药剂学考试题

药剂学考试题

名词解释

1.酶工程：是酶和工程学相互结合、发展而形成的一门新技术科学，它是从应用的目的出发，研究酶、应用酶的特异性催化功能，并通过工程化将相应原料转化成有用物质的技术。

2.蛋白质三级结构：是指一条螺旋肽链，即已折叠的肽链在分子中的空间构型，即分子中的三维空间排列或组合的方式，系一条多肽链中所有原子的空间排部。

3.固体分散体：药物（以分子、胶态、微晶、无定形等）高度分散在适宜载体材料中形成的一种固态物质。

4.溶液片：临用前加适量水使溶解成合适浓度溶液的片剂。

5.潜溶：药物在某一比例的混合溶剂中出现溶解度的极大值。

6.HBL：表面活性剂为具有亲水基团和亲油基团的两亲分子，表面活性剂分子中亲水基和亲油基之间的大小和力量平衡程度的量，定义为表面活性剂的亲水亲油平衡值。

7.缓释制剂：在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物的制剂，与相应的普通制剂相比，给药频率比减少一半或有所减少，显著增加患者依从性。

控释制剂：在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物的制剂，与相应的普

通制剂相比，给药频率比减少一半或有所减少，血药浓度比缓释制剂更平稳，显著增加患者依从性。

8.脂质体：系指药物被类脂双分子层包封成的微小囊泡，由双层磷脂包裹，具有水相内核，是一种人工合成的脂质膜性小球，是目前被研究最广泛最成熟的靶向给药系统。

9.滞留时间：经皮吸收制剂给药后，透过皮肤的药物不能立即达到零级反应过程，即达到稳态的药物浓度，需要一定时间，把经过给药后达到稳态药物浓度所需时间称为滞留时间。

10.乳剂：系指两种互不相溶的液体混合，其中一种液体以细小液滴分散于另一种液体中形成的非均相液体分散体系。

11.乳化剂：是指可阻止乳滴合并使乳剂稳定的第三种物质。其在乳剂形成、稳定性、以及药效发挥等方面其重要作用。

12.加速试验：在超常的条件（温度较高，湿度较高，光照较强等）下进行。其目的是通过加速药物的化学或物理变化，探讨药物的稳定性，为药品审评、制剂设计、包装、运输及贮存提供必要的资料。

13.强化试验：影响因素试验，是在比加速试验更激烈的条件下进行的。其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物。适用于原料药的考察，用一批原料药进行。

