肠道菌群 花生四烯酸代谢

柑橘类黄酮的抗炎机制研究进展柑橘类黄酮是一种重要的生物活性成分，在柑橘属植物中广泛存在。

多年来，研究表明柑橘类黄酮具有广泛的生物活性，特别是对慢性炎症具有显著的抗炎作用。

本文将对柑橘类黄酮的抗炎机制进行介绍和总结，希望能够为今后的研究提供一些有用的参考。

柑橘类黄酮的种类很多，其中最具代表性的主要有柚皮苷、橙皮苷、橙皮素、大黄素等。

这些柑橘类黄酮对炎症反应的抑制主要通过以下几个方面的作用来实现。

1. 抑制炎症介质生成炎症介质是炎症反应的核心，包括一系列的细胞因子、趋化因子和炎症酶等。

柑橘类黄酮具有抑制炎症介质生成的作用，这是其抗炎作用的重要机制之一。

例如，柚皮苷和橙皮苷能够抑制肝细胞生成炎症介质IL-6、IL-1β和TNF-α等，这些介质是导致炎症反应加剧的重要因素。

此外，生物活性柑橘类黄酮还能够抑制花生四烯酸代谢的关键酶，降低亚麻酸代谢的花生四烯酸水平，从而减少炎症介质的合成。

2. 抑制炎症信号通路激活炎症反应的启动与炎症信号通路的激活密切相关。

柑橘类黄酮能够通过抑制炎症信号通路的激活来发挥其抗炎作用。

例如，柚皮苷和橙皮苷能够通过抑制Toll样受体（TLR）信号通路的激活来减轻肝细胞炎症反应。

此外，大黄素还能够抑制NF-κB信号通路的激活，减弱由此引发的炎症反应，从而发挥抗炎作用。

3. 清除自由基炎症反应会导致自由基的生成，自由基进一步加剧炎症反应，形成恶性循环。

柑橘类黄酮有一定的抗氧化能力，能够清除自由基，减轻自由基对生物分子的损伤，从而实现对炎症反应的抑制。

4. 改善肠道菌群肠道菌群失调是炎症反应的重要发生机制之一。

柑橘类黄酮具有调节肠道菌群的作用，主要是通过增加益生菌的数量和改善菌群结构来实现。

这种作用可以减少有害菌的数量和代谢产物的生成，保护肠道屏障，从而减轻炎症反应。

综上所述，柑橘类黄酮的抗炎机制具有多方面的作用，包括抑制炎症介质的生成、抑制炎症信号通路的激活、清除自由基和改善肠道菌群等。

溃疡性结肠炎的治疗现状及前景溃疡性结肠炎是结、直肠慢性非特异性炎症性疾病，多呈反复发作的慢性病程。

本病治疗难度大，与结肠癌的发病有关，被WHO列为现代难治病之一。

目前溃疡性结肠炎的治疗手段多样，出现了许多新技术如生物靶向治疗、干细胞移植等，现将近年来溃疡性结肠炎现代医学研究进展进行综述。

标签：溃疡性结肠炎；氨基水杨酸；糖皮质激素；免疫抑制剂；微生态制剂溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种病因和发病机制尚未完全阐明、病变范围主要累及结直肠的慢性非特异性炎症性疾病。

目前被广泛认可的影响因素包括遗传、免疫、感染、环境等[1]。

UC患者肠道损伤主要侵及黏膜及黏膜下层，呈弥漫性连续性分布，以慢性、反复发作为特点。

临床上常以腹痛、腹泻、黏液脓血便为主要就诊原因及临床表现。

目前现代医学以氨基水杨酸、糖皮质激素、免疫抑制剂三大类药物治疗为主，并重视新技术的开发与研究，出现了干细胞移植、生物靶向治疗等新技术的试验与推广，现就有关UC的治疗现状及前景作简要综述。

1 一般性治疗治疗原则以尽早控制发作，长期维持缓解，防止复发和并发症为主，并注意合理饮食及营养物质的补充，避免体力劳动。

活动期患者应做到充分休息，给予流质或半流质饮食，待病情好转后可改为富含营养的少渣饮食。

病情严重者甚至需禁食，并给予完全胃肠外营养治疗。

注意情绪波动对患者疾病的影响，可予以心理疏导治疗。

对于腹痛、腹泻患者，可给予适当的解痉、止痛、止泻药物治疗，但在使用抗胆碱能药物或止泻类药物时，应慎重，需权衡利弊，如对于危重症患者应禁用，因其具有诱发中毒性巨结肠的危险。

