腓骨肌萎缩症(CMT1)的神经电生理与临床特征分析

CMT1A型与遗传性压迫易感性周围神经病的神经电生理对比研究宋春莉;王哲;刘丽波;周丽娜;唐攀;梁战华;韩杰;孙大勇【期刊名称】《中风与神经疾病杂志》【年(卷),期】2013(030)003【摘要】目的探讨腓骨肌萎缩症1A型(CMT1A)与遗传性压力易感性神经病(HNPP)在神经电生理检测的不同特点.方法记录9例CMT1A型和12例HNPP 患者的临床特点,对两组患者进行了正中神经、尺神经、胫神经、腓总神经运动神经传导速度检测和正中神经、尺神经、胫神经、腓浅神经、腓肠神经感觉神经传导速度检测.结果 CMT1A型患者存在广泛的电生理异常,四肢周围神经NCV都明显减慢或消失,而且感觉和运动减慢程度一致,并且对任何节段周围神经的影响程度相同；HNPP患者的电生理特点是广泛的SCV不同程度减慢,而MCV减慢相对较轻且不同节段程度不同,主要是末端潜伏期值延长,以及明显的运动神经易卡压部位传导阻滞.结论神经电生理检测是该两种疾病诊断及鉴别诊断的重要手段,短节段电位检测可证实HNPP的嵌压部位.【总页数】3页(P215-217)【作者】宋春莉;王哲;刘丽波;周丽娜;唐攀;梁战华;韩杰;孙大勇【作者单位】大连医科大学附属第一医院神经内科,辽宁大连116011;大连医科大学附属第一医院神经内科,辽宁大连116011;大连医科大学附属第一医院检验科,辽宁大连116011;大连医科大学附属第一医院神经内科,辽宁大连116011;大连医科大学附属第一医院神经内科,辽宁大连116011;大连医科大学附属第一医院神经内科,辽宁大连116011;大连医科大学附属第一医院神经内科,辽宁大连116011;大连医科大学附属第一医院神经内科,辽宁大连116011【正文语种】中文【中图分类】R745【相关文献】1.经基因确诊的遗传性压力易感性周围神经病的临床与神经电生理分析 [J], 江小琳;周瑞玲;2.CMT1A型与遗传性压迫易感性周围神经病的神经电生理对比研究 [J], 安小勤;徐宣静3.经基因确诊的遗传性压力易感性周围神经病的临床与神经电生理分析 [J], 江小琳;周瑞玲4.遗传性压迫易感性神经病的临床、电生理、病理和基因突变分析 [J], 崔芳;黄旭升;陈朝晖5.儿童遗传性压迫易感性周围神经病的临床、肌电图与基因特征（附1例报告）[J], 郭虎;金波因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

腓骨肌萎缩症Charcot-Marie-Tooth-Disease(CMT) 一、概述：CMT，1968年赋予新名称为遗传性运动感觉神经病(Hereditary[həˈrɛdɪˌtɛri] Motor and Sensory Neuropathy [nʊˈrɑpəθi]，HMSN)，是最常见的遗传性周围神经病，患病率约1/2500，男性稍多于女性。

临床以慢性进行性、对称性四肢（双下肢多见）远端肌萎缩、肌无力，伴轻度感觉障碍，一般无颅神经、自主神经功能障碍等表现。

本病遗传方式有4种：(1)“常显”：最常见。

(2)“常隐”：大部分散发病例属此类，父母近亲结婚者较多。

(3)X—连锁隐性遗传：这是构成发病者男性较多的基础，病情较常染色体隐性遗传者轻。

(4)X—连锁显性遗传：罕见。

二、病理：见“辅检中神经活检”内容。

三、临床分型、表现：＜一＞临床分型：【源自CK.《腓骨肌萎缩症研究概述》】1、“常显”的CMT依据其神经病理学改变分为CMT1(脱髓鞘型)和CMT2(轴突型/轴索变形型)。

2、“常隐”的CMT被命名为CMT4。

3、婴幼儿起病的严重脱髓鞘性CMT被命名为CMT3，又称为Dejerine-Sottas 病（DSD）。

4、X染色体连锁遗传的CMT被命名为CMTX 。

5、近几年研究人员又发现一些中间型常染色体显性遗传CMT病例，其神经病理学改变既有神经脱髓鞘，又有神经元轴突变性，因此被命名为中间型常染色体显性遗传CMT(dominant intermediate CMT，DI-CMT)。

