一种新家兔症状性蛛网膜下腔出血模型的建立

兔蛛网膜下腔出血后基底动脉平滑肌细胞的分离方法研究郑丽蓉;施贤清【摘要】目的建立一种快速、有效的分离兔蛛网膜下腔出血(SAH)后基底动脉平滑肌细胞(BASMCs)的方法.方法采用木瓜蛋白酶、二硫赤藓糖醇(DTE)、胶原酶(Ⅺ型)两步法急性分离兔SAH后BASMCs.利用倒置显微镜观察细胞数量及形态,台盼蓝法测定BASMCs成活率.结果分离出BASMCs的数量(40.33±10.18)个/200倍视野,镜下观察绝大多数平滑肌细胞呈长梭形,包膜完整光滑,细胞成活率为80％.结论该方法能快速、有效地分离BASMCs,并获得足够数量的细胞,为SAH后脑血管痉挛(CVS) BASMCs上离子通道的膜片钳研究创建了条件.【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2016(045)022【总页数】3页(P3107-3108,3114)【关键词】兔;蛛网膜下腔出血;基底动脉平滑肌细胞;分离方法【作者】郑丽蓉;施贤清【作者单位】贵阳医学院研究生学院,贵阳550004;贵州省人民医院重症医学科,贵阳550002【正文语种】中文【中图分类】R743.35蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage，SAH)后脑血管痉挛(cerebral vasospasm，CVS)的发病率高达30%～90%，是导致患者高伤残率和高病死率的主要原因之一[1]。

随着电生理技术的发展，膜片钳逐渐运用于CVS发生机制中离子通道的研究，而获取单个理想的基底动脉平滑肌细胞(basilar artery smooth muscle cells,BASMCs)对单细胞膜片钳研究极为重要[2-5]。

本实验观察木瓜蛋白酶、二硫赤藓糖醇(DTE)、胶原酶(Ⅺ型)两步酶消化法能否快速有效地分离BASMCs，从而为单细胞膜片钳研究创造条件。

实体组织材料的细胞分离常用方法有机械分散法、酶消化分离法和细胞培养。

机械分散法仅适用于处理纤维成分少的软组织，此法虽然简便、快速，但对组织机械损伤大，而且细胞分散效果差。

兔实验性蛛网膜下腔出血后脑血管超微结构的病理特征与动态变化【摘要】目的探讨蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管的超微结构特征与动态变化，以及这种改变在迟发性脑血管痉挛(CVS)中的作用机制。

方法对日本大耳白家兔采用枕大池二次注血法制做SAH模型。

动物随机分为SAH组、盐水对照组、穿刺对照组和正常组，于注血后1h、第3天、第5天、第7天、第10天灌注固定，留取基底动脉标本，在光镜和电镜下动态观察基底动脉的病理和超微结构的改变。

结果光镜下SAH模型组的主要表现是血管壁增厚，管腔狭窄，内皮细胞变性、肿胀，染色质不均，空泡形成；内弹力膜迂曲皱褶或断裂。

电镜下超微结构的主要表现是基底动脉内皮细胞间紧密连接消失，胞膜部分或完全脱落，胞质内线粒体肿胀、嵴紊乱、溶解呈空泡，致密颗粒增多，细胞核内染色质边集、浓缩，异染色质增多；平滑肌细胞变形、核扭曲、染色质不均匀，肌丝排列疏松紊乱，出现断裂或溶解，胞浆内可见大量空泡形成，线粒体增多、肿胀、嵴紊乱或溶解；血管外膜神经纤维肿胀、结构模糊。

光镜下基底动脉的结构变化趋势与电镜下基底动脉的结构变化趋势相类似，均在SAH后1h时可发现结构的微小改变，从第3天开始明显的结构改变，在第5天至第7天结构变化最明显。

结论 SAH后脑血管的超微结构会发生损害，并在病程发展中呈明显的动态改变；血管内皮细胞的损害是导致迟发性CVS的重要因素之一。

【关键词】蛛网膜下腔出血；病理改变；超微结构；迟发性脑血管痉挛The ultrastructural pathological characteristics and dynamic changes of brain vessel after subarachnoid hemorrhage in experimental rabbits ABSTRACT: Objective To discuss the ultrastructural pathological characteristics and dynamic changes of brain vessel after subarachnoid hemorrhage (SAH), and the mechanism of these changes in delayed cerebralvasospasm. Methods SAH model was made by infusing blood twice into the cistern magna of Japanese rabbits. The animals were divided randomly into SAH group, saline group, puncture group and blank group, at 1h, 3d, 5d, 7d and 10d after the first infusion the animals were perfused and basilar artery was harvested. Ultrastructural changes were observed under light microscope and electron microscope. Results Under the light microscope, the vessel wall became thick, the vessel cavity became narrow, the endothelia cells became swollen, vacuoles could be found in the chromatin, inner elastic membrane became reductus and broke. Under the electron microscope, the close connection between the endothelial cells disappeared, the membrane of the cells fell off, and the mitochondria became swollen, vacuoles could be seen, the chromatin becameconcentrated, heterochromatin could be seen, smooth muscle became deformed, chromatin became uneven, myofilament had derangement and fragmentation and dissolved, vacuolus could be seen in the kytoplasm, mitochondrion became swollen. The structural change of basilar artery under the light microscope got similar to that under the electron microscope; slight change was observed right after 1h of SAH, significant change was observed at 3d, and most obvious change was observed between 5d and 7d. Conclusion Ultrastructural changes were observed in the basilar artery after SAH, and significant dynamic changes were observed in the progress. The damage of endothelia cells may be the important factors which cause delayed cerebral vasospasm.KEY WORDS: subarachnoid hemorrhage; pathological change; ultrastructure;delayed cerebral vasospasm蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage, SAH)后最重要的病理变化之一就是迟发性脑血管痉挛(cerebral vasospasm, CVS)。