对于下消化道出血严重的患者，可加用止血类药物联合治疗；对于重症并继发感染患者，应静脉给予广谱抗生素积极抗感染治疗。

有贫血、低蛋白血症等并发症发生时，可给予输血、输注人血白蛋白等对症支持治疗[2]。

2 药物治疗2.1 氨基水杨酸临床上常用的氨基水杨酸类药物包括柳氮磺胺吡啶（SASP）、5-氨基水杨酸（5-ASA）等[3]。

2024特发性矮小症多组学生物标志物的研究进展（全文）摘要特发性矮小症(idiopathic short stature，ISS)是一类没有明确病因的矮小症的统称，其病因存在异质性和复杂性，多为遗传和环境因素共同作用所致。

由于缺乏特异性的症状、体征以及生物标志物，目前ISS主要依靠排除性诊断。

近年来，随着各种高通量检测技术的发展，与ISS相关的转录组学、蛋白质组学、代谢组学、微生物组学等研究逐渐成为热点，为阐明ISS的病因、进行早期诊断和指导治疗提供了新的思路。

该文综述了与多组学相关的生物标志物在ISS的发病机制和早期诊断中的研究进展。

特发性矮小症(idiopathic short stature，ISS)是指在出生体重正常且没有全身性、内分泌性、营养性或染色体异常性疾病的情况下，个体的身高低于相应年龄、性别和人群组的平均身高两倍标准差以上的状态，是一组不明原因所致身材矮小的统称[1]。

ISS在多因素和多基因的影响下发生，近年来的研究表明ISS的发病与矮小同源盒基因、生长激素受体基因、成纤维细胞生长因子受体-3基因、C型利钠肽受体-2基因、聚集蛋白聚糖基因、染色体微阵列拷贝数变异等相关。

然而基因突变的检出率并不高，例如矮小同源盒基因的突变检出率为2%~3%[2]，生长激素受体基因为2%~5%[3]，C型利钠肽受体-2基因为5.7%~12.5%[4,5]。

生物标志物作为一种可测量的生物信号，在揭示发病机制、进行早期诊断、判断预后、指导治疗、提供新的治疗靶点等方面发挥着重要作用。

目前，与ISS相关的转录组学、蛋白质组学、代谢组学和微生物组学等的研究正在兴起，该文就与ISS多组学相关的生物标志物的最新研究作一综述，以期进一步阐明ISS的发病机制，实现ISS的早期诊断。

1 转录组学研究进展转录组学是一门在整体水平上研究细胞中基因转录及调控规律的学科[6]。

转录组即一个活细胞所能转录出来的所有RNA的总和，其有助于了解特定过程中相关基因的表达情况，进而从转录水平揭示该过程的代谢网络及调控机制[7]。

俗语云：“咸香，鲜香”，但其实高盐饮食是高血压最重要的危险因素之一。

据报道，肠道菌群与高盐诱导的高血压(Hsih)有关。

然而，肠道菌群在HsiH发病机制中的具体作用尚未完全阐明。

本研究基于高盐饮食诱导的Wistar大鼠高血压模型，采用16SrRNA基因测序、非靶向代谢组学、选择性细菌培养和粪便微生物区系移植等技术对上述问题进行了探讨，发现HsiH大鼠肠道菌群组成、代谢及相互关系发生明显改变，皮质酮水平升高，花生四烯酸水平降低等与血压密切相关。

即高盐饮食降低了肠道组织中皮质酮和花生四烯酸的水平，从而增加了肠源性皮质酮的产量及其在血清和肠道中的水平，促进了血压的升高。

揭示了肠道菌群调节血压的一种不同于炎症/免疫的新机制。

研究路线：研究结果：1. 肠道菌群异常加重了hSIH疾病的发生给Wistar雄性大鼠饲喂高盐饮食（HSD组）和正常饮食（对照组），喂养期间，两组大鼠体重没有显著差异（图1A）。