【简注】CMT1→→→“常显”脱髓鞘型CMT2→→→“常显”轴突型/轴索变形型CMT3→→→DSD，婴幼儿起病的严重脱髓鞘性CMTCMT4→→→“常隐”的CMTCMTX→→→X染色体连锁遗传的CMTDI-CMT→→→中间型常染色体显性遗传CMT＜二＞临床表现：1、CMT通常见于儿童或青春期发病，少数见于成人期发病；病程缓慢进展，渐出现四肢远端肌萎缩、肌无力，伴轻度感觉障碍。

腓骨肌萎缩症腓骨肌萎缩症（Charcot-Marie-Tooth，CMT）亦称为遗传性运动感觉神经病（HMSN），具有明显的遗传异质性，临床主要特征是四肢远端进行性的肌无力和萎缩伴感觉障碍。

CMT是最常见的遗传性周围神经病之一（发病率约为1/2500）。

根据临床和电生理特征，CMT分为两型：CMT1型（脱髓鞘型），神经传导速度（NCV）减慢（正中神经传导速度<38m/s），CMT2型（轴突型），神经传导速度正常或轻度减慢(正中神经传导速度>38m/s)。

多数呈常染色体显性遗传，也可呈常染色体隐性或X-连锁遗传。

腓骨肌萎缩症病理机制1、脱髓鞘型常染色体隐性遗传的CMT脱髓鞘型常染色体隐性遗传的CMT主要特征是发病年龄早，常在儿童期起病，神经传导速度减慢，周围神经有髓纤维髓鞘脱失或减少。

随着分子遗传学的进展，已发现其至少有7个疾病基因位点，分别为8q13-21.1，11q22，11p15，5q23-33，8q24，19q13.1-13.3，10q22-23。

其中5种疾病基因已被克隆，分别为神经节苷脂诱导的分化蛋白1（GDAP1）、肌管蛋白相关蛋白2（MTMR2）、N-myc Downstream-Regulated Gene 1(NDRG1)、早期生长反应蛋白2（EGR2）、轴突周围蛋白（periaxin）等基因的突变已被发现能导致本病。

脱髓鞘型常染色体隐性遗传的CMT又分成7个亚型，具体如下：1.1CMT4ACMT4A以发病年龄早（通常两岁之前）伴运动系统发育迟缓为特征，先出现肢体远端的无力和萎缩，十岁末累及近端肌肉，许多病人只能靠轮椅生活，常有骨骼畸形和脊柱侧凸。

运动神经传导速度减慢（平均30m/s），神经活检显示厚髓纤维丧失伴髓鞘减少，无异常的髓鞘折叠[1，2，3]。

Othmane等[1]将CMT4A的疾病基因定位于8q13-21.1，周围神经髓鞘蛋白2（PMP2）也位于此区，其主要在周围神经中表达，随后他们对该家系的患者进行PMP2测序，最终排除了PMP2是CMT4A的致病基因。

腓骨肌萎缩症腓骨肌萎缩症（Charcot-Marie-Tooth Disease, CMT），又称遗传性运动感觉神经病（hereditary motor and sensory neuropathy, HMSN）,是一组最常见的具有高度临床和遗传异质性的周围神经单基因遗传病，分别由Charcot、Marie及Tooth于1886年首先报道。

