股骨头坏死动物模型制作方法的研究进展

Chinese Journal of Tissue Engineering Research ｜Vol 25｜No.26｜September 2021｜4211股骨头坏死动物模型的分类研究与应用魏 巍1，楼鹏强1，侯德才2文题释义：动物模型：是指目前实验室中建立的具有人类疾病模拟表现的动物模型，可模拟或者复制人类疾病的病理生理过程。

股骨头坏死动物模型多样化，但并没有统一标准，总结动物模型的优缺点，有利于开展实验研究，并为临床诊疗提供依据。

股骨头坏死：是一种骨质的坏死与修复同时存在的病理演变过程。

人类的股骨头坏死发病率越来越高，要想攻克股骨头坏死这一难题，可使用不同方法在动物实验中寻求突破口，因此构建完美的股骨头坏死模型是问题的关键所在。

摘要背景：目前在基础研究方面，股骨头坏死的模型建立进展较缓慢，并且大多数研究并未阐述各种动物模型的优缺点及优选方法。

目的：探索目前最适合的股骨头坏死动物造模方法及思路，综述各模型的优缺点，并提出目前所存在的问题及解决方法，为以后的疾病研究提供参考及观点依据。

方法：应用计算机检索2009至2020年CNKI 、PubMed 数据库、万方数据知识服务平台，英文检索词 “osteonecrosis of the femoral head ，animal model ，osteoarthritis ，collapse of the femoral head ，trauma ，corticosteroid ，alcohol ，liquid nitrogen ”；中文检索词“股骨头坏死，动物模型，创伤，激素，酒精，液氮”，最终共纳入55篇文献。

结果与结论：①股骨头坏死的常见原因包括酒精、激素以及机械创伤；②其中大鼠无呕吐反射中枢，在酒精型造模中较为常用；③激素引起股骨头坏死的机制尚不明确，主要有脂肪代谢紊乱、血管内凝血和骨质疏松3种假说；动物实验中激素造模的发病机制与人类相似，也可以反映后期股骨头坏死的病理变化；④创伤后股骨头发生软骨下骨折、局部塌陷导致血液循环障碍，引起股骨头缺血坏死；但在动物实验中，创伤型动物的发病机制与人类不相同；⑤但是目前各类动物模型中都存在问题：在激素模型的造模中，激素种类的选取与用量未有统一的标准，模型坏死的部位具有不确定性；犬冷冻模型近几年较受欢迎，但缺乏成熟且精确的操作方法，冷冻范围的不确定对造模后期有一定影响；大部分创伤模型与人类的发病机制不同。

股骨头坏死动物模型造模研究进展作者：范亚楠张蕾蕾李文龙马向浩刘又文来源：《中国医药导报》2016年第21期[摘要] 股骨头坏死是临床上较为常见的一种骨科疾病，该病对人类生存质量危害大，且近年来发病率呈上升趋势，严重威胁着人类的健康。

但是关于本病的研究进展缓慢，一个重要的原因是迄今没有一种理想的动物模型可以用于股骨头坏死相关的研究。

目前国内外常用的动物模型可分为两足动物和四足动物两大类，各类动物模型及其造模方法都有其优势和不足。

本文通过对不同的造模方法的分析，为股骨头坏死研究中动物模型的选择提供依据，并重点讨论了动物模型的建立中需要进一步研究的动物选择、造模方法和评价手段等问题，为新动物模型的建立提供思路。

[关键词] 股骨头坏死；动物模型；研究进展[中图分类号] R681.8 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）07（c）-0058-04股骨头坏死（osteonecrosis of femoral head，ONFH）是一种严重影响患者生存质量的骨科疾病。

该病的致病因素多样，并且很难完全治愈，致残率很高，被称为不死的癌症。

近年来关于ONFH病因及治疗方法的研究越来越深入，各类ONFH的模型的研究也相应增多。

本文就近年来常用的ONFH动物模型及造模方法做一回顾。

1 四足动物ONFH模型的研究进展1.1 大鼠模型研究由于人和大鼠基因图谱的相似度非常高，大约共享有99%的类似基因，因此，鼠类动物在医学研究领域有着广泛的运用，在ONFH的相关性研究中也是如此。

