GLP规范对实验动物饲料垫料及饮水质量监测的要求
- 格式：pdf
- 大小：503.64 KB
- 文档页数：2
表1
测定项目 BHC( 高丙体六六六 ) 七氯 总 DDT( DDE 、 DDT 、 TDE) 氧桥氯甲桥萘 氧甲桥萘 马拉硫磷 多氯联苯 总黄曲霉素 ( B1, B2, G1, G2) 镉 硒 氟 铅 水银 PCB 亚硝酸胺类 ( 亚硝酸盐 ) 雌激素类活性物质 5ppb 160ppb 0 6ppm 1 0ppm 1 5ppm 100ppb 50ppb 10ppb 1ppb 2 5ppb
参
[ 1] [ 2]
考
文
献
周海均, 张瑞稳 , 主编 . 当代新 药研究与 开发指南 . 北 京 : 中国 医药出版社 . 1997, 113 150 药品非临床研究质量管理 规范 ( 试行 ) , 国 家药品监 督管理 局局长令 ( 第 14 号 ) , 1999
表2
化学名称 氟化物 氰化物 砷 硒 汞 镉 铅 银 硝酸盐 ( 以氮计 ) 铬 ( 六价 ) 氯仿 四氯化碳 苯并 ( a) 芘 滴滴涕 六六六
。
国家药品监督管理局令( 第 14 号) 药品非临床 研究质量管理规范 第十九条 , 非临床研究机构应根 据国家关于实验动物的有关规定 , 选用合格的实验 动物和饲料, 对实验动物进行饲养和管理。 动物饲养室内使用的清洁剂、 消毒剂及杀虫剂 等, 不得影响实验结果, 并应详细记录其名称、 浓度、 使用方法及使用的时间等。
PART 58 Good Laborat ory Pract ice for Nonclinical Laboratory St ud ies, 21 CFR ch. I( 10- 1- 92 Edit ion) , USA, 1992 医药品 安全性 令第二十一号 , 1997 实验动物全价饲料标准 , GB- 14924- 94, 1994 医药品 GLP 员 , 东京 : mgszbz. htm 生活饮用水卫生标准 , GB5749- 85, 1985 水道法 基 水质基 , 厚生省令 69 号 , 1992 收稿日期 : 2001- 07- 17 解 说 1998, 厚 生省医药 安全局审 查研究 事日报社 . 1998, 102 103 非临 床试验 施 基准 , 厚生省
2002 年 2 月 第 12 卷 第 1 期
中国实验动物学杂志 CHINESE JOURNAL OF LABORATORY ANIMAL SCIENCES
February, 2002 Vol. 12 No. 1
综述与专论
GLP 规范对实验动物饲料垫料及饮水质量监测的要求
岳秉飞 邢瑞昌
( 中国药品生物制品检定所 , 北京 100050)
我国水中有害物质监测项目
最大容许浓度 1 0mg L 0 05mg L 0 05mg L 0 01mg L 0 001mg L 0 01mg L 0 05mg L 0 05mg L 0 05mg L 20mg L 60 g L 3 gL 0 01 g L 1 gL 5 gL [ 8] [ 9] [ 7] [ 5] [ 6] [ 4] [ 3]
美 国水 质 标 准 , http: www. wat ermuseum. org. cn 60. jszl qt zl.
中图分类号 Q95- 331
文献标识码 B
文章编号 1002- 1485( 2002) 01- 0049- 02
