胸腺肽的临床应用新进展

回回匣圆园圃　．２０９９．　

２０１０年第ｌ２卷第１２期（总第８６期）　

胸腺肽０【　联合ＤＣＦ治疗晚期胃癌的临床观察　

林晓辉，吴江，余海清，庞世权　

（广东省深圳ｆＨ束安区人民医院肿瘤内科，深圳５ｌ　５８０１）　

【摘要】目的：观察注射用胸腺肽Ⅱ，联合ＤＣＦ治疗晚期胃癌的临床效果及毒副反应　方法：６０例晚期胃癌患者随机分成治疗组和对照组，　治疗组３Ｏ例采用ＤＣＦ方案化疗联合注射用胸腺肽ａ１，对照组３Ｏ例单独使用ＤＣＦ方案化疗。结果：治疗组和对照组的有效率分别为４３＿３％和　３３．３％，两组比较有统计学意义。治疗组一般癍状改善明显优于对照组，治疗组在骨髓抑制、虚弱、厌食、恶心、呕吐及黏膜炎毒副反应　发生率低子对照组，两组比较有统计学意义（　：Ｏ．０５），在种经毒性、感染及腹泻方瓣有减轻毒副反应的趋势，但没有统计学意义（尸＞０．ｏｓ）。结　论：胸腺肽０ｔ。联合ＤＣＦ方案治疗晚期胃癌，提高了化疗有效率，并能确切减轻化疗相关不良反应，改善患者体能状况，值得进一步临床研究。　【关键词ｌ胸腺肽ａ。；晚期胃癌；化疗　【中圈分类号】Ｒ７３５．２；Ｒ７３０．５１【文献标识码】Ａ【文章编号】１００９－０９５９（２０１０）１２－２０９９—０２　Ｃｆｉｎｉｃａｌ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　Ｏｎ　ｔｈｅ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｇａｓｔｒｉｃ　Ｃａｎｃｅｒ　ｂｙ　ｔｈｅ　

Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　Ｏｆ　Ｔｈｙｍｏｓｉｎ　ＡＩｐｈａ．１　ｗｉｔｈ　ＤＣＦ　Ｒｅｇｉｍｅｎ　

Ｌｉｎ　Ｘｉａｏ・ｈｕｉ，Ｗｕ　ｊｉａｎｇ，Ｙｕ　Ｈａｉ—ｑｉｎｇ，ｅｔ　ａｌ　（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，Ｔｈｅ　Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＢａｏａｎ　Ｓｈｅｎｚｈｅｎ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｓｈｅｎｚｈｅｎ　５１５８０１，Ｃｈｉｎａ）　【ＡＢＳＴＲＡＣＴ】ｏｂｊｅｅｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｆｅｃｔ　ａｎｄ　ｓｉｄｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｙｍｏｓｉｎ　ａｌｐｈａ一１　ｗｉｔｈ　ＤＣＦ　ｒｅｇｉｍｅｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：６０　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｗｅｒｅ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｉｎｔｏ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　ｇｒｏｕｐ．Ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ（３０　ｐａｔｉｅｎｔｓ）ｒｅｃｅｉｖｅｄ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｏｆ　ＤＣＦ（ｄｏｃｅｔａｘｅｌ／ｃｉｓｐｌａｔｉｎ／５一ｆｌｕｏｒｏｕｒａｅｉｌ）ｒｅｇｉｍｅｎ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｙｍｏｓｉｎ　ａｌｐｈａ一１，ａｎｄ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（３０ｐａｔｉｅｎｔｓ）ｗｅｒｅ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ｒｅｇｉｍｅｎ　ａｌｏｎｅ．　Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗａｓ　ｆｏｕｎｄ　ｉｎ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｒａｔｅ（４３．３％ｖｅｒｓｕｓ　３３．３％），ｔｈｅ　ｃｏｍｍｏｎｌｙ　ｓｙｍｐｔｏｍ　ｍｅｌｉｏｒａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｓｕｐｅｒｉｏｒ　ｔｏ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ．Ａｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗａｓ　ｓｈｏｗｎ　ｉｎ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ｍｙｅｌｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ，ｗｅａｋｎｅｓｓ，ａｎｏｒｅｘｉａ，ｎａｕｓｅａ　ａｎｄ　ｖｏｍｉｔｉｎｇ，ｍｕｃｏｓａ　ｒｅａｃｔｉｏｎ，ｔｈｅｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ｏｃｃｕｒｒｅｄ　ｌｅｓｓｅｒ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５），ａｎｄ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗａｓ　ｓｈｏｗｎ　ｉｎ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙ，ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，　ｄｉａｒｒｈｅａ（Ｐ＞０．０５）：Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｄｖａｎｃｅｄ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃ￣ｎｃｃｒｂｙｔｈｅ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ￣ｙｍｏｓｉｎ　ａｌｐｈａ—１　ｗｉｔｈＤＣＦ　ｒｅｇｉｍｅｎ，ｈａｄｔｒｅｎｄｔｏ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ａｎｄ　ｃｏｕｌｄ　ａｌｌｅｖｉａｔｅ　ｆｉｒｍｌｙ　ｔｈｅ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ，ａｍｅｌｉｏｒａｔｅｄ　ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔ’ｓ　ｓｔａｔｕｓ，Ｗｏｒｔｈｙ　ｏｆｆｕｒｔｈｅｒｅｌｉｎｉｃａｌ　ｒｅｓｅａｒｃｈ．　［ＫＥＹＷＯＡＤＳ］Ｔｈｙｍｏｓｉｎ　ａｌｐｈａ－Ｉ；Ａｄｖａｎｃｅｄ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ；Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　

