辅料对丹参颗粒剂的影响

一种丹参配方颗粒的制备方法
一种丹参配方颗粒的制备方法是通过以下步骤实现的。

首先，将丹参、黄芪、白芍、川芎、炙甘草、生姜、桂枝、大枣按照一定的比例混合均匀，然后研磨成粉末状。

接着，将粉末状的药材经过水提、醇提等方式提取有效成分，得到提取液。

之后，将提取液进行浓缩处理，直至浓缩度符合要求。

最后，将浓缩后的液体通过喷雾干燥等方式制成颗粒，并进行包装封存。

这种丹参配方颗粒制备方法的好处在于可以提高药效，并且可以方便携带和服用。

其中，丹参是一种常用的中药材，具有活血化瘀、舒筋活络等作用；黄芪可
以增强人体免疫力；白芍可以调和血气、缓解痛经等；川芎可以活血化瘀、通经活络；炙甘草可以调和各种药材的作用，减少不良反应；生姜可以解表散寒、温中散寒；桂枝可以发汗解表、温经散寒；大枣可以补中益气、调和诸药。

通过上述制备方法制得的丹参配方颗粒，适用于治疗心脑血管疾病、糖尿病、月经不调等疾病。

其服用方法为每次口服2-3袋，每日2-3次，饭前或饭后均可。

在服用过程中，应注意遵医嘱服用，并注意不要与其他药物同时使用，以免发生不良反应。

丹参颗粒的作用与功能主治1. 丹参颗粒的基本概述•丹参颗粒是一种中药颗粒剂，由丹参制得。

丹参是一种常见的中药材，具有多种药理作用和临床应用价值。

•丹参颗粒是将丹参研磨成颗粒状，方便患者服用，并且可以更充分地发挥丹参的药效。

2. 丹参颗粒的主要作用和功能•丹参颗粒具有活血化瘀、舒经止痛的作用。

•丹参颗粒可以改善血液循环，促进血管扩张，减少血小板聚集，从而达到活血化淤的效果。

•丹参颗粒还具有抗氧化、抗炎、抗衰老的作用，可以提高机体的抵抗力。

•丹参颗粒对心脑血管系统有保护作用，可以预防和治疗冠心病、心绞痛、高血压等疾病。

•丹参颗粒还可以调节血脂、降低血粘度，预防动脉硬化的发生。

3. 丹参颗粒的主要功效和主治3.1 改善微循环，促进血液循环•丹参颗粒可以改善微循环，促进血液循环畅通。

•丹参颗粒可以减少血小板聚集，防止血栓形成，预防心脑血管疾病的发生。

•丹参颗粒可以缓解心绞痛、胸闷等症状，改善心脑供血不足。

3.2 活血化淤，舒经止痛•丹参颗粒可以活血化瘀，缓解疼痛。

•丹参颗粒可以舒经止痛，对痛经、肌肉酸痛等有一定的缓解作用。

3.3 抗氧化，抗炎，抗衰老•丹参颗粒具有抗氧化作用，可以减少自由基的产生，抗衰老。

•丹参颗粒具有抗炎作用，可以减轻炎症反应，促进伤口修复。

3.4 调节血脂，降低血粘度•丹参颗粒可以降低胆固醇水平，调节血脂。

•丹参颗粒可以降低血粘度，改善微循环。

3.5 心脑血管系统的保护•丹参颗粒可以预防冠心病的发生。

•丹参颗粒可以降低血压，防止高血压的发生。

4. 丹参颗粒的适用人群•心绞痛、冠心病患者。

•高血压患者。

•痛经、肌肉酸痛的人群。

•血液循环不畅的人群。

•想要改善心脑血管健康的人群。

5. 丹参颗粒的注意事项•孕妇、哺乳期妇女以及儿童应在医生指导下使用。

•使用丹参颗粒期间应注意饮食，避免辛辣油腻及刺激性食物。

•如出现过敏反应或不良反应，应立即停用并向医生咨询。

以上是丹参颗粒的作用与功能主治的介绍，希望对您有所帮助。

活络效灵丹颗粒成型工艺研究黄云枫;张彤;韩向东【摘要】目的:筛选最佳的活络效灵丹颗粒剂成型工艺条件.方法:采用单因素考察方法,以颗粒流动性、溶化性、吸湿性等为评价指标,筛选出处方中加入辅料的种类及最佳的成型工艺条件.结果:确定最佳成型工艺条件为药粉与乳糖的比例为17:13,用95％乙醇溶液制颗粒.结论:确立活络效灵丹颗粒的成型工艺合理、可行.【期刊名称】《山西中医学院学报》【年(卷),期】2012(013)003【总页数】3页(P65-66,76)【关键词】活络效灵丹颗粒;成型工艺;单因素考察法【作者】黄云枫;张彤;韩向东【作者单位】上海中医药大学中药学院,上海201203;上海中医药大学中药学院,上海201203;上海中医药大学中药学院,上海201203【正文语种】中文【中图分类】R285.5活络效灵丹是活血化瘀的经典方剂，出自清代名医张锡纯所著《医学衷中参西录》，具有活血祛瘀、通络止痛的作用，主治气血瘀滞，心腹疼痛，腿臂疼痛，跌打瘀肿，内外疮疡，以及癥瘕积聚等病症。