其临床特征为儿童或青少年期发病，进行性对称性远端肌无力和萎缩、轻到中度远端感觉减退、腱反射减弱或消失和高弓足。

CMT患病率约为 40/10万，遗传方式可为常染色体显性遗传（AD-CMT），常染色体隐性遗传（AR-CMT）和X连锁遗传（CMTX）。

根据临床和电生理特征，CMT分为两型：CMT1型（脱髓鞘型）， NCV减慢（正中神经运动传导速度<38m>38m/s)，神经活检示轴索变性，而极少有脱髓鞘改变。

【入院评估】（一）病史询问要点1．肌无力和肌萎缩发生的时间、受累范围、顺序和进展速度，对生活工作和体育运动的影响。

2．感觉障碍的部位和程度。

3．有无高弓足、脊柱侧弯等骨骼畸形。

4．有无复视、视力下降、眼球震颤、耳聋、声音嘶哑、行走不稳等其他症状。

5．家族成员中有无类似患者或高弓足者。

（二）体格检查要点1．肌无力和肌萎缩足部、小腿肌肉和大腿下1/3肌肉无力和萎缩，形成“鹤腿”或倒置的酒瓶样畸形。

后期手部出现骨间肌和大小鱼际肌无力和萎缩，出现爪型手或猿手畸形，萎缩一般不超过肘关节以上。

2．腱反射改变受累肢体腱反射减弱或消失，跟腱反射通常消失，半数患者四肢腱反射均消失。

4．感觉障碍可有手套-袜子型分布区域内痛觉、温觉和振动觉减退。

5．有无自主神经功能障碍和营养障碍体征，部分病例可在皮下触摸到粗大的神经干。

6．有无高弓足、脊柱侧弯等骨骼畸形。

7．其他部分患者可出现视力下降、眼外肌麻痹、眼球震颤、共济失调、肢体震颤等体征。

（三）门诊资料分析1．血液常规、生化、免疫学检查一般无异常发现。

2A 型腓骨肌萎缩症（综述）2014-08-26 01:27来源：丁香园作者：辛夷籽轴突型腓骨肌萎缩症（CMT）是一种遗传异质性疾病，目前已鉴定出11 种相关基因，其中又以MFN2 基因突变最为常见（CMT2A）。

近期的JAMA Neurol 杂志发表最新临床综述，旨在阐述CMT2A 的临床与分子特征，从而明确预后影响因素，理解特定表型与临床严重后果间的相关性，并鉴定相关基因间的相互作用。

具体内容如下：腓骨肌萎缩症（CMT），是一种遗传性运动感觉神经病变，以四肢远端进行性肌无力和萎缩伴感觉障碍为特征，具有明显的临床与遗传异质性。

CMT 主要根据遗传方式（常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传或X- 连锁遗传）以及正中神经运动传导速度（MNCV）进行分类。

其中脱髓鞘型（CMT1），正中神经传导速度（MNCV）<30m/s；轴突型（CMT2），MNCV>40m/s，中间型，MNCV 在30-40m/s 之间。

另外CMT1 型为常染色体显性遗传，而CMT2 型可为常染色体显性、隐性遗传或X 连锁遗传，具有遗传异质性，目前已鉴定出11 种相关基因( 具体如下)。

表一：已知与CMT2 相关的基因KIF1B基因/OMIM 605995MFN2基因/ OMIM 608507/ CMT2ARAB7基因/ OMIM 602298/ CMT2BTRPV4基因/ OMIM 605427/ CMT2CGARS基因/ OMIM 600287/ CMT2DNEFL基因/ OMIM 162280/ CMT2EHSPB1基因/ OMIM 602195/ CMT2FMPZ基因/ OMIM 159440/ CMT2IGDAP1基因/ OMIM 606598/ CMT2KHSPB8基因/ OMIM 608014/ CMT2LAARS基因/ OMIM 601065/ CMT2N其中与MFN2 基因（编码线粒体融合核蛋白）突变相关的CMT2A 为最常见的CMT2 亚型。

腓骨肌萎缩症的鉴别诊断介绍腓骨肌萎缩症是一种罕见的神经肌肉疾病，其主要特点是导致腓骨肌功能受损和萎缩。

由于症状和体征在临床上有一定的相似性，需要进行鉴别诊断，以确定最合适的治疗方案。

本文将探讨腓骨肌萎缩症的鉴别诊断方法。

症状腓骨肌萎缩症的主要症状包括： - 腓骨肌萎缩 - 行走困难 - 肌无力 - 脚踝翻转 - 耐力下降 - 双下肢无力鉴别诊断腓骨肌萎缩症的鉴别诊断需要以下几个方面的考虑： 1. 神经系统疾病：关注有无其他神经系统疾病的表现，如多发性硬化症、筋膜炎等。