精选胸腺肽临床应用指引

胸腺肽是一类具有免疫调节功能的多肽物质，在临床上有着广泛的应用。然而，为了确保其安全有效的使用，需要遵循一定的应用指引。

一、胸腺肽的作用机制

胸腺肽能够促进淋巴细胞的成熟和分化，增强机体的免疫功能。它可以调节 T 细胞的发育和功能，提高细胞免疫反应，同时对体液免疫也有一定的调节作用。

二、适用病症

1、 慢性乙型肝炎

对于慢性乙型肝炎患者，胸腺肽可以增强机体对乙肝病毒的免疫应答，有助于控制病毒复制，改善肝功能，延缓病情进展。

2、 恶性肿瘤

在肿瘤治疗中，胸腺肽可以提高患者的免疫力，减轻放化疗的不良反应，增强抗肿瘤的效果，提高生活质量，延长生存期。

3、 免疫缺陷病

对于先天性或获得性免疫缺陷病患者，胸腺肽能够补充或调节免疫功能，减少感染的发生频率和严重程度。

4、 自身免疫性疾病 在某些自身免疫性疾病，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等，胸腺肽可以调节免疫失衡，减轻炎症反应，缓解症状。

三、使用方法

1、 剂型和剂量

胸腺肽有多种剂型，包括注射剂、肠溶片等。剂量的选择应根据患者的病情、年龄、体重等因素进行个体化调整。

2、 给药途径

注射剂通常通过肌肉注射或静脉滴注给药，肠溶片则通过口服。

3、 治疗疗程

治疗疗程因疾病类型和病情严重程度而异。一般来说，慢性疾病需要较长时间的治疗，而急性疾病的疗程相对较短。

四、注意事项

1、 过敏反应

使用胸腺肽前，应详细询问患者的过敏史。对胸腺肽或其成分过敏者禁用。在用药过程中，如出现过敏症状，如皮疹、瘙痒、呼吸困难等，应立即停药，并采取相应的治疗措施。

2、 不良反应

常见的不良反应包括发热、头晕、恶心、乏力等，一般较轻微，可自行缓解。如果不良反应严重，应及时就医。 3、 特殊人群

（1）儿童：儿童使用胸腺肽应谨慎，根据年龄和体重调整剂量，并密切观察不良反应。

（2）孕妇及哺乳期妇女：孕妇及哺乳期妇女使用胸腺肽的安全性尚未完全明确，应权衡利弊后使用。

胸腺五肽、胸腺肽α1与胸腺肽注射剂的区别

1.简 介：

胸 腺：胸腺位于胸骨后面，紧靠心脏，呈灰赤色，扁平椭圆形，分左、右两叶，由淋巴组织构成。青春期前发充良好，青春期后逐渐退化，为脂肪组织所代替。胸腺不仅是T细胞发育分化和成熟的场所，是机体的重要中枢免疫器官，而且还可分泌多种肽类激素，也是重要内分泌器官。胸腺激素在胸腺内以旁分泌的方式调节T细胞发育、分化和成熟，同时还进入血液影响外周免疫器官和神经内分泌系统的功能，因此胸腺是免疫神经内分泌网络中的一个重要器官。

胸腺肽：胸腺肽是胸腺产生的一种蛋白质和多肽激素，是一种生物反应调节因子，能促进淋巴细胞成熟，调节和增强人体免疫机制，在临床上具有抗衰老、抗病毒复制、抗肿瘤细胞分化的作用。胸腺肽制剂在我国临床应用已有20多年的历史，主要成分为健康小牛等动物的胸腺组织提取物。但由于各种制剂的生产工艺，标准不同，产品质量及临床疗效也有较大的差异。

胸腺五肽：胸腺五肽（TP-5）由精氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、缬氨酸、酪氨酸五种氨基酸组成，是胸腺分泌物的一种胸腺生成素Ⅱ的有效部分。胸腺生成素Ⅱ是从胸腺激素中分离出来的单一多肽化合物，由49个氨基酸组成，而其中由5个氨基酸组成的肽链片段，却有着与胸腺生成素II相同的全部生理功能，所以就把这个五肽片段称为胸腺五肽。目前我国的胸腺五肽制剂是以氨基酸为原料，通过高科技手段人工合成的化合物，结构明确，纯度高。

