复方制剂在高血压治疗中的地位
- 格式:doc
- 大小:46.50 KB
- 文档页数:7
复方制剂缬沙坦氨氯地平对高血压治疗的药学应用发布时间:2022-06-01T07:22:34.789Z 来源:《中国医学人文》2022年7期作者:梁骥坤[导读] 目的:分析复方制剂缬沙坦氨氯地平对高血压治疗的药学应用。
梁骥坤绵阳市中医医院西药房四川绵阳 621000【摘要】目的:分析复方制剂缬沙坦氨氯地平对高血压治疗的药学应用。
方法:选取高血压患者78例(2020年8月至2021年8月),随机分为氨氯地平治疗的对照组(39例)与复方制剂缬沙坦氨氯地平治疗的对照组(39例),观察治疗情况。
结果:与对照组相比,观察组血压水平低,并发症发生率低,P<0.05。
结论:给予高血压患者复方制剂缬沙坦氨氯地平治疗,能有效控制患者血压,减少并发症的发生,值得借鉴。
【关键词】复方制剂缬沙坦氨氯地平;高血压;效果高血压对人们健康危害较大,也是多种疾病的主要危险因素,如脑卒中、其他心脑血管疾病等,已经成为了一种重要的公共卫生问题。
在该病治疗中,联合应用降压药是一种有效治疗方式,很多患者在血压控制中需使用2种及以上的药物[1]。
患者主要表现为体循环血压增高,还会出现各种器官的功能或器质性损害等。
患者发病后会出现疲劳、头晕、心悸等症状,进而影响患者生活质量。
在疾病治疗中,需要通过各种方式保证血压达标[2]。
临床可用降压药物较多,但是药物不同所产生的效果也存在的差异,需对药物选择引起重视。
本研究选取高血压患者78例,观察复方制剂缬沙坦氨氯地平治疗效果。
1资料与方法1.1一般资料2020年8月至2021年8月,选取高血压患者78例,随机分为2组,各39例。
对照组男23例,女16例,年龄53至69(61.29±3.23)岁,病程1至9(5.27±1.25)年,观察组男21例,女18例,年龄54至70(62.36±3.48)岁,病程1至10(5.15±1.19)年。
一般资料对比,P>0.05。
2017 国家基层高血压防治管理指南解读高血压是一种常见的慢性疾病,也是心脑血管疾病最主要的危险因素之一。
为了提高基层医疗卫生机构对高血压的防治管理水平,国家制定了相关的指南。
接下来,让我们一起对 2017 国家基层高血压防治管理指南进行深入解读。
首先,指南明确了基层医疗卫生机构在高血压防治管理中的重要地位。
基层医疗机构是居民健康的“守门人”,与居民联系密切,能够提供长期、连续的医疗服务。
指南强调了基层医疗机构应承担起高血压的筛查、诊断、治疗和随访等工作,为患者提供全方位的健康管理。
在诊断方面,指南给出了清晰的标准。
血压测量是诊断高血压的重要手段,指南提倡使用经过验证的电子血压计或水银血压计进行测量。
对于首次测量血压升高的患者,应在不同日多次测量,以确认是否患有高血压。
同时,指南还强调了要排除白大衣高血压等特殊情况。
诊断时,不仅要考虑血压水平,还要综合评估患者的心血管危险因素、靶器官损害以及并存的临床疾病等情况,以确定患者的危险分层。
治疗方面,指南提出了个体化的治疗原则。
根据患者的血压水平、危险分层以及其他相关因素,选择合适的治疗方案。
一般来说,对于血压轻度升高(140-159/90-99mmHg)且无其他危险因素的患者,可以先进行生活方式干预,观察 3 个月。
如果血压仍未达标,则开始药物治疗。
对于血压≥160/100mmHg 或伴有心血管疾病、糖尿病等高危因素的患者,应立即启动药物治疗。
在药物选择上,指南推荐了五大类常用的降压药物,包括钙通道阻滞剂(CCB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、利尿剂和β受体阻滞剂。
医生会根据患者的具体情况,如年龄、合并疾病等,选择合适的药物。
