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药代动力学
药物代动力学是药物体内活动和作用过程的研究，是药物学研究的一部分。
它
表现为药物从给药途径进入机体，通过组织及血液循环，穿过血脑屏障，最终达到特定细胞或组织，在该部位发挥作用，再经过有效代谢或排泄而离开机体的全过程。
药物代动力学是药物研发和分析过程中不可或缺的环节，它通过对药物的实验
模型，对药物的口服消化、吸收和分布规律，在体内活动和作用力学行为等方面，分析药物的传递路线，在人体生物体系中探究药物作用机制，从而获得更多药物药效学的相关知识。
药物代动力学的研究内容包括物理、化学和生物学，在药物的吸收和排泄及代
谢等过程中的各种反应机制及反应的衍生关系。
其目的是更好地了解药物在机体内的流动路径和活动规律，提高药物的疗效，并且能够更好地应用有效的药物剂量，减少药物的毒副反应。
此外，还可以利用药物代动力学解决小剂量药物在治疗过程中效果不佳、毒副
反应大、药物反应性不稳定甚至目标细胞机制不明等问题，以便设计更巧妙、更优化的用药方案。
总之，药物代动力学是药物药效学研究的重要内容，它为药物分析、计量和调
整药物剂量等提供了有力的技术支持。
药物的药代动力学与药效动力学药物的药代动力学与药效动力学是药物研发和应用的重要概念和原理。
药代动力学研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，而药效动力学研究药物对生物体产生的药理效应。
一、药代动力学1. 药物吸收药物吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程。
吸收速度和程度直接影响药物的药效。
吸收途径包括口服、注射、吸入等。
药物在吸收过程中受到许多因素的影响，如溶解度、pH值、渗透性等。
2. 药物分布药物分布是指药物在体内分布到各组织器官的过程。
药物与血浆蛋白结合率、脂溶性、离子化程度等因素都会影响药物的分布。
此外，血液供应充足的组织器官吸收药物更多，而脂溶性较高的药物则更容易穿过细胞膜。
3. 药物代谢药物代谢是指药物在体内被酶系统代谢为代谢产物的过程。
主要发生在肝脏中的肝酶系统。
药物代谢会影响药物的活性和持续时间，也是药物相互作用的重要因素。
代谢产物可能具有药理活性，也可能是毒性产物。
4. 药物排泄药物排泄是指将代谢产物从体内排出的过程。
主要通过肾脏排泄尿液，也可以通过粪便、呼吸、汗液等途径。
药物的排泄速度与药物的解离速度、肾小管分泌速率等因素有关。
二、药效动力学药效动力学是研究药物对生物体产生的药理效应的学科。
它可以描述药物的剂量-效应关系、治疗窗口、作用机制等。
药物的药效动力学特性是影响临床应用的重要因素。
1. 剂量-效应关系剂量-效应关系研究药物剂量与产生的效应之间的关系。
通常可以分为线性和非线性关系。
线性关系表示药物剂量增加或减少，效应也相应等比例增加或减少。
非线性关系则表示剂量增加或减少，效应并不等比例变化。
2. 治疗窗口治疗窗口是指药物在体内能够产生治疗效果的浓度范围。
在治疗窗口内，药物能够发挥治疗作用；而超出治疗窗口，剂量过高或过低都可能导致药物的不良反应或治疗失败。
3. 作用机制药效动力学也研究药物的作用机制，即药物与靶点结合后产生的药理效应的分子机制。
药物的作用机制研究对于合理用药、药物研发和药物治疗具有重要意义。
药物-机体相互作用一方面是药物对机体的作用，产生药效、毒性或副作用，表现为药物的药理作用或毒理作用，决定于特定的化学结构，具有较强的结构特异性。
另一方面是机体对药物的作用：吸收、分布，生物转化和排泄，表现为药物的药代动力学性质。
主要取决于药物的溶解性、脂水分配系数、电荷等药物分子整体的理化性质，结构特异性不强。
药代动力学性质的重要性随着药物化学的发展及人类健康水平的不断提高，对药物的药代动力学性质的要求越来越高：判断一个药物的应用前景特别是市场前景，不单纯是疗效强，毒副作用小；更要具备良好的药代动力学性质。