兔蛛网膜下腔出血后症状性脑血管痉挛模型的建立及继发脑损伤评估莫云长;王丹丹;罗亮;胡章勇;王均炉【期刊名称】《浙江医学》【年(卷),期】2011(33)11【摘要】Objective To establish a rabbit model of symptomatic cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage (SAH). Methods The SAH model was established by ligation of bilateral carotid arteries and injection of autologous arterial blood into cistern magana twice in white Japanese rabbits. The diameters of basilar artery were measured by 3D- CTA before the operation (dO) and after the operation (d5). The hippocampus was removed and observed by electron microscope, and the contents of superoxide dismutase (SOD) and malondialdehyde (MDA) in hippocampus were measured. Results Compared with the control group the neurological function was decreased in SAH group, severe basilar arterial vasospasm was found after d5. The neuron injury was observed with electron microscope in SAH group, including karyopycnosis and mitochondria vascuolated. Compared with the control group, SOD activity decreased and MDA increased in SAH group. Conclusion The established animal model of symptomatic cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage can be used to evaluate the degree of secondary brain injury.%目的建立日本大耳白兔蛛网膜下腔出血(SAH)后症状性脑血管痉挛模型.方法结扎双侧颈动脉后枕大池二次注血方法制成兔SAH后症状性脑血管痉挛模型.采用随机数字表法将兔分为SAH组和对照组,每组12只.采用三维CT血管造影(3D-CTA)检测SAH前后基底动脉直径,并观察进食量、神经功能变化,5d后取海马分别行电镜观察与超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)测定.结果与对照组比较,SAH组兔出现严重的神经功能障碍,5d后基底动脉出现明显痉挛,海马神经元出现核固缩,线粒体空泡样变等神经损伤的改变,SOD活性降低,MDA含量升高.结论该模型可以作为SAH后症状性脑血管痉挛的实验模型.【总页数】4页(P1643-1646)【作者】莫云长;王丹丹;罗亮;胡章勇;王均炉【作者单位】325000,温州医学院附属第一医院麻醉科;325000,温州医学院附属第一医院麻醉科;325000,温州医学院附属第一医院麻醉科;325000,温州医学院附属第一医院影像中心;325000,温州医学院附属第一医院麻醉科【正文语种】中文【相关文献】1.尼莫地平对兔蛛网膜下腔出血后症状性脑血管痉挛的影响 [J], 朱晓波;李虹彦;于金录;张丹峰;王俊民;任忠慧;刘东升2.应用血管内穿刺法建立蛛网膜下腔出血后早期脑损伤兔模型 [J], 吕涛;戴炯;缪亦锋;金义超;金珂;张晓华3.电针配合尼莫地平对兔蛛网膜下腔出血后症状性脑血管痉挛的影响 [J], 吴小胜;王均炉;王一川;谢文霞;彭玲莉;黄陆平4.实验性兔症状性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛模型的建立 [J], 邵国富;包仕尧;楚冰;张志琳5.全身炎症反应指数与动脉瘤性蛛网膜下腔出血术后症状性脑血管痉挛的关系及Nomogram预测模型的建立 [J], 张振;张恒柱;李育平;严正村;董伦;王晓东;王杏东因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