例如,对于老年患者,CCB 或利尿剂可能更为适用;而对于合并糖尿病、蛋白尿的患者,ACEI 或 ARB 则可能是较好的选择。
同时,指南还强调了单片复方制剂在基层高血压治疗中的应用价值,因其可以提高患者的依从性。
高血压常用复方制剂高血压是一种常见的慢性疾病,影响着许多人的健康。
为了更好地控制血压,许多患者会选择使用复方制剂,这些制剂由多种药物组成,可以更全面地管理血压。
血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂(ARB):这些药物通过抑制血管紧张素酶的活性,减少血管紧张素的生成,从而扩张血管,降低血压。
常用的ACEI有依那普利、卡托普利等,常用的ARB有氯沙坦、缬沙坦等。
利尿剂:利尿剂可以促进体内钠和水的排出,从而减少血容量,降低血压。
常用的利尿剂有氢氯噻嗪、吲达帕胺等。
β受体拮抗剂:β受体拮抗剂可以抑制心脏的β受体,减慢心率,降低心输出量,从而降低血压。
常用的β受体拮抗剂有美托洛尔、阿替洛尔等。
钙通道阻滞剂:钙通道阻滞剂可以阻止钙离子进入心脏和血管,降低心肌收缩力和血管阻力,从而降低血压。
常用的钙通道阻滞剂有硝苯地平、氨氯地平等。
协同作用:高血压复方制剂中的药物可以协同作用,增强降压效果。
例如,ACEI和ARB可以协同扩张血管,利尿剂和β受体拮抗剂可以协同降低心率和心输出量,从而降低血压。
减少副作用:高血压复方制剂中的药物可以相互抵消副作用,从而减少副作用的发生。
例如,利尿剂可能会引起低血钾,而ACEI和ARB 可以促进钾的排出,从而抵消低血钾的副作用。
提高依从性:高血压复方制剂中的药物可以互相补充,减少服药次数和剂量,从而提高患者的依从性。
例如,一种复方制剂中可能包含两种或多种降压药物,患者只需要服用一片药即可达到降压效果。
根据病情选择:医生会根据患者的病情、年龄、性别、合并症等因素选择适合的高血压复方制剂。
例如,对于老年患者,医生可能会选择利尿剂和钙通道阻滞剂的复方制剂;对于合并糖尿病的患者,医生可能会选择ACEI或ARB和利尿剂的复方制剂。
根据药物特性选择:医生会根据药物的特性选择适合的复方制剂。
例如,对于需要快速降压的患者,医生可能会选择起效快的硝苯地平或氨氯地平;对于需要长期稳定降压的患者,医生可能会选择长效的依那普利或氯沙坦。
高血压常用复方制剂高血压人群选择药物治疗时,一般是首选单一药物控制血压,但当一种药物无法控制好血压时,就需要考虑使用两种或是多种药物进行联合控制。
临床研究表明,70% 以上的高血压患者需要2 种以上的降压药物治疗才能使血压控制达标,因此小剂量、机制互补、药物联合的个体化治疗方案是目前高血压防治的基本共识。
为此,复方制剂应运而生。
复方制剂具有使用简便, 经济实惠, 患者依从性高等优点, 越来越受到重视。
笔者对目前常用复方降压药简要归纳,供各位同仁临床用药参考。
单片复方制组方原则高血压复方制剂的组方原则可归纳为以下几点:(1)不同作用机理降压药物联合,机制互补、增加疗效及减少不良反应。
(2)兼顾控制高血压多重危险因素,降压药可以联合抗血小板、调脂等药物。
(3)相同作用机理药物及同类药物不予联合:如β受体阻滞剂与非二氢吡啶类药物因都抑制房室传导就不予组合。
临床常见的高血压复方制剂目前临床常见的高血压复方制剂前总体分为两大类:即传统复方制剂、现代单片复方制剂。
1. 现代单片复方制剂现代单片复方制剂是以目前各高血压指南推荐的常用降压药物为基础组合的,常用的组合方案:ACEI 或ARB 联合CCB 或/ 和利尿剂;β- 受体阻滞剂和CCB 或利尿剂,目前以ARB 为基础的复方制剂组合比较多。
现代单片复方制剂主要药物见下表:(1)适应证用于治疗原发性高血压,单药不能控制者,对重度难治性高血压可能需与其它降压药合用。
