溶出度的方法学验证

溶出度（释放度）检测方法建立及验证标准操作规程1.目的为保证检测工作的可靠性和可重现性，在未知样品的检测前必须对检测方法进行验证以证明所采用的检测方法适合于相应的检测要求。

2 •范围建立药品质量标准吋、药詁生产工艺变更吋、制剂组分发生变更吋、原分析方法修订时均应进行溶出度或释放度测定的方法学的验证。

3.责任人检测员、项目负责人、各级项目经理：要求系统、全面验证含量测定方法并记录整理验证数据。

4.程序4.1验证内容（以下为溶出度验证方法，释放度具体详见化学药物口服缓释制剂药学研究技术指导原则。

）溶出度系指约物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定的溶出介质中溶出的速度和程度，是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验方法。

它是评价药物制剂质量的一个重要指标。

一个完整的溶出度方法验证主妾包括以下内容：（1）溶出介质及介质休积的选择；（2）溶出方法（转篮法与桨法）及其转速的选择；（3）溶出量测定方法的验证，（4）溶出度均一性试验（批内）、重现性试验（批间）等。

4.2验证方法（-）溶出度测定方法的选择溶出度测定方法的选择包括溶出介质及介质体积的选择、溶出方法（转篮法与桨法）及其转速的选择。

根据《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》，溶出介质通常采用水、O.lmol/L盐酸溶液、缓冲液（pH值3〜8为主）。

对在上述溶出介质中均不能完全溶解的难溶性药物，可加入适量的表面活性剂，如I •二烷基硫酸钠等。

检查方法转篮法以100转/分钟为主；桨法以50转/分钟为主。

应该注意的是（1）溶出介质的体积需使药物符合漏槽条件，大杯法（第一、二法）常用体积为500〜1000ml,小杯法（第三法）常用体积为100〜250ml。

部分品种为满足在溶出量测定时药物浓度的需要，可采用低于上述限度范围的溶剂。

（2）介质、方法、转速的选择一般根据溶出曲线测定结果确定。

部分资料简单-地通过比较主药在各溶剂屮的溶解度来选择溶出介质，我们认为相同的溶剂可能会导致对不同制剂溶出行为的差异，且工艺的选择、辅料的加入能改变主约在不同溶剂屮的溶解行为，故仅考虑溶解度是不适合的；部分资料根据单点测定结果进行方法和转速选择，如盐酸左旋多巴甲酯片屮报资料中采用篮法lOOrpm和桨法75rpm比较，结果45min溶出均大于95%,故选择桨法75rpm测定溶出度, 单点测定不能很好区分不同处方和生产工艺的溶出情况，也影响溶出拐点的确定，故不合适；考虑今后大生产工艺，中报单位确定溶出度检查方法中常采用高转速或延长取样时间，取样时间与溶出曲线的拐点位置相距较远，导致溶出度测定区分能力不明显，溶出度取样时间常选择溶出曲线的拐点处后推10〜20分钟, 如果时间较长或太短，可通过适当提高或减低转速等手段重新测定溶出曲线。

