第七章血红蛋白病

分子病与先天性代谢缺陷第六章 第七章血红蛋白病 先天性代谢缺陷1949年，Pauling等发现镰状细胞贫血患者的血 红蛋白与正常血红蛋白的电泳迁移速度不同，他 们认为这是由于两种血红蛋白分子间存在化学差 异所致，首次提出了“分子病”的概念。

分子病 （molecular diseases）• 由于基因突变导致蛋白质分子在数量或结构上产生异 常，从而引起机体一系列病理变化，并产生功能障碍 的一类疾病称为分子病。

• 分子病可根据异常蛋白的功能和分布分为：血红蛋白 病，血浆蛋白病，免疫缺陷病，受体蛋白病和膜蛋白 病。

一、血红蛋白病 （hemoglobinopathy）血红蛋白病就是由于血红蛋白分子合成异常而引起的疾 病。

血红蛋白病又分为异常血红蛋白病和地中海贫血综合征， 前者指由于珠蛋白基因异常而导致合成的珠蛋白肽链结 构与功能发生异常，后者指珠蛋白基因缺失或缺陷而致 珠蛋白肽链合成速率降低。

1.人类正常血红蛋白的结构与组成人类血红蛋白由珠蛋白和血红素组成，珠蛋白由两条α类链和2条β类链 组成，α类链包括α和ζ链，由141个氨基酸组成，β类链包括、Gγ 链、Aγ链、ε链和δ链，由146个氨基酸组成。

不同珠蛋白肽链组成不同类型血红蛋白：血红蛋白 Hb Gower1 胚胎 Hb Gower2 胚胎 Hb Portland Hb F 胎儿 Hb A 成人 α2β2 ζ2Gγ2，ζ2Aγ2 胚胎 α2Gγ2，α2Aγ2 α2ε2 组成血红蛋白的肽链 ζ2ε2 发育阶段一正常Hb的组成是一种结合蛋白： 血红素 ＋ 珠蛋白（Heme) (globin) • 每个Hb单体是由 一条珠蛋白肽链 和一个血红素组成的。

• ４个Hb单体 → 一个球形四聚体二 血红蛋白的结构•••血红蛋白的一、 二级结构： 氨基酸排列顺序 及多肽链螺旋 类α链：（α、 ζ ）141个氨基 酸 类β链:（β、 δ、γ、ε）146 个氨基酸血红蛋白 β链血红蛋白α 链， α螺旋结 构。

血红蛋白病的病理生理学研究血红蛋白病是一类以红细胞数量及/或形态异常，导致氧运输能力降低，引起贫血、组织和器官缺氧的遗传性疾病。

其主要病因是血红蛋白的结构和功能异常，影响其正常的氧输运和释放。

血红蛋白病具有高度遗传性和异质性，全球范围内有数十万患者。

其常见类型主要包括镰状细胞贫血、地中海贫血、血红蛋白E病等。

1. 血红蛋白病的基本病理生理学血红蛋白病是由于血红蛋白复合物发生了异常，从而影响到了红细胞的形态和功能，严重地影响了氧输送能力。

在正常情况下，血红蛋白分子由四个多肽链组成：两个α链和两个β链或相当数量的其他类型的链。

α链采用4-氧代胆固醇基团进行化学修饰，从而在其内部具有表面的极性和其他关键的化学特性。

然而，由于基因突变或其他遗传变化，这些肽链之一和/或合并的一种情况下，Hb分子的结构可能发生不正常的变化，从而影响了其氧输送和释放功能。

在血红蛋白病中，血红蛋白分子的不同部分会发生不同类型的缺陷，从而产生不同类型的病理生理学变化。

例如，在某些情况下，α-或β-链的半胱氨酸能够形成交替排列，其蛋白质分子以癌细胞的骨架为基础，从而形成一些类似“保护性套”代谢物，在离子浓度或氧化还原环境发生变化时，可以释放出形式不同的缺陷，这些突变的肽链对血红蛋白质检测的影响可能极高。

2. 血红蛋白病的表型血红蛋白病的表型可见于临床表现、生化基因学和遗传学等方面。

镰状细胞贫血是最常见的血红蛋白病之一，由于血红蛋白分子中β-型链中某一个氨基酸的单个变异，形成的单体可以聚集成一系列线条状的高分子，进一步聚集成纤维。

这种变异的单体对氧含量和离子含量的反应非常敏感，会导致红细胞的形态发生变化，进而形成镰状细胞，这种细胞的动力学特性发生了巨大的变化，对病情的严重度和临床表现产生很大的影响。