实验性蛛网膜下腔出血后兔脑血管内皮素受体A的表达及意义【摘要】目的: 探讨蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管内皮素受体A（ETRA）的表达与迟发性脑血管痉挛(DCVS)之间的关系. 方法: 将日本大耳白兔31 只随机分为SAH模型组15只，盐水组10只，穿刺组3只，空白组3只. 采用枕大池二次注血法制作SAH的动物模型，灌注处死后取基底动脉制成切片. 进行ETRA免疫组化染色，图像分析法测量血管周长，用方差分析进行统计学检验. 结果: 在空白组、穿刺组和盐水组的基底动脉内ETRA有少量表达；SAH组基底动脉内ETRA的表达在3 d组最强烈，其中血管内皮细胞表达最强烈，平滑肌也有表达，10 d组的表达强度仍然较重. 空白组动物的基底动脉内皮细胞完整，弹力膜无皱缩，管壁薄管腔大. SAH组和空白组的血管在图像上差异较大. 通过对SAH组内各时间段标本的血管周长进行图像分析，对数据进行方差分析，SAH后血管周长的变化为：1 h 组稍有变化、3 d组管径开始变小，弹力膜出现皱缩；5 d组管腔变化最严重，弹力膜明显皱缩；7 d，10 d组血管表现出由痉挛到缓解的过程. 脑血管痉挛最严重的时间晚于脑血管ETRA表达最强的时间. 对盐水组血管周长统计数据进行方差分析，各时间段之间差异无显著性. 结论: SAH后脑血管ETRA的高度表达可能是引起DCVS的重要因素之一.【关键词】蛛网膜下腔出血；脑血管；受体A,内皮素【Abstract】 AIM: To study the expression of endothelinreceptor A (ETRA) on the brain vessel after subarachnoid hemorrhage (SAH) and its relationship with the delayed cerebral vasospasm. METHODS: Thirty one Japanese rabbits were randomized into SAH group (n=15), normal saline group (n=10), puncture group (n=3) and blank group (n=3). The SAH animal model was made by infusing the blood into the cisterna magna twice. And then the basilar artery was harvested after the animals were sacrificed by perfusion. ETRA immunohistochemistry was used to stain the tissue, and the image analysis was employed to measure the circumference of the vessel. After that, the statistical analysis was performed by the analysis of variance. RESULTS: ETRA was expressed on the basilar artery in both blank group and puncture group. It was mainly located on the vascular endothelial cells. ETRA was also expressed on the basilar artery in the saline group. The expression was strong on the endothelial cells of basilar artery in the SAH group, especially at 3 d. Smooth muscle cells also expressed ETRA. Endothelial cells in the blank group were complete; elastic membrane didn t collapse. The circumference of the vessel in blank group and SAH group showed great difference by the statistical analysis (P<. In the SAH group, the vessel lumen changed severely in the 5 d subgroup; the vessel began torelieve from spasm in the 7 d and 10 d subgroup. The time when brain vessel spasm was most severe came later than the peak time of the ETRA expression on the brain vessel. Analysis of variance revealed that there wasn t any difference in the vessel circumference among different subgroups of the saline group (P>. CONCLUSION: The high expression of ETRA on brain vessel after SAH may be one of main reasons for delayed cerebral vasospasm.【Keywords】subarachnoid hemorrhage；cerebral vascular； receptor A, endothelin0引言蛛网膜下腔出血(SAH)可导致颅内发生一系列病理生理变化，其中迟发性脑血管痉挛(DCVS)所致的迟发性缺血性神经功能障碍（DIND）是SAH最严重的并发症，发生率高达32%～42%，现已成为SAH后致死和致残的主要原因之一［1］，但目前对DCVS发生机制尚不十分明了. 近年来的研究［2］发现，内皮素1(ET1)可以特异性的和内皮素受体A（ETRA）结合，引起血管的强烈收缩. 我们采用枕大池二次注血法制作兔SAH动物模型，观察ETRA在脑血管中的表达以及在整个SAH病程中的动态变化规律，旨在阐明ETRA 在SAH 后DCVS的机制.1材料和方法材料健康、成年日本大耳白兔31只，雌雄各半，体质量～ kg （西安交通大学医学院实验动物中心）；手术操作器械（西安交通大学器材科）、250 g/L乌拉坦、40 g/L多聚甲醛；兔抗兔ETRA mAb、免疫组化SABC试剂盒、DAB显色剂（武汉博士德生物试剂公司）.方法动物分组将动物随机分为4组，SAH模型组15只，盐水组10只，穿刺组3只，空白组3只. SAH模型组内又根据不同时间段分为造模后1 h，3 d，5 d，7 d，10 d共5亚组，每亚组3只，盐水组按造模后1 h，3 d，5 d，7 d，10 d分为5亚组，每组2只.动物模型制作及取材采用枕大池二次注血法，间隔48 h，制成兔SAH模型. ①用250 g/L乌拉坦经兔耳缘静脉注射麻醉，初次麻醉剂量为3 mL/kg，成功麻醉后兔角膜反射减退，疼痛刺激无反应，四肢软瘫，但呼吸平稳. 对第2次行枕大池注血的动物麻醉时剂量减为2 mL/kg. ②将动物俯卧位，在耳正中动脉用注射器取5 mL血液，轻微振荡防止其凝固. ③将兔颈部剃毛并将四肢躯干固定，触摸到枕大孔边缘后切开大约 cm的手术切口,逐层钝性分离颈部肌肉至可触摸到枕大孔骨缘和第二颈椎棘突. 用9号腰穿针经环枕筋膜穿刺枕大池，尽量不放出脑脊液. ④迅速将动脉血以 mL/s注入兔枕大池内，推注要顺利且没有明显阻力，同时观察动物注血后的表现，一般首次造模型时以 mL/kg量注入，二次造模时以1 mL/kg量注入. 注血后迅速拔针,用纱布按压局部1 min，并观察周围肌肉间隙内无渗血后将青霉素粉末撒在伤口局部,分层缝合肌肉和皮肤. ⑤术毕将其按头低30°位放置以利于血液分布在基底动脉周围. 48 h后以同样方法进行二次造模. 盐水组的方法同SAH造模组，但注入等量的37℃生理盐水. 穿刺组仅分离枕部组织，行枕大池穿刺并见到CSF 流出,48 h后进行第二次穿刺. 空白对照组未进行任何手术操作.染色在光镜下按常规观察结果，并且与免疫组织化学结果对照观察.免疫组织化学染色分别将首次造模后1 h,3 d,5 d,7 d,10 d 的动物的基底动脉行免疫组织化学染色，观察ETRA的表达. 取基底动脉中段经包埋后切片. 脱蜡至水后捞片，置于铬矾明胶片上. 放置于37℃恒温箱内烘片. 使用SABC方法，各步骤的时间和抗体及试剂计量严格按操作程序进行.统计学处理: 免疫组织化学染色以后进行图像采集，使用Leica Q550CW 图像分析软件测量SAH模型组和盐水组内各亚组基底动脉周长. 如果统计学上有显著性差异（P<）则进行亚组间t 检验. 然后比较同一时间段的盐水组和SAH模型组的血管周长数据，对其总体均值进行t检验. 各组基底动脉周长分别取同一血管标本相邻的两个部位测量，数据以x±s表示. 统计采用进行数据分析，同时进行图表输出.2结果动物表现SAH模型组的动物在二次注血后均出现了活动、饮水和进食减少，对刺激的反应减弱. 注血后可以即刻出现呼吸急促、四肢强直、颈项强直、肌肉细颤. 神经功能损害症状主要表现为嗜睡、活动减少，走路不稳、肢体瘫痪、3 d时体质量明显下降. 症状在初次注血后3 d最重，5 d时减轻，7 d逐渐恢复，10 d时动物已经基本恢复正常. 而穿刺组和盐水组各个时间段动物的饮食以及神经功能表现和正常组动物没有明显的区别（表1）.表1蛛网膜下腔出血（SAH）组和盐水组3 d时兔的表现（略）脑组织大体标本观察将SAH模型组动物处死后暴露大脑基底池和小脑延髓池，在1 h组可见广泛的SAH，全脑未见明显的凝血块；3 d，5 d和7 d组可见枕大池、基底池附近及基底动脉周围明显的凝血块，随时间的推移，凝血块的范围、大小和颜色呈现减退；至10 d组枕大池、基底池及基底动脉周围凝血块基本消失，但仍可见少量SAH和蛛网膜黄染表现.脑血管标本HE染色SAH模型组中基底动脉经HE染色后在光镜下有明显改变：血管内皮细胞肿胀、脱落，内弹力膜严重皱缩，中层平滑肌层和外膜增厚，管腔狭窄. 盐水组仅可见到个别有血管内皮细胞肿胀，但是数量和程度远少于SAH模型组. 空白对照组的基底动脉血管内皮细胞结构清晰，排列整齐，血管各层结构均匀、清晰，管腔无狭窄. 穿刺组和空白组相当，变化不明显.免疫组化空白对照组基底动脉表达ETRA，染色浓度很淡（图1A）；穿刺组、盐水组基底动脉亦表达ETRA，染色浓度淡，且各时间段免疫染色强度无明显区别（图1B～1E）；SAH组脑血管ETRA主要表达在血管内皮细胞、平滑肌细胞， ETRA在各时间段都有表达，但在3 d时染色最重（图1F～1H）. 统计分析SAH组基底动脉的周长在5 d时缩小最强烈，此后会逐渐恢复，但10 d时尚未恢复至正常（表2），各亚组间比较，差异均有统计学意义（P<）. 盐水组基底动脉的周长在各时间段变化不明显. 穿刺组动物基底动脉的周长值为（814±31）μm，与盐水组比较无显著性差异，与SAH 组内1h组比较无显著性差异，与3 d，5 d，7 d，10 d组比较有显著性差异（P<）. 空白对照组动物的血管周长值为（828±24）μm，与盐水组比较无显著性差异，与SAH组内1 h组比较无显著性差异，与3 d，5 d，7 d，10 d组比较有显著性差异（P<），与穿刺组比较无显著性差异.表2SAH组和盐水组基底动脉周长统计分析（略）3讨论目前大多数学者认为SAH后DCVS是一种超长时程的暂时不可复性血管舒缩功能改变，涉及到炎症反应等引起的器质性的改变. 当血液成分进入蛛网膜下腔使血管舒张收缩因子平衡被打破，总的作用是使血管收缩，但发病机制仍然不清楚. ET是迄今为止发现的最强的血管收缩物［3］. ET1是由21个氨基酸残基组成的多肽，其缩血管作用是和ETRA特异性的结合后才发挥出来的. Adner等［4］研究证明ET1和ET2对豚鼠大脑中动脉产生强烈的浓度依赖性收缩，显示了大脑血管存在ET A受体，Zuccarello等［5］的实验亦证实，SAH引起的基底动脉收缩为30%，该血管的改变可以被ETRB1/B2拮抗剂所拮抗，使收缩减少到10%. Nilsson等［6］实验测定了血管对ET1在用与不用受体阻断剂的情况下的反应，发现ET1可以诱发人大脑动脉浓度依赖性收缩，血管收缩可明显被ETRA 拮抗剂（Bosentan和FR139317）拮抗，此外在有和无内皮的人大脑动脉都可以探查到编码ETRA和ETRB的mRNA，提示ET1诱发人大脑动脉收缩主要由ETRA调节. Fernandez等［7］认为ET1产生明显的脑血管收缩主要是激活ETRA.我们的实验结果表明：①SAH模型组在第5日时其基底池和基底动脉周围的凝血块最为明显，在10 d时已仅可见广泛的SAH，凝血块已基本吸收. ②SAH模型组第5日的周长最小，且从1 h至7 d 呈进行性下降趋势，在第5日达到最低点，这个变化过程提示SAH 后在3 d至7 d是CVS发生最严重的时期. ③空白组、穿刺组和盐水组的基底动脉内ETRA均有少量表达；但SAH组基底动脉内ETRA却呈现强表达，在第3日最强烈，主要分布在血管内皮细胞，平滑肌和外膜也有表达，到第10日时ETRA的表达强度仍然较重.正常脑血管本身就有ETRA的表达，ETRA可能在维持正常脑血管生理功能方面起到了重要的作用，但在病理状态下，ETRA的过度表达可能导致脑血管痉挛的发生. 我们的结果初步表明：①SAH后脑血管内皮细胞ETRA的表达呈现明显的动态改变，ETRA的表达在第3日时最强烈；②SAH后DCVS的发生开始于病程第3日，但在病程第5日最严重. 基底动脉ETRA表达的变化趋势与其血管痉挛程度的变化过程并非完全同步，说明SAH后DCVS的发生机制非常复杂，很可能是多种因素共同作用的结果［8-9］. 但SAH后脑血管ETRA的高度表达可能在DCVS的发病机制中起到重要的作用.基金项目：教育部高层次创造性人才计划《新世纪优秀人才支持计划》资助项目（NCET050831）【参考文献】［1］Shimoda M, Takeuchi M, Tominaga J, et al. Asymptomatic versus symptomaticinfarcts from vasospasm in patients with subarachnoid hemorrhage:seral magnetic resonance imaging［J］. Neurosurgery, 2001, 49(6):1341-1350.［2］Hansen SJ, Hoel NL, Zhou M. Subarachnoid hemorrhage enhances endothelin receptor expression and function in rat cerebral arteries［J］. Neurosurgery，2003, 52(5): 1188-1195.［3］Yanagisawa M, Kurihara H, Kiumra S, et al. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelia cells［J］. Nature,1988,332(31):411-415.［4］Adner M,You I, Edvinsson L. Characterization of endothelin A receptors in the cerebral circulation［J］. Neuroreport, 1993, 4(4):441-443.［5］Zuccarello M, Boccaletti R, Romano A, et al.Endothelin B rceptor antagonists attenuate subarachnoid hemorrhage induced cerebral vasospasm［J］. Stroke, 1998, 29(9):1924-1929.［6］Nilsson T, Cantera L, Adner M, et al. Presence of contractile endothelin A and dilatory endothelia B rceptors in human cerebral arteries［J］. Neurosurgery, 1997, 40(2):346-353.［7］Fernandez N, Monge I, Gareia villalon AL, et al. Endothelin 1 induced in vitro cerebral vasoconstriction is mediated by endothelin ETA receptors［J］. Eur J pharmacol, 1995, 294(3):483-490.［8］Nishizawa S, Nezu N, Uemura K. Direct evidence for a key role of protein kinase C in the development of vasospasm after subarachnoid hemorrhage［J］. J Neurosurg, 1992, 76(4):635-639.［9］Hansen SJ, Svensson CL, Xu CB, et al. Protein kinase mediated upregulation of endothelin A, endothelin B and 5 hydroxytryptamine 1B/1D receptors during organ culture in rat百度文库- 好好学习，天天向上basilar artery［J］. Br J Pharmacol, 2002, 137(1):118-126.-11。