1.1.1 大鼠酒精性ONFH模型由于啮齿类大鼠没有呕吐反射[1]，因此灌胃法更适用于大鼠的造模研究。

郭天明等[2]以大剂量白酒给Wistar大鼠灌胃，24周后开始观察，直至大鼠出现早期ONFH改变。

齐振熙等[3]以3组大鼠进行试验，实验组Ⅰ和组Ⅱ给予不同量白酒灌胃，对照组生理盐水灌胃，并配合高处取食饮水增加双后腿负重，20周后处死取材发现实验组股骨头坏死发生率及病理改变与对照组相比有显著差异，且高剂量白酒实验组较低剂量病变更明显。

股骨头坏死动物模型的研究进展蒋鲁勇1庞清江2【摘要】：目的总结股骨头坏死动物模型的研究进展，分析各种方法的优缺点及进一步研究方向。

方法查阅近年来国内外各种股骨头坏死动物模型制作的相关文献,进行综合分析。

结果激素性、创伤性、物理性、酒精性等各种方法在制作股骨头坏死动物模型中各有优点和局限性，尤其是后期股骨头塌陷，成为制作难点之一，激素+辅助制剂造模比较符合人类股骨头坏死的病理过程，值得进一步研究。

结论目前尚无一种模型能够很好地模拟人类股骨头坏死的全过程，各造模方法尚需进一步研究。

【关键词】股骨头坏死；动物模型；研究进展RESEARCH ADV ANCES IN ANIMAL MODELS OF OSTEONECROSIS OF FEMORAL HEAD/JIANG Luyong1，P ANG Qingjiang2. 1Medical School,Ningbo University, Ningbo Zhejiang, 315211, P. R. China; 2Department of Orthopaedics, Second Hospital of Ningbo , Ningbo Zhejiang , 315010, P . R . China. Corresponding author : P ANG Qingjiang, E-mail: pqjey@ sina. com【Abstract】Objective To give a review to the variety of animal models with osteonecrosis of the femoral head established by scholars in recent years, and to analyze the pros and cons of various models, in order to establish a clear path for further study. Methods The articles about the establishment of femoral head necrosis animal models were retrieved with the key words of “femoral head necrosis, animal m odel” at home and abroad for analysis. Results The hormona, traumatic, physical and alcohol – induced osteonecrosis of the femoral head, each of these methods had its own advantages and disadvantages. Especially the model of collapse of the femoral head was one of the difficulty. Steroid-induced in modeling approaches method which was more closely the pathological process of ONFH deserves more investigation.Conclusion There is no ideal animal model for the whole process of osteonecrosis of the femoral head date to now, the methods to establish the animal model still needs further improvement.基金项目：浙江省自然科学基金资助项目（LY12H06002）作者单位: 1 宁波大学医学院（宁波，315211）；2 宁波第二医院骨科中心（315030）通讯作者：庞清江，教授，硕士导师，研究方向：人工关节、脊柱、骨质疏松，E-mail：pqjey@ sina. com【Key words】Osteonecrosis of the femoral head Animal model Research advancesFoundation items: National Science Foundation of Zhejiang Province(LY12H06002)股骨头坏死（osteonecrosis of the femoral head ONFH）又称股骨头无菌性坏死及缺血性坏死，是多种病因破坏股骨头的血液循环造成骨的活性成分（包括骨细胞、骨髓造血细胞和脂肪细胞）坏死的一种病理过程，晚期股骨头塌陷，致残率极高[1]。

激素性股骨头缺血坏死动物模型研究进展摘要：目前，国内外有很多制备激素性股骨头缺血性坏死（steroid-induced avascular necrosis of the femoral head，SANFH）动物模型的方法。

