支气管扩张剂作用的分子药理机制

支气管扩张剂的临床及药理支气管扩张剂的临床及药理广东省人民医院东病区呼吸科高兴林罗少华临床上，支气管扩张剂(Bronchodilator) 是指能对抗支气管收缩，扩张支气管平滑肌，逆转气道阻塞，缓解气道狭窄的一组药物。

通常所说的平喘药物指广义的支气管扩张剂，包括β受体激动剂、茶碱类、胆碱能受体拮抗剂、皮质类固醇激素、抗过敏药(色甘酸盐、尼多克罗米、白三烯受体拮抗剂)及其他平喘药物，但后三类药只能间接或微弱扩张支气管，并非严格意义上的支气管扩张剂，本文主要综述能直接扩张支气管的药物：β受体激动剂、茶碱类、胆碱能受体拮抗剂。

一．β受体激动剂(β-agonists )1948年,有学者发现肾上腺素(Adrenaline) 有α、β两种受体,并合成了异丙肾上腺素(Isoprenaline ，IPA) [1]。

后来研究进一步发现β肾上腺素受体(adrenergic receptor, AR)有β1、β2、β3 和β4 共4种亚型。

β受体的一级结构及其功能已基本明确,属G蛋白偶联受体家族,以鸟苷酸结合调节蛋白质(G)- 腺苷酸环化酶(AC)为效应器,通过提高细胞内cAMP水平,并以此为第二信使,始动级联反应,产生生物效应；另一方面还可以刺激钙泵, 使钙离子进入肌浆网储存或排出细胞,通过降低细胞内钙离子浓度, 使平滑肌松弛。

β1AR主要分布于心脏，激动后效应为：心率加快、心脏缩力增强、兴奋性增加等，这些反应在平喘治疗时是一种副作用。

β2AR 广泛分布于呼吸系统，包括气管及各级支气管的平滑肌细胞、肥大细胞、血管内皮细胞、纤毛上皮细胞等，激动后产生支气管扩张、平滑肌松弛、抑制肥大细胞释放介质、纤毛运动增加、促进Clara 细胞分泌等。

β受体激动剂(β-agonists )按其选择性和药效持续时间的不同, 可大致分为非选择性和选择性β-agonists 两类。

肾上腺素是第一个用于治疗支气管哮喘的非选择性β-agonist, 可在几分钟之内使症状缓解，但会产生严重的心血管不良反应，另一个为麻黄碱, 具有相对较弱的β-agonist 。

新型超长效支气管扩张剂——茚达特罗发表时间：2014-06-03T15:31:21.170Z 来源：《中外健康文摘》2013年第50期供稿作者：何乐伟1 戴路明2（通讯作者）[导读] 茚达特罗的药理学效应是通过活化细胞内腺苷酸环化酶，催化腺苷三磷酸转化为环腺苷酸，进而松弛呼吸道平滑肌。

何乐伟1 戴路明2（通讯作者）（1昆明市第一人民医院呼吸二科云南昆明 650034）（2昆明医科大学第一附属医院呼吸二科云南昆明 650032）【摘要】茚达特罗是一种新型超长效β2受体激动剂。

大量的临床前试验及临床试验证实茚达特罗起效迅速，在体内5min即可产生支气管舒张作用，支气管舒张作用持久，作用持续时间长达24 h，每日只需用药一次即能良好控制慢性阻塞性肺疾病患者呼吸困难症状，改善肺功能及健康状况，减少使用急救药物及AECOPD的发生。

此外，茚达特罗引起的全身不良反应少，程度轻，安全性和耐受性好，为治疗慢性阻塞性肺疾病提供了一个新的选择。

【关键词】茚达特罗 β2受体激动剂慢性阻塞性肺疾病【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）50-0073-02 慢性阻塞性肺疾病是一种严重危害人类健康的常见病、多发病，严重影响患者的生命质量，其患病率、致残率及病死率均较高，并给家庭及社会带来沉重的经济负担[1]。

茚达特罗(indacaterol，QABl49)是Novartis公司研发的一类新型超长效β2受体激动剂。

2009年9月该药的Ⅲ期临床试验结果显示：茚达特罗起效快，作用持续时间长，吸入茚达特罗后5min至24h，FEV1较安慰剂组明显增加。

印达特罗还可减少肺过度充气，明显改善吸气容积和运动耐受力[4]。

2012年7月印达特罗已在我国批准上市。

该药每日只需吸入一次就能明显改善患者的肺功能和喘息症状，安全性和耐受性好，可成为COPD和哮喘治疗的新选择[5]。

1 药理学特性1.1茚达特罗的化学结构茚达特罗的分子结构是从卡莫特罗的基础上发展而来的，其分子结构有别于现有的LABA，拥有类似福莫特罗的高效能头部基团（8-羟基1H喹啉2酮），因而起效迅速，其尾部基团5[ (R)2 (5，6—乙基-茚-2-基氨基-1一羟基乙基)]较沙美特罗更紧凑、更短，不能自由旋转，因而不会影响细胞膜的液态有序性，可提高受体效能，尾部的乙基基团使其有长效和速效的特点。

