XINP

Pack performance into the smallest dimensionswith Sharp’s solutions for Lighting, Sensing, and Powerhandling. Sharp’s Lighting, Drivers, Power handling, and Sensing modules are specifically designed for engineers with small applications demanding higherpackaging density and a smaller end product. Combine our Lighting with our Driver and Sensing modules for a complete solution. Sharp’s Sensors pro-vide the best cost/performance numbers in the industry, while Sharp’s Photointerrupters are at the forefront insize and ambient light management. Sharp’s Distance Sensors outperform capacitive, ultrasonic, and light-intensity offerings.Lighting• LED Modules • LED Drivers• Ambient Light Sensors• Blue Laser DiodesPower• Photocouplers • PhototriacsSensors• Photointerrupters • Optical System Devices• Emitters/DetectorsElectronic Components GroupSelector GuideSMD High-brightness LEDsPart Number Package Type ColorColorTemperature(°K)DominantWavelength(nm)CurrentMAX.(mA)TestedCurrent(mA)ForwardVoltage(V)ViewingAngle(degrees)LuminousFlux(lm)LuminousIntensity(mcd)GM5BW96385A PLCC2White5,300NA3020 3.2120 6.32,200 GM5BW97330A PLCC4White5,300NA8060 3.2120176,400 GM5BW97331A PLCC4White5,000NA8060 3.2120177,000 GM5BW97332A PLCC4Cool white6700NA8060 3.2120155,800 GM5BW97333A PLCC4Cool white11,500NA8060 3.2120125,100 GM5SAE27P0A PLCC2Warm white2,700NA3020 3.2120 5.82,000 GM5SAE30P0A PLCC2Warm White3,000NA3020 3.2120 5.82,050 GM5SAE35P0A PLCC2Warm White3,500NA3020 3.2120 5.82,100 GM5SAE40P0A PLCC2White4,000NA3020 3.2120 5.82,150 GM5SAE45P0A PLCC2White4,500NA3020 3.2120 5.82,200 GM5SAE50P0A PLCC2White5,000NA3020 3.2120 5.82,200 GM5SAE57P0A PLCC2Cool white5,700NA3020 3.2120 5.82,200 GM5SAE65P0A PLCC2Cool white6,500NA3020 3.2120 5.82,200 GM5BW05341A 5.0 × 5.0 with Lens Cool white6,500NA25/25/2520/20/20 3.2602510,000 GM5BW01300A 6.0 × 5.0Cool white6,500NA40/40/4035/35/35 3.4120114,000 NOTE: Ta = 25°CLED Lighting Module “Zenigata”Power (Watt)Part Number Package Type ColorColorTemperature(°K)Current MAX.(mA)Tested Current(mA)ForwardVoltage (V)Viewing Angle(degees)Luminous Flux(lm)3.6GW5BDC15L0218mm × 18mm Warm White280040036010.2120200 GW5BWC15L0218mm × 18mm White500040036010.2120280 GW5BNC15L0218mm × 18mm High CRI White500040036010.2120190 GW5BNC15L1218mm × 18mm High CRI Cool White650040036010.21201906.7GW5BDF15L0018mm × 18mm Warm White280070064010.2120400 GW5BWF15L0018mm × 18mm White500070064010.2120540 GW5BNF15L0018mm × 18mm High CRI White500070064010.2120350 GW5BNF15L1018mm × 18mm High CRI Cool White650070064010.2120350Side Emission LEDsPart Number Package Type ColorColorTemperature(°K)DominantWavelength(nm)Current MAX.(mA)TestedCurrent (mA)ForwardVoltage(V)Viewing Angle(degees)LuminousFlux(lm)LuminousIntensity(mcd)GM4BW853B0A 2.8 × 1.2 (T: 0.8)White8,000NA3520 3.2110 5.82,200 GM4BW653B0A 3.85 × 1.0 (T: 0.6)White8,000NA3520 3.2110 5.82,200 GM4BW53340A 3.85 × 1.0 (T: 0.5) White8,000NA3520 3.2110 5.41,800LED DriversModel No.LED ConfigurationRGB WhiteInputVoltage(V)OutputCurrent(mA)Step-upSwitchingFrequency(Hz)LED Anode VoltageSupply SourceControl PackagePackageDimensions (mm) (parallel)(series)IR2D0716N/A N/A N/A 3.0 – 5.555N/A External (to 7.0 V)3-line serial28-pin SDIP8.6 × 25.5 × 4.4 IR2D20U8+8+8N/A N/A N/A 4.5 – 5.530N/A External (to 18 V)3-line serial52-pin HQFN7.2 × 7.2 × 0.92IR2E46Y73 2 sets of 2 LEDs 1 pair 2 sets of 2 LEDs(series)2.7 – 4.5155 1.2MExternal (to 4.5 V)Built-in step-up CoilI2C bus33-pin WLCSP 3.6 × 3.6 × 0.82IR2E49U65 5 sets of 7 LEDsN/A5 sets of 7 LEDs(series)6 – 28150100k – 1M Built-in step-up Coil Logic input36-pin VQFN 6.2 × 6.2 × 1.0 35 (5 × 7) possibleIR2E51Y74 (W)+ 2 (W)+ 3 (RGB)N/A 1 pair6 LEDs (4+2)(parallel)3.0 –4.52.3 –3.225500kBuilt-in step-upCharge pumpI2C bus35-pin WLCSP 3.6 × 3.6 × 0.82IR2E53Y7 6 (RGB)18 sets of 6 LEDs 618 LEDs 3.0 – 4.52.3 –3.225.9660kBuilt-in step-upCharge pumpI2C bus35-pin WLCSP 3.57 × 3.57 × 0.875PQ6CB11X1CP N/A 1 set of 6 LEDs N/A 6 LEDs (series) 2.7 – 5.5250 1.2M Built-in step-up Coil Logic input6-pin SMD 1.8 × 2.0 × 0.8 PQ7L2020BP N/A 1 set of 9 LEDs N/A9 LEDs (series) 2.9 – 5.5500 1.2M Built-in step-up Coil Logic input6-pin SMD 1.8 × 2.0 × 0.8Ambient Light SensorsModel No. Type PackageAbsoluteMaximumRatingsElectro-optical CharacteristicsTopr(°C)SupplyVoltageV CC (V)IlluminanceRangeEx (lx)DissipationCurrent I CC(μA) TYP.PeakSensitivityWavelengthλp (nm)Output Current V CC(V)I O(mA)I O1 (μA)TYP.I O2 (μA)TYP.GA1A2S100SS Built-in amplification circuit.Peak sensitivity characteristicclose to human vision: Linearcurrent output. Straight leads.Transparentresin(3 × 4 mm)7.0 5 –40 to +85 2.7 to 3.6 10 to 10,000 500 555480 (atEv =1,000 lx)48 (atEv =100 lx)GA1A2S100LY Built-in amplification circuit.Peak sensitivity characteristicclose to human vision: Linearcurrent output. L-bend leads.7.0 5 –40 to +85 2.7 to 3.6 10 to 10,000 500 555480 (atEv =1,000 lx)48 (atEv =100 lx)GA1A1S201WP Built-in amplification circuit.Peak sensitivity characteristicclose to human vision: Loga-rithmic current output.Compact(2.0 × 1.6 mm)Leadless7.0 1 –40 to +85 2.3 to 3.2 3 to 55,000 70 55520 (atEv =100 lx)30 (atEv =1,000 lx)Blue Laser Diodes (with integrated photodiode)Part Number Peak Wavelength(nm)Optical Output Power(mW)Threshold Current(mA)TYP.Operating Current(mA)TYP.Operating Voltage (V)TYP.PackagesGH0420B2A 400 - 413 210 40 120 5.4 f5.6CAN GH04125A2A 400 - 415 20 25 35 5.8 f5.6CANNOTE: Please contact marketing for Current Transfer Ratio (CTR), Tape & Reel and Lead Forming Options.4-pin DIP6-pin DIP Mini-flat4-pinMini-flat5-pinSOP 8-pin8 -pin DIPPC123J00000F, PC357NJ0000F,PC3H7J00000F, PC3H71xNIP0F, PC4H510NIP0F,PC8171xNSZ0F, PC817XJ0000F, PC851XJ0000F, PC3ST11NSZAF, PC3SD12NTZAF, PC3SF11YVZAF, S2S4A000F,PC3SH21YFZBF, PC3SD21YTZBF,PC3SD21YTZDF, PC3SF21YVZBFPC3H41xNIP0F, PC8141xNSZ0F, PC364NJ0000F,PC3H4J00000F, PC3H41xNIP0F, PC35NJ0000F PC355NJ0000F, PC3H5J00000F,PC3H510NIP0F, PC815XJ0000F, PC81510NS0FPC457S0NIP0F, PC957L0NSZ0FPC852XJ0000F, PC853XJ0000FPC410L0NIP0F, PC410S0NIP0FPC412S0NIP0FPC411L0NIP0F, PC411S0NIP0F PC4D10SNIP0FPC923L0NSZ0F, PC924L0NSZ0FPC3ST11NSZAF, PC3SD12NTZAF,PC3SF11YVZAF, PC4SF11YVZAFPC900V0NIPXFS2S4A000F, PC3SH21YFZBF, PC3SD21YTZBF,PC3SD21YTZDF, PC3SF21YVZBFInternal Connection DiagramsGP1S096HCZ0FGPS196HCZSF GP1S097HCZ0FGP1S092HCPIFGP1S094HCZ0FGP1S51VJ000F GP1S52VJ000FGP1S53VJ000FGP1A50HRJ00FGP1A51HRJ00FGP1A57HRJ00FGP1A52HRJ00FGP1A53HRJ00FGP1S58VJ000FGP1A05AJ000F GP2A200LCS0F, GP2A25J0000F,GP2A25NJJ00FGP2A231LRSAF Internal Connection DiagramGP1S44S1J00FGP2S60GP2S700HCPGP2D12J0000F, GP2Y0A21YK0F, GP2D120XJ00F, GP2D15J0000F, GP2Y0D21YK0F, GP2D150AJ00FGP2Y0D02YK0F, GP2Y0A02YK0F GP2Y0A700K0F GP2Y0D805Z0F, GP2Y0D810Z0FGL100MN0MP, GL100MN1MP PT100MC0MP, PT100MF0MP,PT100MF1MP11Electronic Components GroupSelector Guide©2008 Sharp Microelectronics of the Americas. Published May 2008SMA08000ANORTH AMERICASharp Microelectronics of the Americas 5700 NW Pacific Rim Blvd.Camas, WA 98607Phone: (360) 834-2500Fax: (360) WEST5901 Bolsa Ave.Huntington Beach, CA 92647Phone: (714) 903-4600Fax: (714) 903-02951980 Zanker Rd.San Jose, CA 95112Phone: (408) 436-4900Fax: (408) 436-0924EAST85 W. Algonquin Rd., Suite 280Arlington Heights, IL 60005Phone: (847) 258-2750Fax: (847) 439-2479200 Wheeler Rd.Burlington, MA 01803Phone: (781) 270-7979Fax: (781) 229-91173001 West Big Beaver Rd., Suite 722Troy, MI 48084Phone: (284) 458-1527Fax: (248-458-62558000 Regency Parkway, Suite 280Cary, NC 27518Phone: (919) 460-0695Fax: (919) 460-07958911 Capital of T exas Hwy., Suite 3130Austin, TX 78759Phone: (512) 349-7262Fax: (512) 349-7002SPECIFICATIONS ARE SUBJECT TO CHANGE WITHOUT NOTICE.Suggested applications (if any) are for standard use; See Important Restrictions for limitations on special applications. See Limited Warranty for SHARP’s product warranty. The Limited Warranty is in lieu, and exclusive of, all other warranties, express or implied. ALL EXPRESS AND IMPLIED WARRANTIES, INCLUDING THE WARRANTIES OF MERCHANTABILITY, FITNESS FOR USE AND FITNESS FOR A PARTICULAR PURPOSE, ARE SPECIFICALL Y EXCLUDED. In no event will SHARP be liable, or responsible in any way, for any incidental or consequential economic or property damage.Printed on Recycled Paper。