GLP ( Good Laboratory Practice) 规范是 保证药品 安全性评价的国际性准则 , 世界许多国家先后发布 了 GLP 规范 , 我国于 1993 年由国家科委以 16 号 委主任令发布试行规定, 1999 年由国家药品监督管 理局局长 14 号发布了修订版 。它不仅对进行动 物实验所需的硬件条件如动物实验设施、 动物用品 供应设备、 用于感染等特殊实验设施及隔离设施, 还 从软件方面如动物饲养设施的维护管理、 实验动物 的饲养管理、 实验动物一般状况的观察、 濒死动物及 动物尸体的检查处理等通过标准操作规程 ( SOP) 做 出了明确的规定。其中对实验动物的饲料和饮水虽 然提出定期监测 , 但对具体监测项目涉及的比较少。 本文就这一问题结合国内外情况进行讨论。 1 GLP 规范对饲料和饮水监测的有关规定 美国 FDA 的 GLP 中 SS58 90 动物管理( g) 动物 饲料和饮水应定期分析以确定预期会存在于饲料或 水中、 且会干扰实验之污染物 , 其浓度不会超过计划 书指定之范围。分析文件以原始资料保存 。 日本医药品 GLP 第 12 条第 5 项 ( 3) 在动物饲料 及饮水中, 如果混入可能给实验带来影响 , 并且 , 其 存在是可以预见的杂质时 , 为了确认它不超过实验 方案设定的水平以上, 应定期进行分析 , 这时 , 该分 析纪录必须作为原始数据加以保存
[ 4] [ 3] [ 2] [ 1]
动物的饲料和饮水应定期检验 , 确保其符合营 养标准以及影响实验结果的污染因素低于规定的限 度, 检验结果应作为原始资料保存
[ 2]
。
以上各规定的着眼点是将饲料和饮水中可能影 响实验结果的污染因素排除掉, 这些因素包括一般 无机物及重金属、 有机化合物 ( 包括农药的残留 ) 、 放 射性物质及微生物等指标。 2 饲料监测项目 除对饲料的营养成分如粗蛋白、 粗脂肪、 热能等 指标以及微生物指标等常规项目进行监测外, 必须 对有可能混入饲料的毒素、 农药、 重金属等污染物质 进行定期分析
[8] [ 7]
有人可能要问 , 使用的自来水是符合国家标准 的, 为什么还要进行监测? 这是因为自来水仅能满 足一般的生活需要 , 并不能满足实验的需要 , 就象实 验用水为蒸馏水或去离子水一样。另外, 自来水在 运输和储存过程中 , 特别是在管道的末端常常会出 现污染, 结实验带来不良影响。 5 饲料垫料和饮水监测的周期及仪器 在 GLP 中虽然提出了定期监测的要求 , 但对监 测的时间间隔未做统一规定, 这主要由实验负责人 视这些影响因子对实验的影响程度来把握。一般而 论, 饲料垫料是每个批次都应进行检查 , 在国外的饲 料公司每个批欠都附有检查报告作为参考; 饮水监 测多数是 1~ 2 个月或者 2~ 3 个月检查一次; 由于 分析仪器的自动化程度的提高, 多数指标可以用气 相色谱仪等仪器迅速完成, 使得这些监测比较容易 实施。 总之 , 为了 更好地实施 GLP 规范, 开展实 验动 物的饲料垫料和饮水监测是非常必要的。饲料垫料 和饮水的质量不仅是保证医药品安全性评价实验顺 利进行的基本条件 , 也是确保实验数据准确可靠的 前提。对饲料垫料和饮水进行定期监测不应该存在 侥幸心理 , 否则待出现问题后再进行监测, 必然会造 成人力物力的极大浪费, 影响药品研究和开发工作 的正常进行。
[1, 6]
, 各国的监测项目见表 1。虽然在
监测项目上略有差异 , 重要的是饲料监测项目应根 据饲料原料的污染情况进行增减 , 以确保安全性评 价实验的顺利完成。另外, 应强调对饲料中二恶英 含量进行监测。 3 垫料监测项目 在我国实验动物有关标准中 , 只规定垫料应选 用吸湿性好, 尘埃少, 无毒性 , 无油脂的材料 , 须经消 毒、 灭菌后方可使用。日本对垫料除进行微生物检 查外 ( 一般活菌数、 大肠杆菌数、 真菌 ) , 还对氟、 铅、 镉、 总水银、 BHC、 DDT 、 氧甲桥萘、 氧桥氯四桥萘、 七 氯、 异狄杀虫剂、 二嗪农、 多氯联苯、 甲基多氯联苯、 马拉硫磷、 PCB 、 黄曲霉素 ( B1、 B2、 G1、 G2) 等 17 项污 染物质进行检测。欧美也有类似的规定。 4 饮水质量要求 水是维持生物机能的重要组成部分, 各国对饮 水进行质量监测的要求不尽相同 , 但基本监测项目
致谢 : 本文承蒙孙靖研究员斧正 , 特此致谢 !
