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欧洲呼吸协会(ERS)关于肺动脉高压的教育指南肺动脉高压是一种少见的疾病，特点为肺动脉阻力升高致右心衰竭。
肺动脉高压包括散发性(特发性肺动脉高压)、家族性或由其他疾病所引起。
心脏超声是一种非侵入性诊断方法，确立诊断须在右心导管检查时测血流动力学指标。
肺动脉高压的最新治疗进展包括前列环素、内皮素受体拮抗剂和5型磷酸二酯酶抑制剂，肺移植是那些药物治疗无效而病情恶化患者的最后选择。
本篇就肺动脉高压的最新药物治疗进展进行阐述。
一、基础治疗肺动脉高压患者肺循环受限，需氧量的增加可能使肺循环高压和右心衰竭加重。
然而被诊断为肺动脉高压并不意味着排除积极的生活方式，为了防止病情的恶化和由此引起的机体功能的下降，要求患者进行适当的体力活动。
但是那些肺动脉高压进展伴有头晕眼花、严重呼吸困难，可引起致命性晕厥的患者应极其谨慎。
慢性低氧血症是由于心输出量下降致混合静脉血氧饱和度下降，和／或是由于肺血管疾病进展，经未闭卵圆孔或先天性心脏缺损右向左分流的结果。
当慢性低氧血症进展，是给予氧疗的指征。
强心甙治疗单纯右心功能不全的价值存在争议。
这些药物用于肺循环高压同时伴有左心衰竭时最有价值，然而，已证实肺循环高压时存在神经激素的活化，因此地高辛也因其抗交感成份而具潜在价值。
地高辛可能对肺动脉高压合并阵发性或慢性心房颤动患者最有益处。
目前尚没有前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照试验可提供清晰的治疗指南。
利尿治疗通过降低右心前负荷，可明显改善肺动脉高压合并右心衰竭患者的临床症状。
由于怀孕和分娩增加了对心－肺系统的要求，肺循环高压患者应禁止。
因此力荐育龄期妇女采取安全有效地的避孕措施。
建议置宫内节育器或外科绝育，但这些步骤可触发出血，且不可能在那些有严重危险的患者中实施。
许多治疗肺动脉高压患者的中心推荐口服孕酮衍生物或小剂量雌激素避孕，前提是没有血栓栓塞史或血栓形成倾向。
肺动脉高压抗凝治疗的基本原理是基于对静脉血栓形成的危险因素的认识，如: 心力衰竭、久坐少动的生活方式、血栓形成倾向的易感体质等。
欧洲呼吸病学会：2020版慢性血栓栓塞性肺动脉高压的专家共识前言2020 年12 月底，欧洲呼吸病学杂志（ERJ）在线发表了由欧洲呼吸病学会(ERS)、国际慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）协会(ICA) 和欧洲肺疾病标准网络组织 (ERN-Lung) 合作撰写的最新版《慢性血栓栓塞性肺动脉高压专家共识》。
该共识从 CTEPH 的定义、病理、流行病学、诊断、治疗、随访、临床研究等方面进行了系统阐述，并提出了可供临床实用专家共识意见。
体现了当前学术界对 CTEPH 的认知。
基本概念慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）是急性肺栓塞的一种罕见并发症，临床上有或无症状。
由于纤维素成分在血管腔内沉积可以导致肺动脉近端血管阻塞，合并继发的直径小于500µm 的肺动脉远端微血管病变（microvasculopathy），进一步导致肺血管阻力增加和进行性的右心衰竭。
在肺动脉高压患者中，当通气/灌注肺显像显示不匹配的灌注缺陷，并经右心导管和肺血管成像证实时，应怀疑 CTEPH 诊断。
迄今为止，除了终身抗凝，治疗方法还包括基于病变的部位和特征选择手术，球囊肺血管成形术和靶向药物治疗等。