HSD组大鼠进食后血压逐渐升高，并在第4周达到高血压标准，明显高于对照组（SBP / DBP）（图1A，1B）。

为了确定HSD组大鼠肠道菌群与血压升高之间的因果关系，对部分HSD和对照组大鼠进行四联抗生素治疗。

结果表明，抗生素混合物显著降低了大鼠肠道菌群的扩增子序列变异（ASV）丰富度（图IB）。

接受抗生素治疗后，HSD大鼠的SBP和DBP升高明显降低，并在移植了正常血压大鼠的肠道菌群后进一步降低至接近正常水平。

相比之下，在对照组大鼠中，抗生素治疗后SBP和DBP升高，移植了高血压大鼠的肠道菌群后SBP和DBP进一步升高（图1C，1D；图1E，1F）。

这些结果暗示异常的肠道菌群在hSIH发生中起关键作用，并且是hSIH的原因之一。

2. HSD引起肠道营养不良，抑菌作用减弱为了揭示HSD对肠道菌群的影响，采用对照组和HSD组大鼠的粪便进行了16S rRNA 基因测序，基于ASV的主成分分析（PCA）和主坐标分析（PCoA）显示，两组大鼠的肠道菌群明显分离（图2B）。

溃疡性结肠炎模型建立的研究进展鲁兵;余万桂;吴国栋【摘要】对溃疡性结肠炎动物模型的建立方法进行了综述、分类,并介绍了各种建模方法的优缺点,以及适用的研究范围.【期刊名称】《长江大学学报（自科版）医学卷》【年(卷),期】2013(010)002【总页数】4页(P102-105)【关键词】溃疡性结肠炎;动物模型;研究进展【作者】鲁兵;余万桂;吴国栋【作者单位】荆州市第二人民医院消化内科,湖北荆州434000【正文语种】中文【中图分类】R574溃疡性结肠炎(UC)在我国属于高发常见疾病,其发病原因仍然未明确。

溃疡性结肠炎动物模型的建立对研究疾病的发展进程、预防治疗具有重要意义。

一直以来溃疡性结肠炎动物模型根据不同的研究需要采取了不同的制备方法[1-3],对此,我们将其研究进展进行如下综述。

1.1 乙酸造模法乙酸造模法是根据化学刺激肠壁黏膜屏障产生炎症机制,利用花生四烯酸代谢异常环节介导此反应[4],由于大鼠模型的炎症反应与人类的相似[5],并且材料来源丰富,制备简单,成功率高,故而该模型运用广泛。

Cetinkaya[6]将乙酸注入大鼠结肠后用生理盐水给予冲洗2次,大鼠随即出现腹泻血便等结肠炎症表现,但是症状只持续1周。

因此乙酸制备出的大鼠UC模型在研究中具有局限性,目前该模型主要用于研究UC的发病机制和炎症的自愈机制。

该模型的研究局限性与其制备方法、模型特点有很大的关系,首先乙酸的刺激部位主要是结肠末端肠粘膜及血管,与人类发病机制有一定的区别；其次乙酸的刺激性小,大鼠模型的临床症状不能长期持续,导致药物疗效的观测不稳定,大鼠自身自愈性与药物疗效很容易混淆,因而无法对药物疗效做出长期的稳定性评价。

1.2 角叉菜胶造模法红海藻提取的硫酸多精损伤结肠上皮细胞结构,增加肠壁黏膜的通透性,该模型主要适用于急性期盲肠炎症病变的防治药物的观察和筛选,大鼠饮用3%角叉菜胶溶液出现UC症状的时间为2周后,盲肠、结肠、直肠于3周后肉眼可见针尖大小的溃疡和出血点，隐窝脓肿、变形,黏膜溃疡形成,黏膜和黏膜下层炎性细胞渗出在组织学可发现。