(2)优势与不足现代单片复方制剂中各成分之间能形成机制互补,抵消各成分间的部分不良反应并提高疗效。
例如,ARB/ACEI 与利尿剂联合可以减轻利尿剂诱发的RAS 激活与电解质紊乱;CCB 与ARB 联合可以改善CCB 引起的踝关节水肿与肾小球高滤过状态;二氢吡啶类CCB 与β受体阻滞剂联合,由于二氢吡啶类CCB 具有扩张血管和轻度增加心率作用,可以抵消了β受体阻滞剂缩血管及减慢心率作用。
β受体阻滞剂和利尿剂合用的方案在降压机制上,利尿剂降低容量负荷的同时激活交感和肾素,而β受体阻滞剂则会降低交感活性及肾素活性,这就抵消了利尿剂的不良作用。
复方制剂在高血压治疗中的地位高血压是导致心脑血管疾病、肾脏疾病发生和死亡的最重要的危险因素,是最常见的慢性疾病。
心脑血管死亡居于我国居民死亡原因的首位,而50%以上的心脑血管疾病的发生和死亡与高血压有关,高血压是排在第一位的死亡危险因素。
有研究预计2025年全球高血压患者将超过15亿,中国将达3亿。
目前我国高血压控制情况并不理想。
2002年全国营养与健康调查显示,18岁以上成人高血压(血压≥140/90 mmHg)患病率为18.8%,知晓率为30.2%,治疗率为24.7%,控制率为6.1%,知道患有高血压者的治疗率为81.8%,接受治疗的高血压患者控制率为24.4%。
2009年最新公布的中国高血压控制现状调查(CHINA STATUS)显示,即使是在三甲医院,我国接受降压治疗的患者血压达标率也仅为30.6%。
如何更加有效地控制血压,实现降压达标已经成为心脑血管医生的首要任务。
一、联合降压的必要性分析过去二十年我国高血压控制情况无明显改善的原因,既有疾病本身的变化,也有疾病管理方面的问题。
疾病本身方面:高血压的发病机制有多种因素的参与,包括肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)系统、盐敏感-体液容量系统、交感神经活性等多个方面,一种药物往往只能针对其中一种机制进行调整,因而单药治疗效果不佳;疾病管理方面:随着我国经济的快速发展和人口的老龄化,高血压患者伴有糖尿病、高血脂症、肥胖等代谢性疾病的比例明显升高,老年高血压患者的比例明显升高,这些因素使得高血压的管理更加复杂和困难。
二、指南推荐大量临床试验证明:血压控制达标需2种或更多药物联合治疗,起始联合治疗可以大幅度提高患者血压控制率,主要心血管事件发生更少。
相较单药治疗只能控制40%-50%病人的血压,联合治疗可使80%以上的病人达标;同时两种互补的降压药低剂量联合应用,最大程度血压控制,而不良反应最少;不同峰效应时间的药物联合还有可能延长降压作用时间,是降压效果更平稳。
起始联合治疗是众多权威指南的一致推荐(见表1)。
指南地位描述JNC 7 2003当患者血压超过目标值20/10mmHg时,应该起始联合治疗;单片复方制剂有利于降低费用英国BHS 2004当单片复方制剂与理想的治疗方案相同时,只要没有增加费用,那么采用单片复方制剂是合理的,可以改善依从性ESH/ESC 20072-3级高血压患者以及总心血管危险因素为高危或极高危的患者应该采用起始联合治疗,加拿大(CHEP)2009SBP/DBP高于目标20/10mmHg时采用起始联合治疗日本(JSH) 2014应用固定复方制剂有助于简化治疗方案,进而提高治疗依从性并改善血压控制情况中国 2005高血压两种药物低剂量起始联合是合理的表1 各类高血压指南对联合降压的地位描述2015中国高血压合理用药指南明确规定:联合用药可以增加降压效果又不增加不良反应,在低剂量单药治疗疗效不满意时,可以采用两种或多种降压药物联合治疗。
对血压≥160/100 mm Hg或中危及以上患者,起始即可采用小剂量两种药联合治疗,或用固定复方制剂,如仍不能达到目标水平,可在原药基础上加量或可能需要3种,甚至4种以上降压药物。
