决奈达隆—预防房颤复发更安全有效的武器-心脑血管用药网

国产盐酸决奈达隆片治疗阵发性/持续性房颤的成本-效果分析高胜男、李雪靖2，刘国强>(1.河北省药物与卫生技术综合评估学会，河北石家庄050052; 2.河北医科大学第三医院药剂科，河北石家庄050052)摘要：目的评价阵发性/持续性心房颤动（atrial fibrillation, A F )患者两种治疗方案的成本-效果分析，为医保决策及临 床使用提供参考依据。

方法基于卫生体系角度，利用Treeage Pro 2011软件构建为期20年的Markov 模型，进行如下两种 治疗方案成本-效果分析：①盐酸决奈达隆片：②盐酸胺碘酮片。

效果指标采用质量调整生命年（quality asjusted life years,Q A L Y s),成本数据来源于中国药学会数据，转移概率和效用值来源于文献。

结果基础分析结果显示，国产盐酸决奈达隆片 较盐酸胺碘酮片成本高（385 158.73元对377 863.85元），但效果更优（12.41 QALYs 对11.84 QALYs),増量成本效益比=12 798.24元/Q A L Y ,远小于人均GDP 。

敏感性分析结果表明，对结果影响最大的因素是心衰效用值、缺血性脑卒中效用值、心衰治疗费用；在支付意愿值为3倍人均GDP 时，盐酸决奈达隆片具有经济性优势的概率为94.60%,敏感性分析支持基础 分析结果。

结论国产盐酸决奈达隆片治疗阵发性/持续性A F 具有经济性优势。

关键词：决奈达隆：胺碘酮；心房颤动；成本-效果分析中图分类号：R956文献标志码： A文章编号：1672-9188(2021)03-0202-06DOI ： 10.13683/j.wph.2021.03.010Cost-effectiveness analysis of dronedarone in the treatment ofparoxysmal/persistent atrial fibrillationGAO Shengnan1, LI Xuejing2, LIU Guoqiang2*(/. Hebei Medicine and Health Technology Assessment Association, Shijiazhuang 050052, Hebei Province, China;2. Department o f P harmacy, the Third Hospital o f H ebei Medical University, Shijiazhuang 050052, Hebei Province, China)Abstract: Objective To evaluate the cost-effectiveness of two treatment regimens for patients with paroxysmal/persistent atrial fibrillation, and to provide a reference for medical insurance decision-making and clinical use. Methods Based on the health system perspective, a 20-year Markov model was constructed using Treeage Pro 2011 software to conduct cost-effectiveness analysis. The effect indicators were quality-adjusted life years. The cost data came from Chinese pharmaceutical, and the transition probability and utility value came from literature. Results The basic analysis results showed that compared with amiodarone , the dronedarone's cost was higher (385 158.73 yuan vs 377 863.85 yuan), and the effect was better (12.41 QALYs vs 11.84 QALYs), the incremental cost effectiveness ratio was 12 798.24 yuan/QALY, far less than 1 time GDP. The results of sensitivity analysis showed that the factors that had the greater influence on the results were the utility value of heart failure , the utility value of ischemic stroke, and the cost of heart failure. When willing-to-pay was 3 times GDP, the probability that dronedarone would have an economic advantage is 94.60%, the sensitivity analysis supports the basic analysis results. Conclusion Domestic dronedarone hydrochloride tablets have economic advantages in the treatment of paroxysmal/persistent heart disease.Key words: dronedarone; amiodarone; atrial fibrillation; cost-effectiveness analysis收稿日期：2020-12-01作者简介：高胜男，硕士，研究方向：药物经济学、卫生技术评估。

决奈达隆联合β受体阻滞剂预防房颤患者治疗后复发的临床应用研究杨孟明;孟小斌;李存仁;李有钱【摘要】目的：探讨决奈达隆联合β受体阻滞剂的联合用药预防房颤患者治疗后复发的效果。