CISCO路由器产品配置手册第一章路由器配置基础 (2)一、基本设置方式 (2)二、命令状态 (2)三、设置对话过程 (3)四、常用命令 (5)五、配置IP寻址 (6)六、配置静态路由 (8)第二章广域网协议设置 (10)一、HDLC (10)二、PPP (13)三、X.25 (14)四、Frame Relay (18)五、ISDN (21)六、PSTN (28)第三章路由协议设置 (40)一、RIP协议 (40)二、IGRP协议 (40)三、OSPF协议 (41)四、重新分配路由 (45)五、IPX协议设置 (47)第四章服务质量及访问控制 (50)一、协议优先级设置 (50)二、队列定制 (50)三、访问控制 (51)第五章虚拟局域网（VLAN）路由 (53)一、虚拟局域网(VLAN) (53)二、交换机间链路（ISL）协议 (53)三、虚拟局域网（VLAN）路由实例 (53)参考： (59)一、Cisco路由器口令恢复 (59)二、IP地址分配 (59)第一章路由器配置基础一、基本设置方式一般来说，可以用5种方式来设置路由器：1.Console口接终端或运行终端仿真软件的微机；2.AUX口接MODEM，通过电话线与远方的终端或运行终端仿真软件的微机相连；3.通过Ethernet上的TFTP服务器；4.通过Ethernet上的TELNET程序；5.通过Ethernet上的SNMP网管工作站。