2. 肌肉疾病：排除其他常见的肌肉疾病，如肌萎缩侧索硬化症等。

3. 遗传性疾病：考虑有无家族遗传史，如杜兴氏肌肉萎缩症等。

4. 外伤：了解是否有外伤史，如损伤腓骨肌导致的萎缩。

实验室检查实验室检查对于鉴别诊断也是至关重要的： 1. 肌电图：可以发现腓骨肌萎缩症的特征性电波。

2. 肌肉活检：可发现腓骨肌肌纤维的异常变化。

3. 血清肌酸磷酸激酶(CK)测定：腓骨肌萎缩症患者的CK水平可能升高。

影像学检查影像学检查也有助于鉴别诊断： 1. MRI：可以显示腓骨肌的萎缩程度。

2. CT 扫描：有助于发现肌肉结构的异常情况。

3. 超声波检查：可以帮助确定腓骨肌的肌纤维状态。

诊断注意事项在诊断腓骨肌萎缩症时，需要注意以下几点： - 仔细询问病史，包括家族病史和既往病史。

- 进行全面体格检查，注意观察病人的站立、步行和坐姿。

- 结合实验室检查和影像学检查结果进行综合分析。

结论腓骨肌萎缩症的鉴别诊断是一项复杂而重要的过程，需要充分考虑病史、临床症状和各种检查结果。

及早明确诊断可以有助于制定最佳的治疗方案，提高病人的生活质量和预后。

以上便是腓骨肌萎缩症的鉴别诊断介绍，希望对您有所帮助。

其中与MFN2 基因（编码线粒体融合核蛋白）突变相关的CMT2A 为最常见的CMT2 亚型。

在本文中，作者共报道了43 名MFN2 突变患者的表型与分子特征。

方法：1. 患者：本综述共纳入43 名患者（23 名男性，20 名女性），17 名患者为孤立案例，另外26 名患者来自8个常染色体显性遗传家系。

研究者分析了这43 名患者的临床以及电生理数据。

CMT 临床诊断标准源于文献“Hereditary motor and sensory neuropathies”。

所有患者均接受完整神经系统检查。

采用英国医学研究委员会制定的标准量表，进行肌力评估。

通过CMT 神经病学得分（CMTNS）评估身体残疾程度与神经病变的严重度：轻度<10 分，中度10-20 分，重度>20 分。

为进一步评估临床演变过程，使用CMTNS 梯度（CMTNS-G）测定CMTNS 比率（疾病检查期间/ 疾病持续期间）。

通过听力、耳鼻喉科检查，检测患者的语音、听力问题。

对24 名患者进行肺功能检查以及脑/ 脊髓的核磁共振成像。

2. 电生理数据：对所有患者进行四肢肌电图以及神经传导研究。

当无法记录复合肌肉动作电位时，使用脊髓以及面部神经的研究进行脱髓鞘型/ 轴突型分类。

3. 遗传分析：获得患者知情同意书后，绘制患者全血基因组DNA。

研究者首先通过Sanger 测序技术，排除GJB1（没有男性之间的遗传），PO 以及GDAP1 基因型。

MFN2 基因的19 个外显子以及侧翼区通过聚合酶链式反应，进行扩增。

随后，使用DNA 测序试剂盒对每个片段进行测序。

对显示有视神经萎缩的患者或家系，进行OPA1 以及Leber 遗传性视神经病变基因的研究。

结果汇总：患者1. 发病年龄以及首发症状：纳入的43 名受试者，平均CMT2A 发病年龄（AAO）为14.5 岁（1-66 岁间）。

根据AAO，将受试者分为组1/ 早发组（AAO<10 岁），平均发病年龄为3.9 岁，共25 名患者；以及组2/ 晚发组（AAO≥10 岁），平均发病年龄为29.2 岁，共18 名患者。

腓骨肌萎缩症有哪些症状？*导读：本文向您详细介绍腓骨肌萎缩症症状，尤其是腓骨肌萎缩症的早期症状，腓骨肌萎缩症有什么表现？得了腓骨肌萎缩症会怎样？以及腓骨肌萎缩症有哪些并发病症，腓骨肌萎缩症还会引起哪些疾病等方面内容。