兔蛛网膜下腔出血后急性期脑损伤及其机制的开题报告1.研究背景和意义兔蛛网膜下腔出血是一种严重的脑血管疾病，其发病与大脑血管壁的破裂、出血导致颅内压力增高、脑组织缺血缺氧等因素有关。

其严重后果是导致脑损伤、甚至死亡。

近年来，更多的研究关注到兔蛛网膜下腔出血后急性期对脑损伤的影响及其机制，为制定更好的治疗方案提供了理论依据。

2.研究现状和不足目前，尚有多个学科围绕兔蛛网膜下腔出血后急性期对脑损伤的研究展开，涵盖神经生物学、神经影像学、神经内科学、神经外科学等众多领域。

从研究角度来看，目前的研究仍面临诸多不足。

首先，在兔蛛网膜下腔出血后急性期对脑损伤的研究中，部分模型的建立和衡量指标的选择并不一致，研究途径也存在差异；其次，一些相关研究对兔蛛网膜下腔出血后神经元损伤机制的研究较为单一，缺乏多角度综合考虑的研究方法。

3.研究目的和内容本研究旨在深入探究兔蛛网膜下腔出血后急性期对脑损伤的影响及其机制，并从不同维度综合考虑相关因素，提供更全面、可靠的研究结论，为临床应用提供理论支持。