共识意见精要解读第一部分：关于 CTEPH 的定义与诊断1. 关于 CTEPH 的定义（1）由于肺栓塞后肺动脉内残余血栓沉积，会导致相应症状的出现，这些患者均应考虑存在伴有或不伴有肺动脉高压（PH）的慢性血栓栓塞性肺病（CTEPD）。
慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）仍然是伴有 PH 患者的首选术语。
（2）心肺运动试验（CPET）和运动状态下右心导管检查（ex-RHC）可能有助于识别 CTEPD，尤其有助于识别静息状态下无 PH 或有合并症患者出现运动受限的主要原因。
（3）对许多CTEPH 患者而言，通过外科手术或多种方法的治疗后，静息平均肺动脉压（mPAP）可以恢复到正常，患者会感觉到康复，但不可能使所有肺血管恢复到正常。
ESC2022柳志红教授点评：拨云见日，任重道远——解读2022ESCERS肺动脉高压诊...2022年8月26日欧洲心脏病学会年会期间，欧洲心脏病学会（European Society of Cardiology，ESC）和欧洲呼吸学会（European Respiratory Society，ERS）联合发表《2022肺动脉高压诊断和治疗指南》，对7年前发表的指南进行了全面修订。
以下对新版指南的重点修订部分进行介绍。
新的诊断标准和概念的提出为治疗阵线前移提供依据肺动脉高压（pulmonary hypertension, PH）的血流动力学诊断标准更新为静息下平均肺动脉压>20mmHg；并将肺血管阻力的界值从以往的>3 Wood单位（WU）更新为>2 WU；新版指南重新引入了运动肺动脉高压的概念，并给出了诊断标准即运动较静息平均肺动脉压（mPAP）/心输出量(CO)斜率>3 mmHg/L/min（见表1）。
虽然mPAP/CO斜率的增加定义了运动引起的异常血流动力学反应，但它不能区分是毛细血管前抑或毛细血管后肺动脉高压。
肺动脉楔压（PAWP）/CO斜率>2 mmHg/L/min可以很好地区分毛细血管前和毛细血管后PH。
自1973年第一届世界肺动脉高压大会人为定义肺动脉高压诊断标准为平均肺动脉压>25mmHg始，这一界值已应用近半个世纪。
然而正常平均肺动脉压通常不超过20mmHg，肺血管阻力不超过 2 WU。
我国程显声教授曾在1993年根据人群正常值14.0±3.3mmHg提出PH的诊断标准为平均肺动脉压>20mmHg。
2018年第六届世界肺动脉高压大会也将PH的血流动力学界值是否需要重新定义作为一个重要议题。
肺动脉高压病因复杂，一旦出现即提示临床末期事件，重新科学定义PH及通过运动负荷早期发现PH对早期干预有重要意义。
在第4大类PH中，增加了新的诊断术语“慢性血栓栓塞性肺疾病（chronic thrombo-embolic pulmonary disease，CTEPD）”，包含两种情况：伴有PH（即慢性血栓栓塞性肺动脉高压，chronicthromboembolic pulmonary hypertension，CTEPH）和不伴PH。
ESC/ERS《肺动脉高压诊断和治疗指南》解读之治疗策略（全文）肺动脉高压包括动脉性肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)、左心疾病相关肺动脉高压、肺部疾病或低氧相关肺动脉高压、慢性血栓栓塞性肺动脉高压(chronic thromboembolic pulmonary hypertension, CTEPH)以及未明机制的肺动脉高压等五大类。
各种类型的肺动脉高压治疗方法不同，如对于疾病相关肺动脉高压主要以治疗原发病为主，CTEPH首选肺动脉血栓内膜剥脱术。
对于PAH，由于对其发病机制的认识不断深入，开发了一系列针对不同作用机制的药物，因而，PAH的治疗在十年间发生了很大变化，其治疗药物不断增加，治疗方案较为复杂。