肽类药物就是最典型的例子。
一般来说，体内的许多生物活性肽如内啡肽等均具有高效低毒的特点，但是，体内不稳定，口服无效。
对药代动力学性质的要求给药方便:口服有效,一次或两次/日(消炎镇痛药、抗高血压药物、抗菌药常用药）靶向分布或靶向活化：抗肿瘤药物起效快：抗过敏药物、镇痛药物药物相互作用少：有利于联合用药，如降脂药与抗高血压药物的合用长期使用不产生耐药性：如抗菌药、抗癌药、抗病毒药。
无蓄积:如果药物或其代谢物不能通过有效途径排出体外,会在体内蓄积,产生毒性.为了表述的方便，常把体内过程分为三个时相：药剂相：片剂或胶囊崩解、溶出，成为可被吸收的形式。
药剂学研究内容。
药代动力相：药物吸收、分布、代谢与排泄。
药代动力学研究内容。
药效相：药物与作用靶点相互作用，通过刺激和放大，引发一系列的生物化学和生物物理变化，导致宏观上可以观察到的活性或毒性。
药理学或毒理学研究内容。
三个时相依次发生，但是可能同时存在：如缓释药物，一部分药物已完成分布、发挥药理作用，但是另一部分还在释放和吸收的过程中。
特别是药代动力相和药效相一般同时存在。
药物的体内过程吸收：药物口服后，进入消化道，在不同部位口腔、胃、肠吸收，进入血液。
分布：进入血液的药物进入作用部位，产生治疗作用或毒副作用。
代谢转化：药物在肝脏或胃肠道通过酶催化的一系列氧化还原反应发生生物转化。
药药代动力学研究方法目录一、内容概览 (2)1. 研究背景与意义 (3)1.1 药物研发的重要性 (4)1.2 药物代谢动力学研究的目的与意义 (5)2. 研究方法与论文结构 (6)2.1 研究方法介绍 (7)2.2 论文组织结构 (9)二、药代动力学基础概念与理论 (10)1. 药代动力学定义及研究内容 (11)1.1 药代动力学的概念 (13)1.2 药代动力学研究的主要内容 (13)2. 药物在体内的过程 (15)2.1 药物的吸收 (16)2.2 药物的分布 (18)2.3 药物的代谢 (20)2.4 药物的排泄 (21)三、药代动力学研究方法与技术 (22)1. 实验设计 (23)1.1 实验动物的选择与分组 (24)1.2 给药方案的设计 (26)1.3 采样点的设置与样本处理 (26)2. 药学实验技术与方法应用 (28)一、内容概览药药代动力学（Pharmacokinetics，简称PK）研究方法主要关注药物在体内的动态变化过程，包括药物的吸收、分布、代谢和排泄等过程。
这些研究方法的应用对于理解药物的安全性、有效性和合理性具有重要意义。
在本研究中，我们采用多种先进的药药代动力学研究方法，以确保结果的准确性和可靠性。
具体包括：血药浓度法：通过测定不同时间点血液中的药物浓度，计算出药物的消除速率常数、生物利用度等参数。
这种方法适用于大多数口服和静脉注射给药的药物。
生理药物代动力学模型：基于解剖学和生理结构建立的药物体内动态模型，能够模拟药物在体内的分布、代谢和排泄过程，提供更为精确的药代动力学参数。
统计矩方法：通过对血药浓度时间曲线进行拟合，计算出药物的吸收速率常数、达峰时间、半衰期等参数。
这种方法适用于非线性药动学特征明显的药物。
生物效应法：通过观察药物对生物体的药理效应，间接反映药物在体内的动态变化过程。
这种方法适用于那些药理作用与血药浓度无直接关系的药物。
模型模拟与实验验证：将建立的数学模型与实验数据进行对比和分析，不断优化模型的结构和参数，以提高研究的准确性和可靠性。
生物药剂学与药物动力学复习2011/11/24
第二章
1、P12药物的吸收是指药物从给药部位进入体循环的过程。
2、P14被动转运是指存在于膜两侧的药物顺浓度梯度，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程，分为单纯扩散和膜孔转运两种形式。
3、P15被动转运的特点：①药物从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度；