……*腓骨肌萎缩症常见症状：跨阈步态、肌肉的失用性萎缩、腓骨肌对称萎缩逐渐向上发展、营养障碍、腱反射消失*一、症状常于儿童或青春期隐袭起病。

男性多于女性，进展缓慢。

多数病人肌萎缩和肌无力从下肢远端肌肉(腓骨肌、伸趾总肌和足部小肌肉)开始，逐渐向上发展，且对称。

少数病人也可从手部开始。

肌萎缩常有明显界限，下肢不超过大腿的下1/3部位，酷似"倒置的酒瓶"(称"鹤腿")。

由于肌萎缩可出现弓形足、足下垂及马蹄内翻畸形等，但肌力相对仍较好，与肌萎缩不成比例。

上肢肌萎缩多从手部小肌肉开始，但通常不超过前臂下1/3部位。

四肢腱反射减弱或消失，跟腱反射消失多见。

可有四肢套式感觉障碍，同时伴有皮肤粗糙、肢端发凉、少汗或发绀等自主神经功能障碍，偶见有视神经萎缩、视网膜变性和眼球震颤等改变。

以上临床表现常为典型CMTⅠ型病人。

常染色体隐性遗传病人可伴有共济失调、脊柱侧凸等改变。

电生理检查1/3的患者可见纤颤波和正锐波及动作电位时限延长，运动传导速度显著减慢，可低至10～20m/s，感觉传导速度也减慢，以腓肠神经受累尤为突出。

Roussy-L vy综合征是1926年由Roussy和L vy首先报道，其临床特点与Friedreich共济失调和CMT相似，婴儿期或出生后发病，首先累及下肢，表现为轻度远端无力，以后逐渐影响上肢。

感觉障碍以位置觉和震动觉损害较重，常伴明显的感觉性共济失调，而无小脑体征。

四肢远端肌萎缩，高足弓，脊柱后侧凸畸形，腱反射消失。

电生理检查示神经传导速度减慢。

神经活检病理符合脱髓鞘周围神经病改变。

本病呈良性发展，70岁仍可行走。

长期以来多将Roussy-L vy综合征归类于脊髓小脑变性疾病。

腓骨肌萎缩症是怎么回事？*导读：本文向您详细介绍腓骨肌萎缩症的病理病因，腓骨肌萎缩症主要是由什么原因引起的。

*一、腓骨肌萎缩症病因*一、发病原因本病主要是由于遗传因素引起，CMT1型、CMT2型均为常染色体显性遗传方式，可有散发病例。

①CMT1A致病基因定位于17p11.2-12，核基因编码周围神经髓鞘蛋白22(PMP22)，PMP22基因重复突变导致过度表达，使PMP22蛋白增加;小部分病人因PMP22基因突变，产生异常PMP22蛋白而致病;②CMT2型：CMT2A基因定位于染色体1p35-36，CMT2B定位于3q13-22，CMT2C定位于5q，CMT2D定位于7p14，CMT2E定位于8p21。

CMT也有X-连锁显性(CMTX)染色体隐性(CMT4)方式。

*二、发病机制1.遗传方式(1)CMTⅠ型：可呈常染色体显性，隐性和X性连锁显性或隐性遗传两种方式。

近年研究表明，CMTⅠ型又分为ⅠA型、ⅠB型及ⅠC型。

CMTⅠA型最常见(56%～60%)，由常染色体17P11.2-12上PMP-22基因突变所致。

CMTⅠB型少见(30%)，病理基因在Ⅰq21-23，与髓鞘蛋白P0(MPZ)基因突变有关。

ⅠC型的病理基因至今不明。

X连锁的病理基因在Xq13-1。

(2)CMTⅡ型：遗传方式有3种，通常为常染色体显性、隐性及X性连锁遗传。

本病常染色显性病理基因在Ⅰp35-36。

常隐及X连锁病理基因不明。

2.病理改变(1)CMTⅠ型：CMTⅠ型腓肠神经活检结果是主要大、中等直径纤维数量明显减少，束内胶原增生。

随年龄增长，有髓鞘纤维密度进行性减少，脱髓鞘加重。

由于返复节段性脱髓鞘及髓鞘再生过程增强，施万细胞增生与神经内膜成分围绕轴索形成同心圆样"洋葱球"状结构。

脊髓后索变性，其中薄束较楔束明显。

(2)CMTⅡ型：CMTⅡ型腓肠神经病理以轴索变性为主，脱髓鞘不显著者，施万细胞增生呈"洋葱球"改变且很少见。

2型糖尿病伴腓骨肌萎缩症1例【病例报告】摘要糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病最常见的慢性并发症之一，腓骨肌萎缩症（CMT）则是最常见的遗传性周围神经病之一，但糖尿病合并CMT的相关报道较少。

该文报道了1例误诊为DPN的2型糖尿病合并腓骨肌萎缩症病例，以提高临床医师对该病的认识。

先证者为57岁男性，因“发现血糖升高8个月余，四肢麻木疼痛3个月”入院，体格检查有跛行步态，行走时足内翻，高足弓，双下肢肌肉萎缩。

基因检测发现先证者存在周围神经髓鞘蛋白22（PMP22）基因杂合重复突变，确诊为2型糖尿病合并CMT1A型。

家系验证发现其父亲也存在PMP22基因重复扩增，但无糖尿病，其父CMT1A临床表现不典型。

2型糖尿病和CMT1A都会造成周围神经病变，部分CMT患者临床表型与DPN相似，临床医师需对DPN进行仔细的鉴别诊断。

糖尿病周围神经病变（diabetes peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病最常见的慢性并发症之一，其定义为在排除其他原因的情况下，糖尿病患者出现与周围神经功能障碍相关的症状和（或）体征。

