药理学PPT课件 氨基糖苷类抗生素

庆大霉素 gentamicin
1、抗菌作用及应用 （1）严重G-杆菌感染 ， 特别对沙雷菌属作用更强 （2）铜绿假单胞菌感染 +羧苄西林 （3）手术前后预防感染 口服用于肠道感染或肠道术前准备 （4）局部用药：用于皮肤、粘膜及五官的感染
2、不良反应 肾毒性多见；耳毒性以前庭损害为主；
卡那霉素（Kanamycin）
肠杆菌属、变形杆菌、志贺菌属、枸橼酸杆菌属 敏感： 沙雷菌属、产碱杆菌、沙门氏杆菌、嗜血杆菌、
不动杆菌属
②G+球菌：某些G+球菌： 金葡菌有良好杀灭作用 链球菌作用弱
③肠球菌、厌O2菌： 不敏感
④结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星
2、抗菌机制相同
（1）抑制细菌蛋白质合成 强 影响细菌细胞内和细胞膜蛋白质合成全过程（起始、 延伸、终止），为静止期杀菌剂。
第二节 氯霉素 chloromycetin
1949年作为第一个广谱抗生素用于临床 为左旋光学活性（左旋有效） 合霉素为消旋体，已停用
剂型：口服制剂：氯霉素、棕榈氯霉素 注射剂：琥珀氯霉素
一、抗菌作用
1、抗菌谱： 广（偏重于G-菌）
⑴ G- G+菌均有抑制作用
G- ﹥G+ ， G+﹤青霉素、四环素
对铜绿假单胞菌无效
2、临床应用 鼠疫与土拉菌病 ：首选 结核病： + 其他抗结核药 细菌感染性心内膜炎： 链+青 布氏杆菌病：+四环素 预防感染：链+青（氨苄）
3、不良反应 多见且较重 耳毒性：前庭功能损害最常见，耳蜗神经损害较迟 过敏反应： 过敏性休克 急性毒性反应： 口周、面部、四肢麻木 肾毒性： 少见，
效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇）
2、肾毒性
表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症、无尿、肾衰等。 新霉素〉卡那〉庆大〉妥布〉阿米卡星〉奈替米星〉链霉素
预防： ●定期进行肾功能检查； ● 做血药浓度监测； ●避免与肾毒性的药物合用，如第一代头孢菌素、 万古霉素、强效利尿药等
3、神经肌肉麻痹 氨基苷类可阻滞运动神经-肌肉接头
四、不良反应
1、局部刺激 口服-----胃肠道反应,饭后服减轻 (但减少吸收).
静脉滴注-----静脉炎
2、二重感染（菌群交替症）
严重、常见
二重感染：广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不敏
感菌(如真菌等) 乘机在体内生长繁殖所造成的继发感染。
常见疾病 ⑴真菌病： 白色念球菌感染所致鹅口疮、肠炎 治疗：制霉菌素、二性霉素 ⑵伪膜性肠炎：难辨梭状芽孢杆菌感染,表现为剧烈腹泻、 脱水、肠壁坏死、休克、可致死
（四）耐药机制
1、 易产生，同类中可产生部分交叉耐药性。 卡那、阿米卡星、庆大完全交叉耐药
链霉素单向交叉（链
其他）
2、机制： 产生钝化酶，灭活药物 常见的钝化酶有：磷酸化酶、腺苷化酶、乙酰化酶 膜通透性的改变，药物不能或不易进入菌体
靶位的修饰
（五）临床应用 主要用于需氧G-杆菌所致的全身感染 治疗消化道感染，肠道术前准备 局部用药
⑵ 立克次体、衣原体、支原体、螺旋体、放线菌 有效
对伤寒、副伤寒杆菌、结核分支杆菌、铜绿假单胞菌、 病毒和真菌无效
三、临床应用 1、立克次体、支原体、衣原体及某些螺旋体感染
2、鼠疫、布鲁菌病、霍乱、幽门螺杆菌引起的消化性 溃疡、肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿 3、 敏感的G-、 G+菌感染
现应用四环素类时，一般多首选多西环素
表现：心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪、呼吸衰竭等
新霉素〉链霉素〉卡那〉奈替米星〉阿米卡星〉庆大〉妥布
原因：可能是氨基苷类与Ca2+结合，或在突触前膜与Ca2+ 竞争 钙结合部位，阻止Ca2+参与乙酰胆碱的释放所致
防治：避免与肌松药合用； 一旦发生可采用新斯的明和钙剂(葡萄糖酸钙)抢救。
4、过敏反应
表现：皮疹、药物热、血管神经性水肿、口周发麻、过敏性 休克、接触性皮炎（局部应用新霉素最常见）等。
新霉素
耳毒性、肾毒性最大
（Neomycin） 禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、
肠道手术前消毒及肝昏迷患者
大观霉素
对淋球菌高敏
（Spectinomycin） 用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的
（淋必治） 淋病患者
第三十八章
四环素类及氯霉素类抗生素
Tetracyclines and Chloramphenicols
去甲金霉素四环素土霉素
抗菌机制：（1）抑制细菌蛋白质的合成
与30 S 亚基A位结合，阻止aa-tRNA进入A位， 阻碍肽链延长，抑制蛋白质合成
（2）改变细菌细胞膜的通透性
2、耐药性： 易产生，产生缓慢，耐药菌株增多。 本类药之间有交叉耐药性
机制： （1）细菌核糖体保护蛋白基因表达增强， 使得细菌蛋白质合成过程不受药物影响。
排出；部分药物经胆汁排泄，形成肝肠循环。
二、抗菌作用
快速抑菌剂，极高浓度也可杀菌
1、抗菌谱