但路由器的第一次设置必须通过第一种方式进行,此时终端的硬件设置如下:波特率：9600数据位：8停止位：1奇偶校验: 无二、命令状态1.router>路由器处于用户命令状态，这时用户可以看路由器的连接状态，访问其它网络和主机，但不能看到和更改路由器的设置内容。

2.router#在router>提示符下键入enable,路由器进入特权命令状态router#，这时不但可以执行所有的用户命令，还可以看到和更改路由器的设置内容。

NC6系列常见问题解决方案1单据问题 (2)1.1单据开发规范 (2)1.1.1“发布元数据”遇到问题 (2)1.1.2"generate java resource"遇到问题 (3)1.13 生成JAVA源代码报错 (4)1.1.4 "generate sql"遇到问题 (4)1.1.5单据向导过程岀错 (5)1.1.6单据向导生成资源出错 (6)1.1.7 NC中间件启动报错 (7)1.2单据前台页面 (8)1.2.1新增单据信息报错 (8)1.2.2保存单据信息报错 (9)1.2.3登录NC客户端岀错 (10)1.2.4报流程平台缓存中不存在该单据或交易类型 (10)1.2.5单据提交审核时岀错 (11)1.2.6创建开发帐套时无法保存信息 (11)1.3单据后台逻辑 (12)131保存数据时出现''未知错误” (12)1.4单据业务逻辑 (14)1.4.1业务逻辑问题名称1 (14)2档案问题 (14)2.1档案开发规范 (14)2.1.1"发布元数据”遇到问题 (14)2.2档案前台页面 (14)2.2.1前台页面问题名称1 (14)2.3档案后台逻辑 (14)231 后台页而1可题乞称1 (14)2.4档案业务逻辑 (14)2.4.1业务逻辑问题名称1 (14)3报表问题 (14)3」报表开发规范 (14)3.1.1"发布元数据”遇到问题 (14)3.2报表前台页而 (14)3.2.1自由报表建好后点击节点出现的问题 (15)3.3报表后台逻辑 (16)3.3.1后台页而1可题名称1 (16)3.4报表业务逻辑 (16)3.4.1业务逻辑问题名称1 (16)4数据库问题 (16)4.1Oracle 问题 (16)4.1」Oracle问题名称1 (16)4.2SQL Server 问题 (16)4.2.1 SQL Server 问题轲称 2 (16)1单据问题1.1单据开发规范“发布元数据”遇到问J1、问题描述:2、解决方案方案1 :端口号修改为801、nc61_home>conf>server. xml 文件里把端口改为 80;2、打开运行nc61_home>bin>ncsysconf. bat文件,把服务器端口改为80;3、Eclipse或者UAP-STUDIO工具连击的端口改为80。

《春》教学设计设计者（段成召、陕西省西乡县两河口初中）一、概述·《春》是义务教育课程标准实验教科书七年级语文上册第三单元的第一篇讲读课文。

·《春》是朱自清先生散文中的名篇。

是写景抒情散文中的精品，作者以清新优美的语言引导人们去欣赏大地回春的动人景象，并感受春天所带来的蓬勃生机与无限希望。

·作者用细腻的文笔为我们勾勒了一个如诗如歌的初春：春草争绿，花木争荣，轻风拂面，春雨稀疏，这美妙的春景中的人们也容光焕发，精神抖擞，高兴地迎接春的到来。

细腻的文笔，贴切的修辞是该文的一大特色。

无论在概述春山，春水等诸多图景，还是具体描绘草、花、风、雨等景致，作者可感可触的描摹和恰到好处的修辞手法，均为文章增色不少！作者的美妙语句，给读者留下深刻印象，草的可爱、花的热闹、风的温柔、雨的多情，字里行间展露无遗，这就是文字的魅力。

这样的美文，培养语感，对学生体会语言美，会有很大帮助。

·本单元以写景的记叙文为主要内容，单元设置的意图是通过阅读这些美文，激发学生热爱大自然的感情，同时从中学到观察事物的方法，学会如何形象生动地描写景物，抒发感情。

这篇文章平易好懂，容易激发学生的阅读兴趣，因此它被安排在本单元的首篇。

如何指导学生学好这篇课文，为后面的学习奠定基础，实现“教是为了不教，学是为了会学”，是本课的教学关键所在。

二、教学目标分析知识与技能：1、学会10个生字，理解19个词语意思，能解释“卖弄”、“宛转”、“烘托”、“抖擞”等词语的意思。

2、了解积累词语的意义，交流积累词句的方法，摘录本课的好词好句。

积累有关作者的文学常识。

3、流利、有感情地朗读课文，感知课文内容，把握作者的感情。

4、揣摩、品味本文优美的语言。

理解文中准确而生动的词语和句子，初步掌握比喻、拟人的修辞方法。

５、掌握课文写景特点：①抓住江南春天"新"、"美"、"充满活力"的特点来描写景物；②分层次写出春景画面。

高聚合度聚氯乙烯（HP-PVC）树脂一简介高聚合度聚氯乙烯（简称HP-PVC）是指平均聚合度在1700（K≥80）以上的聚氯乙烯树脂。

HP-PVC的牌号以平均聚合度分，有2000、2500、3000、4000、和8000等几种，以平均聚合度为2500最常用。

生产方法有悬浮法和乳液法或微悬浮法。

优点：强度高、回弹性好、压缩永久性变形小、耐热、耐寒、耐老化、耐疲劳、抗磨、蠕变性小等，对制品有一定的消光作用。

高聚合度聚氯乙烯树脂（YH2500）采用低温生产工艺，PVC分子链团的结晶相大大提高，分子量的增大使无规分子链间的缠绕点增多，大分子链滑移困难，因而其拉伸强度大、伸长率高，制品硬度随温度变化小，具有橡胶材料的消光性及类似交联结构，手感好。

相比之下，普通PVC软质制品的力学强度偏低，其耐热性、耐寒性、耐久性差，增塑剂易迁移，弹性不足等缺陷，制约了其在高档产品中的应用，YH2500树脂的开发，改进了普通PVC 材料的力学性能尤其是冲击回弹性，压缩永久变形率与磨耗得到良好改进。

