下载文档原格式
药理学 胆碱能受体激动剂和拮抗剂、肾上腺素受体激动剂和拮抗剂
胆碱能受体激动剂和拮抗剂
1.是瞳孔括约肌收缩, 缩瞳, 减少眼压；睫状肌收缩, 晶状体变突, 调节痉挛。
2.激动血管内壁的M 受体引起血管扩张；克制心脏、血压下降, 随着反射性心率加快；大剂量可引起心率减慢和房室传导减慢。
M 样作用
3.使胃肠道平滑肌张力增高, 收缩幅度和蠕动频率增长, 并可促进胃肠分泌, 导致恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状。
4.是尿道平滑肌兴奋, 膀胱逼尿肌收缩, 尿道括约肌松弛, 促进膀胱排空；
5.是泪腺、呼吸道腺体、唾液腺、消化道腺体和汗腺分泌增长
N胆碱受体激动剂: 尼古丁。
10胆碱受体激动剂与拮抗剂基础知识介绍⼀、传出神经系统的分类传出神经系统包括⾃主神经系统和运动神经系统。
⾃主神经系统也称植物神经系统，主要⽀配⼼脏、⾎管、平滑肌和腺体等效应器官。
⾃主神经分交感神经和副交感神经两类。
根据传出神经末梢释放的递质可将传出神经分为胆碱能神经、去甲肾上腺素能神经。
胆碱能神经兴奋时释放的递质是⼄酰胆碱，这类神经包括①全部交感神经和副交感神经的节前纤维；②副交感神经的节后纤维；③极少数交感神经的节后纤维（如⽀配汗腺的分泌神经和少部分⾻骼肌⾎管舒张神经）；④运动神经。
肾上腺素能神经兴奋时释放的递质是去甲肾上腺素，⼤多数交感神经节后纤维属于肾上腺素能神经。
⼆、传出神经系统的受体及⽣理效应传出神经的受体是根据能与之选择性结合的递质和药物来命名的，主要分胆碱受体、肾上腺素受体。
（1）胆碱受体：凡能选择性地与Ach结合的受体，称为胆碱受体；根据其对药物敏感性的不同⼜分成两类。
M胆碱受体：在副交感神经节后纤维⽀配的效应器官上的胆碱受体，能选择性地被阿托品类药物阻断。
N胆碱受体：在神经节细胞或⾻骼肌细胞上的胆碱受体。
分为两种亚型。
在神经节细胞上的N胆碱受体，称N1胆碱受体。
在⾻骼肌细胞上的N胆碱受体，称为N2胆碱受体。
M样作⽤：眼部因虹膜括约肌、睫状肌兴奋，引起缩瞳视⼒模糊、眼痛。
腺体分泌增加，产⽣流涎和出汗，严重者⼝吐⽩沫，⼤汗淋漓。
胃、肠平滑肌兴奋，表现为恶⼼、呕吐、腹痛和腹泻。
⽀⽓管平滑肌收缩和腺体分泌增加，引起呼吸困难甚⾄肺⽔肿。
膀胱逼尿肌收缩产⽣尿失禁。
⼼⾎管抑制表现为⼼率减慢，⾎压下降。
N样作⽤：交感和副交感神经节N1受体兴奋，在胃肠道、腺体、眼等⽅⾯，胆碱能神经占优势，因此神经节兴奋的结果和M样作⽤⼀致。
在⼼⾎管，则去甲肾上腺素能神经占优势，故常表现为⼼收缩⼒加强，⾎压上升。
⾻骼肌运动终板N2受体激动则表现为肌束颤动，严重者可出现肌⽆⼒，甚⾄可因呼吸肌⿇痹⽽死亡。
（2）肾上腺素受体：能选择性地与NA或肾上腺素（Adr）结合的受体称为肾上腺素受体，主要分布在去甲肾上腺素能神经所⽀配的效应器细胞膜上。
基础知识介绍一、传出神经系统的分类传出神经系统包括自主神经系统和运动神经系统。
自主神经系统也称植物神经系统，主要支配心脏、血管、平滑肌和腺体等效应器官。
自主神经分交感神经和副交感神经两类。
根据传出神经末梢释放的递质可将传出神经分为胆碱能神经、去甲肾上腺素能神经。
胆碱能神经兴奋时释放的递质是乙酰胆碱，这类神经包括①全部交感神经和副交感神经的节前纤维；②副交感神经的节后纤维；③极少数交感神经的节后纤维（如支配汗腺的分泌神经和少部分骨骼肌血管舒张神经）；④运动神经。
肾上腺素能神经兴奋时释放的递质是去甲肾上腺素，大多数交感神经节后纤维属于肾上腺素能神经。
二、传出神经系统的受体及生理效应传出神经的受体是根据能与之选择性结合的递质和药物来命名的，主要分胆碱受体、肾上腺素受体。
（1）胆碱受体：凡能选择性地与Ach结合的受体，称为胆碱受体；根据其对药物敏感性的不同又分成两类。
M胆碱受体：在副交感神经节后纤维支配的效应器官上的胆碱受体，能选择性地被阿托品类药物阻断。
N胆碱受体：在神经节细胞或骨骼肌细胞上的胆碱受体。
分为两种亚型。
在神经节细胞上的N胆碱受体，称N1胆碱受体。
在骨骼肌细胞上的N胆碱受体，称为N2胆碱受体。
M样作用：眼部因虹膜括约肌、睫状肌兴奋，引起缩瞳视力模糊、眼痛。
腺体分泌增加，产生流涎和出汗，严重者口吐白沫，大汗淋漓。
胃、肠平滑肌兴奋，表现为恶心、呕吐、腹痛和腹泻。
支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加，引起呼吸困难甚至肺水肿。
膀胱逼尿肌收缩产生尿失禁。
心血管抑制表现为心率减慢，血压下降。
N样作用：交感和副交感神经节N1受体兴奋，在胃肠道、腺体、眼等方面，胆碱能神经占优势，因此神经节兴奋的结果和M样作用一致。
在心血管，则去甲肾上腺素能神经占优势，故常表现为心收缩力加强，血压上升。