②不需要载体，膜对药物无特殊的选择性；③不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响；④不存在转运饱和想想和同类物竞争抑制现象。
4、P16主动转运的特点：①逆浓度梯度转运；②需要消耗机体能量，能量来源主要由细胞代谢产生的ATP提供；③需要载体参与，载体物质通常对药物有高度选择性；④主动转运的速率及转运量与载体的量及其活性有关；⑤结构类似物能产生竞争性抑制作用，相似物竞争载体结合位点，影响药物的转运和吸收；⑥受代谢抑制剂影响。
⑦有结构特异性和部位特异性。
5、P27 PH分配假说：药物的吸收取决于药物在胃肠道中的解离状态和油水分配系数的学说。
6、P29 评价药物脂溶性大小的参数是油水分配系数（Ko/w）。
越大说明药物脂溶性越好，吸收率也大。
7、P41 口服剂型生物利用度的高低顺序为：溶液剂>混悬剂>颗粒剂>胶囊剂>片剂>包衣片。
8、P49生物药剂学分类系统（BCS）的依据：根据药物的渗透性和溶解度分类。
分为Ⅰ类（溶解度高、渗透性高）；Ⅱ类（溶解度低、渗透性高）；Ⅲ类（溶解度高、渗透性低）；Ⅳ类（溶解度低、渗透性低）。
9、P55促进药物吸收的方法：㈠提高药物的溶出速度，①增加药物的溶解度（a、制成盐类；b、制成无定型药物；c、加入表面活性剂；d、用亲水性包合材料制成包合物）；②增加药物的表面积。
㈡加入口服吸收促进剂。
第三章
1、P77药物经皮渗透的主要屏障来自角质层。
药物可经两种途径扩散通过角质层：①通过细胞间隙扩散；②通过细胞膜扩散。
2、P87影响肺部药物吸收的因素：㈠药物粒子在气道中的沉积（机理：
①惯性碰撞；②沉降；③扩散）；㈡生理因素；㈢药物的理化性质；㈣制剂因素。
3、P90直肠部位血药循环药物经直肠吸收主要有两个途径通过直肠：一条是通过直肠上静脉，经门静脉而进入肝脏，在肝脏代谢后再转运至全身；另一条是通过直肠中、下静脉和肛管静脉进入下腔静脉绕过肝脏
直接进入血液循环。
第四章药物的分布
1、P103蓄积：当长期连续用药时，在集体的某些组织中的药物浓度有逐渐升高的趋势的现象。
产生蓄积的原因主要是药物对该组织有特殊的亲和性。
2、P103表观分布溶积（V）是用来描述药物在体内分布状况的重要参数，是将全血或血浆中的药物浓度与体内药量联系起来的比例常数，是药物动力学的一个重要参数。
V=D/C其中D表示体内药量，C表示相应的血药浓度。
（表观分布溶积无生理学意义）（与体液的关系：大于或等于或小于？
3、P106药物与血浆蛋白结合率的影响：通常只有游离型药物才能透过毛细血管向各个组织器官分布，药物与血浆蛋白结合后不能透过毛细血管壁、胎盘、血脑屏障。
4、P113药物的组织结合起着药物贮存的作用，假如贮存部位也是药理作用的部位，就可能延长作用时间。
5、P114淋巴系统转运：脂肪、蛋白质等大分子物质依赖淋巴系统。
（不通过肝，可避免首过作用）
6、P117血脑屏障：按中枢神经系统的构造，脑屏障包括以下三种屏障：①从血液中直接转运至脑内的血液-脑组织屏障；②从血液转运至脑脊液时的血液-脑脊液屏障；③通过脑脊液转运至脑组织时的脑脊液-脑组织屏障。
（血脑屏障的意义：为脑组织提供了一种相对稳定的内环境，能使大脑免受血中有害物质的侵害，维持正常的生理功能，能有效地阻挡水溶性和极性药物透入脑组织。
）
7、P123影响药物通过胎盘的因素，只要有药物的理化性质；药物的蛋白结合率；用药时胎盘的功能状况；药物在孕妇体内的分布特征等。
8、P126细胞对微粒的作用方式：①内吞；②吸附；③融合；④膜间作用。
第五章药物代谢
1、P133药物代谢：药物被机体吸收后，在体内各种酶以及体液环境作用下，发生一系列化学反应，导致药物化学结构上的转变。
（通常药物代谢的产物极性都比原药物打，以利于从机体排出。
）药物代谢的临床意义（变化）：①代谢使药物失去活性；②代谢使药物活性降低；
③代谢使药物活性增强；④代谢使药理作用激活；⑤代谢产生毒性代谢物。
2、P134药物代谢酶通常分为微粒体酶系和非微粒体酶系两大类。