主要内容包括以下几个方面：（1）建立兔蛛网膜下腔出血急性期实验动物模型，衡量血肿量的准确性，并对出血后脑功能损伤的程度进行宏观、微观形态学以及行为学测定。

（2）研究兔蛛网膜下腔出血后神经元损伤机制，从神经细胞内部切入，考察电解质紊乱、钙离子稳态改变、氧自由基蓄积等方面的相关机制。

（3）探究兔蛛网膜下腔出血后炎症反应和免疫功能的变化，分析炎症细胞在神经系统疾病中的作用，评估炎症反应对兔蛛网膜下腔出血背景下神经元死亡中的作用。

（4）从基因水平上对兔蛛网膜下腔出血后急性期对脑损伤的机制进行探究，比较出血前后神经元内、外部的基因表达模式变化，并关注是否存在特异性。

4.研究方法本研究采用实验动物模型，建立兔蛛网膜下腔出血急性期。

衡量血肿量的准确性，进行神经影像学、行为学测定，并从不同维度综合考虑神经元损伤因素，研究其机制。

具体研究方法包括：（1）通过模型构建评估神经元损伤的程度；（2）衡量血肿量与病情的相关性；（3）在损伤模型中加入药物干预，观察其对神经元损伤的影响；（4）从细胞内部、炎症反应、基因水平等多维度角度对机制进行研究。

低分子肝素治疗糖尿病肾病20例临床分析邵文祥 糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见的慢性微血管并发症之一,为糖尿病主要的死亡原因。

其病理表现主要为肾小球毛细血管基底膜增厚,系膜区基底膜样物质沉积引起的肾小球硬化。

早期肾小球病损较轻,通过控制血糖,便可使尿清蛋白排出量恢复正常,而晚期患者由于肾小球病损严重,需综合治疗才能奏效。

我院自1994年以来,用低分子肝素(L M WH)治疗糖尿病肾病,取得满意效果,现报道如下。

1　临床资料与方法1.1　一般资料　20例均为住院患者,男8例,女12例,年龄39～68岁,平均为54.3岁,病程3～21年,平均7.5年。

所有患者分型均为2型糖尿病,符合W HO诊断标准,按M o gensen分期均为四期(临床糖尿病肾病期),并排除酮症酸中毒、原发性高血压、心力衰竭、泌尿系感染及其他肾脏疾病引起的蛋白尿和肾功能损害。

1.2　治疗方法　用低分子肝素(商品名速避凝),法国赛诺菲公司提供,每支0.4ml,10000I U,腹部皮下注射,每天1次,连用10天。

1.3　实验室检查　治疗前、中及结束后分别监测24小时尿蛋白定量、血小板计数、出凝血时间、血胆固醇、甘油三酯、血纤维蛋白原、血清肌酐和凝血酶原时间。

1.4　统计学处理　数据用x-±s表示,治疗前后实验室检查的显著性试验采用t检验。

1.5　疗效判断　缓解:尿清蛋白<1.0g/24h,氮质血症消失,水肿消退。

改善:24小时尿清蛋白较前减少2/3以上,水肿减轻。

无效:未达上述指标。

2　结　果2.1　疗效　20例患者经用L M W H治疗后,其中缓解6例,改善11例,无效3例,总有效率为85%。

治疗前后的检查,见表1。

2.2　不良反应　治疗1周后,5例患者出现皮下瘀血,停用L M W H后,皮下瘀血在2周内消退。

血小板计数,A PT T、P T值正常,全部患者未见重要脏器出血。

3　讨　论L M W H是从标准肝素中分离出的较小片段,其分4000～6000道尔顿,与普通肝素相比,其抗凝作用强,半衰长,对AP T T、凝血酶(因子Ⅱa)影响小,但具有显著抗凝血酶Ⅲ、凝血因子Ⅹa的作用[1]。

家兔微血栓栓塞中风模型的建立及应用王维亭;于冰;赵专友;汤立达【摘要】目的研究脑血栓模型的建立及应用.方法采用微血栓经颈内动脉栓塞兔大脑中动脉的方法 ,建立微血栓栓塞中风模型并观察应用巴曲酶的效果.结果微栓子量达到(0.63±0.57)mg时可使一半动物出现中风症状,模型科学、可靠.巴曲酶0.5 Bu/kg治疗后6 h能明显提高致半数卒中微栓子量(ES50),1.0 BU/kg作用更明显,治疗后6 h及24 h ES50分别提高了2.2倍、1.8倍;巴曲酶1.0 BU/kg给药后1 h可使组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)含量明显增加,较模型对照组增加了23.25%;巴曲酶0.5 BU/kg及1.0 BU/kg给药后可使纤维蛋白原(Fbg)含量明显降低,以给药后6 h最明显;巴曲酶0.5 BU/kg及1.0 BU/kg给药后对脑出血类型及出血率无明显影响.结论采用微血栓经颈内动脉栓塞大脑中动脉形成微血栓栓塞中风模型,方法成功,药物评价结果可靠.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2010(019)005【总页数】3页(P15-17)【关键词】兔;动物模型;微血栓;脑栓塞;巴曲酶【作者】王维亭;于冰;赵专友;汤立达【作者单位】天津药物研究院药效动力学重点实验室,天津,300193;天津药物研究院药效动力学重点实验室,天津,300193;天津药物研究院药效动力学重点实验室,天津,300193;天津药物研究院药效动力学重点实验室,天津,300193【正文语种】中文【中图分类】R965.1脑卒中发病率高、后果严重，是死亡与致残的最主要疾病之一。

随着对脑梗死治疗的研究进展，逐渐认识到了多功能、多作用靶点治疗药物对于临床预后的优越性，尤其是兼具溶栓、降纤、血小板聚集抑制等多功能的药物，但目前对该类药物的研发尚缺乏合理的、有针对性的实验模型。

本试验建立了一种可用于多功能药物药效学评价的新的微血栓栓塞中风模型，该模型适用于亚急性或慢性试验，并通过巴曲酶验证了其应用的可行性。

蛛网膜下腔出血动物模型的研究进展蛛网膜下腔出血（SAH）动物模型是动物实验研究的基础和起点，对研究SAH后的病理生理变化及指导临床治疗具有重要的意义[1]，SAH的动物模型目前主要有3种[2，3]：（1）刺破动脉，使血液聚集于血管周围。

（2）外科手术暴露动脉，抽取自体动脉血注其周围。

（3）抽取其他部位动脉血注入蛛网膜下腔，使其积聚于动脉周围。

现就SAH的不同动物模型的制备、优缺点及应用综述如下。

1 脑池注血法脑池注血法是一种较常用的模型[4]。

可以根据注血的次数，分为单次和二次或多次注血法，也可根据注入血的部位分为：枕大池注血法、经视神经孔基底池穿刺注血法及经额极蛛网膜下腔穿刺注血法等；据注血的方式可分为容量控制型和压力控制型。