使之达到了弹性材料的要求。

HP-PVC用于软制品时使用寿命较长。

K值为95的HP-PVC树脂比通用PVC树脂的增塑剂吸收速度快、吸收量大、密度小，用于轻量化的汽车配件、耐磨耐折的电线电缆、民用鞋底、地板覆层、屋顶卷材等。

HP-PVC压缩回弹性能比通用PVC有明显提高，可作为橡胶的替代品，适用于汽车的弹性体复合物、工业机械垫料和其他弹性部件。

HP-PVC树脂复合物具有良好的抗撕裂性能。

可用于汽车制动装置和加速器踏板敷层及代替具有相同的耐磨损性能的材料，如用做高抗撕裂软膜。

HP-PVC树脂复合物具有较宽的使用温度、较低的脆化温度和优良的耐高温和耐蠕变性能，硬度对温度的依赖性小，可制作耐寒、耐油、耐老化、耐海水等制品，如输送热水或油类介质的耐热管和电缆护套、电器孔塞衬垫。

HP-PVC树脂可用在医学领域，如塑料血袋、输液管等，但要求其不含有毒性物质、溶出性小、生物相溶性好(如溶血性低、抗凝血性好)等,因此要求HPVC树脂在生产过程中不使用有毒助剂(如甲苯、腈基团等),树脂残留VCM含量低,热稳定性高。

IPXSPX协议Novell网络的传输协议在计算机网络中，IPX（Internetwork Packet Exchange）和SPX （Sequenced Packet Exchange）是Novell NetWare网络使用的传输协议。