骨骼肌运动终板N2受体激动则表现为肌束颤动，严重者可出现肌无力，甚至可因呼吸肌麻痹而死亡。
（2）肾上腺素受体：能选择性地与NA或肾上腺素（Adr）结合的受体称为肾上腺素受体，主要分布在去甲肾上腺素能神经所支配的效应器细胞膜上。
（1）AchE的作用是什么？分解Ach，水解Ach，在synaptic cleft里面充满（2）AchE inhibitors的分类有哪些？1.reversible AchE inhibitors：charbamate2.irreverible : organophosphate（3）reversible的各种药各有哪些特点？有哪些作用？Endrophonium：Neostigmine：口服难吸收Physostigmine：、胃肠道容易吸收，plasma esterase清除Pyridostigmine：口服难吸收，更弱但是更长久药理作用：心血管、胃肠道、眼、neuromuscular junction、呼吸、尿道：延长Ach的作用，跟Ach一样使用效果：心率降低、呼吸减缓、腺体分泌增加；CNS低剂量兴奋，高剂量会coma和respiratory arrest 4.间接作用的药物的治疗应用（1）有哪些情况（病）可以适用于这些药物？Myasthenia gravis (MG)：用pyridostigmine / neostigmineIleus肠梗阻、urinary bladder atony：用neostigmineGlaucoma青光眼、其他ophthalmological indications：physostigmine竞争neuromuscular blockers：neostigmine首选Alzeimier’s disease：donepezil多奈哌齐/ rivastigmine斯特命/ galantamine加兰特明（2）neosigmine的治疗应用有哪些？不良反应有哪些？用于MG、ileus肠梗阻、urinary retention不良反应：M / N受体都激活，可能有Ach crisis（用atropin解毒）（3）physostigmine的治疗应用有哪些？不良反应有哪些？用于青光眼glaucoma，detoxification（通过血脑屏障）长期topical使用不推荐（4）donepezil的治疗应用有哪些？不良反应有哪些？容易耐受better tolerance，可以一天一次ADR：心动过缓、恶心、呕吐、食欲减退、腹部痛5.irreversible药物（1）irreversible药物的机制是什么？不可逆的结合AchE会Agine，Agine了之后完全不可逆（2）organophosphate有机磷中毒了什么表现？1.M受体效应ciliary spasm→瞳孔缩小气管：constriction & secretion腺体：diaphoresis发汗/ salivation / lacrimation泪心：心动过缓、低血压膀胱：incontinence失禁胃肠道：diarrhea / emesis & nausea腹泻恶心呕吐、spasms2.N受体效应Fasciculation自发性收缩Twitching抽搐Flaccid paralysis松弛型麻痹S效应情绪：confuse / anxiety / angitation兴奋：restlessness / tremorAtaxia共济失调/ convulsions抽搐呼吸窘迫respiratory depression（3）有机磷中毒了怎么办？Remove clothing / remove from the site洗with soap / bleach用atropine解呼吸，用pralidoxime解有机磷中毒（4）AchE regenerator有哪些？什么作用？Pralidoxime (2-PAM)：可以用来解杀虫剂、神经毒气的毒。
Skeletal NMJ最大作用位点，在autonomic不太作用。
与atropine结合！其他：PAM-CL / obidoxime chloride三、抗胆碱药物cholinoceptor-blocking drugs1.分类有哪些？1.Antimuscarinics: Atropine & similar alkaloids / synthesized surrogates人工合成代替品①Nature: atropine / scopolamine②5人工合成替代品：Teriary amine: homatropine后阿托品、tropicamide托品酰胺；oxybutynin奥西布丁、tolteroiding（M3选择性）；pirenzepine哌仑西平（M1选择性）Quaternary amine: ipratropium异丙基阿托品、tiotroprium赛托2.Antinicotinis：ganglionic blocking / neuromuscular blocking（分为depolarizing和non-）的①ganglion：mecamylamie梅坎米胺/ trimetaphan阿芳纳特②NMblocking: de: succinylcholine琥珀酰胆碱/ non-de: d-tubercurarine2.antimuscarinics（1）药物代谢动力学？