固体药用聚烯烃塑料瓶检验操作规程

目的：明确固体药用聚烯烃塑料瓶的质量标准和规范药用聚烯烃塑料瓶的检验。

适用范围：适用于包装非芳酸性、非油酸性、非挥发性及易氧化的固体药品（片剂、胶囊、制剂）的塑料瓶。

责任者：化验员。

引用标准：YY0057-91 GB28281、材料高密度聚乙烯树脂或聚丙烯树脂为主要原料。

2、技术要求2.1药用塑料瓶的外观质量：应具有均匀一致的乳白色泽，不得有明显的色差。

瓶的表面应光洁、平整、不允许有变形和明显的擦痕。

不允许有砂痕、油污、气泡。

瓶口应平整、光滑。

2.2物理性能应符合表1规定：表12.3化学性能符合表2规定:表22.4菌检验应符合以下规定：小于108ml的塑料细菌总数不超过1500个/瓶，霉菌总数不得超过150个/瓶；100ml至250ml的塑料瓶细菌总数不超过3000个/瓶，霉菌总数不得超过300个/瓶；大于250ml的塑料瓶细菌总数不得超过3500个/瓶，霉菌总数不得超过350个/瓶。

所有规定的塑料瓶大肠肝菌均不得检出。

2.5异常毒性：无异常毒性3、试验方法3.1外观在自然光线明亮处目测检验。

3.2密封性试验每个瓶装进一定量的玻璃球，紧盖后（带有螺旋盖的试瓶用测力扳手将瓶与盖旋紧，扭力见表3）置于带有抽气装置的容器内，用水浸没，抽真空到26.67kpa维持2min, 瓶内不得有进水或冒泡现象。

表33.3振荡试验每个瓶装入酸性水为标示剂、紧盖后（带有螺旋盖的试瓶用测力扳手将盖与瓶旋紧，扭力见表3）用溴酚蓝试纸（将滤纸浸入稀释5倍的溴酚蓝试液，浸透后取出干燥）紧包瓶的颈部，置振荡器（振荡器频率每分钟200次土5%振荡30min后，溴酚蓝试纸不变色为合格。

3.4水蒸气渗透量试验每个试瓶用绸布擦净，将瓶盖连续开、关30次后，在试瓶内加入无水氯化钙干燥剂（除去过4目筛过细粉，置110C干燥1h），20ml或20ml以上的试瓶，加干燥剂量为13mm 高，小于20ml的试瓶，加入干燥剂量为容积2/3 ;如试瓶高度超过63mm加入干燥剂量为50mm高，立即将盖盖紧。

固体药用聚烯烃塑料瓶检验标准操作规程版次：□新订□替代：制定：年月日审核：年月日批准：年月日生效日期：年月日复制：份共页颁发部门：分发部门：1 引言制订本标准的目的是规范硬脂酸镁检验的标准操作规程。

2 依据国家食品药品监督治理局«药品生产质量治理规范»〔1998年修订〕第七十五条。

«中华人民共和国药典»2020版二部1234页。

3 适用范畴本标准适用于硬脂酸镁的检验。

4 责任QC检验人员对本操作规程的实施负责，QC负责人对本规程的有效执行承担监督检查职责。

5 程序本品为以硬脂酸镁(C36H70MgO4)与棕榈酸镁(C32H62MgO4)为要紧成分的混合物。

5．1 性状本品为白色轻松无砂性的细粉；微有特臭，与皮肤接触有滑腻感。

本品在水、乙醇或乙醚中不溶。

5．2 鉴别5．2．1仪器及用具：天平、电炉、干燥箱、烧杯、硅油、温度计、酒精喷灯、铂丝、试管、纳氏比色管、量筒等。

5．2．2 试剂及试液：纯化水、稀硫酸等。

5．2．3 测定法5．2．3．1 取本品5.0g，置圆底烧瓶中，加无过氧化物乙醚50ml、稀硝酸20ml 与水20ml，加热回流至完全溶解，放冷，移至分液漏斗中，振摇，放置分层，将水层移入另一分液漏斗中，用水提取乙醚层2次，每次4ml，合并水层，用无过氧化物乙醚15ml清洗水层，将水层移至50ml量瓶中，加水稀至刻度，摇匀，作为供试品溶液，应显镁盐的鉴别反应〔中国药典2020年版二部附录Ⅲ〕。