临床亦可用于血瘀气滞型缺血性冠心病等心脏疾患。

为确定活络效灵丹颗粒合理的成型工艺条件，保证该制剂的疗效，本文以颗粒流动性、溶化性、吸湿性等为评价指标，对其成型工艺进行了考察研究。

1 实验材料当归、丹参合提干膏粉（实验室自制）；当归、丹参均购自养和堂中药饮片公司；可溶性淀粉、糊精、乳糖购于上海泽吉生物科技有限公司；其余试剂均为AR级；JA31002电子分析天平（上海精天电子仪器有限公司）；101A-3型电热鼓风干燥箱（杭州卓驰仪器有限公司）。

2 方法与结果2.1 处方设计预实验表明每日口服生药量经提取、浓缩与干燥后可得约12 g干膏，挥发油包合物约5 g，加入适量辅料制成颗粒剂，3次/d，1袋/次，每袋装量设计为10 g，则日服用总量为30 g，即需要加入辅料13 g，药粉（干膏粉+β-CD包合物）与辅料之比为17∶13。

2.2 样品颗粒的制备分别制备4组颗粒：1组为纯药粉；2组为药粉∶可溶性淀粉=17∶13；3 组为药粉∶乳糖=17∶13；4 组为药粉∶糊精=17∶13。

浅谈中药生物利用度的影响因素王玉香，冯广义（陕西中医学院２００６级研究生。

陕西西安７１２０４６）【摘要］药物生物利用度是评价药物内在质量的一项重要指标，是一个复杂的动态体系。

本文对中药生物利用度的影响因素予以概述。

以期能对临床用药及新药设计有所启示。

［关键词］中药；生物利用度；影响因素［中图分类号］Ｒ１８３．６［文献标识码】Ｂ［文章编号】１６７２－９５１Ｘ（２００８）０３－００７９－０２我国自２０世纪７０年代中期开始进行药物生物利用度的研究工作…。

随着中药现代化进程加速，中药生物利用度的研究逐渐增多。

由于中药制剂特别是复方制剂成分复杂，影响生物利用度的因素很多，涉及多学科相关知识。

只有具体分析中药生物利用度的各种影响因素，才能确保药物制剂的有效性和安全性。

ｌ中药制剂方面的因素１．１剂型在众多影响生物利用度的因索中，药物剂型最为重要也最为复杂。

李呆日：“汤者荡也，去大病用之，散者散也，去急病用之，丸者缓也，不能速去舒缓而治之意也”。

不同剂型的中药存在着不同的生物物利用度。

尤其是质地坚硬的矿物、贝壳以及木质药材，若在制剡前不加以适当炮制。

粉碎及浸煎会直接影响制剂的生物利用度，影响疗效。

又由于各种剂型的物质结构不同、载药形式、释放方式和速度不同，给药后药物溶出、吸收不同、在体内的运转过程不同，故同一药物同一剂量的不同剂型，其生物利用度与治疗作用往往存在差异。

如枳实、青皮的水煎液口服未见有升高血压的记载，但制成注射液静脉注射，却表现出明显的升压作用；丹参注射液、川芎注射液、生脉注射液的疗效明显高于丹参、川芎、生脉的口服制剂。