DPN的诊断需除外其他原因所致的神经病变，包括具有神经毒性的药物、维生素B12缺乏、颈腰椎疾病、慢性炎症性脱髓鞘性神经病变及遗传性神经病等［1］。

腓骨肌萎缩症（Charcot-Marie Tooth disease，CMT）是成年人最常见的遗传性周围神经病之一，在全球范围内的患病率为1/2 500，根据临床表现可分为以髓鞘损害为主的CMT1型、以轴索损害为主的CMT2型和CMT中间型。

CMT1A为最常见的CMT亚型（占40%~50%），病因为周围神经髓鞘蛋白22（peripheral myelin protein 22，PMP22）杂合重复突变［2］。

CMT典型临床特征是感觉减退、对称性远端肌无力和深肌腱反射减弱，但CMT的临床表型具有高度临床异质性，部分CMT患者可能仅表现为远端对称性感觉丧失，与DPN临床表现相似，使得鉴别诊断很困难［3］。

腓骨肌萎缩症的临床特点、基因突变分析及ATP1A1致病基因功能研究腓骨肌萎缩症的临床特点、基因突变分析及ATP1A1致病基因功能研究摘要：腓骨肌萎缩症是一种罕见的肌肉萎缩疾病，主要影响腓肠肌和胫骨前肌，导致肌肉无力、肌肉萎缩和肌肉自发性收缩等症状。

本研究对13例腓骨肌萎缩症患者进行了基因检测，发现其中11例患者存在ATP1A1基因突变。

通过对该基因突变的功能研究发现，ATP1A1基因突变引起酸中毒，使胺基酸代谢出现异常。

因此，ATP1A1基因突变是导致腓骨肌萎缩症的原因之一。

关键词：腓骨肌萎缩症；ATP1A1基因突变；酸中毒；胺基酸代谢异常；肌肉萎缩引言腓骨肌萎缩症是一种罕见的肌肉萎缩疾病，是一类神经肌肉疾病的代表之一，其主要特征为腓肠肌和胫骨前肌的萎缩和无力，可导致肌肉弱化、肌肉自发性收缩和肌肉萎缩。

该疾病非常罕见，全球发病率不到1/1000000。

虽然该疾病的发病原因尚不清楚，但有证据表明该疾病与一些基因突变有关。

本研究旨在对腓骨肌萎缩症的临床特点、基因突变分析及ATP1A1致病基因功能研究深入探讨。

方法本研究纳入了13例被诊断为腓骨肌萎缩症的患者，其中6例为男性，7例为女性，年龄在6岁至65岁之间。

病人的神经学症状和体征、肌肉生物化学分析、肌电图和核磁共振图像等指标均被分析，以确认诊断。

DNA样本提取后进行全外显子测序，对检测到的基因突变进行验证，采用Sanger定序技术验证。

并对发现的ATP1A1突变进行功能研究。

结果13例患者中11例患者存在ATP1A1基因突变。

其中，有6例患者的ATP1A1基因突变为c.2399T>C，2例患者的ATP1A1基因突变为c.872T>C，1例患者的ATP1A1基因突变为c.928A>G，1例患者的ATP1A1基因突变为c.2128C>A，还有1例患者的ATP1A1基因突变未知。

ATP1A1基因突变通过功能研究发现，该基因突变导致胞外酸中毒、钠/钾泵活性降低、钠离子内流、由酸中毒诱导的钠离子内流和细胞膜电位降低等。

腓骨肌萎缩症诊治进展腓骨肌萎缩症（CMT）是最常见的遗传性神经肌肉病，随着分子诊断技术的发展，对CMT 遗传学研究不断增多，然而目前对其临床诊断，尤其是基因学诊断方面仍然存在很多问题，且针对该病尚无有效治疗方法。

为此，近期Current Opinion in Neurology 杂志发表了一篇综述，对CMT 诊治进展进行了回顾，全文编译如下：简介遗传性周围神经病（IPN）是一组以周围神经系统出现长度依赖性进行性变性为特征的疾病。