不仅如此，还可能导致肝脾肿大、心血管功能障碍、骨骼系统功能异常等等问题。

而地中海贫血是另一种较为常见的血红蛋白病，主要集中在地中海周围地区，由于HbA链的表达缺陷或完全缺失所导致，患者的氧输送系统功能受到了重大的影响，会导致严重的低氧血症，终将导致器官功能退化。

血红蛋白病名词解释
血红蛋白病是一组遗传性血液病，主要由于血红蛋白分子结构发生突变引起。

在血红蛋白病患者中，红细胞中的血红蛋白分子结构异常，导致它们在身体中的寿命缩短、容易被破坏，从而引发一系列血液、器官和组织的问题。

血红蛋白病主要包括地中海贫血（β-地中海贫血、α-地中海贫血）和镰状细胞病两种类型。

地中海贫血是由于β-地中海贫血和α-地中海贫血两种不同基
因变异引起的。

β-地中海贫血主要由于β球蛋白链基因发生突变，从而导致β-地中海贫血基因突变效应，被称为缺陷β-球
蛋白链疾病。

α-地中海贫血主要由于α-球蛋白链基因缺陷引起，通常由基因缺失或突变引起。

镰状细胞病是由于HbS（异常型血红蛋白）基因突变引起的，HbS突变导致血红蛋白分子在低氧环境中结晶成一定形态，使得红细胞形状变为长条状，类似镰刀，从而引发一系列临床症状。

血红蛋白病的临床特点包括贫血、溶血和血栓形成等。

患者可出现乏力、头晕、黄疸、脾脏肿大等症状，并且容易感染和出现急性机械梗阻。

地中海贫血患者还常常伴有骨骼异常、生长迟缓和肝肿大等症状。

镰状细胞病患者常出现疼痛性危象、急性胸综合征和脑血管意外等。

血红蛋白病目前还没有根治方法，但通过输血、造血干细胞移
植、药物治疗等控制疾病的进展。

定期进行血液检查和临床评估，以及预防和及时处理并发症，也是管理血红蛋白病的重要手段。

在预防层面，遗传咨询和筛查对于一些常见的血红蛋白病疾病族群也非常重要。

此外，提高公众对血红蛋白病的认识和理解，加强对患者和家庭的支持和指导，也是重要的工作。

血红蛋白病的病因与治疗血红蛋白病是一种遗传性疾病，其主要病因是人体缺乏正常的血红蛋白。

血红蛋白是在红细胞内合成的一种蛋白质，具有携带氧气的重要功能。

如果血红蛋白的合成过程中出现问题，就会导致血红蛋白病的发生。

血红蛋白病的遗传方式是常染色体隐性遗传。

即如果一个父母是携带血红蛋白病基因的健康人，则他们的子女有50%的机会携带这一基因，但不一定会患病。

如果双亲都是患者，则子女有25%的机会患病。

血红蛋白病有几种不同的类型，包括地中海贫血、非地中海贫血和血红蛋白E 病。

其中最常见的是地中海贫血，主要发生在地中海沿岸国家。

而非地中海贫血则分布在全球各地。

血红蛋白病的症状包括疲劳、贫血、黄疸、肝脾肿大等。

患者需要接受长期的治疗，并采取一些生活方式上的调整，以减轻症状和预防并发症。

治疗方法包括输血、器官移植、药物治疗和基因治疗等。

输血是治疗血红蛋白病的常规方法之一。

因为患者缺乏正常的血红蛋白，输血可以补充缺失的血红蛋白，改善贫血和氧气供应问题。

但长期输血也会引发铁过多的问题，需要及时治疗。

移植是治疗血红蛋白病的最佳方法，可以治愈病情。

但由于移植手术的复杂性和供体问题，移植并不适用于所有患者。

药物治疗是通过口服药物、注射等方式给患者提供缺失的血红蛋白，以减轻症状，比如羟基脲、氢化叶酸、铁剂等。

尽管药物治疗可以大大改善患者的生活质量，但它并不能治愈血红蛋白病。

基因治疗的目标是修复患者体内的缺陷基因，以实现治愈血红蛋白病的效果。

这是目前的研究热点，但由于技术和安全性的挑战，该疗法仍处于实验阶段。

为了减轻血红蛋白病的症状，患者还需要注意平衡饮食，增加富含铁质的食物摄入，避免感染，避免长时间暴露于高海拔环境和高温环境中。

总之，血红蛋白病是一种发病率较高的遗传性疾病，需要长期治疗和管理。

对于患者来说，了解病情并及时进行治疗是至关重要的，同时也需要遵守医生的建议并注意生活方式上的调整。