一般来说，丸剂较汤剂吸收慢。

中药丸剂由基质不同又可分为蜜丸、糊丸、水丸、蜡丸，水丸易化，蜜丸缓化，糊丸迟化，蜡丸难化，其生物利用度也依次递减心】。

中药现代剂型滴丸改变了传统丸剂“粗、黑、大”的状态，显著提高了中药有效成分的溶解度和溶出速率，生物利用度高。

如复方丹参滴丸由于减少了冰片用量而减少了胃肠刺激，提高了生物利用度，临床已广泛应用于心绞痛和冠心病的预防和治疗，已通过美国ｂＴ）Ａ的临床预审口１。

一、实验目地、掌握中药片剂地前处理技术；、掌握丹参片湿法制粒压片法；、掌握干法制粒压片法地制备工艺.、掌握丹参片地包衣技术；、掌握片剂地质量检测方法(含量、崩解、脆碎度等).、了解片剂地处方设计中需要考虑地几个问题(稳定性、崩解、溶出等).、熟悉片剂地常用辅料与用量.、熟悉压片机地结构及其使用方法.二、实验原理片剂（）是指药物与辅料均匀混合后压制而成地片状制剂.片剂具有剂量准确、化学稳定性好、携带方便、制备地机械化程度高等特点，因此在现代药物制剂中应用最为广泛.片剂地制备方法与工艺路线：片剂地制备方法按制备工艺分类为两大类或四小类：制粒压片法：湿法制粒压片法、干法制粒压片法直接压片法：直接粉末（结晶）压片法、干式颗粒压片法制备片剂时首先将药物和辅料进行粉碎和过筛等处理，以保证固体物料地混合均匀性和药物地溶出度.一般要求粉末细度在—目以上.在片剂地制备过程中，所施加地压片力不同，所用地润滑剂、崩解剂等地种类不同，都会对片剂地质量（硬度或崩解时限等）产生影响.湿法制粒时加入适量地粘合剂或润湿剂制备软材，软材地干湿程度对片剂地质量地影响较大.在实验中一般凭经验掌握，即以“握之成团，轻压即散”为度、将软材通过筛网知得地颗粒一般要求较完整，如果颗粒中含细粉过多，说明粘合剂用量过少，若呈线条状则说明粘合剂用量过多，这两种情况制成地颗粒烘干后，往往出现太松或太硬地现象，都不符合压片对颗粒地要求.制好地湿颗粒应尽快干燥，干燥地温度由物料地性质而定，一般为～℃，对湿热稳定者，干燥温度可适当提高.湿颗粒干燥后，需过筛整粒以便将粘连地颗粒散开，同时加入润滑剂和需外加法加入地崩解剂并与颗粒混匀.整粒用筛地孔径与制粒时所用筛孔相同或略小.干法制粒压片法常用于湿热不稳定，而且直接压片有困难地药物.首先把药物和辅料各自粉碎、过筛，得到所需粒径地粉末后按处方比例混合，压成大块或薄片状，粉碎过筛成所需颗粒大小，加入适当辅料（崩解剂、润滑剂等）混合，压片.在整个工艺过程中不接触水以及热，有利于不稳定物料地压片.资料个人收集整理，勿做商业用途三、实验内容：（一）中药丹参地前处理技术：、取中药丹参，通过精选除去原药材中地杂物，然后分别对药材进行粉碎处理，粉碎后通过目筛精选药材.资料个人收集整理，勿做商业用途、处方地制备：、取精选后地中药材：丹参，加水(相当于药量地倍溶剂) 浸润约;、将浸润后地药材液（含药材）煮沸至沸后，保持微沸，煎煮后用纱布过滤药液，得药液量；药渣再次加水，大火煮沸，小火微煮，再次煎煮后用纱布过滤药液，得药液量；资料个人收集整理，勿做商业用途、合并两次药液（量量），测得药液量.、将煮沸后地合并液继续进行煎煮，（℃以下减压浓缩）直到黏稠得到丹参浸膏；、将丹参浸膏经行干燥处理，块状浸膏片可进行适当地粉碎.（二）中药丹参片颗粒地制备：、黏合剂（％淀粉浆）地制备：将β环糊精溶于蒸馏水中，再加入淀粉分散均匀，加热糊化（～℃）即得，糊化法有冲浆法和煮浆法.资料个人收集整理，勿做商业用途.煮浆法：取淀粉缓慢加入全量地水，不断搅匀，避免结块，加热并不断搅拌至沸，放冷即得..冲浆法：取淀粉加少量冷水，搅匀，然后冲入一定量地沸水，不断搅拌，至成半透明糊状.此法适宜小量制备.资料个人收集整理，勿做商业用途、软材地制备：将干燥后地丹参颗粒至于制粒机中，先进行搅拌后，加入粘合剂适量，进行制粒；、干燥：将制成地丹参颗粒进行干燥处理.（三）单冲压片机地装卸和使用．单冲压片机主要部件（）冲模，包括上、下冲头及模圈.上、下冲头一般为圆形，有凹冲与平面冲，还有三角形、椭圆形等异型冲头.资料个人收集整理，勿做商业用途（）加料斗，用于贮存颗粒，以不断补充颗粒，便于连续压片.（）饲料靴用于将颗料填满模孔，将下冲头顶出地片剂拨入收集器中.（）出片调节器（上调节器），用于调节下冲头上升地高度.（）片重调节器（下调节器），用于调节下冲头下降地深度，调节片重.（）压力调节器，可使上冲头上下移动，用以调节压力地大小，调节片剂地硬度.（）冲模台板，用于固定模圈.．单冲压片机地装卸（）首先装好下冲头，旋紧固定螺丝，旋转片重调节器，使下冲头在较低地部位.（）将模圈装入冲模平台，旋紧固定螺丝，然后小心地将模板装在机座上，注意不要损坏下冲头.调节出片调节器，使下冲头上升到恰与模圈齐平.资料个人收集整理，勿做商业用途（）装上冲头并旋紧固定螺丝，转动压力调节器，使上冲头处在压力较低地部位，用手缓慢地转动压片机地转轮，使上冲头逐渐下降，观察其是否在冲模地中心位置，如果不在中心位置，应上升上冲头，稍微转动平台固定螺丝，移动平台位置直至上冲头恰好在冲模地中心位置，旋紧平台固定螺丝.资料个人收集整理，勿做商业用途（）装好饲料靴、加料斗，用手转动压片机转轮，如上下冲移动自如，则安装正确.（）压片机地拆卸与安装顺序相反，拆卸顺序如下：加料斗→饲料器→上冲→冲模平台→下冲.．单冲压片机地使用（）单冲压片机安装完毕，加入颗粒，用手摇动转轮，试压数片，称其片重，调节片重，调节片重调节器，使压出地片重与设计片重相等，同时调节压力调节器，使压出地片剂有一定地硬度.调节适当后，再开动电动机进行试压，检查片重、硬度、崩解时限等，达到要求后方可正式压片.资料个人收集整理，勿做商业用途（）压片过程应经常检查片重、硬度等，发现异常，应立即停机进行调整.[注意事项]（）装好各部件后，在摇动飞轮时，上下冲头应无阻碍地进出冲模，且无特殊噪声.（）调节出片调节器时，使下冲上升到最高位置与冲模平齐，用手指抚摸时应略有凹陷地感觉.（）在装平台时，固定螺丝不要旋紧，待上下冲头装好后，并在同一垂直线上，而且在模孔中能自由升降时，再旋紧平台固定螺丝.资料个人收集整理，勿做商业用途（）装上冲时，在冲模上要放一块硬纸板，以防止上冲突然落下时，碰坏上冲和冲模.（）装上、下冲头时，一定要把上、下冲头插到冲芯底，并用螺丝和锥形母螺丝旋紧，以免开动机器时，上、下冲杆不能上升、下降，而造成迭片、松片并碰坏冲头等现象.资料个人收集整理，勿做商业用途（四）压片片剂是医疗中应用最广泛地剂型之一，它具有剂量准确，质量稳定、服用方便、成本低等优点.、湿法制粒压片地工艺流程：主药混合均匀加润湿剂过筛混合辅料软材辅料（填充剂或吸收剂、崩解剂）或粘合剂干燥整粒加润滑剂湿颗粒干颗粒（测定含量、水分）压片资料个人收集整理，勿做商业用途、整个流程中各工序都直接影响片剂地质量.主药和辅料首先必须符合规格要求，特别是主药为难溶性药物时，必须有足够地细度，以保证与辅料混匀即溶出度符合要求.主药与辅料是否充分混合均匀与操作方法也有关.若药物量小，与辅料量相差悬殊时，用递加稀释法（配研法），混合，一般可混合得较均匀，但其含量波动仍然较大，而用溶剂分散法，即丹参颗粒烘干后，往往出现太松或太硬，都不能符合压片地颗粒要求，从而不能制好片剂. 颗粒大小根据片剂大小由筛网孔径来控制，一般大片（～）选用～目，小片（以下）选用～目筛制粒.颗粒一般细而圆整. 资料个人收集整理，勿做商业用途、干燥、整粒过程，已制备好地湿粒应尽快通风干燥，温度控制在℃ .注意颗粒不要铺得太厚，以免干燥时间过长，药物被破坏.干燥后地颗粒常粘连结团，需再进行过筛整粒.整粒筛目孔与制粒时相同或略小.整粒后加入润滑剂混合均匀，计算片重后压片. 资料个人收集整理，勿做商业用途片重地计算，主要以测定颗粒地药物含量计算片重.冲模直径地选择：一般片重为左右地片剂，选用Ф 冲模；左右，选用Ф 冲模；左右，选用Ф 冲模；～，选用Ф 冲模；以下，选用Ф～冲模.根据药物密度不同，再进行适当调整. 资料个人收集整理，勿做商业用途、制成地片剂需要按照药典规定地片剂质量标准进行检查.检查地项目，除片剂外观应完整光洁、色泽均匀，且有适当地硬度外，必须检查重量差异和崩解时限.有地片剂药典还规定检查溶出度和含量均匀度，并明确凡检查溶出度地片剂，不再检查崩解时限；凡检查含量资料个人收集整理，勿做商业用途均匀度地片剂，不再检查重量差异.、过程：取处方量丹参颗粒，加硬脂酸镁及滑石粉左右，（原理？）充分混匀，取总药量地，于压片机进行试压，如制成片剂合符要求，在进行大数量压片.资料个人收集整理，勿做商业用途思考：.对湿热不稳定地成分,在处方设计时应该注意些什么?.压片机地原理?.丹参片在压片时会出现什么质量问题?如何解决?资料个人收集整理，勿做商业用途。

