基本药物工艺核查资料

药品注册生产现场核查汇报资料一、申请产品的研发历程、注册申报过程和生产工艺研发情况该品种于2002年开始进行工艺摸索。

通过预试验，确定了辅料的基本配比，之后又通过正交试验对处方进行了优选和优化，并对较为理想的处方进行了影响因素考察，最后根据影响因素试验考察结果选定了最佳处方。

在最佳处方确定之后我们又生产了三批小试产品，对工艺进行了重复和验证，批号分别是******、******、******，对三批小试样品进行了检验，检验结果均符合预定标准。

为实现制剂工业化生产，保证生产中药品质量稳定，同时也为了使制剂制备工艺进一步完善和优化，我们又进行了工艺放大试验，生产了三批样品，批量为***片/批，批号分别为******、******、******。

通过三批放大试验，我们对关键生产环节和重要生产工艺参数进行了确定，使工艺条件进一步优化。

该品种于2003年递交注册申请，黑龙江省药品监督管理局于2003年9月1日进行了新药研制现场考核。

2004年4月，我公司收到了国家食品药品监督管理局下发的《药物临床研究批件》（批件号为******），2005年1月为临床研究生产样品时，发现处方中**%淀粉浆在实际生产中很难把握，于是我公司又进行了优化工艺试验，放大生产了三批*****片，批号分别是******、******、******（因为处方中的*****为易制毒品，购买受到限制，所以每批的批量只能做到1万片），并于2005年4月与国家药品临床研究基地—辽宁省人民医院和上海药物代谢研究中心签订《*****人体药物动力学试验协议书》，用050128批样品进行了人体药物动力学试验。

2006年1月起，我公司分别和中国人民解放军第四军医大学西京医院、北京军区总医院、首都医科大学附属北京友谊医院、吉林大学第一医院等单位的药物临床试验机构签订了《*****临床研究协议书》，同时生产了用于该临床研究的样品：*****，批号为******；*****空白片，批号为******；*****片空白片，批号为******。

甘肃省基本药物生产工艺和处方核查工作方案为保障国家基本药物制度的实施，加强基本药物生产质量监管工作，规范基本药物生产秩序，确保基本药物质量，按照国家局《关于印发加强基本药物质量监督管理规定的通知》（国食药监法〔2009〕632号）和《关于加强基本药物生产及质量监管工作的意见》（国食药监安〔2009〕771号）的相关要求，结合我省实际情况，制定本方案。

一、工作目标在开展注射剂类药品生产工艺和处方核查工作的基础上，依法规范基本药物的生产和变更行为，发现并消除基本药物生产环节存在的安全隐患，督促企业完善质量保证体系，切实保证基本药物质量。

建立真实完整的基本药物监管档案。

二、核查范围本次核查范围是省内正常生产的非注射剂类基本药物。

未生产、停产的非注射剂类基本药物应由生产企业按要求报送基本情况，省局和市（州）局分别建立基础监管档案，本次暂不进行核查。

启动生产前必须提前20个工作日申请核查，经核查符合要求后方能启动生产。

未参加省局2008年组织注射剂类药品生产工艺和处方核查的注射剂类基本药物（包括停产、未生产的注射剂类基本药物启动生产和2007年10月后取得批准文号正常生产的未进行过处方工艺核查的注射剂类基本药物），需按省局《关于开展注射剂类药品生产工艺和处方核查工作的通知》（甘食药监安（2007）284号）和《关于印发(甘肃省药品生产工艺和处方核查工作方案)的通知》（甘食药监安（2007）401号）要求申报资料和进行核查。

三、组织与分工基本药物生产工艺和处方核查工作量大、政策性强、技术标准高、情况复杂，难度较大。

为保证核查质量，由省局负责统一组织和领导基本药物生产工艺和处方核查工作。

有关单位及处室根据相关职责承担相关工作任务，具体分工如下：(一)药品安监处负责制定核查方案并牵头组织实施(二)药品注册处负责确认基本药物品种原注册申报及再注册申报工艺和处方，负责明确工艺处方变更的有关技术要求，以及工艺处方核查与药品再注册的配合和衔接工作(三)省局审评认证中心负责现场核查、技术审定、专家评审工作(四)省药检所负责核查抽样产品的检验工作(五)省药品不良反应监测中心负责基本药物品种的不良反应信息的收集、统计、分析工作市（州）局对全部基本药物建立基本药物监管档案，对核查资料进行初审，合格后上报省局；省局负责核查技术培训、技术审查、组织专家评审及做出处理决定等工作。