但从动物的种类、造模方案的选择、动物死亡率及性别差异都不统一。

通过对近年来相关文献的总结，探讨股骨头缺血性坏死动物模型制作的研究进展，旨在为实验和临床研究提供帮助。

关键词：激素股骨头缺血坏死动物模型Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.06.045【中图分类号】R-0 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）06-0037-011 造模动物及性别的差异近几年，在激素性股骨头缺血坏死模型动物选择上，国内外最常见的动物有双足类动物和四足类动物。

与四足动物相比，两足动物物力学特性与人类相似的优点，使其坏死特点与人类SANFH更接近。

大鼠及家兔是标准化实验动物，其经济性和易操作性使它们成为最常见的选择对象。

大鼠与人类的股骨头形状有着较为类似的前倾角和颈干角，力学性能更接近人类，死亡率低，耐受力强，但大鼠股骨头较小，且负重方式与人类有一定差距，造模周期也比较长。

兔的承重条件不如人，机械负重差，与人类股骨头负重程度不一致，制备的模型大多关节面完整，且不易出现碎裂、塌陷，多呈股骨头坏死早期病变特点，且兔造模过程中死亡率较高。

在性别差异上，雄性骨坏死发生率比雌性组高，认为雌性动物在皮质类固醇类激素的影响下具有一定的自我保护功能，这可能与雌性动物体内高水平的雌激素及孕激素有一定的关系。

2 造模药物及剂量的差异在制备激素性股骨头坏死模型中，使用多种的激素，最常见的有醋酸甲基泼尼松龙、地塞米松等。

有实验表明醋酸甲基泼尼松龙具有相对较强的致股骨头坏死作用，醋酸甲基泼尼松龙对股骨头的影响比地塞米松明显。

而地塞米松临床应用广泛，生物活性大，且半衰期长，作用时间持续，在实验中较甲基强的松龙、甲基氢化可的松常见。

460-465.[14]Dai E,Gunder son CA.Pedia tric central corneal thickness variationamong major ethnic population[J].J AAPOS,2006,10(1):22-25.[15]方圆,潘英姿,乔荣华,等.动态轮廓眼压计在正常人群中的应用及其影响因素分析[J].眼科研究,2010,28(6):550-553. [16]C hang SW,Tsai IL,Hu FR,et al.The comea in young myopicadults[J].Br J Ophthalmol,2001,85(2):916-920.[17]林琳,宋宗明,游逸安.近视屈光度与眼轴长度的相关性分析[J].浙江临床医学,2007,9(2):173-174.[18]Ohngemach S,Ha gel G,Schaeffel F.Concentr ations of biogenic a-mines in fundal layers in chicken swith nor mal visual exper ience,depr ivation,and after reserpine application[J].Vis Neur osci,1997,14(3):493-505.[19]Carson CA,Taylor HR.Excimer laser tr eatment for high and ex-treme my opia[J].Arch Ophthalmol,1995,113(2):431-436. [20]Quinn GE,Berlin JA,Young TL,et al.Association of intraocularpressure a nd myopia in childr en[J].Ophtha lmology,1995,102(6):180-185.[21]Dav id R,Za ngwill LM,Tessler Z,et al.The cor relation between in-traocular pr essure and refr active status[J].Arch Ophthalmol,2001,103(3):1812-1815.[22]Wong TV,Klein BE,Klein R,et al.Reg racr ive err ors,intraocularpressure and glarcom a in a white popula tion[J].Ophthalmology,2003,110(1):211-217.收稿日期:2011-05-31 修回日期:2011-09-20激素性骨坏死动物模型研究进展朱和玉△(综述),朱兵※(审校)(北京军区总医院骨科,北京100700)中图分类号:R332 文献标识码:A 文章编号:1006-2084(2012)01-0118-04摘要:骨坏死或缺血性坏死是一种常见的骨代谢疾病,可以发生在全身多个部位,临床上以股骨头坏死(ONFH)最为常见。