本文将介绍IPX/SPX协议及其在Novell网络中的应用。

一、IPX/SPX协议概述IPX/SPX协议是一种面向数据包的协议，用于在局域网和广域网中传输数据。

它由Novell公司开发并广泛应用于NetWare网络上。

IPX协议负责将数据包发送到网络上的目标地址，而SPX协议则负责在数据包到达目标主机时，将数据包重新排序和重组。

1.1 IPX协议IPX协议使用网络层的IPX地址来唯一标识设备。

其地址由32位构成，包括网络号和主机号两部分。

网络号用于标识主机所在的子网，而主机号则表示该主机在子网上的唯一标识。

1.2 SPX协议SPX协议是一种可靠的传输协议，负责在数据包传输过程中，确保数据的可靠性和顺序性。

它通过为每个数据包分配一个序号，并使用确认和重传机制来实现可靠传输。

二、Novell网络中的IPX/SPX协议Novell NetWare网络是一种基于服务器的网络操作系统，早期广泛应用于企业内部网络中。

在NetWare网络中，IPX/SPX协议被用作通信协议，以提供可靠和高效的数据传输。

2.1 IPX/SPX在文件共享中的应用NetWare网络中的主要功能之一是文件共享。

通过IPX/SPX协议，用户可以在网络中共享和访问文件，实现资源共享和协同办公。

用户可以通过指定文件路径来访问网络中的文件，而IPX/SPX协议则负责将文件数据传输到目标主机。

2.2 IPX/SPX在打印服务中的应用除了文件共享外，NetWare网络还提供了打印服务。

通过IPX/SPX协议，用户可以将打印任务发送到网络中的打印服务器，并通过打印服务器将任务发送到打印机上进行打印。

IPX/SPX协议确保了打印任务的可靠传输和正确处理。

生命科学仪器 2023年第21卷/第6期研究报告65项目来源:河北省中医药管理局中医药类科研指令性计划课题(2021444)黄芪多糖调控T X N I P /N L R P 3炎症小体对高糖诱导的人视网膜内皮细胞凋亡的作用机制陶雯璇 李君卿 张元坤 张京红(张家口市第四医院,河北张家口075000)摘要 目的探究黄芪多糖调控T X N I P /N L R P 3炎症小体对高糖诱导的人视网膜内皮细胞凋亡的作用机制㊂方法将h R E C s 细胞随机分为C o n t r o l 组㊁H G 组㊁A P S 组和A P S +p c D N A 3.1-T X N I P 组㊂采用C C K-8和流式细胞仪检测细胞存活率和凋亡率;D C F H-D A 荧光探针检测活性氧(R O S)水平;检测细胞中氧化应激和炎症因子水平;蛋白质印迹法检测细胞中T X N I P ㊁N L R P 3㊁I L -1β和ca s p a s e -1蛋白表达㊂结果和C o n t r o l 组相比,H G 组细胞存活率㊁S O D 活性和G S H-P x 含量明显降低,细胞凋亡率㊁R O S 相对荧光强度㊁M D A 含量㊁I L -1β和IL -18含量及细胞中T X -N I P ㊁N L R P 3㊁I L -1β㊁c a s p a s e -1蛋白表达明显增加(P <0.05);和H G 组相比,A P S 组细胞存活率㊁S O D 活性和G S H -P x 含量明显增加,细胞凋亡率㊁R O S 相对荧光强度㊁M D A 含量㊁I L -1β和IL -18含量及细胞中T X N I P ㊁N L R P 3㊁I L -1β㊁c a s p a s e -1蛋白表达明显降低(P <0.05);和A P S 组相比,A P S +p c D N A 3.1-T X N I P 组细胞存活率㊁S O D 活性和G S H-P x 含量明显降低,细胞凋亡率㊁R O S 相对荧光强度㊁M D A 含量㊁I L -1β和IL -18含量及细胞中T X N I P ㊁N L R P 3㊁I L -1β㊁c a s p a s e -1蛋白表达明显增加(P <0.05)㊂结论黄芪多糖可抑制高糖诱导的视网膜内皮细胞凋亡㊁炎症反应和氧化应激损伤,其作用机制可能和抑制T X N I P /N L R P 3通路激活有关㊂关键词 黄芪多糖;高糖诱导的视网膜内皮细胞;凋亡;T X N I P /N L R P 3通路M e c h a n i s m o f a s t r a g a l u s p o l y s a c c h a r i d e m o d u l a t i o n o f T X N I P /N L R P 3i n f l a m m a t o r y ve s i c l e s o n h i g h g l u c o s e -i n d u c e d a p o pt o s i s i n h u m a n r e t i n a l e n d o t h e l i a l c e l l s T a o W e n x u a n L i J u n q i n g Z h a n g Y u a n k u n Z h a n g J i n g h o n g (Z h a n g j i a k o u F o u r t h H o s p i t a l ,Z h a n g ji a k o u 075000,C h i n a )ʌA b s t r a c t ɔO b je c t i v e :T o i n v e s t i g a t e t h e m e c h a n i s m of A s t r ag a l u s p o l y s a c ch a ri d e m o d u l a t i n g T X N I P /N L R P 3i n f l a m m a t o r y v e s i c l e s o n h i g h g l u c o s e -i n d u c e d a p o p t o s i s i n h u m a n r e t i n a l e n d o t h e l i a l c e l l s .M e t h o d s :T h e h R E C s c e l l s w e r e r a n d o m l yd i v i de d i n t o C o n t r o l g r o u p ,H G g r o u p ,A P S g r o u p ,a n d A P S +p c D N A 3.1-T X N I P g r o u p s .C e l l s u r v i v a l a n d a p o pt o s i s w e r e d e t e c t e d b y C C K -8a n d f l o w c y t o m e t r y ,r e s p e c t i v e l y ;r e a c t i v e o x y g e n s p e c i e s (R O S )l e v e l s w e r e d e t e c t e d b y DC F H -D A f l u o r e s c e n t p r o b e ;o x i d a t i v e s t r e s s a n d i n f l a m m a t o r yf a c t o r l e v e l s w e r e d e t e c t e d i n t h e c e l l s ;a n d T X N I P ,N L R P 3,I L -1β,a n d c a s p a s e -1p r o t e i n e x p r e s s i o n w e r e d e t e c t e d i n t h e c e l l s b y p r o t e i n b l o t t i n g .R e s u l t s :C o m p a r e d w i t h t h e C o n -t r o l g r o u p ,t h e c e l l s u r v i v a l r a t e ,S O D a c t i v i t y a n d G S H-P x c o n t e n t w e r e s i g n i f i c a n t l y l o w e r i n t h e H G g r o u p,a n d t h e a p o p t o s i s r a t e ,r e l a t i v e f l u o r e s c e n c e i n t e n s i t y o f R O S ,M D A c o n t e n t ,I L -1βa n d I L -18c o n t e n t ,a n d t h e e x p r e s s i o n o f T X N I P ,N L R P 3,I L -1β,a n d c a s p a s e -1p r o t e i n s i n t h e c e l l s w e r e s i g n i f i c a n t l y i n c r e a s e d (P <0.05);C o m p a r e d w i t h t h e H G g r o u p ,t h e c e l l s u r v i v a l r a t e ,S O D a c t i v i t y a n d G S H-P x c o n t e n t i n t h e A P S g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l