1.1 按注血的次数分为单次注血法和二次或多次注血法1.1.1 单次注血法：经单次直接注血于蛛网膜下腔Willis环周围建立SAH动物模型。

制备方法（以大鼠为例）：大鼠麻醉后，在股根部摸到股动脉搏动，作一长约1 cm皮肤切口，钝性分离股动脉，从股动脉抽取少量新鲜血（约0.3 ml）备用，在左右耳根连线摸到枕外隆凸下约0.5 cm处有一凹陷即小脑延髓形成的夹角，在此处分开皮肤，找到环枕膜并穿刺，进针约1 mm左右有突破感，把血缓慢注入。

保持动物俯卧并头低尾高位置，让血液靠重力作用下进入基底池，不至于很快扩散。

模型制作成功的大鼠一般在注血后2～3天，脑基底部蛛网膜下腔可见到凝血块，以后血块逐渐被吸收[5]。

这种单次注血法建立的SAH动物模型可以较真实地模拟SAH的病理过程[6]，且操作简单，出血易于控制，但该模型建立后迟发性血管痉挛的发生率不恒定，目前在脑血管（CVS）研究中已被二次或多次注血法取代。

1.1.2 二次或多次注血法：为了克服单次注血法引起的血管痉挛不恒定的缺点而建立的一种较适合于蛛网膜下腔出血后迟发性血管痉挛研究的动物模型，制备方法是在第一次枕大池注血48～72小时后重复注血，引起更严重更为持久的脑血管痉挛[7]。

一种大鼠蛛网膜下腔出血动物模型的建立【摘要】目的：建立一种成年大鼠蛛网膜下腔出血（SAH）模型。

方法：使用立体定位仪在显微操作下行枕大池两次注射静脉血建立大鼠SAH模型。

术后第一天，4%多聚甲醛灌注后取脑。

脑组织用异戊烷－液氮快速冰冻并－80℃低温保存，行冰冻切片。

MASSON染色观察蛛网膜下腔。

结果：（1）动物模型实验成功率为83.33%；（2）MASSON染色显示脑膜的结构保存良好，蛛网膜下腔有大量的血细胞。

结论：此实验为研究SAH提供了较好的动物模型。

【关键词】蛛网膜下腔出血；蛛网膜下腔纤维化；柔脑膜；MASSON染色蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage SAH）是一种常见综合征，不仅可引起血管痉挛[1]，而且还可以引起蛛网膜下腔纤维化，甚至导致慢性脑积水的发生[2]，但机制尚不十分清楚，目前相关研究较少。

柔脑膜是蛛网膜和软脑膜的合称，两者之间隔以蛛网膜下腔并以小梁相联系[3]。

本研究成功地建立了一种成年大鼠SAH模型，为进一步研究SAH提供了较好的动物模型，现报道如下。

1 材料与方法1.1 实验动物：18只SD雄性成年大鼠，体重（200±10）g（由中南大学湘雅医学院动物部提供）。

1.2 主要试剂与仪器：Masson三色盒（珠海贝索生物技术有限公司），异戊烷（国药集团化学试剂有限公司提供），液氮、甲基纤维素（中南大学湘雅三医院病理科提供），手术显微镜及显微手术器械（上海医用光学仪器厂），脑立体定位仪（Narishge，Japan）1.3 方法1.3.1 动物模型的制作：术前禁食24 h，自来水饲养。

用10%水合氯醛300mg/kg经右侧腹腔注射麻醉后，头颈部备皮及左侧腹股沟区备皮。

仰卧位常规消毒铺巾，切开左侧腹股沟区皮肤，找到左侧股静脉并置管备用；取俯卧位使用立体定位仪固定大鼠，颈部稍屈。

常规消毒铺巾，参照Konczalla方法[4]，在显微镜下沿头颈部交界处作一长约3~4 mm的纵切口，暴露环枕筋膜，先用0.45号注射针头（针尖需较钝）固定在立体定位仪纵臂上，垂直穿刺枕大池，抽出清亮脑脊液0.1 ml后，从原股静脉置管处抽0.2 ml新鲜血缓慢注入枕大池，注射完后留针5 min，拔针后用医用耳脑胶封闭针眼，缝合切口。

兔脑出血模型研究进展齐俊芳; 包龙【期刊名称】《《中国比较医学杂志》》【年(卷),期】2019(029)011【总页数】5页(P123-127)【关键词】兔; 脑出血; 动物模型【作者】齐俊芳; 包龙【作者单位】苏州大学附属第一医院江苏苏州 215000【正文语种】中文【中图分类】R-33脑出血是指由脑血管破裂引起的脑实质出血。

我国脑出血占所有脑卒中的18.8%～47.6%。

脑出血发病率危险，病情变化迅速，死亡率高。

3个月内的死亡率20%～30%[1]。

脑出血造成了沉重的社会经济负担，故对脑出血的病因、病理生理改变、诊断、治疗等方面的研究近年来重视程度逐渐加深。

为了更好的认识和了解脑出血，需借助于与临床作用机制相似的模型，并通过它来研究其病理生理机制、诊断、治疗等。

因此，制作稳定且可复制的脑出血动物模型尤为重要。

脑出血的动物模型始建立于20世纪60年代，通过输注自体血建立脑出血模型，主要应用于狗、猴子、猫等大型动物[2]。

随后由于立体定位仪的发明、动物伦理、费用等原因，加之大鼠尾状核较易定位，更多的重心放在大鼠脑出血模型的一系列研究上，因此脑出血的大鼠模型较为成熟。

而兔脑出血模型始于20世纪80年代[2]，与大型动物模型相比费用较少，且其高成功率和低长期死亡率可以帮助医疗人员更好研究脑出血后的长期神经功能和病理生理机制；与大鼠相比，兔基底神经节更发达，兔脑容积明显大于大鼠，便于外科手术和标本采集。

因此，是较为理想的制作脑出血模型的动物。

1 兔脑出血模型的建立方法1.1 自体血注入脑出血模型该模型的建立主要分为采血过程和血液注入过程。

取血过程：根据自体血的来源，一般有以下几种：耳正中动脉血，股动脉血[3-4]，心室血[5-6]。

心室穿刺血液采样血液采集时间短，不易凝固。

然而穿刺过程有导致心跳骤停的风险，实验中应用率不高。

股动脉血液采集创伤性大，采血成功率低，影响下肢功能，干扰行为观察评分[2]，需抽取少量血液时一般不作为首选。

兔蛛网膜下腔出血模型方法改进于海洲;李昌盛;刘相轸【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2001(16)11【摘要】脑血管造影是目前临床上普遍采用的检测、评价脑血管痉挛的方法。