附件1基本药物生产工艺和处方核查申报资料要求一、申报资料内容（一）企业总体信息1.基本药物生产工艺和处方核查品种申报一览表（附表1）2.诚信承诺书（二）品种申报资料1.申报资料目录单（附表2）2.基本药物生产工艺和处方核查申报表（附表3）3.相关批准证明文件：药品批准证明文件及其附件、注册申报的工艺和处方证明文件。

4、基本药物现行生产工艺和处方情况表（附表4）5、现行质量标准复印件6、已备案的药品说明书7、近两年不良反应监测情况8、药品注册补充申请表及受理单9、研究和验证资料（1）相关研究验证资料（2）专家信息登记表（附表5）（3）专家审评意见表（附表6）10、纳入基本药物目录品种的相关证明文件（三）上述材料的电子版文件。

二、申报说明1、鉴于本次核查工作时间紧、任务重，企业各品种的核查申报资料可分批申报，成熟一批，申报一批。

2、申报资料以批准文号为单元申报，置于档案袋内，并填写申报资料目录单贴于档案袋封面，由各市局按目录受理。

申报资料一式两份，由省局、市（地）局各留存一套建档。

资料均用A4纸装订成册，每项申报资料均应附封页，注明申报企业名称、药品名称、批准文号、规格、申报资料项目名称及上报时间并加盖企业公章。

3、诚信承诺书内容应包括：对基本药物生产工艺和处方核查申报资料及内容真实性的承诺；对因提供虚假资料和情况引起法律纠纷，公司承担全部法律责任的承诺。

4、药品批准证明文件包括与本次申请事项相关的批准文件：如药品注册批件、补充申请批件、商品名批准文件、药品标准颁布件、药品标准修订批件和统一换发药品批准文号的文件、药品再注册批件（或受理单）等。

5、研究和验证资料（1）相关研究验证资料可参照国家食品药品监管局《关于开展注射剂类药品生产工艺和处方核查工作的通知》（国食药监办…2007‟504号）及其它药品注册技术要求。

（2）企业组织的专家论证会以“科学、合理”原则为指导，根据各品种的特点，选取3个以上、具备相应的资历（副高以上技术职称或博士学历）的专家对有关资料进行论证。

欧姆定律一、欧姆定律1、探究电流与电压、电阻的关系。

①提出问题：电流与电压电阻有什么定量关系？②制定计划，设计实验：要研究电流与电压、电阻的关系，采用的研究方法是：控制变量法。

即：保持电阻不变，改变电压研究电流随电压的变化关系；保持电压不变，改变电阻研究电流随电阻的变化关系。

③进行实验，收集数据信息：（会进行表格设计）④分析论证：（分析实验数据寻找数据间的关系，从中找出物理量间的关系，这是探究物理规律的常用方法。

）⑤得出结论：在电阻一定的情况下，导体中的电流与加在导体两端的电压成正比；在电压不变的情况下，导体中的电流与导体的电阻成反比。

2、欧姆定律的内容：导体中的电流，跟导体两端的电压成正比，跟导体的电阻成反比。

3、数学表达式 I=U/R4、说明：①适用条件：纯电阻电路（即用电器工作时，消耗的电能完全转化为内能）②I 、U 、R 对应 同一导体或同一段电路，不同时刻、不同导体或不同段电路三者不能混用，应加角码区别。

三者单位依次是 A 、V 、Ω③同一导体（即R 不变），则I 与U 成正比 同一电源（即U 不变），则I 与R 成反比。

④ 是电阻的定义式，它表示导体的电阻由导体本身的长度、横截面积、材料、温度等因素决定。

R ＝U/I 是电阻的量度式，它表示导体的电阻可由U/I 给出，即R 与U 、I 的比值有关，但R 与外加电压U 和通过电流I 等因素无关。

5、解电学题的基本思路①认真审题，根据题意画出电路图；②在电路图上标出已知量和未知量（必要时加角码）；③选择合适的公式或规律进行求解。

二、伏安法测电阻1、定义：用电压表和电流表分别测出电路中某一导体两端的电压和通过的电流就可以根据欧姆定律算出这个导体的电阻，这种用电压表电流表测电阻的方法叫伏安法。