指南还规定两药联合时降压作用机制应具有互补性。
2014美国成人高血压管理指南(JNC8)关于起始联合治疗的推荐为:若基线收缩压>160mmHg或舒张压>100mmHg或患者血压超过目标血压20/10mmHg,可直接启动两种药物联合治疗。
三、联合降压的方案和种类联合用药的方法如下:两药联合时,降压作用机制应具有互补性。
因此,具有相加的降压作用,并可互相抵消或减轻不良反应。
例如,在应用ACEI或ARB基础上加用小剂量噻嗪类利尿剂,降压效果可以达到甚至超过将原有的ACEI或ARB剂量翻倍的降压幅度。
同样加用二氢吡啶类CCB也有相似效果。
常见的自由联合治疗方案见下表:优先推荐一般推荐不常规推荐D-CCB+ARBD-CCB+ACEI ARB+噻嗪利尿剂ACEI+噻嗪利尿剂D-CCB+噻嗪利尿剂D-CCB+β阻滞剂利尿剂+β阻滞剂α阻滞剂+β阻滞剂D-CCB+保钾利尿剂利尿剂+保钾利尿剂ACEI+β阻滞剂ARB+β阻滞ACEI+ARB中枢作用药+β阻滞剂D-CCB:二氢吡啶类钙通道阻滞剂;ACEI:血管紧张素转换酶抑制剂;ARB:血管紧张素受体拮抗剂。
表2常见的降压自由联合治疗方案现有的高血压复方制剂总体分为三类:即传统复方制剂、现代复方制剂及新型复方制剂。
我国传统复方降压制剂以小剂量复方出现,通常由中枢性降压药利血平、血管扩张药双肼屈达嗪、利尿剂氢氯噻嗪及少量镇静剂等组合而成,主要代表有以北京降压0号、复方降压片等。
现代复方制剂开始于上世纪90年代,主要以目前各高血压指南推荐的常用降压药物为基础组合而成,常用的组合方案为肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)阻滞剂联合钙离子拮抗剂(CCB)或/和利尿剂,由于血管紧张素受体阻断剂(ARB)较血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)副作用更少,所以目前多以ARB为基础进行复方制剂组合,如倍博特(缬沙坦/氨氯地平)、海捷亚(氯沙坦/氢氯噻嗪)等。
随着对高血压认识的逐步加深,“高血压是一种进行性的心血管综合征,需要综合治疗”的理念逐步成为一种共识,降压药物联合抗血小板、调脂等药物的新型复方制剂得以产生。
新型复方制剂的研究重点已不单纯是几种降压药物的合理搭配,而是考虑到整个高血压的综合治疗,如降压+调脂组合(氨氯地平/阿托伐他汀)等。
四、单片复方制剂的优势多项临床试验证明,单片复方制剂总体比单药加量或自由联合可以更好的改善我们的高血压控制状况。
一项为期9个月的随机双盲研究课题,入组533例单纯原发性高血压患者与单药序贯治疗和阶梯治疗相比,其结果:单片复方制剂达标率62%,单药序贯治疗达标率49%,阶梯治疗达标率47%;起始单片复方制剂治疗血压达标率最高。
STITCH研究:随机对照,入选2111名血压未被控制的高血压患者,分为单片复方制剂降压组(简化治疗组)和常规治疗方案组(目前习惯使用的单药加量或自由联合起始治疗),随访6个月;其达标率,单片复方制剂起始降压治疗方案为54.7%,单药加量或自由联合为52.7%,前者比后者提高20%,P=0.028;达标血压:糖尿病或肾病患者血压<130/80mmHg,其他患者<140/90mmHg。
STITCH 的研究证明,单片复方制剂作为起始降压治疗较单药加量或自由联合显著提高血压达标率。
ACCELERATE研究,是第一个评价起始单片复方制剂治疗(SPC)与同样成分阶梯治疗相比对中长期血压影响的研究。
主要研究结果提示:起始联合治疗组8~24周降压幅度比单药治疗组大6.5mmHg,p<0.0001。
ACCELERATE研究证明,起始单片复方制剂治疗降压效果优于单药加倍或后期联合。