具有准确、直观等特点。

因其所具备的特点，故脑血管造影在研究中也被广泛用于检测CVS的有无、观察、评价治疗效果等。

是研究血管痉挛的主要方法之一。

但也有较多报告称在兔、猫、鼠等小动物模型上脑血管造影死亡率较高。

我们在实验研究中也发现家兔在造影后经常死亡，或出现昏迷、偏瘫、血尿等并发症，对实验结果存在一定的影响。

为此我们改进了以往经颈总动脉或股动脉插管至主动脉弓的造影方法，参照临床应用的经肱动脉穿刺逆行椎基底动脉造影方法，采用22号套管针穿刺腋动脉法行基底动脉造影。

具体方法为：家兔麻醉后，仰卧位，穿刺侧前肢上部（腋部）备皮。

消毒后，纵行切口约1.0cm，分离出腋动脉及肱动脉上段0.6cm，穿一根4号丝线，轻提起远侧血管，以利穿刺。

以22号套管针穿刺腋动脉，拔出针蕊后有血液喷出。

连联之通后可注入2ml生理盐水。

抽取造影剂（Angiography）2ml加入0.5ml生理盐水快速推入。

造影术毕可再次向血管内推入生理盐水5ml，拔针，压迫局部血管止血，无效时可结扎血管。

我们以此法对28只家兔行60次血管造影，无一动物死亡或出现造影并发症。

所有动物多于造影后40分钟苏醒，醒后动物运动均正常，可进食、饮水。

无肢瘫及造影侧肢体缺血表现。

仅有两只动物在解剖血管时误伤神经，术后造影侧前肢末节下垂，但并不影响动物正常运动，肌力也正常。

造影结果基底动脉显影清晰，并可见到wiuis 环显形。

由于解剖上特点，腋动脉为锁骨下动脉的延续，兔前肢侧支循环十分丰富，结扎腋动脉并不可引起前肢缺血表现，椎动脉起源于锁骨下动脉。

由于腋动脉、椎动脉开口处与锁骨下动脉近端及主动脉弓间存在压力阶差，故造影时造影剂多直接进入椎动脉，较少由锁骨下动脉及主动脉弓处流失。

故可大大的减少造影剂的用量（仅为他法1/2左右）。

蛛网膜下腔出血动物模型制作的研究进展钱冬喜;毛捷【摘要】蛛网膜下腔出血(SAH)作为一种严重危害人类健康的出血性脑血管疾病,其发生机制至今尚未明确.SAH动物模型的研究对疾病的发病机制和治疗预后具有重要意义,但是目前没有一种完全等同于人SAH的"完美模型".本文就各种SAH动物模型的制作方法、优缺点及应用范围进行综述,以期对疾病的病理生理机制的研究和诊治提供进一步的帮助.【期刊名称】《沈阳医学院学报》【年(卷),期】2017(019)005【总页数】4页(P448-450,454)【关键词】蛛网膜下腔出血;脑血管疾病;动物模型【作者】钱冬喜;毛捷【作者单位】皖南医学院弋矶山医院神经外科,安徽芜湖 241001;皖南医学院弋矶山医院神经外科,安徽芜湖 241001【正文语种】中文【中图分类】R743.3蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）是一种严重危害人类健康的出血性脑血管疾病，具有较高的死亡率和致残率。

SAH由多种病因导致，最常见的是颅内动脉瘤和动静脉畸形破裂，其次为高血压脑出血［1］。

随着现代医疗水平的提升，SAH的发病机制和治疗方法取得了一定的进展，但其所造成的多种并发症，如脑损伤［2］、脑血管痉挛（cerebral vasospasm，CVS）［3］、神经功能损伤［4］等一系列病理生理的分子机制仍不明确。

因此，深入研究SAH的病理机制，对于减低SAH致残率和病死率具有重要意义。

由于临床研究受到多种因素的制约，迫切需要建立一种简单、有效、微创、稳定的动物模型。

本文就各种SAH动物模型的制作方法、优缺点及应用范围进行综述。

多种动物如鼠、兔、猫、猴、狗和猪等都可以成功复制SAH模型。

构建动物模型与多种因素密切相关，而模型动物的体积是实验中重要因素。

动物体积越大，出血损伤的大小和定位的差异性越大，不同的动物适用于不同的模型建立。

大鼠是实验室较常用的动物，因其价格相对便宜，容易获取，操作较方便简单，同时具有与人类相似的脑血管解剖特点，便于大量重复实验研究。

一种简易的蛛网膜下腔出血模型的建立
万丽丹;祝高春;邵立健;林雪群
【期刊名称】《中国临床解剖学杂志》
【年(卷),期】2005(23)5
【总页数】1页(P457-457)
【关键词】蛛网膜下腔出血(SAH);出血模型;病理生理机制;动物模型;卒中类型;临床常见;临床研究;视神经孔;死亡率
【作者】万丽丹;祝高春;邵立健;林雪群
【作者单位】江西医学院脑血管研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R743.35;R973.1
【相关文献】
1.一种新家兔症状性蛛网膜下腔出血模型的建立 [J], 刘智;陈志;朱刚;唐卫华;王宪荣;冯华
2.一种简易大鼠蛛网膜下腔出血后迟发性脑血管痉挛模型的建立 [J], 吴远水;洪涛;叶新运
3.一种非开颅大鼠蛛网膜下腔出血动物模型的建立 [J], 金清东;陈志;刘智;林秋泉;胡胜利;吴国材;John. H. Zhang;王宪荣;冯华
4.一种大鼠蛛网膜下腔出血动物模型的建立 [J], 颜辉;刘飞;李林勇;廖达光
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线刺法蛛网膜下腔出血动物模型制备陈德森;郭俐宏;罗超;彭吉霞;郭锐【期刊名称】《大连医科大学学报》【年(卷),期】2004(026)001【摘要】[目的] 线刺法建立可真实模拟蛛网膜下腔出血(SAH)的动物模型.[方法] 大鼠经右侧翼腭动脉线刺法刺破Willis环的血管分叉处,造成Willis环血管破裂出血后动态观测局部脑血流(rCBF)及脑电图(EEG)的变化.[结果] 蛛网膜下腔出血(SAH)后rCBF及EEG幅度急剧下降,分别下降为40.5 % 和68.6 %,30 min SAH组rCBF下降幅度最大(62.3 %), EEG 15 min下降幅度最大(89.5 %).rCBF下降持续48 h,颅底解剖学检查发现Willis环的血管分叉处有陈旧性出血.[结论] 该动物模型模拟SAH真实可靠.【总页数】3页(P44-46)【作者】陈德森;郭俐宏;罗超;彭吉霞;郭锐【作者单位】郧阳医学院,机能实验室,湖北,十堰,442000;太和医院,针灸科,湖北,十堰,442000;郧阳医学院,机能实验室,湖北,十堰,442000;郧阳医学院,机能实验室,湖北,十堰,442000;郧阳医学院,机能实验室,湖北,十堰,442000【正文语种】中文【中图分类】Q954.52【相关文献】1.纤维环穿刺法在建立椎间盘退变动物模型的实验研究 [J], 何斌;杨坚;彭方亮;李锋2.经静脉房间隔穿刺法建立房间隔缺损动物模型 [J], 王胜强;秦永文;胡建强;吴弘3.线栓长度对颈内动脉穿刺法建立大鼠蛛网膜下腔出血模型的影响 [J], 李建华;孙娟;张艳;杨磊;闫军浩4.经皮气管穿刺法建立家兔白色念珠菌肺炎动物模型 [J], 李军;庞龙滨;李哲;杨艳平5.经皮纤维环穿刺法建立兔椎间盘退行性变动物模型 [J], 万中元;李放;李进珍;任大江因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