方法：2014年5月～2015年5月本院就诊房颤患者100例。

根据用药的不同分为两组，治疗组应用决奈达隆联合β受体阻滞剂的联合用药，对照组使用胺碘酮治疗。

结果：治疗后治疗组左心房内径与左心室舒张末期内径显著减小，明显小于对照组；治疗组QTc与对照组相比，指标数据明显更优；治疗组恶心、呕吐等不良反应发生率16.00%，明显少于对照组的42.00%；治疗组及对照组治疗后房颤复发率分别为12.00%、38.00%，治疗组复发率明显低于对照组，上述差异在统计学上有意义（P<0.05）。

结论：联合使用决奈达隆及β受体阻滞剂对房颤患者实现良好的临床治疗效果且复发率较低，临床用药效果明显。

【期刊名称】《北方药学》【年(卷),期】2016(013)004【总页数】2页(P58-58,59)【关键词】决奈达隆;β受体阻滞剂;房颤【作者】杨孟明;孟小斌;李存仁;李有钱【作者单位】梅州市人民医院西药房梅州 514031;梅州市人民医院西药房梅州514031;梅州市人民医院西药房梅州 514031;梅州市人民医院西药房梅州514031【正文语种】中文【中图分类】R541.7心房颤动（atrial fibrillation，AF）主要临床特点为心房电节奏异常紊乱，如果病情不能得到控制则逐渐发展为严重的心力衰竭，最终导致患者死亡。

大量的临床探究结果表明，房颤能够作为预测患者死亡率的独立有效因素[1～3]。

目前，房颤临床治疗常用药物有β受体阻滞剂、胺碘酮以及决奈达隆。

本次我院探讨决奈达隆联合β受体阻滞剂预防房颤患者治疗后复发的效果，选取近一年就诊患者的临床病例资料加以讨论分析，汇报如下：1.1临床资料：经数字表法随机选取于2014年5月～2015年5月本院就诊房颤患者100例。

抗心律失常新药——决奈达隆此博文包含图片(2011-04-08 10:27:18)转载▼标签：健康关键词：林治湖杨东辉心律失常房颤决奈达隆决奈达隆是一种多通道阻滞剂，与胺碘酮一样，它表现出所有4种Vaughan-Williams分类药物的抗心律失常特性。

在药理学研究中显示，决奈达隆的电生理学和血液动力学特性与胺碘酮相似。

在动物模型中显示，决奈达隆可以预防心房颤动或恢复窦性心律，而且可以预防室性心动过速和心室颤动。

一、物理、化学和药理学特性决奈达隆(Dronedarone)是一种苯并呋喃的衍生物，在结构上与胺碘酮相似，没有碘取代基。

化学名称：N-{2-丁基-3-[4-(3-二丁基氨基丙醇) 苯甲酰] 苯并呋喃-5-基}甲基磺酰胺（IUPAC）。

相对分子量593.2（盐酸盐）。

结构式与胺碘酮比较如下：抗心律失常新药——决奈达隆决奈达隆(Dronedarone)抗心律失常新药——决奈达隆胺碘酮（Amiodarone）1．在健康受试者中的药物代谢动力学在进食状态下，决奈达隆的吸收几乎是完全的（70%－100%），其绝对口服生物利用度为15%，这是由于CYP3A4介导的肝脏首过效应所致。

决奈达隆和SR35021在血浆中是不饱和的，表现出高的血浆蛋白结合率（决奈达隆为99.7%，SR35021为98.5%），浓度范围内（25－50000 ng/mL）。