各国饲料污染物质监测项目
日本饲 料协会 中国饲 料标准 * 美国 美国 最大容 EPA NTP 许浓度 20ppb 20ppb 100ppb 20ppb
* 在国标 GB 14924 94 中 还对 磷化 物、 氰 化物、 氯化苦、 二硫 化 碳、 砷等指标提出监测要求 [ 5] 。
50
中国实验动物学杂志 2002 年 2 月第 12 卷第 1 期
Chin J Lab Anim Sci, February 2002, Vol . 12. No. 1
比较接近。美国对无机物 , 有机物 , 放射性核素及微 生物等近 80 项指标提出要求 , 日本对健康指标 29 项、 感官性状 13 项、 固有性状 17 项、 化学污染物 29 [9] 项进行监测 , 我国对生活用水的感官性状和一般 化学指标 15 项、 毒理学指标 15 项、 细菌学及放射性 指标 5 项有明确要求 ( GB5749- 85) , 在待发布的标 准中增加了一些化学污染物的监测 。比较这些标 准, 其主要的差别是对有机化染物的监测项 目共 15 项 , 与日本的 29 项、 美国的 70 项相比有一 定的差距, 特别提出的是美国对二恶英有明确的监 测要求。
测定项目 BHC( 高丙体六六六 ) 七氯 总 DDT( DDE 、 DDT 、 TDE) 氧桥氯甲桥萘 氧甲桥萘 马拉硫磷 多氯联苯 总黄曲霉素 ( B1, B2, G1, G2) 镉 硒 氟 铅 水银 PCB 亚硝酸胺类 ( 亚硝酸盐 ) 雌激素类活性物质 5ppb 160ppb 0 6ppm 1 0ppm 1 5ppm 100ppb 50ppb 10ppb 1ppb 2 5ppb
参
[ 1] [ 2]
考
文
献
周海均, 张瑞稳 , 主编 . 当代新 药研究与 开发指南 . 北 京 : 中国 医药出版社 . 1997, 113 150 药品非临床研究质量管理 规范 ( 试行 ) , 国 家药品监 督管理 局局长令 ( 第 14 号 ) , 1999
表2
化学名称 氟化物 氰化物 砷 硒 汞 镉 铅 银 硝酸盐 ( 以氮计 ) 铬 ( 六价 ) 氯仿 四氯化碳 苯并 ( a) 芘 滴滴涕 六六六
。
国家药品监督管理局令( 第 14 号) 药品非临床 研究质量管理规范 第十九条 , 非临床研究机构应根 据国家关于实验动物的有关规定 , 选用合格的实验 动物和饲料, 对实验动物进行饲养和管理。 动物饲养室内使用的清洁剂、 消毒剂及杀虫剂 等, 不得影响实验结果, 并应详细记录其名称、 浓度、 使用方法及使用的时间等。
PART 58 Good Laborat ory Pract ice for Nonclinical Laboratory St ud ies, 21 CFR ch. I( 10- 1- 92 Edit ion) , USA, 1992 医药品 安全性 令第二十一号 , 1997 实验动物全价饲料标准 , GB- 14924- 94, 1994 医药品 GLP 员 , 东京 : mgszbz. htm 生活饮用水卫生标准 , GB5749- 85, 1985 水道法 基 水质基 , 厚生省令 69 号 , 1992 收稿日期 : 2001- 07- 17 解 说 1998, 厚 生省医药 安全局审 查研究 事日报社 . 1998, 102 103 非临 床试验 施 基准 , 厚生省
2002 年 2 月 第 12 卷 第 1 期
中国实验动物学杂志 CHINESE JOURNAL OF LABORATORY ANIMAL SCIENCES
February, 2002 Vol. 12 No. 1
综述与专论
GLP 规范对实验动物饲料垫料及饮水质量监测的要求
岳秉飞 邢瑞昌
( 中国药品生物制品检定所 , 北京 100050)
我国水中有害物质监测项目
最大容许浓度 1 0mg L 0 05mg L 0 05mg L 0 01mg L 0 001mg L 0 01mg L 0 05mg L 0 05mg L 0 05mg L 20mg L 60 g L 3 gL 0 01 g L 1 gL 5 gL [ 8] [ 9] [ 7] [ 5] [ 6] [ 4] [ 3]
美 国水 质 标 准 , http: www. wat ermuseum. org. cn 60. jszl qt zl.
中图分类号 Q95- 331
文献标识码 B
文章编号 1002- 1485( 2002) 01- 0049- 02