饲料中花生四烯酸对中间球海胆存活、生长和肠道菌群组成的影响李广;李世顺;李敏;吕德亮;丁君;常亚青;左然涛【摘要】以中间球海胆(Strongylocentrotus intermedius)为研究对象,探讨饲料中不同水平(0.0、0.5％、1.0％和2.0％饲料干物质)的花生四烯酸(arachidonic acid,ARA)对其存活、生长和肠道菌群组成的影响.饲料中添加或不添加ARA饲喂56 d后统计12个网笼海胆的存活数量及体重变化,随后每个网笼随机选取10只海胆,无菌收集肠道内容物进行高通量测序分析肠道菌群组成.结果表明:饲料中不同含量水平的ARA对海胆的成活率无显著影响(P＞0.05),但随着饲料中ARA添加量的升高,海胆的增重率先升后降.当饲料中添加1.0％ ARA时,海胆增重率最高,且显著高于空白组和0.5％添加组(P＜0.05),但与2.0％添加组差异不显著(P＞0.05).高通测序发现:肠道菌群的多样性和门水平的丰度差异不显著(P＞0.05),但属水平的丰度差异显著(P＜0.05).各饲料处理组海胆肠道中变形菌门(Proteobacteria)、拟杆菌门(Bacteroidetes)和厚壁菌门(Firmicutes)的丰度均较高;随着饲料中ARA水平的升高,海胆肠道中变形菌门(Proteobacteria)和拟杆菌门(Bacteroidetes)有升高的趋势(P＞0.05),弧菌属(Vibrio)和(Lutibacter)的丰度显著升高(P＜0.05);而厚壁菌门(Firmicutes)和软壁菌门(Tenericutes)则下降,但不显著(P＞0.05);芽孢杆菌属(Bacillus)和(Candidatus Hepatoplasma)的丰度显著降低(P＜0.05).因此,尽管饲料中添加ARA不影响中间球海胆的成活率,但饲料中添加1.0％～2.0％ARA较低添加量能够显著提高海胆的生长速率,且添加不同水平的ARA均显著影响了海胆肠道菌群组成,这不仅有助于明确ARA添加对中间球海胆存活、生长和肠道菌群组成的影响,也为开发适合海胆的微生态制剂提供了理论依据.【期刊名称】《中国渔业质量与标准》【年(卷),期】2018(008)003【总页数】10页(P42-51)【关键词】花生四烯酸;中间球海胆;生长;菌群组成;成活率【作者】李广;李世顺;李敏;吕德亮;丁君;常亚青;左然涛【作者单位】大连海洋大学水产与生命学院,农业部北方海水增养殖重点实验室,辽宁大连116023;大连海洋大学水产与生命学院,农业部北方海水增养殖重点实验室,辽宁大连116023;大连海洋大学水产与生命学院,农业部北方海水增养殖重点实验室,辽宁大连116023;大连海洋大学水产与生命学院,农业部北方海水增养殖重点实验室,辽宁大连116023;大连海洋大学水产与生命学院,农业部北方海水增养殖重点实验室,辽宁大连116023;大连海洋大学水产与生命学院,农业部北方海水增养殖重点实验室,辽宁大连116023;大连海洋大学水产与生命学院,农业部北方海水增养殖重点实验室,辽宁大连116023【正文语种】中文【中图分类】S94海胆属于棘皮动物门(Echinodermata)，游走亚门(Eleutherozea)，海胆纲(Echinoidea)，现存800多种。

肠道菌群及其代谢产物在炎症性肠病肠道屏障中的作用作者：李静蒋春明来源：《中国现代医生》2022年第22期炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）是一种病因尚不明确的慢性胃肠道炎症性疾病，主要分为克罗恩病（Crohn’s disease，CD）和溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）两种临床类型[1]。

流行病学数据表明，IBD的发病率和患病率在世界范圍内呈上升趋势，且发病呈年轻化态势，已成为一种亟待研究的全球性疾病[1]。

研究表明肠道菌群在调控肠道屏障方面具有重要作用，深入研究肠道菌群及其代谢产物在IBD肠道屏障中的作用，了解与其相关的通路与机制，可为研究肠道菌群靶向治疗IBD提供依据和线索。

1 IBD患者肠道屏障改变1.1 黏液屏障——黏液层肠道黏液屏障位于肠上皮和肠腔微生物之间，主要结构是由杯状细胞分泌的黏蛋白2（Muc2）[2]。

最新研究发现，杯状细胞存在两种分化轨迹，分为隐窝间杯状细胞（intercrypt GC，icGC）和隐窝杯状细胞[2]。

隐窝杯状细胞产生的黏液羽（mucus plume）覆盖于隐窝表面，对保护隐窝底部干细胞微环境的稳定性起重要作用。

icGC具有独特的转录谱，可产生渗透性黏液，填补隐窝开口分泌的黏液羽之间的空间区域，阻挡大分子细菌接触肠上皮且有助于营养物质的渗透吸收[2]。

活动期和缓解期UC患者均表现为icGC数量减少和黏液组织改变，提示icGC及其形成的黏液在肠道屏障中发挥重要作用[2]。

杯状细胞分泌黏液可受到Foxo1的调节[3]。

Foxo1缺陷的杯状细胞会发生自噬缺陷，导致Muc2分泌减少，肠黏液层变薄，肠道菌群移位，引起菌群紊乱，其中共生菌群中产短链脂肪酸（short–chain fatty acid，SCFA）的菌群减少，破坏肠上皮紧密连接，增加对肠道炎症的易感性[3]。

1.2机械屏障——上皮层和细胞间连接复合物肠道机械屏障主要由排列整齐的上皮细胞和细胞间连接复合物组成[4]。