脂肪餐增加决奈达隆的生物利用度，高脂肪餐增加3－4.5倍，低脂肪餐增加2－3倍。

因此，推荐在餐中服用决奈达隆片剂。

在人体中，在口服给药后决奈达隆被广泛代谢，主要是被CYP 3A4代谢的。

主要的循环代谢产物为SR35021（N－去丁基代谢产物）和SR90154（氧化N－去氨基代谢产物）。

SR35021具有与决奈达隆相似的抗心律失常、电生理和血液动力学活性，但SR35021的活性比决奈达隆的活性弱3－10倍。

SR90154几乎有任何活性。

决奈达隆和SR35021的血浆清除特性表现为2相，与终末相相比，在第1相中，血浆药物浓度下降更快。

决奈达隆的药动学及临床研究概况
孟祥业;金仲品
【期刊名称】《当代医学》
【年(卷),期】2010(016)033
【摘要】决奈达隆是新抗心律失常药,为新型苯并呋喃衍生物,具有多通道阻滞的电生理特性.大规模Ⅲ期临床试验证实,决奈达隆能使心房颤动(Af)或心房扑动(AF)的复发时间延长、复发率降低,并使Af或心房扑动的心室率减慢,降低心血管发病率及病死率.该药酎受性好,QTc间期延长不明显,对肺,甲状腺,肝、眼和神经系统无毒性反应,常见的不良反应为消化系统症状.决奈达隆可选择性用于Af/AF的治疗.但可使重度心力衰竭及左室功能不全患者病死率升高,可致胎儿畸形和乳儿生长迟缓,因此,对心力衰竭,左心室功能不全以及孕妇,哺乳妇属忌用.
【总页数】2页(P32-33)
【作者】孟祥业;金仲品
【作者单位】256200,山东省邹平县计划生育妇幼保健服务中;256600,山东省滨州职业学院
【正文语种】中文
【相关文献】
1.胺碘酮与决奈达隆诱发脂质代谢紊乱的机制研究 [J], 赵圣刚;许建江;孙凤娟;张祥宇;张冉;江力勤
2.决奈达隆治疗心房颤动应用进展 [J], 黄勇淇
3.胺碘酮与决奈达隆诱发脂质代谢紊乱的机制研究 [J], 赵圣刚;许建江;孙凤娟;张
祥宇;张冉;江力勤
4.原料药粒径对盐酸决奈达隆片体外溶出行为的影响 [J], 张卫香;徐艳;章剑虹;王兵
5.决奈达隆与胺碘酮对心房颤动射频消融术后窦性心律的维持作用比较 [J], 宋昆鹏;孙漾丽;石海莉;陈珂;郭素萍;张晶晶;李艳;秦立;韩凌;陈瑞雪
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

抗房颤药物胺碘酮、决奈达隆的比较及使用注意心房颤动（房颤）是最常见的心律失常，其是指规则有序的心房电活动丧失，代之以快速无序的颤动波，是严重的心房电活动紊乱，可使心房失去有效的收缩与舒张，伴有快速或缓慢心室率，致心脏泵血功能下降，心房内附壁血栓形成，常见临床症状有心慌、胸闷、运动耐量下降等。

房颤的主要药物治疗包括预防发生卒中风险的抗凝治疗、改善症状、降低心室率的药物治疗，及恢复并维持窦性心律的抗心律失常药物治疗，其中心室率控制是房颤治疗的主要策略及基本目标之一，能明显改善相关症状；恢复并维持窦性心律的抗心律失常药物治疗是改善房颤者症状的主要治疗措施，可降低房颤负荷，更好地控制房颤症状，并有助于改善房颤者的预后。

胺碘酮、决奈达隆是III 类抗心律失常药物，可用于房颤的治疗，那么两者有哪些区别呢？使用时需注意些什么呢？胺碘酮是经典的III类抗心律失常药物，可控制房颤者的心室率，恢复并维持窦性心律，改善房颤者症状，可用于房颤者的治疗。

决奈达隆是III类抗心律失常药物，一种脱碘的苯并呋喃衍生物，为胺碘酮的脱碘衍生物，其抗心律失常作用机制与胺碘酮类似，主要用于阵发性或持续性房颤/心房扑动（房扑）者的节律控制，维持窦性心律，减少房颤/房扑的复发，并降低再住院风险。