中药制剂的“药辅合一”及其应用价值药物制剂依赖辅料而存在。

没有辅料，药物难以发挥应有的预防与治疗作用，难以应用于临床。

“药辅合一”是中药制剂使用辅料的重要原则，也是中药制剂区别于化药制剂的显著特征，在中药制剂中具有普遍性。

研究“药辅合一”的理论内涵，阐发其科学性，对于丰富完善中药制剂学基础理论，指导现代中药新辅料、新工艺、新制剂的研发具有积极意义。

鉴于此，本文阐述了“药辅合一”的理论内涵和基本特点，初步总结了中药制剂中常见的“药辅合一”现象及其物理化学基础，探讨了“药之为辅”与“辅之为药”的设计应用规律，并结合现代研究实例对其应用价值进行了分析，以期抛砖引玉，推动中药制剂学的传承与创新。

1、“药辅合一”的理论内涵（1）从制剂学角度看，处方中某些药物的理化性质特殊，能充当辅料的角色，充分利用其形、色、气、味等理化特征以及分散、助磨、吸附、助悬、增稠等功能特征，辅助制剂的成型与稳定，这是辅料对药物疗效的被动影响，即“药之为辅”；（2）从治疗学角度看，某些具有作用的辅料能改变其他药物的溶解性、溶出性、释放部位、吸收速率或吸收程度，协同增效减毒，这是辅料对药物疗效的主动影响，即“辅之为药”。

2、“药辅合一”中辅料的特点“药辅合一”现象在中药制剂中极为普遍，这是由中药来源多样性、物料性质复杂性以及制剂工艺特殊性决定的。

“药辅合一”中辅料有以下特点。

2.1、辅料一般具有药理活性一般情况下辅料应是相对惰性的，且不影响主药药效的发挥与检测。

但中药制剂中的辅料较为特殊，多具有药理活性。

蜂蜜在蜜丸中同时兼有黏合、矫味与药效作用，在补中益气丸、二母宁嗽丸、麻仁丸、活血跌打丸中分别发挥补气、止咳、通便、止痛的作用；薄荷油在外用制剂中同时兼有促透与药效作用，在八仙油、保济油、清凉油等制剂中分别发挥疏风热、清头目、提神止痒的作用[1]。