溶出度检测方法建立及验证标准操作规程溶出度（释放度）检测是药物质量控制中的重要测试之一，用于评估药物的溶出性能。

溶出度测试可以确定药物在固体药物制剂中的药物溶出速率，从而判断药物的口服吸收和生物利用度。

本文将介绍溶出度检测方法的建立及验证标准操作规程。

1.仪器和试剂准备（1）溶出度仪器：常用的溶出度仪包括旋转篮法、磁力驱动法和流动池法等。

根据需求选择适合的仪器。

（2）溶出介质：根据药物特性选择适当的溶出介质，如水、缓冲液、模拟胃肠液等。

（3）试剂：如酸或硷，用于调整溶出介质的pH值。

2.样品制备（1）固体制剂：称取一定重量的固体制剂，放入溶出度仪的样品容器中，加入适量的溶出介质，封闭样品容器。

（2）液体制剂：取一定量的液体制剂，放入溶出度仪的样品容器中，封闭样品容器。

3.溶出度测试条件设定（1）旋转篮法和磁力驱动法：设定速度、旋转篮或磁力驱动子的数量等。

（2）流动池法：设定流速、温度和流动池的体积等。

4.溶出度测试操作（1）样品容器准备：根据所选的溶出度仪器选择适当的样品容器。

（2）样品装载：将样品容器放入溶出度仪器中，根据仪器要求加入预定体积的溶出介质。

（3）测试条件设定：根据所选的溶出度仪器设定相应的测试条件，如速度、温度等。

（4）样品测试：启动溶出度仪器，按照设定条件进行样品测试。

（5）结果记录：根据溶出度仪器的要求，记录样品测试结果。

5.数据处理和结果分析（1）计算溶出度：根据样品测试结果，计算出药物的溶出度或释放度。

（2）结果分析：对溶出度结果进行统计学分析，如平均值、标准偏差等。

二、方法建立1.选择合适的仪器和试剂，根据药物特性和要求选择合适的溶出度仪器和溶出介质。

2.设定溶出度测试条件，包括旋转篮法、磁力驱动法或流动池法的相关参数。

3.开展溶出度测试，根据所选的溶出度仪器和条件进行样品测试。

4.收集测试数据，根据测试结果计算药物的溶出度或释放度。

5.对测试结果进行分析和评估，根据统计学方法验证方法的准确性和可靠性。

溶出度总结一、溶出度方法的确立1、溶出方法的选择（1）篮法(B)/浆法(P)，不提首选浆法或蓝法非崩解型药物（B）崩解型药物制剂中含有难以溶解、扩散的成分（P）主药或辅料为一定胶性物质（P）悬浮的制剂（B）,如辅料易堵塞网孔(P,使用沉降篮)（2）小杯法:≥500ml浓度过低,较灵敏的方法仍难以进行定量测定(不能使用沉降篮，测定不能再稀释测定)。

2、溶出介质的选择（1）水:不提以水为主（pH 值无法控制，在试验过程中易发生改变，适合非pH 依赖释药）（2）人工胃液（0.01～0.1mol/L盐酸溶液, 必要时可加胃蛋白酶）（3）人工肠液（必要时可加胰蛋白酶）（4）其他缓冲液（pH值一般不超过7.6）三羟甲基氨基甲烷(Tris):缓冲范围pH7.0～9.5，低离子强度(二氟尼柳胶囊)（5）其他: 低浓度表面活性剂; 醇溶液（一般＜5％）人体生理pH值在胃内为1～3.5,小肠内约为7,结肠内约为7.5（6）表面活性剂----尽量避免使用，种类和浓度需通过多个试验来验证。

•FDA 溶出度指导原则：对于难溶性药物不提倡使用有机溶剂，推荐SDS，但必须证明表面活性剂的选择和用量的合理性。

即应考察表面活性剂对药物的增溶量，以确定最少且最佳的使用浓度。

采用阳离子表面活性剂/非离子表面活性剂。

十二烷基硫酸钠(Sodium laurylsulfate SLS或SDS) —纯度；pH≦2.5聚山梨酯(吐温)20-80 (Tween20-80 ) —茴三硫片/吉非替尼片/盐酸雷洛昔芬片等溴化十六烷基三甲胺—粘度大月桂基二甲基氧化铵—替代SDS 用于胶囊剂（可以与酶配伍）3、溶出介质体积的选择使药物符合漏槽条件小规格品种一般不提倡将2粒/片投入1个溶出杯中来满足测定的灵敏度需要。

常用：大杯法：500 ～1000ml ，900ml为最普遍小杯法：100～250ml。

漏槽条件：即所用介质的体积应达到被测物质在37℃时在此介质中达到饱和溶液浓度的体积的3～10倍。

阿莫西林分散片溶出度的方法学验证【摘要】目的验证阿莫西林分散片溶出度的测定方法。

方法采用紫外分光光度法，以水900 ml为溶出介质，转速每分钟75转，在波长272 nm处测定吸光度。

结果浓度与吸光度呈良好线性，r=0.9999，低中高3种浓度的方法回收率在99.02%～100.48%之间。

结论本方法能准确、快速地测定阿莫西林分散片的溶出度。

【关键词】阿莫西林分散片；溶出度；紫外分光光度法阿莫西林为半合成广谱青霉素类药，适用于对敏感细菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染、胃肠道感染、皮肤和软组织感染。