胺碘酮决奈达隆分类III类抗心律失常药物III类抗心律失常药物结构决奈达隆与胺碘酮有相似的化学结构，二者同属苯并呋喃衍生物。

不同在于胺碘酮分子结构的苯环上含有两个碘原子，而决奈达隆的结构上不含碘，且增加了甲磺酰胺基团。

半衰期14-28d 13-19h决奈达隆清除半衰期明显短于胺碘酮，同时亲脂性也较胺碘酮低，因而较少出现组织蓄积。

排泄主要经胆汁由粪便排泄主要经粪便排出（约84%），其次经肾排出（约6%）比较①与胺碘酮相似，决奈达隆为III类抗心律失常药物，但兼具多通道抑制作用，对钠、钾、钙离子通道和β受体等均有抑制作用，其主要作用于心房乙酰胆碱激活钾电流（IK-Ach）通道，对心房的作用大于心室，同时对内向和外向电流的抑制可降低复极化跨膜离散度，故致心律失常风险较低。

决奈达隆联合选择性β1-受体阻制剂预防房颤治疗后复发的临床分析发表时间：2019-05-06T11:52:00.503Z 来源：《兰大学报（医学版）》2019年2期作者：晏萍[导读] 研究与分析决奈达隆预防房颤治疗后复发的临床效果。

衡阳市第一人民医院心内科湖南衡阳 421002【摘要】目的：研究与分析决奈达隆预防房颤治疗后复发的临床效果。

方法：选取我院收治的阵发性房颤经药物及电复律转复为窦性心律的患者80例为对象进行研究，随访时间均＞2.5年。

利用电脑将其随机分组为对照组与观察组，各40例。

对照组采用胺碘酮治疗，观察组采用决奈达隆加选择性的β1-受体阻滞剂联合治疗。

观察对比两组治疗前后QTc、左心室舒张末期内径、左心房内径等指标变化，同时观察治疗后房颤复发率、因心血管事件住院率和死亡率以及药物毒副不良反应。

结果：治疗前，两组QTc、左心室舒张末期内径、左心房内径等指标对比差异不显著，P>0.05无统计学意义。

而治疗后，观察组QTc、左心室舒张末期内径、左心房内径、房颤复发率、因心血管事件住院率和死亡率以及药物毒副不良反应等指标等与对照组相比显著减少，且P<0.05差异具有统计学意义。

观察组房颤复发率为5.0%（2/40）、不良反应发生率为7.5%（3/40），对照组分别为17.5%（7/40）、25.0%（10/40），观察组与对照组相比均显著较低，且P<0.05差异具有统计学意义。

结论：决奈达隆联合选择性的β1-受体阻滞剂预防房颤治疗后复发的临床效果非常显著，即能显著减少房颤复发，并减少因心血管事件住院率和死亡率以及其不良反应，因此值得推广应用。

【关键词】房颤；决奈达隆；选择性的β1-体阻滞剂；预防复发；效果治疗。

在临床上，心房颤动（AF，atrial fibrillation）简称为房颤，是最常见的心律失常之一，是由心房主导折返环引起许多小折返环导致的房律紊乱。

它几乎见于所有的器质性心脏病，在非器质性心脏病也可发生。

决奈达隆的药效学及药代动力学研究概况决奈达隆是一种有效的治疗房扑/房颤的药物，由于“去碘化”而无甲状腺和肺毒性，成为抗心律失常治疗的一个新型的更安全有效的武器。

更重要的是，决奈达隆能够显著降低房颤/房扑患者的发病率和死亡率，明显改善预后，成为抗心律失常药物中惟一一个存在独立于抗心律失常以外作用使患者获益的药物。

标签：决奈达隆；心房颤动；抗心律失常；药效学；药代动力学；决奈达隆是一种新型的Ⅲ类抗心律失常药物，由赛诺菲-安万特公司研究开发，2009年7月1日在美国批准上市（全球首次批准上市），用于急性心房纤颤（AF）与心房扑动症（AFL）。