2015年欧洲心脏病学会/欧洲呼吸病学会(ESC/ERS)发布的《肺动脉高压诊断和治疗指南》[1]中对PAH的治疗策略进行了详细的推荐，现主要对PAH的治疗解读如下。
PAH的治疗策略可分为三个主要步骤：(1)一般措施：包括患者的健康指导和支持治疗等；(2)个体化治疗：包括予急性血管反应试验阳性患者高剂量钙通道阻滞剂(CCB)类药物治疗，以及对急性血管反应试验阴性患者使用靶向药物治疗；(3)联合治疗或终末期治疗：对于治疗反应不佳的患者，推荐批准药物的联合应用及肺移植。
一、一般措施对PAH患者日常生活进行合理建议和指导非常重要，因为在日常生活中的一些小细节可能会导致患者的病情加重。
一般措施的建议主要包括体力活动和康复锻炼，妊娠、生育控制、绝经后激素替代治疗，选择性外科手术，感染的预防，社会心理支持，治疗的依从性，遗传咨询和旅行等各方面。
简言之，PAH患者应该在不引起症状的范围内多运动，可在指导下进行运动康复锻炼。
妊娠是高死亡率相关的因素，需要告知患者妊娠的风险，一旦发生，还需要讨论终止妊娠等问题。
PAH患者进行手术的风险极大，确需手术时，采用硬膜外麻醉可能比全麻的安全性高[2]。
ESC/ERS《肺动脉高压诊断和治疗指南》解读之流行病学及遗传学(全文) 肺动脉高压的诊治相对复杂，常涉及多个学科,已成为一个国际性的医疗保健问题。
全面提高对肺动脉高压的防治意识，规范其诊断和治疗方法，加强对肺动脉高压的基础和临床硏究是提高其诊治水平的关键所在。
欧州D脏病学会/欧洲呼吸病学会(ESC/ERS)于2015年8月底发布了新版《肺动脉高压诊断和治疗指南》［1］,其中就流行病学、遗传学的前沿知识进行了介绍，现就这部分内容进行简要归纳与总结。
肺动脉高压因其诊断困难、就诊率低等原因,而导致流行病学统计资料较难获得［2］,所以全球发病率统计数据少见。
多年来对肺动脉高压病因学的研究集中于血管收缩和舒张调控以及血管内皮细胞生长的调节等方面。
但这些硏究工作难以解释部分特发性肺动脉高压(IPAH)患者呈家族性发生的原因，因此，探讨肺动脉高压的流行病学和遗传学至关重要。
-流行病学文献报道，肺动脉高压的患病率英国为97/100万,女/男比为1.8 , 美国年龄标准化的死亡率为(4.5 ~ 12.3)/10万［1 ］。
就不同类型而言,左心疾病(策2类)是导致肺动脉高压最常见的原因［3］。
1•第1类肺动脉高压动脉性肺动脉高压(PAH):PAH的流行病学统计资料相对较多，McGoon等［4］统计了不同国家和时期的一些注册硏究数据(表1)o从表中数据可见，成人PAH和IPAH 患病率至少分别为15/100万、5.9/100万，每年PAH发病率至少为2.4/100万,IPAH占PAH的35%-48% ;在疾病相关的PAH中，首要原因是结缔组织病，占PAH的15%〜30% ,其中系统性硬化症(SSc)最为常见。
AKift HIR踐q：給Hit年fi) ttMtt f:«rAii t vft/iit XIM IPAH19X1 IW5321X7■AH PAII >I8MHtt I9H2—2<)W2tTM—咖3-Il'MI 皿笛.