阿莫西林在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90%。

按中国药典[1]的要求，参照有关相关文献[2]，本文对阿莫西林分散片的溶出度进行方法学验证，此法可以很好控制产品质量。

1仪器与样品RC-806溶出实验仪；UV-265紫外分光光度计（狭缝2nm，比色池配对良好）；AG-135电子天平；阿莫西林对照品（纯度：85.8%；来源：中检所）；阿莫西林分散片（吉林显峰科技制药有限公司提供，批号20110401、20110402、20110403规格：0.25 g）及其辅料。

2试验和结果2.1测定方法取本品，照溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录X C 第二法），以水900 ml为溶出介质，转速每分钟75转，依法操作，经30 min时，取溶液20 ml，滤过，取续滤液4.7 ml置10 ml量瓶中，加水稀释至刻度，制成每1 ml中约含130 μg的溶液，摇匀，作为供试品溶液；另取本品10片，研细，称取相当于平均片重的粉末0.4499 g置100 ml容量瓶，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，过滤，精密量取续滤液2.6 ml置50 ml容量瓶，加水至刻度，制成每1 ml 中约含130 μg的溶液，滤过，取续滤液作为对照溶液，取上述两种溶液照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA），在272nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量，限度规定为标示量的80%。

溶出度方法学验证
溶出度方法学验证是一种常用的药物溶出度测试方法，用于评估固体药物制剂在特定条件下的药物释放速度。

通过该方法可以比较不同制剂的溶出行为，敏感性以及药物溶出动力学。

溶出度方法学验证通常包括以下几个步骤：
1. 准备溶出介质：选择适当的介质，如模拟胃肠液、模拟体液等，并调整其pH 和温度。

2. 准备固体药物制剂：将药物制剂加入溶出器中，例如溶出度仪器的溶出器。

3. 设定实验条件：设定溶出温度、转速、溶出介质的体积等。

4. 开始实验：启动溶出度仪器，开始记录药物溶出过程。

根据所需的时间点，取样分析溶出介质中的药物浓度。

5. 分析数据：根据取样的药物浓度数据，计算溶出度曲线、累积释放度和速率等药物溶出参数。

6. 数据解释和结果分析：根据溶出度测试的结果，评估药物制剂的溶出性能，并与其他制剂进行比较。

在溶出度方法学验证过程中，一般要注意选择合适的试验条件，如适当的转速、温度、体积等，以确保测试结果的可重复性和可比性。

同时，还要注意样品的制备、溶解度测定方法的准确性等，以提高测试的精确性。

总之，溶出度方法学验证是一种有效评估固体药物制剂溶出性能的方法，对于药物研发、质量控制和生物等效性评价具有重要意义。

溶出度总结一、溶出度方法得确立1、溶出方法得选择（1）篮法(B)/浆法(P)，不提首选浆法或蓝法非崩解型药物（B）崩解型药物制剂中含有难以溶解、扩散得成分（P）主药或辅料为一定胶性物质（P）悬浮得制剂（B）,如辅料易堵塞网孔(P,使用沉降篮)（2）小杯法:≥500ml浓度过低,较灵敏得方法仍难以进行定量测定(不能使用沉降篮，测定不能再稀释测定)。

2、溶出介质得选择（1）水:不提以水为主（pH 值无法控制，在试验过程中易发生改变，适合非pH 依赖释药）（2）人工胃液（0、01～0、1mol/L盐酸溶液, 必要时可加胃蛋白酶）（3）人工肠液（必要时可加胰蛋白酶）（4）其她缓冲液（pH值一般不超过7、6）三羟甲基氨基甲烷(Tris):缓冲范围pH7、0～9、5，低离子强度(二氟尼柳胶囊)（5）其她: 低浓度表面活性剂; 醇溶液（一般＜5％）人体生理pH值在胃内为1～3、5,小肠内约为7,结肠内约为7、5（6）表面活性剂----尽量避免使用，种类与浓度需通过多个试验来验证。