临床研究结果显示，同时具有Ⅰ类，Ⅱ类，Ⅳ类抗心律失常药物的某些作用。

决奈达隆可抑制钠、钾、钙内流，还可拮抗α和β肾上腺素能受体。

与胺碘酮不同的是，决奈达隆很少影响甲状腺受体，治疗房颤和房扑，维持窦性心律的疗效好，患者的耐受性也较好，这一点已被大规模临床试验证实。

是美国治疗房颤和房扑使之迅速转复为窦性心律的最佳药物疗法。

目前我国临床常用的抗心律失常药物有许多潜在的毒副作用，如长期服用胺碘酮的病人中5～10%出现肺纤维化、心衰加重、甲状腺功能低下及肝毒性；伊布利特则口服生物利用度低，通常注射使用，也没有索他洛尔及普罗帕酮的毒性反应。

决奈达隆是胺碘酮的衍生物，由于它不含碘，亲脂性较低，因此其保持了胺碘酮的疗效，而没有胺碘酮的心外不良反应。

1决奈达隆的基本信息1.1化学结构决奈达隆盐酸盐化学名：N-[2-丁基-3-[4-[3-（二丁氨基）丙氧基]苯基]-5-苯并呋喃基]-甲烷磺酰胺盐酸盐化学结构式：1.2适应症决奈达隆是一种抗心律失常药物，适用于阵发性或持续性房颤或房扑患者、当前为窦性心律或需要复律的近期发生房颤或房扑并存在心血管病危险因素的患者，可减少上述患者的心血管病住院风险。

1.3用法用量口服。

对成人的唯一推荐剂量为每次一片（400mg），每日2次，于早、晚餐时服用。

决奈达隆，抗房颤房扑、恢复窦性心律，结构中不含碘、副作用较小房颤是常见的心律失常，严重威胁人类健康，维持窦性心律、控制心室率和抗凝仍是三项主流治疗原则。

在药物中，胺碘酮疗效显著，但因与碘相关的不良反应较多，长期应用受限。

作为胺碘酮结构类似药，决奈达隆能够保留良好的抗心律失常作用，同时进一步降低不良反应。

决奈达隆决奈达隆，是Ⅲ类抗心律失常药物，其化学结构类似胺碘酮，但不含碘，具有与胺碘酮相似的药理作用，又避免了碘相关的不良反应。

由于药物结构中不含碘，且在组织细胞内蓄积少，所以没有碘相关的甲状腺毒性、肺毒性、眼毒性、神经毒性等。

其抗心律失常作用机制与胺碘酮类似，亦为多通道的抑制剂，对钠、钾、钙离子通道和β受体等均有抑制作用，且同等效应下的剂量低于胺碘酮，不良反应明显减少。

动物实验表明，决奈达隆可延长心肌动作电位时程，减慢窦性心律和房室传导速度。

有明显的负性肌力作用，在心输出量不变的情况下，可增加左心室舒张末期压力，但不会改变左心室射血分数或降低射血分数。

决奈达隆，主要用于阵发性或持续性心房颤动（房颤）或心房扑动（房扑）患者的节律控制，减少房颤或房扑的复发，并降低再住院风险。

近期房颤或房扑发作和伴心血管风险因子的患者，窦性心律或心律可复律的患者。

决奈达隆不仅能够有效维持窦性心律，而且可以降低房颤或房扑复发时的心室率。

在β阻滞药、钙拮抗剂和地高辛等治疗基础上，决奈达隆能进一步改善永久性房颤患者的室率控制。

药物特性及使用注意事项对于长期持续性房颤、永久性房颤、射血分数减低的房扑或房颤患者不建议使用。

同时应该规律监测心电图、电解质、肝肾功能等，并注意与其他药物的相互作用。

服用决奈达隆前，如果原先还在服用诸如胺碘酮、氟卡尼、普罗帕酮、奎尼丁、丙吡胺、多非利特、索他洛尔这一类抗心律失常药，应该停用。

同时也不能和酮康唑联用。

决奈达隆的口服吸收率为70％~100％，但在吸收入血前，会在肝脏灭活一部分，口服生物利用度为15％，膳食脂肪可增加其生物利用度（高脂增加3~4.5倍，低脂增加2~3倍），所以建议餐后服用，决奈达隆的血浆蛋白结合率为99.7％。