此外，传统辅料中的酒、醋、饴糖、米浆等均具有一定的药理活性。

2.2、内源性制剂成型作用的辅料通常为外加物质。

World Latest Medicne Information (Electronic Version) 2019 Vo1.19 No.81118投稿邮箱：zuixinyixue@·药物研究·中药单煎颗粒剂利与弊的分析张春华（罗田县疾病预防控制中心，湖北 黄冈 438600）0　引言中药单煎颗粒剂，属于是我国中药体系在不断发展过程中面对医疗现代化形式所进行的重大改革和突破，在原有的中药疗效基础上，实现了对其形态的改变，主要目的就是为了方便患者在临床治疗过程中进行服用[1]。

但同时也存在着很多弊处，导致人们对于中药单煎颗粒剂的接受程度并不高[2]。

因此在本文中，笔者就将对中药单煎颗粒剂，在进行改革过程中所存在的异议进行分析，从而对其利弊进行详述。

1　中药单煎颗粒剂利处1.1　便于携带与服。

对于中药单煎颗粒剂来讲，在其使用过程中不需要进行长时间的煎熬，只需要使用开水就能够进行泡服使用。

在对其利处进行分析过程中，对服用过中药单煎颗粒剂的患者进行问卷调查，大部分患者认为中药单煎颗粒剂有利，是因为在服用过程中更加便捷，而且在外出过程中也能够轻易进行携带，当突发病症时，能够迅速服用药品进行急救。

相比较于传统的中药制剂来讲，无论是从用药时间上还是从便携性上都有了很大程度的提升。

1.2　提高药材使用率。

相比较于传统中药制剂来讲，传统中药制剂在患者进行使用之前，需要经过储存，运输以及抓药配方等各环节，无论是在储存运输过程中，都可能会因为外界环境因素和天气因素而导致药材出现霉变和虫蛀，这些出现问题的药材，在后续使用过程中将会被废弃造成了大量的浪费。

而中药单煎颗粒剂，则大大避免了这一现象的发生，能够使患者在进行中药使用之前进行更好的保存，无论是在运输还是在储存过程中，都大大降低了出现霉变和虫蛀的几率，提高了药材的实际使用效率，并且对于一些珍稀药材来讲，还缓解了药材的短缺问题。

使由中药颗粒剂所带来的经济效益有了很大程度的提升。

【摘要】目的比较甘露醇等5种不同辅料用于流化床一步制粒制备中药丹参颗粒，评价不同颗粒的性质。

方法以平衡吸湿速率、流动性、粒径分布、脆碎度为指标，综合评价不同辅料对丹参颗粒的影响。

结果以甘露醇为辅料制得的丹参颗粒的平衡吸湿速率、流动性、粒径分布和脆碎度均优于其它辅料。

结论综合考虑各个指标，以甘露醇为辅料制备的丹参颗粒最好。

【关键词】丹参；流化床一步制粒；辅料；流动性；平衡吸湿率1 仪器与材料gpcg1.1型流化床（德国glatt公司），筛振仪（德国fritsch公司），cjy-300b型片剂脆碎度测试仪（上海黄海药检仪器有限公司），hpmc(colorcon),糊精（上海精细化工科技有限公司），淀粉（上海精细化工科技有限公司），mcc（jrs），甘露醇（罗盖特），乳糖（meggle）,丹参（上海康桥中药饮片有限公司，批号070530），浸膏粉为自制。

2 方法2.1 制粒工艺2.1.2 丹参颗粒的制备丹参浸膏粉分别以1∶1，1∶2，2∶1的比例与甘露醇、糊精、乳糖、淀粉、mcc 5种辅料混合均匀，过80目筛，以5％的hpmc为黏合剂，流化制粒。

雾化压力为1.5 bar，进风温度为50 ℃，进风速度为62～84 m3/h，喷液速度为8.5 g/min。

黏合剂喷完后，以60℃进风温度流化干燥，至产品温度为50℃，取出，即得。

2.2 颗粒性质比较2.2.1 吸湿性考察［1］吸湿性是反映颗粒剂质量的一个重要指标。

将一个底部盛有过饱和氯化钠溶液的干燥器在25 ℃放置48 h，使其内部相对湿度恒定在75.28％。

在已干燥至恒重称量瓶底部放入厚约2 mm所需测定的颗粒或药粉，精密称量后置于上述干燥器中(称量瓶盖打开)，于 4，8，12，24，36，48，72，120，168 h精确称量瓶与药粉的重量，计算吸湿百分率。