5．2．3．2 在硬脂酸与棕榈酸相对含量检查项下记录的色谱图中，供试品溶液两主峰的保留时刻应分别与对比品溶液两主峰的保留时刻一致。

5．3检查5．3．1仪器及用具：天平、电炉、干燥箱、电阻炉、纳氏比色管、刻度吸管、试管、量筒、锥形瓶等。

5．3．2试剂及试液：纯化水、硝酸、标准氯化钠溶液、盐酸溶液(9→100)、标准硫酸钾溶液、过硫酸铵、醋酸盐缓冲液(pH3.5)、标准铁溶液、硝酸银、25%氯化钡溶液、30%硫氰酸铵溶液硫代乙酰胺试液、标准铅溶液等。

目的：制定药用聚酯瓶检验标准操作规程。

范围：适用于本公司的药用聚酯瓶检验的标准操作。

职责：质量管理部检验员对本规定的实施负责。

内容：1、外观：取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测。

应具有均匀一致的色泽，不得有明显色差。

瓶的表面应光洁、平整，不得有变形和明显的擦痕。

不得有砂眼、油污、气泡。

瓶口应平整、光滑。

2、鉴别：2.1 红外光谱取本品适量，敷于微热的溴化钾晶片上，照分光光度法测定，应与对照图谱基本一致。

2.2密度取本品2g，加水100ml,回流2小时，放冷，80℃干燥2小时后，精密称定（Wa）。

再置适宜的溶剂（密度为d）中，精密称定（Ws）。

按下式计算：Wa×dWa—WsPET的密度应为1.31~1.38（g/cm3）3、密封性3.1取本品适量，用测力扳手（扭力见表1）将瓶与盖旋紧，瓶口与瓶盖应配合适宜，不得滑牙。

3.2取本品适量，分别在瓶内装入适量玻璃珠，旋紧瓶盖（带有螺旋盖的试瓶，用测力扳手将瓶与盖旋紧，见扭力表1），置于待抽气装置的容器中，用水浸没，抽真空至真空度为27kPa，维持2分钟，瓶内不得有进水或冒泡现象。

表1 瓶与盖的扭力抗跌性取本品适量，加水至标示容量，从规定高度（表2）自然跌落至水平刚性光滑表面，不得破裂。

水蒸气渗透取本品适量，在瓶中加入水至标示容量，旋紧瓶盖，精密称重。

在相对湿度65%±5%和温度20℃±2℃条件下，放置14天，取出后，再精密称重。

按下式计算，重量损失不得过0.2%。

W1—W2×100%W1—W0W1：试验前液体瓶及水溶液的重量（g）；W0：空液体瓶重量（g）；W2：实验后液体瓶及水溶液的重量（g）。

6、乙醛照气象色谱法（中华人民共和国药典2010版二部附录V E）测定，不得过千万分之二。

色谱条件与系统适用性试验乙基乙烯苯二乙烯苯共聚物为色谱柱；柱温130℃。

理论板数应不低于500。

乙醛标准溶液的制备取乙醛液1ml,置于250ml烧瓶中，加水100ml，加硫酸溶液（1→2）10ml，投入玻璃珠数粒，加热蒸馏，用装有少量水的烧杯收集馏出液，尾接管要插入水面以下，烧杯放在冰水浴内。

YBB00122002-2015口服固体药用高密度聚乙烯瓶Koufuguti Yao yon g Gaomidujuyixi Pi ngHDPE Bottles for Oral Solid Preparation本标准适用于以高密度聚乙烯(HDPE )为主要原料，采用注吹成型工艺生产的口服固体制剂用塑料瓶。

【外观】取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测。

应具有均匀一致的色泽，不得有明显色差。

瓶的表面应光洁、平整，不得有变形和明显的擦痕。

不得有砂眼、油污、气泡。

瓶口应平整、光滑。

【鉴别】(1)红外光谱取本品适量，照包装材料红外光谱测(YBB00262004-2015) 第四法测定，应与对照图谱基本一致。

(2 )密度取本品址，加水100ml，回流2小时，放冷，80C干燥2小时后，照密度测定法(YBB00132003-2015)测定，应为 0.935-0.965g/cm 3。

【密封性】取本品适量，于每个瓶内装入适量玻璃球，盖紧瓶盖(带有螺旋盖的试瓶用测力扳手将瓶与盖旋紧，扭矩见表 1 )，置于带抽气装置的容器中，用水浸没，抽真空至真空度为27kPa,维持2分钟，瓶内不得有进水或冒泡现象。