14热原：注射后能使恒温动物体温升高的物质。

15.制软材：将药物与适宜的稀释剂必要时加入崩解剂充分混匀，加入水或其他黏合剂后制软材，是湿法制粒的关键技术，掌握软材质量的原则是“手握成团，轻压即散”。

16.GLP：药物非临床研究质量管理规范。

17.T0.9 ：药物降解百分十所用的时间，也称十分之一衰期。

处方分析

软膏剂——辅料分析，制备方法

选择

1.注射剂生产流程：原辅料的准备、容器的处理、配液、过滤、封罐、灭菌、质量检查、印字、包装等步骤。

2.通针性和试针性是哪类注射剂的要求：静脉、皮下。

3.确定乳化剂类型的因素：HLB值，8-18水包油，3-6油包水。

4.哪个辅料可以增溶：聚山梨酯、聚氧乙烯脂肪酸酯类。

5.热原最强活性中心：脂多糖。

6.硬胶囊壳的材料：明胶

制备：溶胶→蘸胶（制胚）→干燥→拔壳→切割→整理。

7.何因素不利于气雾剂制备：微生物污染。

8.固体分散体常见稳定性问题：在贮存过程中会逐渐老化（贮存时固体分散体的硬度变大、析出晶体或结晶粗化，从而降低药物的生物利用度的现象）。

老化的原因包括：

① 药物浓度较大时结晶变大；

② 载体材料的晶型变化，如PEG6000在温度高出55℃时，逐渐变成稳定的长键结晶；

③ 药物的水解（如氨苄西林和沙丁胶醇）和氧化（如可的松）；

④ 载体材料与药物发生相作用等。

9.环糊精包合前后表征变化：空穴内为疏水区，非极性脂溶性药物易进入而被包合，形成的包合物溶解度小；极性药物可嵌在空穴口的亲水区，形成的包合物溶解度大。

优点：减小刺激，降低毒副作用，增加药物稳定性和溶解度，掩盖药物异味。

10.适合缓释试剂要求的药物半衰期：较短，2--8小时。

11.渗透泵性质：渗透泵型控释制剂是以渗透压作为释药动力,以零级释放动力学为特征的一种释药系统。在当前众多释药系统中,由于渗透泵控释制剂具有零级释药的明显特征,释药行为不受介质环境pH值、胃肠蠕动和食物等因素的影响以及体内外释药相关性较好等特点,成为迄今为止口服控释制剂中最为理想的一种。渗透泵控释制剂的形式多种多样,主要有单室和双室渗透泵片。

12.蛋白质的几级结构：一级--氨基酸序列，二--级多肽链折叠方式，三级--二级结构的空间排布方式及有关侧链基团之间的相互作用关系，四级--由蛋白质亚基结构形成的多于一条多肽链的蛋白质分子的空间排列。 13.阿伦尼乌斯公式：温度↑10度，反应速率增加2-4倍，k=Ae-E/RT

14.淋巴靶向最有效的剂型：乳剂或脂质体待定!

15.经皮吸收常用控释膜的物料：高分子材料，乙烯醋酸乙烯共聚物（EVA）和聚硅氧烷。

16.适合透皮吸收药物的性质：易在胃肠道降解、首过效应大、生物半衰期短、需长期给药。

17.取样点及原因：选出3个取样时间点，第一点为开始的取样时间点(0.5~2小时，累积释放量约30%),用于考察药物是否有突释;第二点为中间的取样时间点(累积释放量约50%)，用于确定释药特征;最后的取样点(累积释放量>75%)，用于考察释药量是否基本完全。