心律失常治疗新药屈奈达隆及其市场潜力2009年7月，Sanofi-Aventis公司发现和开发的一个抗心律失常新药屈奈达隆(dronedarone/Muhaq)获得美国FDA批准，用于降低心房纤维性颤动(AF)或心房扑动(AFL)患者的心血管原因住院风险。

本文概要介绍该新药的开发背景、研究数据、临床地位和市场潜力。

1AFAF是需住院治疗的最常见心律失常类型，对患者有从轻度症状(如在运动时喘不过气来)至潜在致死性后果如中风等程度不等的广泛不良影响。

AF患者的中风风险和心律失常相关症状能自接受抗凝血药物治疗及使用β-肾上腺受体阻滞剂和钙通道阻滞剂控制心率而得到有效的降低和减少。

此外，对大多数AF患者来说，恢复和维持窦性节律是重要治疗目标之一，不过，尽管目前已有一些药物能够帮助患者达到这一目标，但却存在疗效有限和(或)严重副反应、包括会危及生命的致室性心律失常作用和非心脏毒性的重要缺陷。

2开发背景胺碘酮(amiodarone)是现最常用于恢复和维持AF患者窦性节律的药物，其治疗作用源自广泛药理学效应，包括阻滞钠、钙和钾离子通道活性。

遗憾的是，虽然胺碘酮是一强力抗心律失常药物，但却可能引起肺、肝、皮肤、眼、神经系统和甲状腺等严重全身副反应。

屈奈达隆属胺碘酮衍生物，它正是为克服胺碘酮的这些局限而被研究发现和开发上市的。

与胺碘酮相比，屈奈达隆的化学结构中不含有碘，敞对甲状腺没有影响，同时加入了一个甲磺酰基，以降低亲脂性而缩短半衰期和减少组织蓄积。

屈奈达隆的电药理学性质类于胺碘酮，各种动物模型研究均显示其具有强力的抗心律失常活性。

3研究数据屈奈达隆为片剂，以每日2次、每次口服400 mg方案用药。

屈奈达隆治疗AF和(或)AFL的疗效和安全性已在一些临床研究中得到严格评价。

其中在两项关键性的双盲、随机、安慰剂对照试验中，合计人选了1 237例既往有AF或AFL 发作史、但现处于窦性节律的患者，他们除继续服用常规心血管疾病治疗药物外，还在门诊环境下被分别指定接受屈奈达隆(828例)或安慰剂(409例)的治疗。

决奈达隆：治疗房颤的新型抗心律失常药
刘璟;秦永文
【期刊名称】《药学服务与研究》
【年(卷),期】2008(8)6
【摘要】决奈达隆为不含碘的苯并呋喃类衍生物,其结构和特征与胺碘酮类似,但减少了碘源性的器官毒性,目前已经完成动物实验和部分临床试验。

研究结果表明,在房颤患者中应用决奈达隆800 mg/d安全而有效,不良反应少。

【总页数】4页(P417-420)
【关键词】决奈达隆;胺碘酮;心房颤动;心律失常;综述
【作者】刘璟;秦永文
【作者单位】第二军医大学长海医院心血管内科
【正文语种】中文
【中图分类】R972.2
【相关文献】
1.新抗心律失常药物—决奈达隆 [J], 纪光
2.抗心律失常新药决奈达隆 [J], 贺鹏康;周菁
3.抗心律失常药决奈达隆可致严重肝损害 [J], 吴小艳
4.抗心律失常新药决奈达隆的不良反应与相互作用 [J], 雷招宝
5.新抗心律失常药——决奈达隆 [J], 徐利锋;姜明俊;刘举;王雪娇;王洋;陈烨;周云鹏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。