表1瓶与盖的扭矩【振荡试验】取本品适量，于每个瓶内装入酸性水为标示刑，盖紧瓶盖(带有螺旋盖的试瓶用测力扳手将瓶与盖旋紧，扭矩见表1)用澳盼蓝试纸(将滤纸漫入稀释5倍的澳盼蓝试液，浸透后取出干燥)紧包瓶的颈部，直振荡器(振荡频率为每分钟200次土10次)振荡30分钟后，溴酚蓝试纸应不变色。

【水蒸气透过量】取本品适量，照水蒸气透过量测定法(YBB00092003-2015)第三法⑵在温度25C± 2C,相对湿度95%± 5%勺条件下测定，不得过100mg/24h. L。

【炽灼残渣】取本品2.0g，依法检查(中国药典2015年版通则0841)，遗留残渣不得过0.1%(含遮光剂的瓶遗留残渣不得过 3.0%)。

目的：制定药用聚酯瓶检验标准操作规程。

范围：适用于本公司的药用聚酯瓶检验的标准操作。

职责：质量管理部检验员对本规定的实施负责。

内容：1、外观：取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测。

应具有均匀一致的色泽，不得有明显色差。

瓶的表面应光洁、平整，不得有变形和明显的擦痕。

不得有砂眼、油污、气泡。

瓶口应平整、光滑。

2、鉴别：2.1 红外光谱取本品适量，敷于微热的溴化钾晶片上，照分光光度法测定，应与对照图谱基本一致。

2.2密度取本品2g，加水100ml,回流2小时，放冷，80℃干燥2小时后，精密称定（Wa）。

再置适宜的溶剂（密度为d）中，精密称定（Ws）。

按下式计算：Wa×dWa—WsPET的密度应为1.31~1.38（g/cm3）3、密封性3.1取本品适量，用测力扳手（扭力见表1）将瓶与盖旋紧，瓶口与瓶盖应配合适宜，不得滑牙。

3.2取本品适量，分别在瓶内装入适量玻璃珠，旋紧瓶盖（带有螺旋盖的试瓶，用测力扳手将瓶与盖旋紧，见扭力表1），置于待抽气装置的容器中，用水浸没，抽真空至真空度为27kPa，维持2分钟，瓶内不得有进水或冒泡现象。

表1 瓶与盖的扭力抗跌性取本品适量，加水至标示容量，从规定高度（表2）自然跌落至水平刚性光滑表面，不得破裂。

表2 跌落高度水蒸气渗透取本品适量，在瓶中加入水至标示容量，旋紧瓶盖，精密称重。

在相对湿度65%±5%和温度20℃±2℃条件下，放置14天，取出后，再精密称重。

按下式计算，重量损失不得过0.2%。

W1—W2×100%W1—W0W1：试验前液体瓶及水溶液的重量（g）；W0：空液体瓶重量（g）；W2：实验后液体瓶及水溶液的重量（g）。

6、乙醛照气象色谱法（中华人民共和国药典2010版二部附录V E）测定，不得过千万分之二。

色谱条件与系统适用性试验乙基乙烯苯二乙烯苯共聚物为色谱柱；柱温130℃。

理论板数应不低于500。

乙醛标准溶液的制备取乙醛液1ml,置于250ml烧瓶中，加水100ml，加硫酸溶液（1→2）10ml，投入玻璃珠数粒，加热蒸馏，用装有少量水的烧杯收集馏出液，尾接管要插入水面以下，烧杯放在冰水浴内。