2、原理：I=U/R3、电路图： （右图）4、步骤：①根据电路图连接实物。

连接实物时，必须注意 开关应断开R ＝ ρ S L 滑动变阻器 变阻（“一上一下”） 阻值最大（“滑片远离接线柱”）串联在电路中 电流表 “+”接线柱流入，“-”接线柱流出量程选择：算最大电流 I=U/Rx② 检查电路无误后，闭合开关S ，三次改变滑动变阻器的阻值，分别读出电流表、电压表的示数，填入表格。

基本药物生产工艺和处方自查报告--------食品药品监督管理局：我公司从2011年元月到2011年3月底对每个基本药物品种逐一进行了生产工艺和处方自查。

我公司基本药物各品种规格共计17个，（详列药物品种），其中在产的是藿香正气水，复方丹参片为计划生产品种。

在产的基本药物藿香正气水的生产按照国家食品药品监督管理局原注册生产工艺和处方进行，原注册生产工艺和处方至今未做变更。

基本药物生产过程中，也严格按照《药品生产质量管理规范》执行。

对照GMP的要求，从人员管理、厂房设施设备管理、物料管理、生产管理、质量管理、文件管理等方面进行全面自查，对发现的小问题及时自纠，未出现相应大问题。

同时对生产工艺进行了回顾性验证，验证结果合格，证明原注册工艺规程能够生产出安全、有效、质量稳定的基本药物。

在生产工艺和处方未变更的情况下，对本企业使用的原辅料进行清理，对供应商（资质证照、质量保证、信誉、供应能力等）进行审计清理，对购入原辅料检验报告及审核放行报告进行清理，对出入库和生产投料的称量及监控情况进行清理，均为合格。

所以我们的基本药物生产设备未做改动，原辅材料及直接接触药品的包装材料供应商也未做变动。

在基本药物整个生产流程中，既保证严遵工艺规程，又猛抓质量安全，严格按照药品质量标准进行生产、检验。

加强药源管理，创新售后管理，构筑防御更广阔的质量保证城墙。

我们坚信药品质量是生产出来的，不是检测出来的。

严格执行企业SOP，狠抓现场管理，贯彻规范生产、清洁生产的理念。

采用以点带面的形式，对个人卫生、环境卫生、物料、设备、文件进行细致认真地审查，并积极发表改进意见和措施。

与此同时，根据生产中遇到的问题，车间制定了一系列奖罚制度，使员工切实关注质量，进一步消除质量隐患。

在社会主义市场经济呼唤和倡导诚信经营的当下，作为制药企业，我们正以高度的社会责任感和无比的敬业精神，创建并执行更完善的生产质量保证体系，虽任重而道远，我们依然会为质量“零缺陷”的目标而努力。

广东省食品药品监督管理局关于印发广东省基本药物生产工艺和处方核查工作方案的通知文章属性•【制定机关】广东省食品药品监督管理局•【公布日期】2010.08.06•【字号】粤食药监安[2010]137号•【施行日期】2010.08.06•【效力等级】地方规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】药政管理正文广东省食品药品监督管理局关于印发广东省基本药物生产工艺和处方核查工作方案的通知（粤食药监安〔2010〕137号）各地级以上市食品药品监管局（药品监管局），顺德区卫生和人口计划生育局：为贯彻落实国家食品药品监管局《关于印发加强基本药物质量监督管理规定的通知》（国食药监法〔2009〕632号）、《关于加强基本药物生产及质量监管工作的意见》（国食药监安〔2009〕771号）的要求，做好基本药物生产工艺和处方核查工作，省局已于2010年4月18日下发《关于印发〈2010年药品安全监管工作指导意见〉的通知》（粤食药监安〔2010〕57号），部署开展基本药物生产工艺和处方自查工作。

根据自查工作进展，省局决定启动基本药物生产工艺和处方核查工作，并制定本工作方案，现印发给你们，请遵照执行。

二○一○年八月六日广东省基本药物生产工艺和处方核查工作方案为加强基本药物生产质量监管工作，规范基本药物生产秩序，保障国家基本药物制度的实施，根据国家食品药品监管局《关于印发加强基本药物质量监督管理规定的通知》（国食药监法〔2009〕632号）、《关于加强基本药物生产及质量监管工作的意见》（国食药监安〔2009〕771号）的有关规定，参照国家局《关于开展注射剂类药品生产工艺和处方核查工作的通知》（国食药监办〔2007〕504号）要求，结合我省实际，制定本工作方案。