GLP ( Good Laboratory Practice) 规范是 保证药品 安全性评价的国际性准则 , 世界许多国家先后发布 了 GLP 规范 , 我国于 1993 年由国家科委以 16 号 委主任令发布试行规定, 1999 年由国家药品监督管 理局局长 14 号发布了修订版 。它不仅对进行动 物实验所需的硬件条件如动物实验设施、 动物用品 供应设备、 用于感染等特殊实验设施及隔离设施, 还 从软件方面如动物饲养设施的维护管理、 实验动物 的饲养管理、 实验动物一般状况的观察、 濒死动物及 动物尸体的检查处理等通过标准操作规程 ( SOP) 做 出了明确的规定。其中对实验动物的饲料和饮水虽 然提出定期监测 , 但对具体监测项目涉及的比较少。 本文就这一问题结合国内外情况进行讨论。 1 GLP 规范对饲料和饮水监测的有关规定 美国 FDA 的 GLP 中 SS58 90 动物管理( g) 动物 饲料和饮水应定期分析以确定预期会存在于饲料或 水中、 且会干扰实验之污染物 , 其浓度不会超过计划 书指定之范围。分析文件以原始资料保存 。 日本医药品 GLP 第 12 条第 5 项 ( 3) 在动物饲料 及饮水中, 如果混入可能给实验带来影响 , 并且 , 其 存在是可以预见的杂质时 , 为了确认它不超过实验 方案设定的水平以上, 应定期进行分析 , 这时 , 该分 析纪录必须作为原始数据加以保存
[ 4] [ 3] [ 2] [ 1]
动物的饲料和饮水应定期检验 , 确保其符合营 养标准以及影响实验结果的污染因素低于规定的限 度, 检验结果应作为原始资料保存
[ 2]
。
以上各规定的着眼点是将饲料和饮水中可能影 响实验结果的污染因素排除掉, 这些因素包括一般 无机物及重金属、 有机化合物 ( 包括农药的残留 ) 、 放 射性物质及微生物等指标。 2 饲料监测项目 除对饲料的营养成分如粗蛋白、 粗脂肪、 热能等 指标以及微生物指标等常规项目进行监测外, 必须 对有可能混入饲料的毒素、 农药、 重金属等污染物质 进行定期分析
[8] [ 7]
有人可能要问 , 使用的自来水是符合国家标准 的, 为什么还要进行监测? 这是因为自来水仅能满 足一般的生活需要 , 并不能满足实验的需要 , 就象实 验用水为蒸馏水或去离子水一样。另外, 自来水在 运输和储存过程中 , 特别是在管道的末端常常会出 现污染, 结实验带来不良影响。 5 饲料垫料和饮水监测的周期及仪器 在 GLP 中虽然提出了定期监测的要求 , 但对监 测的时间间隔未做统一规定, 这主要由实验负责人 视这些影响因子对实验的影响程度来把握。一般而 论, 饲料垫料是每个批次都应进行检查 , 在国外的饲 料公司每个批欠都附有检查报告作为参考; 饮水监 测多数是 1~ 2 个月或者 2~ 3 个月检查一次; 由于 分析仪器的自动化程度的提高, 多数指标可以用气 相色谱仪等仪器迅速完成, 使得这些监测比较容易 实施。 总之 , 为了 更好地实施 GLP 规范, 开展实 验动 物的饲料垫料和饮水监测是非常必要的。饲料垫料 和饮水的质量不仅是保证医药品安全性评价实验顺 利进行的基本条件 , 也是确保实验数据准确可靠的 前提。对饲料垫料和饮水进行定期监测不应该存在 侥幸心理 , 否则待出现问题后再进行监测, 必然会造 成人力物力的极大浪费, 影响药品研究和开发工作 的正常进行。
[1, 6]
, 各国的监测项目见表 1。虽然在
监测项目上略有差异 , 重要的是饲料监测项目应根 据饲料原料的污染情况进行增减 , 以确保安全性评 价实验的顺利完成。另外, 应强调对饲料中二恶英 含量进行监测。 3 垫料监测项目 在我国实验动物有关标准中 , 只规定垫料应选 用吸湿性好, 尘埃少, 无毒性 , 无油脂的材料 , 须经消 毒、 灭菌后方可使用。日本对垫料除进行微生物检 查外 ( 一般活菌数、 大肠杆菌数、 真菌 ) , 还对氟、 铅、 镉、 总水银、 BHC、 DDT 、 氧甲桥萘、 氧桥氯四桥萘、 七 氯、 异狄杀虫剂、 二嗪农、 多氯联苯、 甲基多氯联苯、 马拉硫磷、 PCB 、 黄曲霉素 ( B1、 B2、 G1、 G2) 等 17 项污 染物质进行检测。欧美也有类似的规定。 4 饮水质量要求 水是维持生物机能的重要组成部分, 各国对饮 水进行质量监测的要求不尽相同 , 但基本监测项目
致谢 : 本文承蒙孙靖研究员斧正 , 特此致谢 !
各国饲料污染物质监测项目
日本饲 料协会 中国饲 料标准 * 美国 美国 最大容 EPA NTP 许浓度 20ppb 20ppb 100ppb 20ppb
* 在国标 GB 14924 94 中 还对 磷化 物、 氰 化物、 氯化苦、 二硫 化 碳、 砷等指标提出监测要求 [ 5] 。
50
中国实验动物学杂志 2002 年 2 月第 12 卷第 1 期
Chin J Lab Anim Sci, February 2002, Vol . 12. No. 1
比较接近。美国对无机物 , 有机物 , 放射性核素及微 生物等近 80 项指标提出要求 , 日本对健康指标 29 项、 感官性状 13 项、 固有性状 17 项、 化学污染物 29 [9] 项进行监测 , 我国对生活用水的感官性状和一般 化学指标 15 项、 毒理学指标 15 项、 细菌学及放射性 指标 5 项有明确要求 ( GB5749- 85) , 在待发布的标 准中增加了一些化学污染物的监测 。比较这些标 准, 其主要的差别是对有机化染物的监测项 目共 15 项 , 与日本的 29 项、 美国的 70 项相比有一 定的差距, 特别提出的是美国对二恶英有明确的监 测要求。