支气管扩张剂对治疗气道狭窄有一定效果支气管扩张剂是治疗气道狭窄常用的药物之一。

它通过放松支气管平滑肌，扩张气道，改善通气功能。

本文将就支气管扩张剂的作用机制、治疗效果以及使用注意事项进行讨论。

一、支气管扩张剂的作用机制支气管扩张剂主要通过激活β2受体来产生药理效应。

在气道平滑肌细胞中，β2受体的激活可引起腺苷酸环化酶的活化，导致环磷酸腺苷（cAMP）浓度的增加。

cAMP的增加进一步激活蛋白激酶A （PKA），引起支气管平滑肌细胞的舒张。

此外，支气管扩张剂还可抑制炎症细胞释放炎症介质，减少黏液分泌，改善气道通畅度。

二、支气管扩张剂的治疗效果1. 改善气道通畅度：支气管扩张剂可以迅速扩张支气管，减轻气道狭窄，提高气道通畅度。

临床试验证实，支气管扩张剂可以改善慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的通气功能，缓解呼吸困难。

2. 减少症状发作：气道狭窄常导致喘息、咳嗽等症状的发作。

支气管扩张剂可通过放松支气管平滑肌，减少痉挛，从而减少呼吸道症状的发作。

哮喘患者常常使用支气管扩张剂来缓解急性发作症状。

3. 预防气道狭窄加重：支气管扩张剂还可用于预防气道狭窄的加重。

在运动诱发性哮喘的治疗中，使用支气管扩张剂可以改善运动过程中的气道狭窄，减少症状的发作。

三、支气管扩张剂的使用注意事项1. 合理使用剂量：支气管扩张剂的剂量需要根据患者的具体情况进行调整。

剂量过大可能会导致副作用，如心悸、震颤等。

因此，患者在使用支气管扩张剂时应遵循医生的建议，注意合理用药。

2. 注意副作用：支气管扩张剂在治疗过程中可能出现一些副作用，如心悸、头晕、口干等。

患者在使用药物时应留意自身的反应，如有严重不适应立即就医。

3. 结合其他治疗手段：支气管扩张剂通常与其他药物（如糖皮质激素）联合使用，以达到更好的治疗效果。

在治疗气道狭窄时，医生会根据患者的病情综合考虑，制定个体化的治疗方案。

结语：支气管扩张剂作为治疗气道狭窄的有效药物之一，在改善气道通畅度、减轻症状发作方面具有一定的效果。

支气管扩张剂简介：支气管扩张剂即止喘药。

主要是解除支气管痉挛，控制哮喘急性发作，但无抗炎作用。

由于支气管扩张剂作用快而明显，易被患者接受，但不能过度依赖这些缓解症状的药物。

中重症哮喘患者在用β2受体激动剂时，应和皮质激素同时吸入，双管齐下，才能取得较好的疗效。

β2肾上腺素受体激动剂（β2受体激动剂）β受体存在于心血管、肺及肌肉等组织器官内，可分为β1及β2两种。

作用于β1受体的兴奋药，能增加心肌收缩力，加快心跳，抑制肠道蠕动。

作用于β2受体的兴奋药，则可以舒张支气管，增强气道上皮细胞纤毛的清除作用，并能使血液中嗜酸细胞减少等。

β2受体激动剂，如沙丁胺醇，即可以口服，又可以吸入；既有长效制剂，又有短效制剂。

通常采用气雾剂吸入途径，如舒喘灵，一般吸入5 一10 分钟后，即起到平喘作用，但只能维持3 小时至6 小时。

而长效气雾剂“施立稳”或口服“全特宁”、“美喘清”，可以维持12 小时。

需要注意的是，β2受体激动剂最好是在有症状时按需使用。

如果过多依赖β2 激动剂，可能意味着抗炎症治疗不够，或者吸入方法不正确，或合并有其他感染问题。

β2受体激动剂除了用气雾剂吸入外，还可以用舒喘灵水溶液，用空气压力泵或氧气筒作动力，通过雾化器雾化给药，起效快而副作用小，是目前哮喘急性发作时的首选治疗方案。

分类茶碱类氨茶碱与β2受体激动剂作用相似，可以松弛气道平滑肌，并有兴奋心脏和中枢神经系统的作用，使呼吸道分泌物较易排出，还能消除呼吸肌疲劳。

常用的药物有普通氨茶碱片、长效茶碱等。

一般普通氨茶碱片为每6 一8 小时服药1 次，儿童每次可用（4 一5 ) 毫克／每千克体重。

长效茶碱为间隔12 小时服药，每次（8 一10 ）毫克／每千克体重。

成人一般每次用0 . 1 克至0 ．15克，每天2 次。

现在还有每日服1 次便可维持24 小时的制剂“优喘平”。

但是茶碱有时可以引起恶心呕吐、腹部不适、心动过速、心率失常等副作用，应饭后服用。

支气管扩张剂的临床及药理广东省人民医院东病区呼吸科高兴林罗少华临床上，支气管扩张剂(Bronchodilator)是指能对抗支气管收缩，扩张支气管平滑肌，逆转气道阻塞，缓解气道狭窄的一组药物。