固體藥用聚烯烴塑膠瓶檢驗標準操作規程目的：規範塑膠藥瓶檢驗的操作。

適用範圍：塑膠藥瓶的檢驗。

責任：檢驗室檢驗人員按本規程操作，檢驗室主任監督本規程的執行。

程序：1.抽樣方法1.1抽樣時首先查明該批産品有無生産廠家的檢驗合格證。

1.2按照《包裝材料取樣辦法》的要求，從不同方位抽取不少於100個作外觀質量檢查。

1.3從以上包裝中抽取50個作機械性能測試。

1.4根據來貨量的多少，至少抽取8套以上的樣品瓶作微生物限度檢查。

2.所用儀器及試劑：2.1放大鏡（10倍）2.2細菌測定所需的儀器、用具及試劑。

2.3黴菌測定所用的儀器、用具及試劑。

2.4大腸桿菌測定用的儀器、用具及試劑。

3.檢驗方法3.1外觀的檢驗：取以上抽出的樣品，在充足的光線下目測，或輔以10倍放大鏡檢查樣品的外觀，應符合以下要求。

3.1.1應具有均勻一致的乳白色澤，不得有明顯的色差，瓶的表面應光潔、平整，不允許有變形和明顯的皺痕，不允許有砂眼、油污、氣泡。

瓶口應平整光滑，不應有飛邊和缺陷。

3.1.2不合格允許≤2.0%。

3.2機械性能測試：3.2.1瓶、蓋和瓶口吻合嚴密，保險圈與瓶體咬合準確到位，且保險圈應隨瓶蓋的旋開而斷裂分離。

3.2.2瓶蓋不合格率允許≤2.0%。

3.3微生物限度檢查3.3.1供試液的製備每套瓶子加入藥瓶容量1/3的無菌生理鹽水，將瓶蓋旋緊，振搖1分鐘後，取瓶內溶液作爲供試液。

3.3.2試驗方法按《微生物限度檢驗標準操作規程》（SOP-QC-107-00）項下規定的方法操作。

3.3.3統計以上測得的結果，應符合藥用聚乙烯瓶質量標準中微生物限度的要求。

4.以上外觀檢查及機械性能測試總合格率不少於98.0%。

一、目的：规范保健食品用塑料瓶的检验操作。

二、适用范围：保健食品用塑料瓶的检验。

三、责任人：QA、QC负责人，QC检验员。

四、内容：
1 标准依据：
1.1 公司自订内控标准。

1.2 《口服固体药用高密度聚乙烯瓶（试行）》（YBB00122002）。

2 取样方法及取样量：QA取样员参照《取样管理制度（HYL－MS－02－042）》取样。

3 技术要求
3.1 瓶身外形尺寸见图1，用游标卡尺测量。

直径（D）为60±1mm；瓶高（h）为115±1mm；螺距（P）为5±1mm；瓶口（d）为43±1mm。

3.2 瓶盖外形尺寸见图2，应符合表2的规定，用游标卡尺测量。

直径（D）为65±1mm；瓶盖高（H）为15±1mm；螺距（P）为5±1mm。

图2
4.1 外观：在自然光线明亮处目测检验。

2.3 微生物限度指标：按照《中国药典（2010年版）》二部附录Ⅺ J规定的方法测定。

高密度聚乙烯瓶检验操作规程
高密度聚乙烯瓶检验操作规程
1. 目的
建立口服固体药用高密度聚乙烯瓶检验标准操作规程，规范操作。

2. 范围
适用于头孢氨苄甲氧苄啶胶囊、宁心宝胶囊、头孢氨苄甲氧苄啶胶囊、磷霉素钙胶囊、阿司匹林维生素C泡腾片等口服固体药用高密度聚乙烯瓶的检验。

3. 依据
国家药品监督管理局国家药品包装容器（材料）标准YBB00122002
4. 职责
4.1 起草：QC 审核：质量保证部负责人批准人：质量管理负责人。

4.2 QC实施本规程。

4.3 QA监督本规程的实施。

5. 内容
5.1 外观
取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测。

应具有均匀一致的色泽，不得有明显色差。

瓶的表面应光洁、平整，不得有变形和明显的擦痕。

不得有油污、气泡，瓶口应平整、光滑。

5.2 密封性
取本品适量，于每个瓶内装入适量玻璃球，旋紧瓶盖（带有螺旋盖的试瓶用测力板手将瓶与盖旋紧），用水浸没，抽真空到26.67kPa 维持2分钟，瓶内不得有进水或冒泡现象。

5.3 微生物限度：每个试瓶应加入试瓶容积1/3量的无菌生理盐水，将盖盖紧，振摇1分钟后取1ml，按中华人民共和国药典2010版附录Ⅺ J的方法检验。

6. 相关文件与记录
《高密度聚乙烯瓶检验记录》R-QC-01-064
《高密度聚乙烯瓶检验报告》B-QC-01-042
《微生物限度检查记录》R-QC-01-126
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口服固体药用高密度聚氯乙烯瓶微生物限度检验操作规程口服固体药用高密度聚氯乙烯瓶微生物限度检验操作规程一、目的：建立口服固体药用高密度聚氯乙烯瓶微生物限度检验操作规程，保证分析结果的准确性。