兔蛛网膜下腔出血模型内皮素、一氧化氮、环磷鸟苷的测定占世坤;沈建康;蔡瑜;尤晨;孙青芳【期刊名称】《中风与神经疾病杂志》【年(卷),期】1999(16)1【摘要】目的研究蛛网膜下腔出血(SAH)后血浆中内皮素(ET)、一氧化氮(NO)、环磷鸟苷(cGMP)的含量变化.方法用单次枕大池注血法制成兔SAH模型.采用生物化学法和放射免疫法,对兔SAH后1～4d血浆中ET、NO、cGMP的含量进行了测定.结果兔SAH后2、3、4d ET的含量升高,第3天达峰值.NO含量在SAH后第3、4天下降.SAH后第4天cGMP含量与正常相比相差显著.结论 ET、NO、cGMP的含量在SAH后发生变化,它们可能参与SAH后脑血管痉挛的发生.【总页数】2页(P33-34)【作者】占世坤;沈建康;蔡瑜;尤晨;孙青芳【作者单位】200025,上海第二医科大学附属瑞金医院神经外科;200025,上海第二医科大学附属瑞金医院神经外科;200025,上海第二医科大学附属瑞金医院神经外科;200025,上海第二医科大学附属瑞金医院神经外科;200025,上海第二医科大学附属瑞金医院神经外科【正文语种】中文【中图分类】R74【相关文献】1.项七针对椎动脉型颈椎病大兔模型血清一氧化氮、血浆内皮素、血栓素B2含量的影响 [J], 张永臣;贾红玲;郇海红;卢承顶;王文琴;长春晓2.兔肺动脉高压时肺组织中内皮素和鸟苷环—磷酸含量的变化及意义 [J], 王治平;孙培吾;徐钟源3.鼠蛛网膜下腔出血模型内皮素的测定 [J], 祝高春;李桂林;邵立健;薛国勇;林雪群4.化瘀通脉方对动脉粥样硬化模型兔一氧化氮、内皮素-1表达的影响 [J], 杨晓妮;李长生;陈超;程广清;邵聪5.养心颗粒对冠心病快速型心律失常模型兔血浆一氧化氮及前列环素含量的影响[J], 徐倩;周亚滨;吴桐菲;赵艳茹因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

家兔内囊出血模型制作及出血后颅内压及迷走神经放电变化的探讨景文莉;张昭强;高伟;金学隆【期刊名称】《微循环技术杂志：临床与实验》【年(卷),期】2004(8)5【摘要】目的探讨家兔内囊出血模型的制作方法及出血后颅内压及迷走神经放电的变化规律。

方法使用日本大耳白家兔 (雄 )体质量1.8～2.0kg/只 ,30只进行活体实验 ,使用25 %Urethane(5ml/kg体质量 )耳缘静脉麻醉 ,头部手术剥离骨膜。

根据兔脑立体定向图谱 ,将通过前囟中心与十字缝交叉点的冠状平面作为冠状零平面(AP0) ,A1代表AP0前1mm的冠状平面 ,P1代表AP0后1mm的冠状平面 ,内囊范围在A5～P2之间。

本实验选择P1平面 ,以十字缝交叉点为基点沿冠状缝向右旁开6mm再平行矢状缝向后1mm为穿刺进针点 ,用牙科细钻头钻破颅骨 ,改用尖部磨平的7号针头快速垂直H 0平面穿刺 ,进针深度1.3mm ,注入家兔动脉血0.5ml,注血时间持续3min ,结束后停留2min拔针并用牙胶封堵钻孔 ,造模完成。

用牙科粗钻头于侧脑室位置颅骨打孔 ,插入聚氯乙烯管并连接压力传感器。

颈部手术分离迷走神经 ,使用记录电极 ,通过RM6240B型多道生理信号采集处理系统 ,于注血前分别记测颅压和迷走神经放电15min ,注血后分别记测颅压和迷走神经放电1h。

观察结束后将动物手术切口缝合并应用抗生素。

结果观察到实验动物脑出血对侧的肢体瘫痪或肢体无力并伴有感觉减弱或消失。

驱赶动物只能环状爬行或转圈 ,将动物处死取脑组织制作切片。

【总页数】2页(P335-336)【关键词】内囊出血;颅内压;迷走神经;AP;家兔;骨膜;进针;穿刺;静脉麻醉;立体定向【作者】景文莉;张昭强;高伟;金学隆【作者单位】天津医科大学基础医学院生理学研究室【正文语种】中文【中图分类】R743.3;R-332【相关文献】1.家兔脑出血脑磁感应相位移与颅内压变化的相关性 [J], 李根;孙建;秦明新;金贵;彭斌;宁旭;潘文才;庄伟;闫庆广2.家兔脑出血模型头颅CT值变化规律初步探讨 [J], 李颖慧;张林山;伍国锋;任思颖;李军;王丽琨;杨林3.体感诱发电位评价家兔内囊出血前后神经机能动态变化的研究 [J], 张昭强;孙晓;金学隆4.家兔内囊出血模型制作及出血后颅内压和迷走神经放电变化的研究 [J], 景文莉;张向群;金学隆5.内囊出血动物模型制作的研究进展 [J], 景文莉;金学隆因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。