1.吸收：tertiary amine（自然的、大部分合成的如oxybutynin）GUT和conjuctival membranes容易吸收；quaternary amine口服易吸收2.分布：tertiary amine：广泛分布，可以进CNS，scopolamine的CNS效果更大；quaternary amine更低的CNS效果3.代谢、排出：双相代谢，快相半周期2h，慢相13h。
一半是原形排出（2）作用机制？Atropine：M受体选择，但是不选择M的亚型小剂量的atropine可以引起larger concentration of Ach作用：竞争结合M2 receptor1.腺体分泌：sweat / salivary / bronchial / gastric2.眼睛：mydriasis / IOP up / cycloplegia睫状肌麻痹3.smooth muscles relax：GI胃肠排空长/ GU void slowly / 呼吸道：气管扩张S：正常剂量：minimal刺激作用/ 中毒剂量：兴奋、agitation激动、hallucinations幻觉、coma昏迷5.cardiovascular：SA node / AV node：使得心率上升，传导上升。
（低剂量心率下降）（3）scopolamine相对于atropine有什么区别？低剂量的心率下降更低低剂量的CNS效应更低（4）人工合成的antimuscarinics治疗应用有哪些？1.mydriasis瞳孔放大2.antispasm of 呼吸道：ipratropium异丙基阿托品/ tiotropium赛托3.GI tract：peptic ulcers / antispasms / antisalivation4.膀胱：用于：renal colic肾绞痛（antispasms）/ enuresis（增加膀胱capacity）/hypertonic bladder（增加urinary frequency）。
用oxybutynin（M3）、derifenacin达非那新（更强的M3）、tolterodine（成人尿失禁）5.心血管：choline esters中毒/ sinus or nodal bradycardia，迷走vagus tone的（5）atropine的治疗应用？AchE Inh. 加重poisoning用于：1.蘑菇中毒2.术后NM block：与AchE合用3.choline esters不适当使用4.术前prevent vagal reflexes 内脏的3.nicotinic neurologic receptor blocking（ganglion-blocking）Block both syn. And para.Mecamylamine梅坎米胺/ trimetaphan阿芳纳特小动脉、小静脉扩张（都降低血压），用于aortic aneurysm治疗4.nicotinic muscular receptor blocking（1）non-depolorization不能通过血脑屏障，可以是motor weakness（大肌肉抵抗、小肌肉持久）用于手术辅助药adjuvant drugs，放松骨骼肌1.tubocurarine（原型、现在被替代）2.rocuronium罗库溴铵：组胺不释放3.mivacurium美维库铵：组胺释放、低血压；与neostigmine / endrophoium 相反reversal4.doxacurium多库铵：组胺不释放、没有心血管效应（2）depolorization的作用机制？Phase I ：phase of depolarizing：保持去极化状态，对于subsequent impluse没有反应，not reversedPhase II：phase of desensitizing：repolirized，在后期可能reversible（3）depolorization的治疗应用？Bronchoscope examination / esophagoscope examination。
Guttural muscle喉肌对这个敏感（4）depolorization的不良反应？Asphyxia窒息/ fasciculations肌肉搐动/ hyperkalemia / malignant hyperthermia（用dantrolene丹曲林治疗）。