18.压敏胶：在轻微压力下，既可实现粘贴的同时，又容易剥离的一类胶黏材料，在经皮吸收制剂中，起着保证释药面与皮肤紧密接触、以及药物贮库、控释等作用；

聚异丁烯类、聚丙烯酸酯类、聚硅氧烷类。

简答题

1、脂质体的作用

答：①构成脂质体的主要材料磷脂和胆固醇是细胞膜的天然组成成分,对机体无毒、无抗原性,完全生物相容,体内能彻底降解。

②脂质体在血液中稳定,可随血液循环流动。

③与细胞膜亲和力强,可以增加被包裹药物透过细胞膜的能力,将亲水性药物尤其是多肽、质粒基因等送入细胞内,发挥作用。

④根据需要,可以调整处方组成,制备出不同粒径和表面电荷的脂质体,并可对表面进行PEG化学修饰，延长血液循环时间,或与适当的抗体连接,提高药物的靶向性。

⑤载药范围广.脂质体既可包裹水溶性药物,也可包裹脂溶性药物。

⑥包裹在脂质体中的药物和外部介质隔绝,不易受外部环境的影响,能够提高一些易降解或易失活的药物如酶等的稳定性。

2.乳剂不稳定性及其原因

答：乳剂属热力学不稳定的非均相分散体系，在制备或放置过程中常发生分层、絮凝、转相、合并与破裂及酸败。

①分层：指乳剂在放置过程中出现分散相粒子上浮或下沉的现象，是可逆过程。

产生原因是分散相和连续相存在密度差。减小密度差、增加分散介质粘度、增大分散相体积分数都可降低分层速率。

②絮凝：乳剂中分散的乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成均匀乳剂的现象。

产生原因是由于ζ电位的降低。通过加入适当电解质，增加乳滴表面的ζ电位，可以避免絮凝。

③转相：指乳剂类型的改变，是由于向乳剂中加入另一种物质，使乳化剂性质改变而引起的。

产生原因是乳化剂的性质及其体积分数变化。

④合并及破裂：合并是指乳滴的界面吸附膜被破坏导致乳滴变大的过程，合并并进一步发展

导致乳剂分为油、水俩层不相溶的液体称为破裂，破裂是不可逆的过程。

其与乳滴大小有关，乳滴越小越稳定，乳滴大小不一，容易引起合并。制备时保证乳滴大小均一，增加外相粘度，可降低合并速率。

⑤酸败，乳剂受外界因素（光、热、空气等）及微生物等的作用，使乳剂中的油、乳化剂等发生变质的现象。 加抗氧剂和防腐剂以防止或延缓酸败。

3.改良型新药的定义、分类、影响因素

答：①定义：改良型新药是指在已知活性成分基础上，对其剂型，结构，处方工艺，给药途径，适应症等进行优化，强调具有明显的临床优势

②分类：中药、化学药品、生物制剂

③当前市场情况下，三大因素驱动我国改良型新药快速增长。

需求端，慢病患者数量持续增加，对改良型新药需求迫切，且慢病患者呈年轻化趋势。改良型新药可降低药物副作用，增加药物顺应性。慢病患者通常需要长时间甚至终身服药，因此药物副作用更为明显，同时服药依从性也是难题之一。因此降低药物副作用，提高药物顺应性的改良型新药，对慢病患者而具有很大吸引力。

政策端，鼓励创新+重视临床价值为整体导向，2类新药受政策支持。新医改致力于解决我国医疗水平不高问题，国家出台优先审评审批、仿制药一致性评价、上市许可人制度等政策，对医药行业影响巨大。质量优质、临床价值高的药品受政策支持脱颖而出，低门槛、高重复、疗效不过硬的药品面临淘汰。

技术端，我国创新制剂技术正在奋起追赶，缩小与国外差距。释药系统的创新离不开制剂技术、药用辅料、给药装置、制剂设备、检测设备和包装材料的创新，涉及多个学科。过去，我国除了一些追踪式创新外（如冷冻干燥型口崩片），在制剂技术创新方面与国外先进水平存在较大差距。目前，我国创新制剂技术正在奋起追赶，创新制剂平台开始建立，多种剂型改良新药已在布局中。基于我国与国际制剂研发水平的差距，近些年我国重点加强了对渗透泵、微孔膜、长效缓释、靶向、定时脉冲等国际先进剂型及相关辅料的研究。

4.带量采购的优点和意义

答：在采购公告中明确了每个药品品种的采购量，采购单位可以以量换价，给药品生产企业明确的预期，根据采购量自主报价申报，从而明显降低药价，减轻患者药费负担。同时，带量采购也有利于减少企业的跨区域市场推广成本。

①降低药品价格

药品带量采购的根本目的是降低药品价格，让人民群众能够以低廉的价格用上质量更高的药品。目前药品市场上，采购层级较低，采购力量分散，议价能力不足，弱化了市场竞争机制。这会使药品采购、使用、医保报销等各个环节难以发挥协同作用。所以，药品带量采购可以降低药品价格，促进完善的药价形成机制，提高群众用药安全。

②完善药价形成机制

带量采购可以充分发挥市场竞争作用，能够加强政府引导，完善药价的形成。通过带量采购，原研药还可以与仿制药充分竞争，使得药品降价提质。第二点，带量采购可以使得药品行业转型升级，通过设定一定的质量标准和数量，还能推动医药企业结构和产品结构升级。

5.包合物的定义、优点

答：定义：是指一种药物分子被全部或部分包入另一种物质的分子腔中而形成的独立形式的络合物。由主分子和客分子组成。

优点：①提高稳定性，增大溶解度，防止挥发性成分挥发，掩盖药物的不良气味和味道。

②使液态药物粉末化。

③提高药物的生物利用度，降低药物的刺激性与毒副作用。

6.增加药物溶解度的方法