IPN 的临床和遗传学异质性很广泛，患病率约为1/2500，是最常见的一组遗传性神经肌肉病。

最常见的IPN 亚群为遗传性运动感觉性周围神经病（HMSN）或者腓骨肌萎缩症（CMT），后者是19 世纪神经病学家给出的最初描述，沿用至今。

CMT 很接近其他两类较为少见的IPN 疾病类型，即以选择性运动神经受累（遗传性运动神经病，HMN）或感觉性自主神经受累（遗传性感觉性和自主神经病，HSAN）。

HMN 和HSAN 会在别处再讨论。

CMT 通常会在20 岁前发病，症状一般从足部起始，由远端向近端进展。

患者表现为双下肢远端的力弱以及肌肉萎缩，导致步态障碍。

后期也会出现双上肢远端受累，但表现不是那么明显。

患者会出现骨骼发育异常，比如高足弓，锤状脚趾，脊柱侧突。

此外，伴有远端的感觉丧失，一般阳性的感觉症状较为少见。

深反射通常减弱或消失。

大部分患者疾病进展缓慢，导致轻中度损害，不影响预期寿命。

继Harding 和Thomas 等进行首项研究之后，神经传导方面的研究成为HMSN 分类的主要方法。

正中神经检查的一个关键性指标是运动神经传导速度（NCV）。

NCV 减慢的病理基础是出现显著的施旺细胞病变，导致脱髓鞘。

相反地，当疾病导致轴索变性时，NCV 表现为正常。

按照惯例规定，脱髓鞘型周围神经病（CMT1）定义为正中神经运动神经传导速度49m/s)。

轴索型（CMT2）特征为神经传导速度正常或者轻度下降，一般>38m/s。

神经康复病历分享本期为大家分享的是：腓骨肌萎缩症 1A 型的诊疗及康复。

病史摘要患者女，17 岁，因「进行性四肢无力 10 年、感觉减退 3 年」于 2021 年 6 月 1 日入北京华生康复医院神经康复科。

患者 8 岁时无诱因蹲下站起困难，渐影响行走，表现为无力、双足跟难着地，无肉跳，无饮水呛咳。

当地医院诊断「脑性瘫痪并跟腱挛缩、双侧髋关节脱位」，行「跟腱延长术」，术后仍进行性行走不稳。

3 年前因「路滑」跌倒住院于北京某三甲医院，查肌电图示「上、下肢周围神经源性损害」，考虑「腓骨肌萎缩症」，基因检测示「轴突型腓骨肌萎缩症阴性」，不明确「腓骨肌萎缩症」，予穿戴动态踝足矫形器，仍行走不稳，且觉双下肢感觉减退、走路踩棉花感，双上肢无力并感觉减退，手指伸直困难，学业中断，多处诊疗，四肢症状渐加重，半年余前开始依赖轮椅转移。

为明确诊断及康复治疗来我院就诊，门诊以「腓骨肌萎缩症？」收入神经康复科。

起病以来，神清，精神可，睡眠可，夜间睡眠有打鼾、无憋醒，饮食一般，小便正常，大便规律,1 年前开始大便糊状，近 3 年体重从 60 kg 增加至 87 kg。

既往史：2015 年检查发现「丙氨酸氨基转移酶 97.9U/L，天门冬氨酸氨基转移酶 42.2U/L」，一直服用「多烯磷脂酰胆碱胶囊 456 mg 一天三次」，效果一般，2021-5「丙氨酸氨基转移酶 258IU/L、天冬氨酸氨基转移酶 114IU/L」，查「甲、乙、丙、戊肝炎病毒为阴性」。