激素性股骨头坏死动物模型的诱导与观察
常巍;程少华;宋跃明
【期刊名称】《中国康复医学杂志》
【年(卷),期】2005(020)008
【摘要】目的:探索使用大剂量激素建立兔激素性股骨头坏死模型.方法:成年日本
大耳白兔32只,随机分为模型组与对照组.模型组每周2次肌肉注射醋酸泼尼松龙10mg/Kg,对照组每周2次肌肉注射生理盐水2mL/只,共6周.观察实验后第2周、4周、6周两组动物股骨头光镜及透射电镜组织病理学变化.结果:模型组股骨头骨
质疏松,光镜下空骨陷窝数增多,脂肪细胞数增多,透射电镜股骨头部分骨细胞体积缩小,核固缩,较多骨细胞已坏死溶解成碎片.结论:大剂量激素可导致兔股骨头缺血性坏死.
【总页数】3页(P576-578)
【作者】常巍;程少华;宋跃明
【作者单位】四川大学华西医院骨科,成都,610041;郧阳医学院附属太和医院骨科;
郧阳医学院附属太和医院骨科;四川大学华西医院骨科,成都,610041;四川大学华西
医院骨科,610041
【正文语种】中文
【中图分类】R493;R741
【相关文献】
1.激素性股骨头坏死动物模型的诱导及观察 [J], 黄健;刘万林;郭文通;李文琪
2.激素性股骨头骨坏死动物模型的诱导和观察 [J], 李子荣;张念非
3.激素性股骨头坏死动物模型的建立及评价 [J], 蒋玮; 曹林忠; 邬明峻; 张琪
4.激素性股骨头坏死动物模型国内外研究现状及进展 [J], 岳聚安; 郭晓忠; 王冉东; 李兵; 孙强; 刘忘言; 陈蛟; 李迎楠
5.早期激素性股骨头坏死动物模型制备的实验研究 [J], 石包圣;闫国珍;李爱华;李志远;何俊峰;刘扬
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股骨头坏死动物模型的特点本文原文刊发于《中国组织工程研究》，特向原作者致谢！文题释义：动物模型：是指各种医学科学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物，可高度模拟或者复制人类疾病的病理生理过程，是人类了解和观察疾病发生发展规律和攻克医学难题的重要媒介。

股骨头坏死：是一种骨质的坏死与修复同时存在的病理演变过程，初始发生在股骨头的负重区，坏死骨骨小梁在应力作用下发生应力性骨折，同时机体针对坏死骨组织进行修复，造成骨坏死的原因不消除，则修复不完善，损伤-修复的过程继续，最终导致股骨头坏死塌陷。

因此要想攻克股骨头坏死这一难题，必须要从病因病机和纠塌防塌治疗方面进行探讨研究，故建立一个能够高度模拟人类股骨头坏死的动物模型是解决问题的关键。

摘要背景：股骨头坏死的发病机制尚未完全明确，由于缺乏能够可靠地模拟人股骨头坏死各阶段的实验动物模型，阻碍了该疾病预防和治疗的研究进展。

目的：总结归纳近年股骨头坏死动物模型建模方法、建模动物的进展和存在的不足，为模型改进提供依据和方向。

方法：以“股骨头坏死；动物模型”或“femoral head necrosis;animal model 或 osteonecrosis of femoral head;animalmodel”为检索词检索CNKI 中国知网数据库和PubMed 数据库中2000 年 1 月至 2019 年 4 月关于建立股骨头坏死动物模型的相关文献。

结果与结论：根据纳入标准共获得 51 篇文章。

近年来有关研究建立股骨头坏死动物模型的文献不多，而且建立的模型大多处在模拟股骨头坏死早期阶段，无法进展到股骨头坏死的主要塌陷阶段，目前尚缺一个理想的高度模拟人股骨头坏死病理过程的动物模型来评价当前的防治方法，故股骨头坏死动物模型仍然是一个需要我们不断完善和改进的难点。

关键词：股骨头坏死；动物模型；四足动物；二足动物；模型特点；造模方法；研究进展；理想模型中图分类号：R447；R965.1；R680 引言Introduction股骨头坏死是一种进行性疾病，其发病率与致残率较高，临床表现为关节疼痛、功能活动受限、股骨头塌陷和髋关节破坏等。