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生物制品分析041410230刘乐随着科学技术的不断进步，生物制品作为药物在日常生活中扮演这越来越重要的作用，生物制品是以微生物、寄生虫、动物毒素、生物组织为起始材料，采用生物学工艺或分离纯化技术制备，并以生物学技术和分析技术控制中间产物和成品质量而制成的生物活化制剂，包括菌苗、疫苗、毒素、类毒素、血清、血液制品、免疫制剂、细胞因子、抗原、单克隆抗体及基因工程产品（DNA重组产品、体外诊断试剂）等。
人类已研制开发并进入临床应用阶段的生物药品，根据其用途不同可分为三大类：基因工程药物、生物疫苗和生物诊断试剂。
这些产品在诊断、预防、控制乃至消灭传染病，保护人类健康中，发挥着越来越重要的作用。
1.生物制品概述1.1定义生物制品是应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备的，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。
生物制品不同于一般医用药品，它是通过刺激机体免疫系统,产生免疫物质（如抗体）才发挥其功效，在人体内出现体液免疫、细胞免疫或细胞介导免疫。
生物制品是以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，应用传统技术或现代生物技术制成，用于人类疾病的预防、治疗和诊断。
人用生物制品包括：细菌类疫苗（含类毒素）、病毒类疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、细胞因子、生长因子、酶、体内及体外诊断制品，以及其他生物活性制剂，如毒素、抗原、变态反应原、单克隆抗体、抗原抗体复合物、免疫调节及微生态制剂等。
[1]1.2治疗作用生物制品的用途可分为预防用生物制品、治疗用生物制品和诊断用生物制品三大类。
预防用生物制品均用于传染病的预防。
包括疫苗、类毒素和γ-球蛋白三类。
治疗用生物制品包括各种血液制剂、免疫制剂如干扰素。
按治疗作用机理可分为特异的（如抗毒素和γ-球蛋白）和非特异的（如干扰素和人白蛋白等）。
诊断用生物制品大都用于检测相应抗原、抗体或机体免疫状态，属于免疫学方法诊断。
二十、化药生物制品共性问题解答——药理毒理问题一：特殊安全性试验相关问题特殊安全性试验，或称“刺激性、过敏性、溶血性试验”、“制剂安全性试验”或“21号资料”；涉及多种剂型，如注射剂、贴剂、喷雾剂、吸入剂、滴眼剂、膏剂等。
以下共性问题仅适用于化学药物。
1、刺激性试验①给药途径：可仅采用临床拟用途径②给药次数：应包括单次与多次给药③血管刺激性试验的给药体积：无论采用静脉滴注或推注，体积不能过小。
常见根据等效剂量折算人体用药量，得到的给药体积可能过小而不能反映临床用药的实际情况。
此时应关注血管给药局部的暴露体积，而非仅给药剂量。
④药物浓度：如果某一药物包括多个规格（浓度），应至少采用临床拟用最高浓度进行试验；如果制剂处方不同，一般情况下应均应进行。
⑤皮肤刺激性试验：一般应包括完整皮肤与破损皮肤。
2、过敏性试验化药注射剂，通常情况下仅进行全身主动过敏试验。
某些抗生素、大分子或含有特殊辅料的注射剂，视具体情况考虑是否增加其他过敏试验。
3、仿制品是否需要设置原研/已上市对照品？如果发现与原研/已上市产品明显不同的结果，需要设置原研/已上市产品对照，以分析结果产品的原因。
4、GLP要求对于仅需要进行特殊安全性试验的情况，国家尚无规定要求在GLP实验室进行试验。
但从目前审评的实际情况看，有些在非GLP条件下进行的试验无法保证试验的质量，经常发生因此而补充资料。
建议在通过认证的GLP试验进行试验。
5、进口产品的要求对于进口产品，如果在境外上市时进行了规范的动物特殊安全性试验和/或进行了规范的临床试验对局部安全性进行了研究，则可以提供上述动物资料或临床资料替代。