(nibHAUI m j：Hh.rui II^PAII I6・G5 少1986—2001->?4PAII 36/M Al IPAII2.6/M AI,9/MAI IP All JXfr. (:W・PW m.ciihPAiu}^枕山PAII 岁2CO2-20W n IPAII I.O/MAI.5.9/MAI IP.AII 3V%・(7TI2AIHB r；•沁站性严.ClIhl'All 11%1'M P.MI 岁IW-3OH i72--P.MI yitfi«nn：妙一2009553515PAH 2.C/MrM.IQJ>/MMI IPAII 46% , tni»-PAIH 25*1 ( SSc 广.t lllhi'tll 1M-.mi > I4乡IVM 2<«Xi 20072W831PAHIFAH 1.2/ M Al.4.6 / M AIIPAII 如H・CTIhPABI 时匕(：& “啊严. Cll ft-PAH 1醉«IMMfflXPAHttntt2001—2009S4X2l.l/MI .6.6 /Ml-PAII >tt 92OM—20119啦■CIIIM'.MI 4JIU t IPAUI 必另tcn>.rxnPAII MHtt IW-20W14M4-FA II 24-4esiM ll'All A 18 岁2007—20112«5S7-IPAII ICIO-X氐畔1九左穴桂心用槪川块“;■沾闸曲卜冷祐戌爪;川"II抽体性細止缜⑹魚"1/方強人人【几川“万Arh 内内再为EP川1軒冬All PAH WAMitM表1不同注册硏究对于PAH的流行病学统计［4］PAH的发生、发展可能与患者使用过的一些药物、毒物相关，称之为PAH 危险因素，根据与肺动脉高压相关性或致病性的强弱，指南将危险因素分为明确的、很可能的、有可能的三大类［5］。
欧洲心脏病学会肺动脉高压指南解读Eur Heart J,2010,25:2243-22781951年Dresdale等首先提出了原发性肺动脉高压（primary pulmonary hypertension，PPH）和继发性肺动脉高压的概念，此后对肺动脉高压的研究逐渐增多。
1973年世界卫生组织（WHO）主办了第一届原发性肺动脉高压国际研讨会。
当时会议回顾了十分有限的原发性肺动脉高压的研究，并就此病诊断治疗等未来发展方向达成共识。
1998年WHO 在法国Evian召开了第二次原发性肺动脉高压国际研讨会，制定了肺动脉高压临床分类标准。
新标准以病因为中心，具有很强的临床实用性，利于疾病的预防和治疗。
2003年WHO 在意大利的威尼斯又举行了第三次肺动脉高压专家工作组会议，根据近年研究成果以及对肺动脉高压认识的深入，对分类标准做了进一步修改，并以“特发性肺动脉高压”这一概念取代了“原发性肺动脉高压”。
30年间经过众多学者的努力，特别是近10年肺动脉高压这一领域发生了惊人变化，人们在遗传学、分子生物学、药物治疗以及外科技术等诸多领域都取得了进展。
这些进展促使新的、综合性更强的循证医学指南的问世。
如美国胸科医师学会（ACCP）发布的肺动脉高压的诊断和治疗：ACCP循证医学临床实践指南；欧洲心脏病学会（ESC）发布的肺动脉高压的诊断和治疗指南，对肺动脉高压的基础研究、诊断、治疗进行了全面阐述。
为了更好地理解和使用指南，在介绍指南正文前首先介绍指南中证据级别及诊断、治疗建议分级的制定原则。
建议等级：Ⅰ级有充分证据证实和（或）一致认为诊断程序和治疗是有益的、有用的和有效的Ⅱ级对治疗的有效性/有用性证据不一致和（或）意见有分歧Ⅱa级证据/意见支持有用/有效Ⅱb级对治疗的有效性/有用性没有肯定证据和（或）意见Ⅲa级有充分证据证实和（或）一致认为治疗无效，而且在某些病例甚至是有害的ａESC不建议级别Ⅲ的使用证据级别：A 证据来源于多中心随机对照临床试验或荟萃分析B 证据来源于单中心随机对照临床试验或大规模非随机研究C 证据来源于小规模研究、回顾性研究、病例注册登记以及专家共识下面就ESC肺动脉高压诊断和治疗指南（简称指南）作一简要介绍。
欧洲呼吸协会(ERS)关于肺动脉高压的教育指南肺动脉高压是一种少见的疾病，特点为肺动脉阻力升高致右心衰竭。
肺动脉高压包括散发性(特发性肺动脉高压)、家族性或由其他疾病所引起。