yi n c r e a s e d ,a n d t h e a p o p t o s i s r a t e ,r e l a t i v e f l u o r e s c e n c e i n t e n s i t y o f R O S ,M D A c o n t e n t ,I L -1βa n d I L -18c o n t e n t ,a n d c e l l u l a r e x p r e s -s i o n o f T X N I P ,N L R P 3,I L -1β,a n d c a s p a s e -1p r o t e i n s w e r e s i g n i f i c a n t l y d e c r e a s e d (P <0.05);C o m p a r e d w i t h t h e A P S g r o u p ,c e l l s u r v i v a l ,S O D a c t i v i t y a n d G S H-P x c o n t e n t w e r e s i g n i f i c a n t l y l o w e r i n t h e A P S +p c D N A 3.1-T X N I P g r o u p ,a n d a p o p t o s i s r a t e ,r e l a t i v e f l u o r e s c e n c e i n t e n s i t y o f R O S ,M D A c o n t e n t ,I L -1βa n d I L -18c o n t e n t ,a n d c e l l u l a r e x -p r e s s i o n o f T X N I P ,N L R P 3,I L -1β,a n d c a s p a s e -1p r o t e i n s w e r e s i g n i f i c a n t l y i n c r e a s e d (P <0.05).C o n c l u s i o n :A s t r a g a -l u s p o l y s a c c h a r i d e i n h i b i t s h i g h g l u c o s e -i n d u c e d a p o p t o s i s ,i n f l a m m a t o r y r e s p o n s e a n d o x i d a t i v e s t r e s s d a m a ge i n r e t i n a l e n -d o t h e l i a l c e l l s ,a n d i t s m e c h a n i s m of a c t i o n m a y b e r e l a t e d t o t h e i n h i b i t i o n o f T X N I P /N L R P 3p a t h w a y ac t i v a t i o n .ʌK e y wo r d s ɔA s t r a g a l u s p o l y s a c c h a r i d e ;h i g h g l u c o s e -i n d u c e d r e t i n a l e n d o t h e l i a l c e l l s ;a p o p t o s i s ;T X N I P /N L R P 3p a t h -w a y中图分类号:R 45 文献标识码:A D O I :10.11967/2023211213糖尿病视网膜病变(d i a b e t i c r e t i n o p a t h y,D R )是糖尿病常见的一种微血管病变,主要病变为人视网膜内皮细胞(h u m a n r e t i n a l e n d o t h e l i a l c e l l s ,h R E C s)功能障碍,其也是视力丧失的主要原因,影响患者的生活质量[1]㊂D R 发病机制复杂,近年来研究发现[2],慢性视网膜炎症是导致D R 发病的主要因素,当白细胞浸润到视网膜释放炎性递质,通过破坏血-视网膜屏障(b l o o d r e t i n a l b a r r i e r ,B R B )使血管渗漏和新血管形成㊂核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(n u c l e o t i d e -b i n d i n g o l i go m e r i z a t i o n d o -m a i n -l i k e r e c e pt o r p r o t e i n 3,N L R P 3)炎症小体会破坏B R B 参与D R 进程[3];N L R P 3还能通过结合研究报告生命科学仪器 2023年第21卷/第6期66其介质硫氧还蛋白相互作用蛋白(t h i o r e d o x i n -i n -t e r a c t i n g pr o t e i n ,T X N I P )激活N L R P 3炎症小体[4]㊂由此可见,抑制T X N I P /N L R P 3通路激活可能是治疗D R 的新靶点㊂黄芪多糖(a s t r a g a l u s p o l y s a c h a r -i n ,A P S)是黄芪中一种活性最强的有效成分,现代研究证实[5],A P S 具有多种生物学功能,如抗氧化㊁抗炎㊁抗凋亡㊁改善微循环等,但其对D R 的作用及机制报道较少㊂因此,本研究通过D R 体外实验模型,旨探究A P S 能否调控T X N I P /N L R P 3炎症小体影响D R 发生发展㊂1 材料与方法1.1 试剂与仪器 人视网膜内皮细胞(h R E C s)购自中国科学院上海细胞库㊂黄芪多糖(国药准字Z 20040085,天津赛诺制药有限公司,规格250m g/瓶);T X N I P ㊁N L R P 3㊁I L -1β和ca s p a s e -1抗体(英国A n c a m 公司);T X N I P 过表达载体(pc D N A 3.1-T X N I P )(广州瑞博生物公司);细胞活力/毒性(C E L L C O U N T I N G K I T-8,C C K-8)试剂盒㊁氧化应激指标检测试剂盒及炎症因子E L I S A 检测试剂盒(南京健成生物研究所);流式细胞仪检测试剂盒(美国B D 公司);低温高速离心机(型号:M i -c r o 17R ,德国T h e r m o 公司);酶标仪(型号C M a x -P l u s ,美国M o l e c u l a r D e v i c e s 公司);显微镜(型号A E 2000型,美国M o t i c 公司)㊂1.2 细胞培养及分组 将h R E C s 培养于R P M I -1640培养基中,含10%胎牛血清㊁100U /m L 青霉素和链霉素,将培养基置于37ħ㊁5%C O 2的培养箱24h ,收集处于对数期的细胞㊂将h R E C s 细胞随机分为C o n t r o l 组(h R E C s 细胞培养于葡萄糖含量为5m m o l /L 的正常培养基)㊁H G 组(h R E C s 细胞培养于含25m m o l /L 葡糖糖培养基)㊁A P S 组(h R E C s 细胞培养于含25m m o l /L 葡糖糖和300g/L 黄芪多糖培养基[8])和A P S+p c D N A 3.1-T X N I P 组(将h R E C s 细胞转染4μg p c D N A 3.1-T X N I P 质粒,后培养于含25m m o l /L 葡糖糖和300g/L 黄芪多糖培养基),各组细胞均培养48h 后进行后续研究㊂1.3 C C K -8检测细胞增殖能力 将h R E C s 细胞接种于96孔板中,每孔细胞密度为1.5ˑ104个/m L ,培养细胞于37ħ环境及质量分数为5%C O 2的培养箱,分别在培养24h ㊁48h ㊁72h 时将C C K -8溶液(100μL )加入到孔板中,后培养细胞于37ħ环境及质量分数为5%C O 2的培养箱,3.5h 后于酶标仪450n m 处测定酶标仪D O 值㊂该实验重复3次取均值㊂1.4 流式细胞仪检测细胞凋亡 将h R E C s 细胞接种于96孔板中,每孔细胞密度为1.5ˑ104个/m L ,培养细胞于37ħ环境及质量分数为5%C O 2的培养箱24h ,分别将1ˑb i n d i n g bu f f e r ㊁10μL a n n e x i n V 和20μL P I 加入到孔板中培养,后将原有的培养基弃掉,将提前配制好的A n n e x i n V /P I 染液加入到孔板中,常规孵育,将胰蛋白酶裂解液分别加入到孔板的每孔中,裂解细胞呈悬液于流式细胞仪上检测㊂该实验重复3次取均值㊂1.5 2,7-二氯荧光素二乙酸酯(2',7'-D I C H L O -R O F L U O R E S C I N D I A C E T A T E ,D C F H-D A )荧光探针检测活性氧(R E A C T I V E O X Y G E N S P E C I E S,R O S)水平将h R E C s 细胞接种于6孔板中孵育1.5h ,P B S 洗涤细胞后,加入提前用P B S 稀释为10μm o l/L 的D C F H-D A 荧光探针,孵育于37ħ避光的环境中,30m