⑴对多种G- G+菌有效 G+菌＜青霉素和头孢菌素类 G- 菌＜氨基糖苷类和氯霉素类
G+菌：肺炎球菌、链球菌、部分金葡菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌
G-菌：脑膜炎球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、流感杆菌、巴氏杆菌、 布氏杆菌、梭形杆菌、拟杆菌
作用位点与大环内酯类、克林霉素的作用位点 相近，合用可产生竞争拮抗作用
二、临床应用
1、耐药菌诱发的严重感染
备选，前提是患者利大弊 细菌性脑炎、脑脓肿；多药耐药的流感嗜血杆菌感染
2、伤寒、副伤寒：
一般不首选，多选氟喹诺酮类或第三代头孢
3、立克次体病
严重感染的8岁以下儿童、孕妇或对四环素过敏可选
4、其他：
细菌蛋白质的合成过程：
mRNA: 模板 素影响细菌蛋白质合成的全过程， 主要通过：
起始阶段：干扰70S始动复合物的形成。
延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲， mRNA模板密码错译，合成异常的无功 能的蛋白质。
终止阶段：阻碍R与核糖体A位的结合，使已合成的 肽链不能释放，并阻止70S核糖体的解离， 导致菌体内核糖体的耗竭。
西索米星(sisomicin)
新霉素(neomycin)
小诺米星(micronomicin) 大观霉素(spectinomycin)
半人工合成氨基苷类
阿米卡星 (amikacin) 依替米星(etilmicin) 地贝卡星(dibekacin)
奈替米星(netilmicin) 异帕米星(isepamicin) 阿贝卡星(arbekacin)
一般为抑菌药
对流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、
肺炎链球菌作用较强
强大杀菌作用
对伤寒、副伤寒杆菌有特效（耐药性增高）
⑵ 立克次体、衣原体、支原体有抑制作用 对结核分枝杆菌、原虫、病毒、真菌无效
2、机制：抑制细菌蛋白质合成（影响肽链延伸）
与核糖体50s亚基结合，抑制肽酰基转移酶， 使P 位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸。
1. 抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效， 对铜绿假单胞菌无效；
2. 耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌 易耐药；
3. 临床少用，可作为二线抗结核药
阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）
1. 抗菌谱最广的氨基糖苷类，对G-杆菌和金葡菌有较 强抗菌活性；
2. 对肠道G-杆菌和铜绿假单胞菌产生的氨基糖苷类灭活 酶稳定，不易产生耐药性
半合成品： 多西环素（doxycycline，强力霉素） 米诺环素（minocycline，二甲胺四环素） 美他环素（metacycline，甲烯土霉素）
一、共性：
1、抗菌作用与机制
为快速抑菌剂
抗菌谱：常见的G+ 、G-需氧菌和厌氧菌、立克次体、 螺旋体、支原体、衣原体及某些原虫
抗菌活性：米诺环素多西环素美他环素
︱
抑
制
细
菌
氨基苷类
氨基苷类
蛋
白
质
氨基苷类
四环素类
合
成
︱
大环内酯类
氯霉素类 林可霉素类
（2）改变细胞膜通透性
抑制细菌细胞膜蛋白质合成；
膜通透性增加
通过离子吸附作用与菌体胞浆膜结合
药物更易进入胞浆 细胞内成份外漏
3、抗菌特点：
杀菌速率和持续时间与浓度呈正相关； 仅对需氧菌有效 PAE长 具有初次接触效应（FEE） 在碱性环境中抗菌活性增强
特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高
防治 ：（1）询问过敏史 （2）皮试（阳性率低） （3）肾上腺素+葡萄糖酸钙
二、常用氨基苷类抗生素的特点 链霉素 streptomycin
第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药
1。、抗菌作用 结核杆菌： 强大杀菌 多数G-杆菌： 强大杀菌 鼠疫杆菌、肺炎杆菌、大肠杆菌、流感杆菌、痢 疾杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌等 某些G+球菌： 有效﹤青霉素 金葡菌、链球菌、肠球菌等
（2）染色体突变，阻碍药物进入菌体内。 （3）产生泵出基因，使菌体内药物浓度降低。 （4）产生灭活酶。
二、常用药物特点：
一、体内过程
四环素 （tetracycline）
吸收：Po易吸收，但不完全。吸收量有一定限度。 分布：广泛。可沉积于骨及牙组织内，易渗入胎儿
循环，也可渗入到乳汁，但不易通过血脑屏障。 排泄：主要以原形经肾脏排出，碱化尿液可增加药物
一、氨基糖苷类抗生素的共性
（一）化学结构相似 （二）体内过程相似 （三）抗菌作用相似 （四）耐药性相似 （五）临床应用相似 （六）不良反应相似
（一）化学结构相似
氨基糖 + 氨基环醇（苷元）
氨基糖苷
（二）体内过程相似
1. 吸收：为有机强碱，口服难吸收，用于肠道感染及 肠道术前消毒；Im吸收迅速且完全，注射 给药用于全身感染。