心脏超声是一种非侵入性诊断方法，确立诊断须在右心导管检查时测血流动力学指标。
肺动脉高压的最新治疗进展包括前列环素、内皮素受体拮抗剂和5型磷酸二酯酶抑制剂，肺移植是那些药物治疗无效而病情恶化患者的最后选择。
本篇就肺动脉高压的最新药物治疗进展进行阐述。
一、基础治疗肺动脉高压患者肺循环受限，需氧量的增加可能使肺循环高压和右心衰竭加重。
然而被诊断为肺动脉高压并不意味着排除积极的生活方式，为了防止病情的恶化和由此引起的机体功能的下降，要求患者进行适当的体力活动。
但是那些肺动脉高压进展伴有头晕眼花、严重呼吸困难，可引起致命性晕厥的患者应极其谨慎。
慢性低氧血症是由于心输出量下降致混合静脉血氧饱和度下降，和／或是由于肺血管疾病进展，经未闭卵圆孔或先天性心脏缺损右向左分流的结果。
当慢性低氧血症进展，是给予氧疗的指征。
强心甙治疗单纯右心功能不全的价值存在争议。
这些药物用于肺循环高压同时伴有左心衰竭时最有价值，然而，已证实肺循环高压时存在神经激素的活化，因此地高辛也因其抗交感成份而具潜在价值。
地高辛可能对肺动脉高压合并阵发性或慢性心房颤动患者最有益处。
目前尚没有前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照试验可提供清晰的治疗指南。
利尿治疗通过降低右心前负荷，可明显改善肺动脉高压合并右心衰竭患者的临床症状。
由于怀孕和分娩增加了对心－肺系统的要求，肺循环高压患者应禁止。
因此力荐育龄期妇女采取安全有效地的避孕措施。
建议置宫内节育器或外科绝育，但这些步骤可触发出血，且不可能在那些有严重危险的患者中实施。
许多治疗肺动脉高压患者的中心推荐口服孕酮衍生物或小剂量雌激素避孕，前提是没有血栓栓塞史或血栓形成倾向。
肺动脉高压抗凝治疗的基本原理是基于对静脉血栓形成的危险因素的认识，如: 心力衰竭、久坐少动的生活方式、血栓形成倾向的易感体质等。
虽然在原发性肺动脉高压患者尸检中发现血栓确实进一步支持了抗凝治疗的策略，然而目前尚没有资料能真正支持肺动脉高压抗凝治疗，仅有两个小样本的研究对华法令进行过评估(一个是回顾性的、一个是前瞻性的，但不是随机的)。
基于这些有限的研究，推荐国际标准化率(International Normalized Ratio INR)在1.5和2.5之间。
二、钙通道拮抗剂肺动脉血管收缩可能是肺动脉高压的发病机制。
非对照的研究表明长期使用高剂量的钙通道拮抗剂能延长对其有反应的患者(约占10%)的生存时间。
通过右心导管检查进行急性血管扩张试验，可鉴别出那些可能得益于长期钙通道拮抗剂治疗的患者。
有关钙通道拮抗剂进行急性血管扩张试验而出现的严重致命性的血流动力学反应已有详细的记载。
因此钙通道拮抗剂不应该用作急性血管扩张试验的一线药物，而应采用短效药物，如: 静脉注射前列环素、腺苷或吸入一氧化氮。
对上述三个药物任何一个有反应者，才应考虑长期口服钙通道拮抗剂治疗。
三、前列环素治疗1. 静脉注射前列环素(依前列醇 Epoprostenol)前列腺素I2(PgI2,前列环素)是血管内皮花生四烯酸的主要产物，通过刺激环磷酸腺苷和抑制平滑肌细胞的生长而使血管平滑肌松弛。
另外，它是强有力的血小板聚集抑制剂。
80年代初期静脉注射前列环素(依前列醇 Epoprostenol)首次用于治疗原发性肺动脉高压。
一项由81位严重特发性肺动脉高压患者参加的前瞻性随机开放研究证实了依前列醇在改善生存率、运动耐量和血流动力学方面的重要作用。
虽然依前列醇(Epoprostenol)治疗肺动脉高压没有长期的随机临床试验，然而队列分析研究显示，接受依前列醇持续静脉治疗的纽约心功能分级Ⅲ级和Ⅳ级的特发性肺动脉高压患者，与对照组比较有明确的临床改善。