i n 后用P B S 再次洗涤细胞,P B S 重悬收集细胞,通过荧光显微镜观察细胞中R O S 水平㊂该实验重复3次取均值㊂1.6 检测细胞中氧化应激和炎症因子水平 将各组h R E C s 中加入R I P A 裂解细胞,根据试剂盒说明书,分别检测细胞裂解液中S O D ㊁M D A ㊁G S H-P x㊁I L -1β㊁I L -18水平㊂1.7 蛋白质印迹法检测细胞中T X N I P ㊁N L R P 3㊁I L-1β和ca s p a s e -1蛋白表达 用B C A 法测定细胞中总蛋白浓度㊂热水煮沸蛋白样品(终浓度为2μg㊃m L -1)10m i n ,保存于-20ħ环境㊂取蛋白上样50μg ,加入将上样缓冲液后煮沸,将变性的蛋白样品用S D S -P A G E 分离,后转移蛋白样品于P V D F 膜上,加入质量分数为5%的脱脂牛奶(5%)封闭,1h 后用T B S T 溶液清洗P V D F 膜,后加入一抗(1:1000),在4ħ避光环境下孵育一抗过夜;后将H R P标记的二抗(1:5000)加入细胞中,常温孵育2h㊂将E C L 发光液加入细胞显影,曝光后对各组细胞蛋白条带用I m a g e L a b 软件分析㊂1.8 统计学分析 实验数据采用G r a p h p a d p r i a m 8.0软件进行统计学分析㊂数据以均值ʃ标准差(M e a n ʃS D )表示㊂不同组间数据采用重复测量方差和单因素方差(o n e -w a y A N O V A )分析,各组间两两比较采用L S D-t 检验,实验结果以P <0.05表示差异有统计学意义㊂2 结果2.1 各组细胞增殖和凋亡率比较 和C o n t r o l 组相比,H G 组细胞存活率降低,细胞凋亡率增加(t 存活率=10.80,t 凋亡率=13.04,P<0.0001);和H G 组相比,A P S 组细胞存活率增加,细胞凋亡率降低(t 存活率=9.408,t 凋亡率=8.846,P <0.0001);和A P S 组相比,A P S +p c D N A 3.1-T X N I P 组细胞存活率降低,细胞凋亡率增加(t 存活率=8.318,t 凋亡率=8.126,P <0.0001)(图1)㊂2.2 各组细胞R O S 水平比较 H G 组细胞中R O S相对荧光强度高于C o n t r o l 组(t=16.91,P<0.0001);A P S 组细胞中R O S 荧光相对强度低于H G 组(t =12.93,P <0.0001);A P S +p c D N A 3.1-T X N I P 组细胞中R O S 相对荧光强度高于A P S 组(t生命科学仪器 2023年第21卷/第6期研究报告67=12.50,P <0.0001)(图2)㊂A :各组细胞存活率比较;B:流式细胞仪检测细胞凋亡;C :各组细胞凋亡率比较㊂v s C o n t r o l 组*P <0.05;v s H G 组#P <0.05;v s A P S 组әP <0.05㊂图1 各组细胞增殖和凋亡率比较n =6A :D C F H-D A 荧光探针检测细胞中R O S 水平;B :各组细胞中R O S 水平比较㊂和C o n t r o l 组相比*P <0.05;和H G 组相比#P <0.05;和A P S 组相比әP <0.05㊂图2 各组细胞R O S 水平比较n =62.3 各组细胞中氧化应激指标比较 和C o n t r o l 组相比,H G 组细胞中S O D 活性和G S H-P x 含量降低,M D A 含量增加(t S O D =10.78,t G S H-P x=10.87,t M D A =12.38,P <0.0001);和H G 组相比,A P S 组细胞中S O D 活性和G S H-P x 含量增加,M D A 含量降低(t S O D =10.63,t G S H-P x =7.801,t M D A =7.757,P<0.0001);和H G 组相比,A P S+p c D -N A 3.1-T X N I P 组细胞中S O D 活性和G S H-P x含量降低,M D A 含量增加(t S O D =9.362,t G S H-P x =7.549,t M D A =8.571,P <0.0001)(图3)㊂A :细胞中S O D 活性;B :细胞中M D A 含量比较;C :细胞中G S H-P x 含量比较㊂和C o n t r o l 组相比*P <0.05;和H G 组相比#P <0.05;和A P S 组相比әP <0.05㊂图3 各组细胞S O D 活性和M D A ㊁G S H-P x 含量比较n =62.4 各组细胞中炎症因子含量比较 和C o n t r o l 组相比,H G 组细胞中I L -1β和IL -18含量增加(t I L -1β=11.78,t I L -18=13.49,P<0.0001);和H G 组相比A P S 组细胞中I L -1β和IL -18含量均降低(t I L -1β=8.791,t I L -18=9.094,P<0.0001);和A P S 组相比,A P S +p c D N A 3.1-T X N I P 组细胞中I L -1β和IL -18含量增加(t I L -1β=7.832,t I L -18=8.585,P <0.0001)(图4)㊂A :细胞中I L -1β含量比较;B :细胞中I L -18含量比较㊂和C o n t r o l 组相比*P <0.05;和H G 组相比#P <0.05;和A P S 组相比әP <0.05㊂图4 各组细胞中I L -1β和IL -18含量比较n =62.5 各组细胞中T X N I P ㊁N L R P 3㊁I L-1β㊁c a s p a s e -1蛋白表达比较 和C o n t r o l 组相比,H G 组细胞中T X N I P ㊁N L R P 3㊁I L -1β㊁c a s p a s e -1蛋白表达均增加(t T X N I P =11.56,t N L R P 3=9.311,t I L -1β=9.640,t c a s p a s e -1=12.93,P<0.0001);和H G 组相比,A P S 组细胞中TX N I P ㊁N L R P 3㊁I L -1β㊁c a s p a s e -1蛋白均降低(t T X N I P =8.993,t N L R P 3=6.114,t I L -1β=6.020,t c a s p a s e -1=10.47,P<0.0001);和A P S 组相比,A P S +p c D N A 3.1-T X N I P 组细胞中T X N I P ㊁N L R P 3㊁IL -1β㊁c a s p a s e -1蛋白均增加(t T X N I P =9.242,t N L R P 3=6.123,t I L -1β=6.015,t c a s p a s e -1=10.65,P <0.0001)(图5)㊂A :细胞中T X N I P ㊁N L R P 3㊁I L -1β㊁c a s p a s e -1蛋白条带图;B :细胞中T X N I P 蛋白表达比较;C :细胞中N L R P 3蛋白表达比较;D :细胞中I L-1β蛋白表达比较;E :细胞中c a s pa s e -1蛋白表达比较㊂和C o n t r o l 组相比*P <0.05;和H G 组相比#P <0.05;和A P S 组相比әP <0.05㊂图5 各组细胞中T X N I P ㊁N L R P 3㊁I L -1β㊁c a s pa s e -1蛋白表达比较n =63 讨论目前,临床目前常采用激光凝术㊁玻璃体手术等方法治疗D R ,虽能改善患者症状,但由于会损伤视力及使产生不适使患者不易接受㊂因此,探究有效治疗D R 药物对改善患者生活质量尤为重要㊂S u n 等[6]学者研究发现,A P S 治疗糖尿病大鼠,可有效改善心肌组织损伤㊂彭涛等[7]研究证实,A P S 对急性高眼压大鼠视网膜可发挥保护作用㊂赖莉研究报告生命科学仪器 2023年第21卷/第6期68等[8]研究证实,A P S 可通过介导T r a f 6/T A K 1信号通路保护视网膜㊂还有研究发现[9],A P S 可通过抑制多种因素诱导的血管内皮细胞凋亡㊂本研究结果显示,H G 组h R E C s 存活率明显降低,凋亡率明显增加,A P S 干预后,h R E C s 存活率明显增加,凋亡率明显降低,提示A P S 可保护视网膜内皮细胞损伤,对D R 发挥治疗作用㊂闫丰华等[10]研究证实,黄芪多糖可减轻大鼠糖尿病视网膜损伤,从而对视网膜发挥保护作用㊂研究发现[11],高糖环境下视网膜内皮细胞中的氧化应激和D R 发生发展密切相关,当细胞内的氧化平衡状态被破坏,导致细胞过度凋亡,进而影响内皮细胞的功能㊂R O S ㊁S O D ㊁M D A 和G S H-P x指标是检测氧化应激反应的常用标志物㊂本研究结果显示,A P S 可抑制高糖诱导h R E C s 中M D A 含量和R O S 含量,增加S O D 活性和G S H-P x 含量,提示A P S 可提高高糖诱导h R E C s 抗氧化能力,减少氧化损伤㊂汪洋等[12]研究发现,达格列净对人视网膜血管内皮细胞氧化应激和凋亡发挥抑制作用,从而通过减轻细胞损伤保护D R ㊂炎性细胞因子可介导D R 进程,当视网膜炎症和白细胞黏附于D R 微血管时,可对血-视网膜屏障的破坏发挥促进作用㊂研究报道[13],I L-1β在D R 发展中发挥重要作用,而I L -1β的成熟及释放都受到N