ACCELERATE研究还证明,起始单片复方制剂治疗(SPC)较阶梯治疗的降压优势可持续至中长期。
2009年12月发表的一项大型Meta 分析比较了单片复方制剂与自由联合降压药物对于降压治疗依从性、疗效、安全性方面的优势。
纳入了32331名患者,15个研究。
涉及17999名患者的2个研究证实,SPC与自由联合相比可以显著提高患者治疗依从性(odds ratio: 1.21 [95%CI: 1.03 to 1.43]; p<0.02) ;1775名患者的5个研究证实,SPC药物较自由联合有减少不良事件的趋势(odds ratio:0.80 [95%CI: 0.58 to 1.11; p<0.19]);SPC较自由联合有更好的降压疗效趋势(SBP/DBP 4.1/3.1mmHg, [SBP 95%CI: 9.8 to 1.5; p<0.15; DBP 95%CI: 7.1 to 0.9;p<0.13 ])。
总之,Meta分析证实,与自由联合相比,SPC可以显著提高治疗依从性,并有减少不良事件和增强降压疗效的趋势。
从以上各项临床试验看,接受了单片复方制剂,能够显示出更好的安全性和预防心血管病的趋势,还有研究提示单片复发制剂可全面降低患者的医疗费用。
因此包括2010年《中国高血压防治指南》在内的世界各大指南如2014 JNC8、2014 日本JSH、2013 ASH、2014ESH/ESC、2010中国台湾高血压指南均一致推荐单片复方制剂作为2或3级高血压或某些高危患者初始治疗的药物选择。
五、ACEI/ARB+CCB固定复方制剂的作用优势ARB+利尿剂/CCB是常见的降压组合。
其中ARB/CCB单片复方制剂的优势主要有:二氢吡啶类钙通道阻滞剂加ACEI或ARB,前者具有直接扩张动脉的作用,后者通过阻断RAAS,既扩张动脉,又扩张静脉,故两药有协同降压作用。
二氢吡啶类钙通道阻滞剂常见产生的踝部水肿,可被ACEI或ARB消除。
我国的CHIEF研究表明,小剂量长效二氢吡啶类钙拮抗通道阻滞剂,加ARB初始联合治疗高血压患者,可明显提高血压控制率。
此外,ACEI或ARB 也可部分阻断钙通道阻滞剂所致反射性交感神经张力增高和心率加快的不良反应。
ARB和CCB在降压机制和器官保护方面起到协同作用。
CCB和ARB的联合使用,作用于血压调节的两条主要通路上,也为有效降低血压提供了两条不同但却互补的途径。
钙离子通道阻滞剂将代偿性的激活交感神经系统,而交感神经系统的激活又会进一步导致肾素-血管紧张素系统的活化。
这些作用将削弱CCB的降压效果。
联合使用ARB则能通过阻断RAS系统而抵消这种作用,进而降低交感神经系统的活性。
CCB有利尿和排钠的作用,可以诱导血钠的负平衡。
而这种排钠利尿的作用则进一步加强了ARB的降压作用。
CCB和ARB均能导致血管舒张,但是CCB主要引起动脉的舒张,而ARB则对动脉和静脉均有舒张作用。
因此联合使用ARB可以减轻CCB导致的外周性水肿,并且对于肾脏起到更好的保护作用。
RAS 是机体维持血流动力学稳态的神经体液调节系统,主要调节体液容量,钠平衡以及心血管功能。
血容量的丢失以及水钠的过量丢失都将激活RAS系统。
这表现为肾脏释放肾素,导致循环中血管紧张素II的增加,RAS激活。
血管紧张素II的作用包括:血管收缩;刺激肾上腺释放醛固酮;促进水钠的重吸收;增加体液量,提高血压。
对于交感神经系统,位于微动静脉的突触后去甲肾上腺素(NA)的释放引起血管的收缩,而心脏NA受体的激活将引起心率增快以及心肌收缩力增强。
细胞的收缩由钙离子内流介导,钙离子内流引起细胞的去极化。
两个系统互相增强,共同调节血压。
交感神经激活可以增加肾小球旁细胞分泌肾素,进一步增强了RAS系统的作用。
血管紧张素II则促使交感神经末稍释放去甲肾上腺素,并增强NA引起的血管收缩作用。