗体的概念、结构与治疗机制
（二）Ig分子结构
Ig分子结构（录像展示）
（1）四肽链：由2条轻链（L链)和 2条重链（H链)组成，其间通过二 硫键连接。
（1）IgG抗体与靶细胞表面的抗原决定簇特异性地结合； （2）K细胞借助其表面相应的受体与结合与靶细胞上的IgG 结合；
（3）活化的K细胞释放细胞毒物质杀伤靶细胞；
10
一、抗体的概念、结构与治疗机制
（三）治疗机制 3. CDC作用（补体依赖的细胞毒作用（complement dependent cytotoxicity ） 4. “生物导弹”（作为载体将治疗药物特异性地运送到靶 细胞）。