9-妊娠期合理用药PPT课件

2024/6/11
妊娠期与哺乳期妇女合理用药
第二十三页，共五十页。
三、药物(yàowù)对胎儿的损害
（一）药物致胎儿生长发育迟缓：
苯妥英钠、乙醇、抗癌药、香豆素类：致畸+生长发育迟
缓 氯丙嗪：无致畸作用，但可致发育迟缓 恩氟醚：胎儿发育迟缓
降压药、麻醉药、血管活性药、有可能造成血液浓缩 (nónɡ suō)和血粘度增高的药物（利尿药）：减少胎盘血 流量，影响胎儿血氧交换
妊娠期常用 药物 (chánɡ yònɡ)
❖ 抗感染药物(yàowù)
❖ 强心和抗心律失常药
❖ 抗高血压药 ❖ 抗惊厥药 ❖ 平喘药
❖ 降血糖药
❖ 止吐药
❖ 肾上腺皮质激素
❖ 性激素类药
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妊娠期与哺乳期妇女合理用药
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第二十八页，共五十页。
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妊娠期与哺乳期妇女合理用药
妊娠期与哺乳期妇女合理用药
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妊娠期药物(yàowù)的排泄
➢ 孕妇心搏出量和肾血流量的增加，肾小球滤过率增加约50％， 主要从尿中排出的药物(yàowù)，从肾排出的过程加快：硫酸镁、 庆大霉素、氨苄西林、地高辛、碳酸锂等。
➢ 晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功能受影响，使由肾 排出的药物作用延缓，药物排泄减慢减少，反使药物容易 在体内蓄积。
➢ 肝脏代谢 肝药酶缺乏，药物胎儿血药浓度高于母体（乙醚、
巴比妥、镁盐、VB、VC） ➢ 肝外代谢 与成年人相比，胎儿肝外代谢所起的作用较
大，主要(zhǔyào)发生在胎盘和肾上腺。 ➢ 致畸作用：苯妥英钠经Ⅰ相代谢成对羟苯妥英钠，干扰叶酸
代谢，呈现致畸作用。
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脂溶性高、极性小的药物容易扩散
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4. 药物的分子量
分子量小于500的药物容易通过胎盘； 大于1000的很难通过胎盘
5. 药物的解离程度
药物的离子化程度与通过胎盘的药物 量成反比
6. 与蛋白的结合能力
药物的血浆蛋白结合能力与通过胎盘 的药物量成反比
7. 胎盘血流量
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脏—首过效应
经胎儿尿液排入羊水的药物，随胎儿吞饮羊水
重吸收—羊水肠道循环
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B 影响药物进入胎儿体内的因素
1. 胎盘血管合体膜(VSM)的厚度与面积 妊娠晚期 VSM 的厚度仅为妊娠早期
的10％ 2. 胎盘通透性
感染、心脏病、糖尿病、妊娠高血压 等可能破坏胎盘屏障，导致通透性增加 3. 药物的脂溶性
孕妇用药率从1971年的86％下降 为1987年的46％；英国仅为35％；
我国孕妇用药率偏高，为85％
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制定特殊治疗方案的必 要性
孕妇作为特殊群体，在生理、生化功 能等方面表现出药物作用的特殊性，影响 药物的吸收、分布、代谢和排泄过程，导 致药动学参数的差异
按常规用药时，可能达不到最低有效 浓度，或大于最低中毒浓度
对胎儿的危害 腭裂 男性化 女性化 宫颈癌 甲肿 药物依赖性 心血管畸形 唇裂、腭裂 多发畸形
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药物对胎儿危害的分类4
度快，是药物致畸的敏感时期 3. 妊娠中期和晚期
药物对胎儿致畸的可能性减少 但神经系统在妊娠期间是持续发育的， 药物致畸的影响一直存在
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药物致畸性的评价

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一. 药物在母体内的药代动力学特点
药物在孕 妇体内的
吸收 分布 代谢 排泄
均有不同程 度的改变。
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1. 妊娠期母体的药物吸收
● 胃肠道给药 妊娠时胃酸分泌减少，胃肠活动减弱，胃排空时
间延长。 弱酸类药物的吸收减慢，Tm后推，Cm ↓ 弱碱类药物吸收增多， Tm后推
大分子物质被合体细胞吞裹入细胞内，直接进入胎儿血， 如蛋白质、免疫球蛋白、病毒、抗体等。
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3. 影响胎盘对药物转运的因素
● 药物的脂溶性 脂溶性高的药物易经胎盘扩散 进入胎儿血循环。
● 药物分子的大小 分子量小的药物易通过胎盘。 ● 药物的离解程度 离子化程度低的经胎盘渗透
较快。 ● 与蛋白的结合力 药物与蛋白的结合力与通过
膜表面积呈正相关。 ● 妊娠晚期时VSM表面面积愈来愈大，厚度逐渐
变薄，故随妊娠的进展药物的转运逐渐？
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2. 胎盘转运药物的方式
● 被动转运 是药物转运最常用和最重要的形式。
♠ 简单扩散 脂溶性高、分子量小于250、离子化程度低的物质易
通过VSM，如气体（O2 、CO2）、琥珀胆碱、安替匹林等。
游离部分药物增多，孕妇用药效力增高。
● 妊娠晚期脂肪积储增加 脂肪组织属总分布容积的一部分，其增加可增加脂溶
性药物的分布容积。 故妊晚期对脂溶性药物的耐受量增大。
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3. 妊娠期母体的药物代谢
妊娠时肝血流量改变不大，但其肝微粒体 酶活性增加。妊娠期高雌激素水平造成胆汁淤 积，因而造成药物在肝脏停留时间延长，故药 物代谢加快，同时也加重了肝脏负担，故应谨 慎使用具有肝毒性的药物。

抗病毒药 阿昔洛韦（无环鸟苷 Acyclovir）（C）孕期必要时可用。利 巴韦林 Ribavirin( 三氮唑核苷,病毒唑， Virazole)（X）本品有较强的致畸作用, 禁用
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降压镇静剂
硫酸镁(Magnesium)（B）安全、对胎儿 无致畸作用。新生儿低钙、肌张力低下、 嗜睡、呼吸抑制
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肼苯达嗪（Hydralazine）（B ） 无致畸作 用。使用时注意监测血压，头痛、心悸。
甲基多巴(Methydopa)（C）安全。适用于妊 娠并原发性高血压或高血压并发妊高征。
硝苯地平 Nifediping （心痛定）(C ) 属钙离 子通道阻断剂拮抗剂。动物实验有致畸胎作 用，人类无报道。孕早期慎用。
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孕期用药对胎儿或新生儿影响
Medication cause toxicity in the Fetus/ or
Newborn
糖皮质激素 Hyperglycemia
降压药
孕妇低血压---胎儿心动过缓
免疫抑制剂 免疫抑制、骨髓抑制、FGR？
硫酸镁
低钙/ 佝偻病
碘化物
甲低
降糖药
新生儿低血糖
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孕妇用药具体选择
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单独用药而避免联合用药；选用结论比较肯定 的药物避免使用比较新的、但尚未肯定对胎儿 是否有不良影响的药物。严格掌握剂量和用药 持续时间，注意及时停药。
孕妇已用了某种可能致畸的药物，应根据用药 量，用药时间等因素综合考虑处理方案。早孕 期用过明显致畸药物应考虑终止妊娠。
中药或中成药一般可按药物说明书孕妇“慎用” 或“禁用”执行。
受精>2周~8周以内(Embryo) 称为“致畸高度敏感期” 神经组织于受精后15~25日； 心脏于20~40日； 肢体24~46日易受药物影响