通常所说的平喘药物指广义的支气管扩张剂，包括β受体激动剂、茶碱类、胆碱能受体拮抗剂、皮质类固醇激素、抗过敏药（色甘酸盐、尼多克罗米、白三烯受体拮抗剂）及其他平喘药物，但后三类药只能间接或微弱扩张支气管，并非严格意义上的支气管扩张剂，本文主要综述能直接扩张支气管的药物：β受体激动剂、茶碱类、胆碱能受体拮抗剂。

一．β受体激动剂（β-agonists）1948年,有学者发现肾上腺素(Adrenaline)有α、β两种受体,并合成了异丙肾上腺素(Isoprenaline，IPA)[1]。

后来研究进一步发现β肾上腺素受体(adrenergic receptor, AR)有β1、β2、β3和β4共4种亚型。

β受体的一级结构及其功能已基本明确,属G蛋白偶联受体家族,以鸟苷酸结合调节蛋白质(G)-腺苷酸环化酶(AC)为效应器,通过提高细胞内cAMP水平,并以此为第二信使,始动级联反应,产生生物效应；另一方面还可以刺激钙泵,使钙离子进入肌浆网储存或排出细胞,通过降低细胞内钙离子浓度,使平滑肌松弛。

β1AR主要分布于心脏，激动后效应为：心率加快、心脏缩力增强、兴奋性增加等，这些反应在平喘治疗时是一种副作用。

β2AR广泛分布于呼吸系统，包括气管及各级支气管的平滑肌细胞、肥大细胞、血管内皮细胞、纤毛上皮细胞等，激动后产生支气管扩张、平滑肌松弛、抑制肥大细胞释放介质、纤毛运动增加、促进Clara 细胞分泌等。

β受体激动剂（β-agonists）按其选择性和药效持续时间的不同,可大致分为非选择性和选择性β-agonists两类。

肾上腺素是第一个用于治疗支气管哮喘的非选择性β-agonist,可在几分钟之内使症状缓解，但会产生严重的心血管不良反应，另一个为麻黄碱,具有相对较弱的β-agonist。

长效支气管扩张剂噻托溴铵摘要慢性阻塞性肺病和哮喘都是以气流受限为特征的肺部疾病，支气管扩张剂是主要治疗药物类别之一。

噻托溴铵为长效抗胆碱能药，能持续扩张支气管。

本文就噻托溴铵的药理学性质、临床研究、不良反应及与其他药物联合治疗的研究进展作一概要介绍。

关键词慢性阻塞性肺病哮喘支气管扩张剂抗胆碱能药噻托溴铵人的气道具有静态张力，主要受胆碱能神经（迷走神经）的控制。

抗胆碱能药可阻断胆碱能受体、改变迷走神经的张力，不仅可扩张支气管、而且可使气道的几何形状趋于正常，从而改善肺功能。

因此，抗胆碱能药已广泛用于慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）的治疗[1]。

异丙托溴铵是短效抗胆碱能药，而噻托溴铵则是一种长效、高度选择性的抗胆碱能药，已被证实治疗COPD有效，对哮喘的治疗作用也逐渐为人所认识。

本文概要介绍噻托溴铵的药理学性质、临床研究、不良反应及与其他药物联合治疗的研究进展。

1 药理学性质1.1 化学结构噻托溴铵的化学结构中临近酮基的碳原子上的取代基为2个噻吩基和1个羟基，故空间位阻大而使之其与受体的结合具有一定的特异性，同时药代动力学性质也与异丙托溴铵不同[2]。

1.2 高度选择性目前已确认有5种胆碱能受体亚型（M1～M5），其中人气道中至少存在M1、M2和M3 3种胆碱能受体亚型，三者的生理功能不同。

其中，M1受体主要分布于副交感神经节，介导神经节中的信息传递、增强气道中的胆碱能神经反射；M2受体主要分布于节后胆碱能神经的突触前膜，对乙酰胆碱释放具有反馈性的抑制作用；M3受体主要分布于气道平滑肌、黏膜下腺体和杯状细胞，介导乙酰胆碱及胆碱能神经激动所导致的支气管收缩及黏液分泌。

噻托溴铵对人气道中的胆碱能受体有高亲和力且解离缓慢，能长时间地阻滞胆碱能神经介导的支气管平滑肌收缩，但噻托溴铵与M2受体的解离较与M1和M3受体的解离快（半衰期分别为3.6、14.6和34.7 h）[3-4]。