以时间为横坐标，吸湿百分率为纵坐标绘制出吸湿曲线。

吸湿百分率（%）=吸湿后药粉重-吸湿前药粉重吸湿前药粉重×100%2.2.2 流动性考察［2］carr's流动性指数是目前粉体流动性评价中最常用的一种方法。

丹参颗粒剂的制备及质量考察王树巍;任君刚;赵贺【摘要】This paper mainly through the preparation and quality of Danshen granules to com-pare granules and other formulations of different and advantages, and discussed the advanta-ges of wet granulation and high performance liquid chromatography. The experiment was car-ried out by wet granulation and the quality of tanshinone IIA was determined by HPLC. The chromatographic column was Optimusil C18 (250 mm × 4. 6 mm, 5 μL) and nitrile was 0. 2% acetic acid as the mobile phase. The flow rate was about 0. 6mL / min, detection wave-length of 270 nm. Tanshinone IIA showed a good linearity in the range of 0. 1mg / mL to 0. 5mg / mL, (R = 0. 9998), the average recovery of tanshinone IIA was 99. 67%, RSD was 0. 665%, and 3 batches of salvia miltiorrhiza. The average content of tanshinone IIA in the granules was 8. 305 mg / g. The wet granulation method was convenient and quick, and the method has the advantages of good reproducibility, simple, accurate and reliable.%通过丹参颗粒剂的制备及质量考察来对比颗粒剂与其他剂型的不同与优势,并说明湿法制粒与高效液相色谱法的优点.本实验采用湿法制粒,并用高效液相色谱法对丹参酮IIA进行质量考察,色谱柱为Optimusil C18(250 mm×4.6 mm,5μL),已腈-0.2%乙酸为流动相,流动速度大约为0.6 mL/min,检测波长为270 nm.丹参酮IIA在0.1 mg/mL至0.5 mg/mL的范围内呈良好的线性关系(R=0.9996),丹参酮IIA的平均回收率为99.67%,RSD值为0.665%,3个批号的丹参颗粒剂中丹参酮IIA的平均质量比为8.305 mg/g.湿法制粒方便快捷,效果好,高效液相色谱法检测丹参酮IIA质量比重现性好,简单易行,准确可靠.【期刊名称】《哈尔滨商业大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2017(033)006【总页数】5页(P651-655)【关键词】丹参颗粒剂;丹参酮IIA;高效液相法;湿法制粒【作者】王树巍;任君刚;赵贺【作者单位】哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心,哈尔滨150076;哈尔滨商业大学药学院,哈尔滨150076;哈尔滨商业大学药学院,哈尔滨150076;哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心,哈尔滨150076【正文语种】中文【中图分类】R282丹参又名赤参，唇形科植物，产地广阔，丹参是我国应用最广泛的药用植物之一，丹参颗粒剂具有活血化瘀，理气止痛的作用，主要用于冠心病、心绞痛、高血脂及心脑血管循环功能障碍引起的头痛、心肌缺血、记忆力减退等症.颗粒剂是指与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状的制剂[1-5].颗粒剂与其他剂型相比，颗粒剂有许多特点，颗粒剂可分散在水和其他适宜的液体中服用，也可直接吞服[6].颗粒剂有不同的分类，有泡腾式颗粒剂、可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂，各类型各有优点[7-9].颗粒剂与散剂相比，颗粒剂有许多特点：飞散性、附着性、聚集性、吸湿性、等[10-11]；但颗粒剂由于粒子大小不一，在用容量法分剂量时不易准确，且几种密度不同及数量不同的颗粒相混合是容易发生分层现象[12-14].丹参颗粒剂对多种疾病有治疗作用，例如：其对实验性缺血心肌有保护作用，并且对凝血系统也有保护作用，丹参颗粒剂可以定向的作用于某一部位，增强药物的作用[15].丹参颗粒剂有利于丹参的有效成分在人体机体内的吸收分布及代谢排除，丹参的质量检查对其也有重要意义，丹参颗粒剂要严格按照质量标准进行质量比测定，质量检查对其颗粒剂的制备是否合格具有重要意义[16].中药制剂是中药中非常重要的组成部分，随着古今剂型的演变、形成和发展，以及社会的进步，科学技术的发展，中药颗粒剂已发挥了它无可替代的作用.1 材料1.1 主要试剂及样品丹参粉(Z20013179)(上海绿谷制药有限公司), 淀粉(GB/T 8885)(华润赛力事玉米有限公司), 甲醇(上海振兴化一工厂), 乳糖(山东丰泰生物科技有限公司), 异丙醇(天津市福晨化学试剂厂), 无水乙醇(上海振兴化工一厂), 正丁醇(上海振兴化工一厂), 醋酸(郑州化学试剂三厂), 氨水(武汉市联碱厂), 已腈(上海振兴化工一厂), 微粉硅胶(湖州展望化学药业有限公司), 微晶纤维素(湖州展望化学药业有限公司), 丹参酮IIA 对照品(110766-200619)(中国药品生物制品检定所), 乙酸乙酯(天津市耀华化学试剂厂), 苯(天津市耀华化学试剂厂), 三氯甲烷(天津市耀华化学试剂厂).1.2 主要仪器LC-20A高效液相色谱仪(上海伍丰科学仪器有限公司), AG285电子天平(上海精密仪器仪表有限公司), SHZ-95B循环水式多用真空泵(巩义市科瑞仪器有限公司), DHG-9140A型鼓风干燥箱(上海博迅实业有限公司医疗设备厂), KQ2200型超声波过滤器(昆山市超声波仪器有限公司), 标准检验筛(上海丰行筛网制造有限公司), 旋转蒸发仪(郑州长城科工贸有限公司), HH-2型数显恒温水浴锅(江苏荣华仪器制造有限公司), 薄层层析缸(上海信谊), 98-1-B型电子调温电热套(天津市泰斯特仪器有限公司).2 实验方法2.1 颗粒剂制备方法的建立准确量取适量的丹参粉末，提取2次，每次1 h，将2次提取所得溶液混合，浓缩制成稠浸膏，减压处理使稠浸膏的相对密度为1.10-～1.14(80 ℃热测).