一、工作目标通过开展基本药物生产工艺和处方核查工作，进一步规范企业改变生产工艺和处方后的研究及申报行为，督促企业完善质量管理体系，排除基本药物质量安全隐患，确保基本药物生产质量，防止严重质量事故的发生。

注射剂和基本药物接受委托生产品种生产工艺和处方核查方案
各市局开展注射剂和基本药物接受委托生产品种生产工艺和处方核查工作应以国家局印发的《注射剂类药品生产工艺和处方核查工作方案》（国食药监办[2007]504号）和《关于印发已上市化学药品变更研究的技术指导原则的通知》（国食药监注[2008]242号）为技术指导原则，按照以下要求开展工作：
一、受托生产企业应如实提供受托品种的实际生产工艺、处方和所执行的质量标准。

二、受托企业应对受托品种生产工艺和处方变更情况进行自查，如在自查中发现的受托品种生产工艺和处方发生的变更，受托企业应立即改正，恢复按注册工艺和处方生产。

三、受托企业经过自查，在确定排产计划后向所在地市局提出核查申请并报送相关材料，所报送材料应包括必要的受托生产品种信息。

四、市局应根据企业申请，对应核查品种进行生产现场动态核查，核查企业实际生产工艺和处方是否与委托方注册时备案的生产工艺相一致。

核查内容包括：1、处方是否变更：包括变更辅料种类；变更辅料用量；变更辅料来源、型号或级别；变更原料药来源；变更与药品直接接触的包装材料等。

2、生产工艺是否
变更：包括变更药品生产工艺；变更制剂生产过程质量控制方法及限度；变更药品有效期或贮藏条件等。

五、市局应在核查结束后填写“注射剂和基本药物受托生产品种生产工艺和处方核查表”（附件一）并盖局章上报省局安监处，表中应明确给出受托生产品种是否通过生产工艺和处方核查结论。

注射剂和基本药物受托生产品种生产工艺和处方核查表
核查市局:。

基本药物生产工艺和处方核查一、核查范围基本药物生产工艺和处方核查是在注射剂类药品生产工艺和处方核查的基础上，参照国家局《关于开展注射剂类药品生产工艺和处方核查工作的通知》(国食药监办〔2007〕504号)要求开展。

本次核查范围是正常生产的基本药物中除静脉给药的注射剂以外的品种，包括基本药物非静脉给药的注射剂品种和基本药物非注射剂品种。

二、核查安排基本药物非静脉给药的注射剂品种生产工艺和处方核查工作由市局负责组织实施。

基本药物非注射剂品种生产工艺和处方核查工作由企业所在地分局受理资料并组织实施现场检查。

(一)基本药物非静脉给药的注射剂品种生产工艺和处方核查工作，已于2010年5月1日启动(“北京市药品监督管理局关于加强基本药物生产管理有关工作的通知”(京药监安〔2010〕20号))，具体要求按照我局《北京市药品监督管理局关于继续做好注射剂类药品生产工艺和处方核查工作的通知》(京药监安[2008]100号)执行。

市局将于2010年12月31日前完成在产的基本药物非静脉给药的注射剂品种生产工艺和处方核查工作。

(二)基本药物非注射剂品种生产工艺和处方核查工作分三个阶段进行。

年11月31日前，各分局组织辖区内的企业，开展基本药物非注射剂品种生产工艺和处方核查自查工作。

要求企业参照国家局《关于开展注射剂类药品生产工艺和处方核查工作的通知》(国食药监办〔2007〕504号)文件，结合基本药物生产工艺和处方核查工作的有关要求，对每个核查品种的原注册申报、实际执行的工艺和处方、工艺处方发生的变更情况及其针对变更内容所进行的研究和验证工作等情况进行全面自查。

并于12月1日前将自查报告及生产工艺和处方核查申报资料(见附件1、2、3、4)报分局。

年1月1日至2011年11月30日，各分局组织开展辖区内的基本药物非注射剂品种的生产工艺和处方核查工作。

3.对于有生产工艺和处方变更的品种市局组织进行专家审评，召开相关部门联席会议讨论后公布核查结果。