•FDA 溶出度指导原则：对于难溶性药物不提倡使用有机溶剂，推荐SDS，但必须证明表面活性剂得选择与用量得合理性。

即应考察表面活性剂对药物得增溶量，以确定最少且最佳得使用浓度。

采用阳离子表面活性剂/非离子表面活性剂。

十二烷基硫酸钠(Sodium laurylsulfate SLS或SDS) —纯度；pH≮2、5聚山梨酯(吐温)20-80 (Tween20-80 ) —茴三硫片/吉非替尼片/盐酸雷洛昔芬片等溴化十六烷基三甲胺—粘度大月桂基二甲基氧化铵—替代SDS 用于胶囊剂（可以与酶配伍）3、溶出介质体积得选择使药物符合漏槽条件小规格品种一般不提倡将2粒/片投入1个溶出杯中来满足测定得灵敏度需要。

常用：大杯法：500 ～1000ml ，900ml为最普遍小杯法：100～250ml。

漏槽条件：即所用介质得体积应达到被测物质在37℃时在此介质中达到饱与溶液浓度得体积得3～10倍。

青蒿琥脂片溶出度测定的方法学验证目的对青蒿琥脂片的溶出度检查进行方法学验证。

方法参照《中国药典》2010年版二部附录ⅩC第二法对其溶出度进行检查[1]。

采用紫外分光光度法，在289 nm的波长处测定吸光度，进行方法学验证。

结果采用该方法测定青蒿琥脂片，分别在pH1.2、4.5、6.8、水四种溶出介质中，以浓度对吸收度进行线性回归，青蒿琥酯在10～60 μg/mL范围内浓度与吸收度呈良好的线性关系。

在以上四种溶出介质中的平均回收率和标准偏差均符合要求。

结论本法测定青蒿琥酯片溶出量方法尚可，可用于该产品的质量控制。

标签：青蒿琥脂片；溶出度测定；方法学验证青蒿琥酯是具有倍半萜结构的抗疟青蒿素的衍生物之一[1]，作为新型的抗疟药，青蒿琥酯具有高效、速效、低毒等特点，而且不易产生耐受性[2]。

对原虫无性体有较强的杀灭作用，能迅速控制疟疾发作，适用于脑型疟疾及各种危重疟疾的治疗[3]。

除抗疟外，尚有治疗弓形虫病、抗肿瘤等作用[4]。

青蒿琥酯片收载于国际药典第三版以及中国药典2010年版二部，溶出度测定作为反映或模拟体内药物吸收情况的实验方法在评定口服固体制剂的质量时有重要意义[5]。

本文参考有关相关文献对青蒿琥酯片的体外溶出实验进行了方法研究[6，7]，可用于该产品制定质量标准的参考。

1仪器与试药ZRS-8G智能溶出仪（天大天发科技有限公司）；T90+紫外分光光度计（PG.Instruments Ltd）；青蒿琥酯对照品（美国USP品牌，批号：100200-200202）；青蒿琥酯原料药（来源：武汉三洹医药化工有限公司）；青蒿琥酯片（来源：安徽新和成皖南药业有限公司）。

所用试剂均为分析纯，水为去离子水。

2溶出度测定的方法学验证[8]2.1 衍生化方法的确定参考中国药典2010年版二部青蒿琥酯片溶出度测定方法。

青蒿琥酯碱水解条件受到水解温度、碱液浓度、水解时间影响。

因此，需要对其测定方法进行再验证与优化。

精密称取青蒿琥酯原料药50 mg，加水溶解并制成1 000 mL，作为考察溶液。

×××片溶出度试验方法学验证1、溶出度依据国家食品药品监督管理局国家药品标准新药转正标准第二十八册×××片溶出度试验方法、《中国药典》2010年版二部溶出度测定法（附录Ⅹ C）的有关要求，并参照文献进行本品的溶出度研究。

（1）溶出介质及介质体积的选择溶出介质应根据制剂的特性选用水、0.01～0.1mol/L盐酸溶液或适宜的缓冲液（pH值一般不超过7.6），应临用新制并经脱气处理。

对于极难溶出的品种，可加适量表面活性剂，如十二烷基硫酸钠（0.5％以下），如确需使用有机溶剂，可加适量，如异丙醇、乙醇等（通常浓度在5％以下），但应有依据，并尽量选用低浓度。