L R P 3炎症小体的调控㊂N L R P 3炎症小体异常激活可通过活化c a s p a s e -1和I L -1β等效应分子介导机体的炎症和免疫过程㊂Z h e n g 等[14]研究证实,阻断糖尿病视网膜中N L R P 3炎症小体的形成可抑制其损伤㊂由此,N L R P 3炎症小体可能是治疗D R 的重要靶点㊂T X N I P 是硫氧还蛋白的内源性抑制蛋白,当其与硫氧还原蛋白的活性部分结合时,会导致细胞内活性氧化物积累,进而导致机体损伤;T X N I P 还能通过激活N L R P 3炎症小体对炎症发挥促进作用㊂冯梅等[15]通过体内实验发现,富氢水可通过抑制T X N I P /N L R P 3通路的激活降低D R 大鼠视网膜血管通透性,减轻视网膜神经元损伤㊂本研究结果显示,A P S 可抑制高糖诱导h R E C s 中T X N I P ㊁N L R P 3㊁I L -1β㊁c a s p a s e -1蛋白表达,由此猜测,A P S 可能通过抑制T X N I P /N L -R P 3通路的激活减轻高糖诱导h R E C s 凋亡㊁炎症和氧化应激损伤,对视网膜发挥保护作用㊂为了验证这一猜想,本研究采用过表达T X N I P 和A P S 共同干预高糖诱导h R E C s ,结果显示,pc D N A 3.1-T X -N I P 可减弱A P S 对高糖诱导h R E C s 凋亡㊁炎症和氧化应激损伤的抑制作用㊂综上所述,黄芪多糖可抑制高糖诱导的视网膜内皮细胞凋亡㊁炎症反应和氧化应激损伤,其作用机制可能和抑制T X N I P /N L R P 3通路激活有关㊂由于时间和成本等因素,本研究未设置单独的过表达T X N I P 分组或抑制T X N I P 组,可能使本研究结果存在一定局限性,在今后的研究中会增加单独过表达T X N I P 组或敲减T X N I P 组进行对照,进一步证实黄芪多糖能通过调控T X N I P /N L R P 3通路对高糖诱导的视网膜内皮细胞发挥作用,进而为临床治疗糖尿病视网膜病变提供更多的实验依据㊂参考文献[1]Y a o X ,Z h a o Z ,Z h a n g W ,e t a l .S pe c i a l i z e d R e t i n a l E n d o t h e l i a l C e l l s M o d u l a t e B l o o d -R e t i n a B a r r i e r i n D i a b e t i c R e t i n o p a t h y[J ].D i a b e t e s ,2024,73(2):225-236.[2]D h a r m a r a ja n S ,C a r r i l l o C ,Q i Z ,e t a l .R e t i n a l i n f l a m m a t i o n i n m u r i n e m o d e l s o f t y p e 1a n d t y p e 2d i ab e t e s w i t h d i a b e t ic r e t i n o pa -t h y [J ].D i ab e t o l o g i a ,2023,66(11):2170-2185.[3]S i n g h L P ,Y u m n a mc h a T ,S w o r n a l a t a D e v i T .M i t o p h a gi c F l u x D e r e g u l a t i o n ,L ys o s o m a l D e s t a b i l i z a t i o n a n d N L R P 3I n f l a m m a -s o m e A c t i v a t i o n i n D i a b e t i c R e t i n o p a t h y:P o t e n t i a l s o f G e n e T h e r -a p y T a r g e t i n g T X N I P a n d T h e R e d o x S y s t e m [J ].O ph t h a l m o l R e s R e p,2018,3(1):O R R T -126.[4]L i a n L ,L e Z ,W a n g Z ,e t a l .S I R T 1I n h i b i t s H i gh G l u c o s e -I n -d u c e d T X N I P /N L R P 3I n f l a m m a s o m e A c t i v a t i o n a n d C a t a r a c tF o r m a t i o n [J ].I n v e s t O p h t h a l m o l V i s S c i ,2023,64(3):16.[5]J i a n g X ,L i Y ,F u D ,e t a l .C a v e o l i n -1a m e l i o r a t e s a c e t a m i n o -p h e n -a g g r a v a t e d i n f l a m m a t o r y d a m a g e a n d l i p i d d e po s i t i o n i n n o n -a l c o h o l i c f a t t yl i v e r d i s e a s e v i a t h e R O S /T X N I P /N L R P 3p a t h -w a y [J ].I n t I m m u n o ph a r m a c o l ,2023,114:109558.[6]S u n S ,Y a n g S ,Z h a n g N ,e t a l .A s t r a g a l u s p o l ys a c c h a r i d e s a l l e -v i a t e s c a r d i a c h y p e r t r o p h y i n d i a b e t i c c a r d i o m y o p a t h y v i a i n h i b i t i n gt h e B M P 10-m e d i a t e d s i g n a l i n g p a t h w a y [J ].P h yt o m e d i c i n e ,2023,109:154543.[7]彭涛,于丹丹,谢美娜,等.黄芪多糖对高眼压大鼠视网膜神经节细胞凋亡的影响[J ].中国临床药理学杂志,2020,36(10):1344-1346.[8]赖莉,覃晖.黄芪多糖通过T R A F 6/T A K 1信号通路调节视网膜神经节细胞的炎症反应[J ].中国中医眼科杂志,2019,29(6):434-437.[9]王忠庆,蔡帆,诸波,等.黄芪多糖对大鼠缺氧/复氧诱导的心肌细胞自噬及凋亡抑制作用的机制探讨[J ].中国循环杂志,2022,37(2):185-192.[10]闫丰华,焦禄安,郑加军,等.黄芪多糖对糖尿病模型大鼠视网膜病变及血清胱抑素C 的影响[J ].热带医学杂志,2019,19(7):813-816,804.[11]H a y d i n ge r C D ,O l i v e r G F ,A s h a n d e r L M ,e t a l .O x i d a t i v e S t r e s s a n d I t s R e g u l a t i o n i n D i a b e t i c R e t i n o p a t h y[J ].A n t i o x i d a -n t s (B a s e l ),2023,12(8):1649.[12]汪洋,王可,刘宝兰.达格列净对高糖诱导人视网膜血管内皮细胞凋亡及氧化应激的影响[J ].国际眼科杂志,2022,22(3):378-382.[13]R a m a n K S ,M a t s u b a r a J A.D y s r e gu l a t i o n o f t h e N L R P 3I n f l a m -m a s o m e i n D i a b e t i c R e t i n o p a t h y a n d P o t e n t i a l T h e r a p e u t i c T a r -ge t s [J ].O c u l I m m u n o l I nf l a m m ,2022,30(2):470-478.[14]Z h e ng X ,Wa n J ,T a n G .T h e m e c h a n i s m s o f N L R P 3i n f l a m m a -s o m e /p y r o p t o s i s a c t i v a t i o n a n d t h e i r r o l e i n d i ab e t ic r e t i n o p a t h y.F r o n t I m m u n o l .2023A pr 25;14:1151185.[15]冯梅,江霞,王艳丽,等.富氢水对糖尿病视网膜病变大鼠硫氧还蛋白相互作用蛋白/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3通路及视网膜血管通透性的影响[J ].安徽医药,2022,26(7):1367-1373.。