胸腺肽α1：胸腺肽α1(Tα1)是胸腺肽中的高端产品，该药物是由胸腺素组分5(TF-5)中分离纯化分离出的一种小分子生物活性多肽，由２８种氨基酸排列而成，分子量3108.37，其含量约占TF-5的0.6%，具有较高的免疫增强活性。胸腺肽α1与胸腺生成素Ⅱ是目前人类了解得最清楚的两种胸腺激素组分，因此，市面上的胸腺肽α1与胸腺五肽一样，都具有明确的结构，纯度高达99%以上。

总的说来，胸腺肽、胸腺五肽、胸腺肽α1都是胸腺激素类的免疫调节剂，具有调节T淋巴细胞发育、分化和成熟的作用，同时能修复受损的T淋巴细胞，在人体免疫系统中发挥着重要作用。胸腺肽是动物胸腺提取物，含有各种胸腺激素，而胸腺五肽和胸腺肽α1是人体胸腺激素中重要的活性组分，由人工合成，有效成分确切，作用机制清楚，无需皮试。 表1：胸腺肽注射液、胸腺五肽和胸腺肽α1的比较

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格雷夫斯病辅助治疗药物的新进展

殷宪淼彭跃

格雷夫斯病（Ｇｒａｖｅｓ．ＧＤ）是一种能引起甲状腺机能亢进症的自身免疫疾病。其传统的抗甲亢药物（ＡＴＤ）难以处理或疗程长易复发或并发症多等．因此，临床医学工作者以ＡＴＤ为基础对ＧＤ的治疗药物及方法进行了许多探索，现就文献报告如下。１ＡＴＤ＋左旋咪唑治疗组３８例、对照组１９例，两组均抗甲亢药治疗（甲巯咪唑２０～３０ｍｇ／ｄ，分２—３次服），治疗组加用左旋咪唑７５ＩＩ∥ｄ，ｒｉｄ，每周连续４ｄ，停３ｄ，持续服３个月后停１个月为１个疗程（肝血宁１２片／ｄ，ｔｉｄ），治疗２４周后全部停药。结果：自身抗体治疗组下降幅度＞对照组，停甲巯咪唑后治疗组继续下降，而对照组开始回升；甲状腺内淋巴细胞侵润消失者治疗组为８８％，变异腺上皮细胞恢复正常占７４．２％，而优于对照组分别为６９．２％和４７．１％Ｐ＜０．０５，停甲巯咪唑后细胞学正常型分别仍有８３．８％和４４％；甲状腺肿大和突眼等临床症状发生率２８．１％，优于对照组６２．５％Ｐ＜０．０１。左旋咪唑直接作用于产生自身抗体的Ｂ淋巴细胞，从而加强甲巯咪唑免疫抑制作用，稳定已改善的免疫状态，加快了免疫缓解速度，此法适用于ＧＤ合并类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、病毒件疾病患者…。２ＡＴＤ＋胸腺肽患者５５例随机分为治疗组３０例、对照组２５例，两组均给予抗甲亢药治疗组前半年肌注（皮试）胸腺肽，第１个月隔日肌注２０ｍｇ，以后５个月，每月肌注４０ｍｇ。结果：治疗组治疗２５例（８０．３％）、复发８例（２６．７％）；优于对照组分别为１２例（４８％）和１４例（５６％）Ｐ＜０．０１。胸腺肽是一种免疫调节剂，能诱导促进各阶段Ｔ细胞分化、发育、成熟，使Ｔ细胞免疫监视和调节功能恢复正常，有效抑制自身抗体产生，提高Ｔ抑细数董和功能，从『ｆＩｉ纠ＩＥＧＤ的抑制细胞缺陷。此法适用于ＧＤ合并病毒性肝炎、慢性减少性紫癜、干燥综合征、类风湿关节炎口ｏ。３ＡＴＤ＋强的松两组患者均常规抗甲亢药，治疗组加用强的松１５ｍｇ／ｄ同时顿服，于第９周起、每周递减５ｍｇ，１２周为１疗程。结果治疗４周及８周后，１３、Ｔ４同时正常者，治疗组分别为２７例和３５例（７７．１％、１００％），优于对照组分别是１５例和２４例（４７％、７５％）Ｐ＜０．０２５。治疗３个月及１２个月后甲状腺球蛋白抗体，甲状腺微粒体抗体及促甲状腺素受体抗体抑制率明显高于对照组Ｐ＜０．０５。其机制：①抑制甲亢的免疫反应；②加速碘从肾的清除；③抑制了丘胸中促甲状腺释放激素（ＴＲＨ）的合成和释放，减低垂体对ＴＲＨ的反应；④汽接作用于甲亢的甲状腺，减少甲状腺的分泌，使血中１３、Ｔ４下降。此法适用于有甲状腺明显肿大的ＧＤ，禁用于患糖尿病、高血压、溃疡病活动期及肾功能不全者旧１。４ＡＴＤ＋ａ一干扰素患者４２例，随机分为治疗组２５例和对照组１７例，两组均抗甲亢治疗，治疗组前３个月，每周肌注２０万Ｕａ一干扰