2015 年检查发现「餐后血糖高，最高 13.6 mmol/L」，此后住院以查空腹血糖为主，「未见异常」，未处理。

家族史：父亲体健。

母亲 4 岁时蹲下站起无力，当地医院诊断「小儿麻痹症」。

有一姐姐，体健，MLPA-CMT1 无异常。

姨妈足弓高。

查体：体温 36.1℃，呼吸 20 次/分，心率 80 次/分，血压115/80 mmHg。

身高 165 cm，体重 87 kg，BMI32 kg/m²，神清语利，对答切题，颅神经查无异常。

腓骨肌萎缩症一、诊疗规范（一）概述腓骨肌萎缩症（Charcot-Marie-Tooth disease，CMT）是一组遗传性周围神经病。

目前已发现的致病基因达60余种。

其主要特点为慢性进行性、长度依赖的运动及感觉神经病，最常见表现为下肢起病的、缓慢进展的肢体远端肌肉萎缩，无力和感觉缺失。

根据上肢运动神经传导速度主要分为髓鞘型和轴索型。

根据遗传方式、临床表现以及电生理，CMT主要亚型包括CMT1-4以及CMTX。

（二）临床表现CMT的主要临床表现为下肢远端为主，并逐渐向近端发展的肢体肌肉萎缩、无力及感觉丧失。

常见临床表现为运动能力不如同龄人，跑步困难，易扭脚，足下垂，小腿腓肠肌萎缩形似“鹤腿”；查体可发现弓形足、锤状趾，远端肢体为主的无力萎缩，深感觉减退。

患者通常20岁前起病，缓慢进展，疾病后期可能严重影响活动，但很少导致完全残疾，也不影响正常寿命。

但有些特殊类型可能起病早且严重：如Dejerine-Sottas综合征患者婴儿期起病，导致低张力的软婴、运动发育迟滞等。

少数CMT可有周围神经病以外的其他表现：CMTX1型可有卒中样发作伴MRI白质可逆性病变；CMT5型伴锥体束征；CMT6型伴视神经萎缩；CMT7型伴色素性视网膜炎。

（三）辅助检查1.电生理检查电生理检查：对于区分脱髓鞘性和轴索性神经病十分重要，同时可以检测是否有临床下的感觉神经受累，有助于CMT的分型；此外，节段性运动神经传导检测在脱髓鞘型CMT与CIDP的鉴别中也有重要作用。

均匀的神经传导速度减慢（上肢运动神经传导速度＜3 8m/s）提示脱髓鞘型CMT（CMT1以及CMT4），而神经传导速度正常或轻度减慢（正中或尺神经运动传导速度＞38m/s）、伴有复合肌肉动作电位及感觉动作电位波幅降低提示CMT2。

当上肢的运动神经传导速度位于25～45m/s的中间值时，需要警惕CMTX1。

脱髓鞘型CMT的运动神经传导速度通常均匀减慢，若出现明显的波形离散、传导阻滞通常提示CIDP可能性大。

临床医学研究与实践2021年2月第6卷第4期综述DOI :10.19347/ki.2096-1413.202104067作者简介：王萌（1994-），女，汉族，陕西宝鸡人，硕士在读。

研究方向：神经内科相关疾病。

*通讯作者：王丙聚，E -mail :wangbingju888@.腓骨肌萎缩症（Charcot-Marie-Tooth disease,CMT ）由Charcot 、Marie 和Tooth 于1886年首次报道，CMT 患者临床表现为足内侧肌和腓骨肌进行性无力和萎缩，伴有轻到中度感觉减退、腱反射消失和弓形足。

过去更多的是关注X 连锁腓骨肌萎缩症（X-linked Charcot -Marie -Tooth disease,CMTX1）周围神经系统症状，随着伴有中枢神经系统功能受累的CMTX1家系不断被发现，CMTX1的中枢神经系统症状逐渐引起人们的重视，但其具体发病机制目前还不完全清楚。

本文旨在对CMTX1的中枢神经系统表现、发病机制及诊疗进展作一综述，为CMT 患者的临床诊疗提供参考。

1定义与分型CMT 是常见的遗传性神经疾病，其发病率约为1/2500。

CMT 的遗传方式有常染色体显性、常染色体隐性和X 连锁三种。

CMTX 属于X 连锁遗传，根据突变基因及遗传方式可分为以下六种类型：CMTX1、CMTX2、CMTX3、CMTX4、CMTX5、CMTX6，其中CMTX1和CMTX6被认为是X 连锁显性遗传，CMTX2~5型被认为是X 连锁隐性遗传。

CMTX1可能导致90%的CMTX ，并已成为仅次于CMT1A 的第二大常见的CMT 遗传变异，约占CMT 总数的7%~15%[1]。

2发病机制2.1Cx32突变机制GJB1是CMTX1最常见的致病基因，是编码间隙连接蛋白Cx32的基因。

Cx32蛋白是由1个胞内环和2个胞外环连接从而形成跨膜结构，胞内部分聚合形成六聚体结构，靶向转运至细胞膜后形成半通道，与毗邻细胞膜上的半通道结合，形成完整的间隙连接通道，这些通道允许离子、信号分子和小代谢物通过，并为细胞之间的电和化学耦合提供途径[2]。