溶出介质的体积一般应符合漏槽条件。

×××在水中微溶，且本品为小规格品种（规格为2.5mg），根据以上溶出介质选择的原则及已有国家标准的方法，选择已有国家标准中采用的溶出介质及体积：0.1mol/L盐酸溶液〔盐酸溶液（9→1000）〕200ml。

（2）溶出方法及其转速的选择方法的选择一般可参照下列原则：①对于非崩解型药物，宜采用转篮法。

②对于崩解型药物，在进行转篮法的整个试验过程中，确保转篮网孔的通透性尤为重要，对于处方中主药或辅料（如胶性物质）影响转篮通透性的固体制剂，一般应采用桨法。

③制剂中含有难以溶解、扩散的成分，一般应采用桨法。

④对飘浮于液面的制剂，一般应选用转篮法。

如辅料堵塞网孔则选用桨法，将供试品放入沉降篮中，并在正文中加以规定。

采用小杯法时不能使用沉降篮。

⑤小杯法主要用于在转篮法和桨法条件下，溶出液的浓度过稀，即使采用较灵敏的方法仍难以进行定量测定的品种。

转速选择的原则：在质量研究的基础上，尽量选择低转速，转篮法推荐100转/分，最低不得低于50转/分；桨法推荐50转/分，最高不超过75转/分；小杯法推荐35转/分，最高不超过50转/分。

×××在水中微溶，且本品为小规格品种（规格为2.5mg），根据以上溶出方法选择的原则、转速选择的原则及已有国家标准的方法，选择已有国家标准中采用的溶出方法及转速：小杯法，50转每分钟。

布洛芬的溶出度研究及方法学验证【摘要】布洛芬是一种非处方的非甾体抗炎药物，用于缓解疼痛、退烧和消炎。

其药物溶出度研究在制剂开发、质量控制和药物生物利用度评价中具有重要作用，方法学验证的目的是确保方法能够在实际应用中可靠和准确地产生结果，从而保证科学研究和实验结果的可信度和可重复性。

本文对布洛芬的溶出度研究及方法学验证进行综述，总结药物的溶出度研究及方法学验证的概念，并分析布洛芬的溶出度研究及方法学验证的步骤，阐述国内外相关研究进展和发展历程及重要性的同时，对其给出一些可行化建议。

【关键词】布洛芬；溶出度；方法学验证；流动池法；布洛芬是一种非处方的非甾体抗炎药物，用于缓解疼痛、退烧和消炎。

研究药物的溶出度是了解药物在不同介质中的溶解程度的重要方法之一，可以为药物的制剂设计、生产和质量控制提供重要依据[1]。

方法学验证是科学研究和实验领域中的一个重要概念，它指的是验证一个实验方法、测量方法、分析方法或程序的可靠性、准确性、精确性和适用性。

验证的结果将决定方法是否可以正式应用于相应的领域。

布洛芬作为常用药，对其进行溶出度研究及方法学验证具有极高的价值。

1概述1.1药物溶出度研究及方法学验证的概念与内容药物溶出度是指药物在给定条件下在体外模拟消化液或其他介质中溶解的速度和程度。

它是药物从固体制剂中释放出来的过程，通常在制剂开发、质量控制以及药物的生物利用度研究中具有重要意义。

药物溶出度可以通过实验测定来获得，常用的测定方法包括旋转桶法、流动池法等。

1.1布洛芬的溶出度研究的实验设置及方法学验证（1）实验目的：研究布洛芬在不同介质中的溶出度，验证药物的释放特性；（2）实验仪器和试剂：溶出度测试仪、显微镜、紫外-可见分光光度计等分析设备、布洛芬样品、模拟胃肠液（可以使用生理盐水模拟胃液，磷酸缓冲溶液模拟肠液等）；（3）实验方法：常见的有旋转桶法、流动池法等；（4）实验步骤：①样品制备：准备一定量的布洛芬样品，确保样品的纯度和质量；②制备模拟体液：根据需要，制备模拟胃液和模拟肠液，以模拟不同的胃肠环境。