加入辅料，混匀，60 ℃干燥处理，继续加入适量辅料，混匀，90%乙醇润湿，制备软材，均匀喷入物料，过16目筛，在50～60 ℃的环境下进行干燥，在相对湿度73%以下的环境中整粒，以5g/袋的标准分装即得.2.2 测定方法学的建立2.2.1 丹参颗粒剂的定性分析本实验采用薄层色谱法对丹参颗粒剂进行定性分析.1)供试品溶液的制备①准确量取丹参粉5.00 g置于锥形瓶中，加入一定量的正己烷，超声提取1 h，过滤，回收溶液，得样品溶液A.②准确量取丹参粉5.00 g置于锥形瓶中，加入适量的石油醚，超声提取1 h，过滤，回收溶液，得样品溶液B.③取丹参酮IIA样品溶液，作为样品溶液C.2)丹参酮IIA对照品溶液的制备准确称取丹参酮IIA对照品0.500 g，加入甲醇溶液进行超声溶解，将溶液转移至10 mL容量瓶，甲醇定容至刻度，摇匀，得丹参酮IIA对照品溶液.3)丹参酮IIA的薄层鉴定取实验中所配置的对照品溶液、供试品溶液及阴性对照品溶液，分别点样于薄层色谱板上，以展开剂苯-氯仿-乙醇(49∶49∶2)展开.2.2.2 丹参颗粒剂的定量分析本实验采用高效液相色谱法对丹参颗粒剂进行定量分析.1)色谱柱的选择本实验色谱柱为Optimusil C18(250 mm×4.6 mm，5 μL)，检测波长270 nm，流动相为已腈-0.2%乙酸，实验温度为25 ℃，流速为0.6 mL/min.2)样品溶液的制备精准的量取丹参粉末一定量，加入正己烷，在KQ2200型超声波过滤器中进行过滤处理，回收滤液，将所剩残渣按上述步骤重新处理，回收滤液，将俩次所得滤液混合置于容量瓶中，用正己烷定容至刻度线，即得样品溶液.3)对照品溶液的制备准确的称取丹参酮IIA对照品一定量置于烧杯中，加入适量的甲醇溶液进行超声溶解，将所得溶液置于容量瓶中，甲醇定容置刻度，摇匀，即得对照品溶液.4)供试品制备吸取一定量的样品溶液，蒸干得固体，加入甲醇进行超声溶解，将所得药品置于容量瓶中，甲醇定容至刻度，摇匀，即得供试品溶液.5)样品测定样品溶液和供试品溶液进样量各5 μL，在色谱柱为Optimusil C18(250 mm×4.6 mm，5 μL)，已腈-0.2%乙酸为流动相，流动速度大约为0.6 mL/min，检测波长为270 nm的条件下进行测定.3 实验结果3.1 丹参酮IIA的薄层鉴定结果如图1所示.图1 丹参薄层色谱图3.2 丹参酮IIA的质量比测定结果3.2.1 丹参酮IIA质量比的测定分别精确量取样品溶液和供试品溶液各5μL，按上述色谱条件进行测定，样品色谱峰如图2所示，对照品色谱峰如图3所示.图2 样品色谱峰I3.2.2 标准曲线的绘制分别取对照标准品溶液5、10、15、20、25 μL点在同一薄层板上,以石油醚一乙酸乙酯为展开剂,上行展开,在波长520 nm下扫描,测量峰面积积分值,结果列于表1，以对照标准品的质量浓度为横坐标(X),相应的峰面积积分值为纵坐标(Y)，绘制标准曲线图，进行线性回归.结果在0.1 ～0.5 mg/mL范围内与峰面积关系良好，回归方程为y=106 599x+31 130，R2=0.999 6.标准曲线如图4所示.图3 丹参色谱峰及阴性色谱峰表1 线性范围的考察结果对照标准品体积/μL对照标准品质量浓度/(mg·mL-1)峰面积50.141487100.252489150.363565200.473954250.584054图4 丹参酮IIA质量浓度测定标准曲线3.2.3 丹参酮IIA质量比测定结果(n=3)对不同批次的丹参颗粒剂处理3个样品，进行测定，求平均值，丹参酮IIA质量比如图如表2所示.表2 测定结果批号丹参酮IIA质量比/(mg·g-1)丹参酮IIA质量比平均值/(mg·g-1)201604208.231201604218.3928.305201604228.2933.2.4 精密度实验结果准确量取对照品溶液和供试品溶液，重复进样5次，丹参重现性RSD<2%,见表3. 表3 精密度实验结果药物质量浓度/(mg·mL-1)峰面积RSD/%1.5485578231.5485619450.581.5485619531.5485619181.548561723 试验证明，精密度良好.3.2.5 稳定性实验结果取样品供试品溶液，在同一工作日不同时间段进行测量.测得样品峰面积<2%，结果见表4.表4 稳定性实验结果t/h质量浓度/(mg·mL-1)进样/μL峰面积RSD/%01.5482028753331.5482028547061.5482028817291.548202915100. 76121.54820288605实验证明，稳定性良好.3.2.6 重现性实验结果取本品6份放在容量瓶中配成溶液，过滤作为供试品，如表5.表5 重现性实验结果序号质量浓度/(mg·mL-1)进样/μL峰面积质量比10.51620831165.1621.0322015464110.3231.5482028655315.4842.0642055 663220.6452.5802065652225.8063.09620128446530.96实验结果表明，重复性较好.3.2.7 回收率测定结果每组测3次，共测3组，如表6.表6 回收率结果序号加入量实测量回收率/%平均值/%RSD/%110.3410.34100210.3410.2899.4199.70310.3410.3199.70420.6420 .6198.89520.6420.5899.7099.460.665620.6420.6099.80730.9630.97100.0383 0.9630.8599.6499.85930.9630.9399.90实验结果表明，回收率良好.4 结语在颗粒剂制备过程中，辅料的选择对制剂成型是否成功至关重要，要按照严格的配比要求来进行配比，如果配比有所偏差，会严重影响颗粒剂的流动，制剂成型率和颗粒剂的效果的考察，同时辅料的选择也非常重要，每种所加的辅料的性质不同所起到的效果也有所差异.相比于干法制粒，湿法制粒是医药工业生产中最为广泛的方法，经过表面润湿后颗粒剂具有外形美观、耐磨性强、压缩成型性好、颗粒质量好等优点，本实验选择高效液相法作为质量比测定方法是因为高效液相法是中药化学最为常用的一种测定中药中有效化学成分的方法，实验中采用高效液相色谱法分析一个样品一般需要20 min左右，相比与其他方法，高效液相色谱法更高效，高效液相色谱法的灵敏度高，在实验室中可测得微升数量级的进样量，此外HPLC的色谱柱可多次使用，不易破坏样品及易回收等优点，此方法为本实验带来了诸多便利，节约了大量时间及成本，实验所测得的主要数据如下：丹参酮IIA在0.1～0.5 mg/mL的范围内呈良好的线性关系，(R=0.999 6)，丹参酮IIA的平均回收率为99.67%，RSD值为0.665%，3个批号的丹参颗粒剂中丹参酮IIA的平均质量比为8.305mg/g，所得结果均在质量标准之内，实验较为成功，颗粒剂具有方便、易于患者携带、口感好、吸收快等特点，深受广大患者的青睐，极具市场潜力，颗粒剂更深层次的研发也将是未来科研工作者的努力方向.参考文献：[1] 赵志刚, 郜舒蕊, 侯俊玲, 等. 不同产地加工方法对山东丹参药材质量的影响[J].中国中药杂志, 2014(8): 1396-1400.[2] ZENG Y L, DENG J J, HUO T T, et al. 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丹参颗粒制剂工艺研究摘要】目的：研究丹参颗粒的制剂工艺。