微粒体酶系主要存在于肝细胞和其他细胞的内质网的亲脂性膜上；非微粒体酶系在肝内和血浆、胎盘、肾、肠粘膜以及其他组织中均存在（代谢类
似于体内正常物质、脂溶性小、水溶性较大的药物）。
3、P136首过效应：药物在消化道和肝脏中发生生物转化作用，使部分药物被代谢，最终进入体循环的原形药物量减少的现象，称为“首过效应”。
4、P137肝提取率低的药物有：地西泮、洋地黄毒苷、异烟肼、保泰松、苯妥英钠等；
肝提取率中等的药物有：阿司匹林、奎尼丁、去郁敏、去甲替林等；肝提取率高的药物有：阿普洛乐、去甲丙咪嗪、利多卡因、吗啡、硝酸甘油、普萘洛尔、哌替啶、水杨酰胺等。
5、P138药物代谢反应类型：⑴第一相反应：包括氧化、还原和水解，通常是脂溶性药物通过反应生成极性基团。
⑵第二相反应：即结合反应，通常是药物或第一相反应生成的代谢产物结构中的极性基团与机体内源性物质反应生成络合物。
6、P144影响药物代谢的因素：㈠给药途径对药物代谢的影响；㈡给药剂量和剂型对药物代谢的影响；㈢药物的光学异构特性对药物代谢的影响；㈣酶抑制和诱导作用对药物代谢的影响；㈤生理因素对药物代谢的影响。
第六章药物排泄
1、P157排泄是指体内药物或其代谢物排出体外的过程。
排出途径：肾排泄和胆汁排泄。
2、P165肝肠循环：有些药物可由小肠上皮细胞吸收，有些在肝代谢为与葡萄糖醛酸结合后的代谢产物，在肠道被菌丛水解成母体药物而重吸收，这些直接或间接在小肠、肝脏血循环，称为肝肠循环。
肝肠循环的意义取决于药物在胆汁的排除率，药物在胆汁排出量多时，肝肠循环能延长药物作用时间，如果能够阻断该药物的肝肠循环，则能加速该药物的排泄。
3、P165双峰现象：某些药物因肝肠循环可出现而第二个血药浓度高峰，被称为双峰现象。
第七章药物动力学的概述
1、P174隔室模型又称房室模型，是将身体视为一个系统，系统内部按动力学特点分为若干室。
隔室模型所知的隔室不是解剖学上分隔体液的隔室，而是按药物分布速度以数学方式划分的药动学概念。
（单室模型、二室模型）
2、P176一级速度过程：指药物在体内某部位的转运速率与该部位的药物量或血药浓度的一次方成正比，也称为以及动力学过程；公式：-
dX/dt=kX
零级速度过程：指药物的转运速度在任何时间都是恒定的，与药物量或
浓度无关；
公式：-dX/dt=k
3、P177生物半衰期：指药物在体内的药物量或血药浓度通过各种途径消除一般所需要的时间，以t1/2表示
第八章单室模型
计算题：静脉注射
第九章多室模型
计算题血：血管内给药
P232 隔室模型的判别：㈠、作图判别；㈡、用残差平方和与加权残差平方和判别；㈢、用拟合度进行判断；㈣、AIC法；㈤、F检验。
第十章重复给药
1、P239稳态血药浓度：按一定给药剂量、一定给药间隔时间，多次重复给药，随着给药次数n的增加，学药浓度不断增加，但增加的速度逐渐减慢，当n充分打时，血药浓度不再升高，打到稳态水平。
影响因素：
2、P248利用叠加原理预测重复给药血药浓度。
对于具有线性药物动力学特征的药物，可根据叠加原理，从单剂量给药后的血药浓度来预测重复给药后的血药浓度。
3、P249平衡稳态血药浓度并不是最大血药浓度与最小血药浓度的代数平均值。
第十一章非线性药物动力学
1、P258非线性药物动力学与线性药物动力学的区别？
药物单次或多次给药，其血药浓度、体内药量及尿液排泄量在任何时间都与给药剂量呈正比关系，进行剂量校正后，药物动力学参数在任何时间都应是相同的，因此其药物动力学呈现非剂量依赖性，其在体内的动力学过程称为线性药物动力学。
线性药物动力学的基本特征是血药浓度与体内药物量（包括各组织间转运量）成正比。
有些药物的吸收、分布和体内消除过程，不符合线性药物动力学特征，这种药物动力学称为非线性药物动力学。
2、非线性药物动力学的特点：⑴药物消除不遵循以及动力学规律，而遵循Michaelis-Menten方程，消除动力学是非线性的；⑵血药浓度和AUC与剂量不成正比；⑶药物消除半衰期随剂量增加而延长；⑷其他药物可能竞争酶或载体系统，其动力学过程可能受合并用药的影响；
⑸药物代谢物的组成和（或）比例可因剂量变化而变化。