二、依据：内控质量标准三、范围：本规程适用于本公司口服固体药用高密度聚氯乙烯瓶的检验四、职责：质量检验员对本标准的实施负责五、正文：1、试剂：⑴营养琼脂培养基⑵玫瑰红钠琼脂培养基⑶MUG培养基⑷0.9%、无菌氯化钠溶液2、仪器与用具⑴薄膜过滤装置⑵电热恒温培养箱⑶霉菌培养箱⑷电热恒温干燥箱⑸高压蒸汽灭菌器⑹试管⑺三角瓶⑻恒温水浴锅⑼培养皿⑽移液管3、操作步骤：3.1 检验数量：同一批号取8个试瓶3.2 供试液的制备：每个试瓶中加入1/3标示容量的0.9%无菌氯化钠溶液，将盖旋紧，振摇1min，合并各瓶提取液作为供试液。

3.3 细菌计数：取相当于1个试瓶的提取液（供试液总体积的1/8），经薄膜过滤处理后，取出滤膜，菌面朝上贴于营养琼脂培养基平板上培养，进行细菌计数。

至少制备一张滤膜。

3.4 霉菌及酵母菌计数：取相当1个试瓶的提取液（供试液总体积的1/8），经薄膜过滤处理后，取出滤膜，菌面朝上贴于玫瑰红钠琼脂培养基平板上培养，进行霉菌及酵母菌计数。

至少制备一张滤膜。

3.5 控制菌的检查：取相当1个试瓶的提取液（供试液总体积的1/8），经薄膜过滤处理后，取出滤膜，置大肠杆菌增菌液中，照微生物限度检查法操作规程进行控制菌的检查。

4、质量标准细菌数每瓶不得过1000个，霉菌、酵母菌数每瓶不得过100个，大肠杆菌每瓶不得检出。

5、注意事项5.1 若1个瓶中所含的菌数较多时，可取相当于1/10个试瓶的提取（供试液总体积的八十分之一）过滤；5.2 为避免提取液过于集中，污染菌密集生长不易计数，加入提取液后轻摇使液体均匀分布，过滤。

5.3 结果报告时，要注意根据提取液的过滤折算每个试瓶的计数结果。

欢迎阅读YBB00122002-2015口服固体药用高密度聚乙烯瓶KoufugutiYaoyongGaomidujuyixiPingHDPEBottlesforOralSolidPreparation本标准适用于以高密度聚乙烯 (HDPE)为主要原料，采用注吹成型工艺生产的口服固体制剂用塑料瓶。

【外观】取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测。

应具有均匀一致的色泽，不得有明显色差。

瓶的表面应光洁、平整，不得有变形和明显的擦痕。

不得有砂眼、油污、气泡。

瓶口应平整、光滑。

【鉴别】 (1) 红外光谱取本品适量，照包装材料红外光谱测 (YBB00262004-2015) 第四法测定，应与对照图谱基本一致。

(2)密度取本品址，加水 100ml，回流 2 小时，放冷， 80℃干燥 2 小时后，照密度测定法(YBB00132003-2015)测定，应为 0.935-0.965g/cm 3。

【密封性】取本品适量，于每个瓶内装入适量玻璃球，盖紧瓶盖 ( 带有螺旋盖的试瓶用测力扳手将瓶与盖旋紧，扭矩见表 1) ，置于带抽气装置的容器中，用水浸没，抽真空至真空度为 27kPa，维持2分钟，瓶内不得有进水或冒泡现象。

表 1 瓶与盖的扭矩盖直径 (mm) 扭矩 (N.cm)15～22 59～7823～48 98～11849～70 147～176【振荡试验】取本品适量，于每个瓶内装入酸性水为标示刑，盖紧瓶盖 ( 带有螺旋盖的试瓶用测力扳手将瓶与盖旋紧，扭矩见表 1) 用澳盼蓝试纸 ( 将滤纸漫入稀释 5 倍的澳盼蓝试液，浸透后取出干燥)紧包瓶的颈部，直振荡器 ( 振荡频率为每分钟 200 次± 10 次) 振荡 30 分钟后，溴酚蓝试纸应不变色。

【水蒸气透过量】取本品适量，照水蒸气透过量测定法 (YBB00092003-2015)第三法 (2) 在温度 25℃±2℃，相对湿度 95%± 5%的条件下测定，不得过 100mg/24h.L。