6、哪些产品不需要进行特殊安全性试验？注射用水、葡萄糖注射液、氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液、甘露醇注射液不需要提供特殊安全性试验资料。
问题二：生物制品是否一定在GLP试验进行根据国家规定，生物制品所有安全性试验均需要在GLP实验室进行。
问题三：有关提交境外完成的非临床试验相关证明性文件的要求目前，以境外进行的药理毒理研究资料支持境内申请人药品注册申报的情况日渐增多。
第二十章生物制品分析（一）最佳选择题1．下列不属于生物制品的是A．疫苗类药物B．抗毒素及抗血清类药物C．血液制品D．重组DNA制品E．重组RNA制品2．下面没有采用免疫双扩散法或免疫电泳法进行鉴别的生物制品是A．伤寒Vi多糖疫苗B．狂犬病人免疫球蛋白C．冻干人免疫球蛋白D．狂犬疫苗E．人血白蛋白3．以下不属于安全检查内容的是A．生殖毒性物质的检查B．过敏性物质的检查C．杀菌灭活和脱毒检查D．残余毒力和毒性物质的检查E．外源性污染的检查4．过敏性实验一般用的动物是A．兔子B．大鼠C．小鼠D．狗E．豚鼠5．冻干制品进行真空度检查时，正常瓶内应出现的辉光是A．红B．绿C．黄D．蓝紫E．橙红6．血液制品中的残余乙醇量检查采用的方法是A．免疫双扩散法B．挥发法C．气相色谱法D．康卫皿扩散法E．免疫电泳法7．下列生物制品安全检定时，需要进行脱毒检查的是A．抗毒素B．类毒素C．病毒类疫苗D．人工蛋白制品E．血液制品8．热原检查以哪种实验方法作为基准方法A．小鼠B．大鼠C．家兔D．猴E．豚鼠9．下列生物制品需检查外源性DNA残留的是A．抗毒素B．重组DNA制品C．血液制品D．细菌类疫苗E．类毒素10.单克隆抗体制品中小鼠腹水瘤细胞DNA残留量采用的检测方法是A．电泳法B．DNA分子杂交C．中和法D．高效液相色谱法E．荧光分光光度法[11—12]A．凯氏定氮法B．家兔法C．免疫电泳法D．酶联免疫法E．分子排阻色谱法11.鉴别人血白蛋白的方法是12.鉴别重组乙型肝炎疫苗的方法是[13—15]A．热原B．活菌C．支原体D．真空度E．异体蛋白13.过敏性试验系检查生物制品中的14.无菌系检查生物制品中的15.病毒类疫苗原液应检查[16—19]A．吸附破伤风疫苗B．脊髓灰质炎减毒活疫苗C．抗蝮蛇毒疫苗D．吸附百白破疫苗E．肾综合征出血热灭活疫苗16.属于细菌类疫苗的是17.属于病毒类疫苗的是18.属于联合疫苗的是19.属于双价疫苗及多价疫苗的是（三）多项选择题20.在进行蛋白质含量测定时，所使用的方法有A．免疫电泳法B．紫外吸收法C．Lowry法D．双缩脲法E．凯氏定氮法21.生物制品在制造过程中，经常使用的防腐剂是A．甲醇B．硫柳汞C．三氯甲烷D．甲醛E．苯酚22.灭活病毒疫苗应进行的安全检定项目有A．杀菌检查B．脱毒检查C．支原体检查D．含量测定E．无菌检查23．安全检查的内容包括A．过敏性物质的检查B．杀菌、灭活和脱毒检查C．残余毒力和毒性物质的检查D．外源性污染的检查E．内源性污染的检查24.以下属于细菌类疫苗的是A．吸附破伤风疫苗B．皮下注射用卡介苗C．伤寒Vi多糖疫苗D．乙型脑炎减毒活疫苗E．腮腺炎减毒活疫苗25.效力检定中，免疫力试验常用的方法有A．定量免疫定量攻击法B．变量免疫定量攻击法C．定量免疫变量攻击法D．被动保护力测定E．变量免疫变量攻击法（四）是非判断题26.生物制品是以微生物、细胞、植物组织和体液等为原料，应用传统技术或现代生物技术制成，用于人类疾病的预防、治疗和诊断的制品( )27.人免疫球蛋白属于血液制品( )28.生物制品的质量标准有别于其他商品，强调其特殊性，即安全性、有效性和可耐受性( )29.蛋白质测定常用的测定方法有：凯氏定氮法（钨酸沉淀法和三氯乙酸沉淀法）、酚试剂法（紫外一可见分光光度法）和双缩脲法（Lowry法）等( )30.注射用重组人干扰素 和注射用重组人白介素-2等，应进行残余抗生素的检查(√) （五）简答题31.简述在安全检查中，原料、半成品和成品之间的异同。