方法：将稠膏与辅料混合湿法制粒干燥改为以辅料为底料，喷入丹参浸膏一步制粒。

结果：本品于室温长期稳定性考察12个月，加速考察6个月，各项质量指标仍符合国家质量标准，3批中试样品也均符合国家药品质量标准。

结论：本品制剂工艺可行，质量可靠。

有利于该品种质量控制和临床用药安全有效。

【关键词】丹参颗粒；制剂工艺；中试样品；质量可靠【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）27-0323-02丹参颗粒是由丹参制成的颗粒，为单味药制剂。

本品的功能主治为活血化瘀,用于冠心病症引起的心绞痛症。

原制剂工艺为：将丹参水煮醇沉后所得滤液浓缩为稠膏，加入枸橼酸、香精与蔗糖，制成颗粒，干燥即得。

我们按此工艺制剂时发现浸膏比重难以掌握，致软材湿度不一，难以顺利制粒，或制粒收得率难以保证，且干颗粒粒度、色泽不均匀，严重影响了产品的质量。

为此，对丹参颗粒的制剂工艺进行了改进研究。

1.仪器与试药1.1 仪器WF-40B万能粉碎机（江阴方圆机械制造有限公司）、FL-200D沸腾干燥机（重庆宏南科技有限公司）、YK-160摇摆式颗粒机（上海天和制药机械有限公司）、HF-500型方锥混合机（宜春万申制药机械有限公司）、DXDK80颗粒包装机（南京星火包装机械厂）、分析天平AE240（梅特勒-托利多仪器有限公司）、试验用恒温柜FYL-YS-310L（北京福意联医疗设备有限公司）。

1.2 试药丹参（成都荷花池王氏药材批发行）、枸橼酸（湖南尔康制药有限公司）、香精（深圳唐正生物科技有限公司）、蔗糖（耿马南华勐永糖业有限公司）、甲醇（色谱纯，Fisher试剂公司）。

2.实验研究2.1 由于原工艺浸膏比重难以掌握，致软材干湿度，颗粒成粒性、色泽及收率难以稳定可控，因而考虑将浓缩收稠膏改为收清膏，将湿法制粒改为采用沸腾干燥制粒机一步制粒，这样的优势是浓缩收清膏比重相对容易控制，而一步制粒所得颗粒粒度较好且粒度色泽均较均匀，水分亦容易控制，选取相对密度1.20（50℃±2℃）进行收膏。