尽管有这些改善，大约三分之一的原发性肺动脉高压患者仍在诊断后3年内死亡。
依前列醇常见副反应包括: 下颌痛、头痛、腹泻、潮红、腿痛和恶心，这些反应通常轻微且与剂量相关。
更严重的并发症通常与输液系统有关，依前列醇只能通过持续静脉注射给药，因为在血循环中它的半衰期短(3分钟)，且在低pH条件下失活。
所以依前列醇的长期治疗，需要通过一个连接到永久性锁骨下静脉导管的可携带式输液泵。
导管相关的脓毒症的发生率为0.1～0.6每病人年，泵失灵或静脉导管移位导致输药中断可能会致生命危险。
在肺循环高压患者中，突出的肺静脉受累，如: 肺静脉阻塞性疾病和肺毛细血管多发性血管瘤，可能会出现肺水肿和死亡，此大概与下游血管阻塞后肺灌注增加有关。
2. 皮下注射曲前列环素(Treprostinil)静脉注射前列环素需要置中心静脉导管，其潜在的并发症促使了曲前列环素的发展。
曲前列环素是稳定的前列环素类似物，可持续皮下输注。
局部注射部位疼痛是一个显著的副反应，发生率在85%。
注射部位疼痛排除了相当一部分患者增加剂量的可能，并导致8%的患者中断用药。
尽管有这些局限，仍有静脉注射依前列醇并发生命危险的肺动脉高压患者安全地转为皮下注射曲前列环素。
最近曲前列环素的研发包括静脉和雾化制剂。
3. 口服贝前列环素(Beraprost)贝前列环素钠是第一种生物性质稳定、可以口服的活性前列环素类似物。
空腹吸收迅速，30分钟后达峰浓度，清除半衰期为35～40分钟。
目前的临床结果令人失望。
4. 吸入性伊洛前列环素(Iloprost)吸入性伊洛前列环素(商品名Ventavis 中文名万他维是一种化学性质稳定的前列环素类似物，可通过吸入治疗肺动脉高压患者。
其药物输送系统产生适宜大小的雾化颗粒以确保雾化颗粒的沉积，从而提高了肺选择性。
缺点是作用时间相对较短，最多需要每天吸6～12次。
副反应包括咳嗽和与体循环扩张有关的症状，晕厥在吸入伊洛前列环素的患者中更常见。
虽然非对照研究的结果令人鼓舞，但长期吸入治疗的效果有待进一步证实。
最近的数据显示波生坦加伊洛前列环素可以改善纽约心功能分级III级患者的症状。
四、内皮素受体拮抗剂1. 波生坦(Bosentan)双重内皮素受体拮抗剂除直接血管收缩作用外，内皮素-1还刺激血管平滑肌细胞增生，促进有丝分裂，介导炎症反应(通过刺激白细胞和粘附分子)。
内皮素-1的作用是由ETA和ETB受体介导的，ETA 受体作用导致持续的血管收缩和血管平滑肌细胞增生，而ETB调节肺血管内皮素的清除，并诱导内皮细胞产生一氧化氮和前列环素。
波生坦是具口服活性的双重内皮素受体拮抗剂(ETA 和ETB)。
两项双盲、随机、安慰剂对照的研究支持口服波生坦治疗肺动脉高压心功能III 级患者(特发性或硬皮病相关的)的有效性。
目前尚不能确定效果与剂量有关。
波生坦经肝代谢，可引起肝氨基转移酶水平增高。
这一现象也见于其他内皮素受体拮抗剂，如Ambresentan 和Sitaxsentan。
在波生坦的试验中，显示肝功能异常与剂量相关，因此批准的剂量是125mg，一天两次。
在接受波生坦125mg和250mg一天两次治疗的患者中，分别有3%和7%的患者的肝酶升高到正常上限的8倍以上。
由于该药的潜在的致畸作用，孕期禁用。
2. 选择性ETA受体拮抗剂目前正在研究Ambresentan和Sitaxsentan治疗肺动脉高压的有效性。
一项最近完成的包括波生坦开标组的大样本、随机、安慰剂对照的试验显示: 与安慰剂组对照，Sitaxsentan 每日100mg与波生坦125mg每日两次对6分钟步行距离的改善结果类似(STRIDE-2试验)。
特别提醒注意，使用抗维生素K和Sitaxsentan，有导致INR升高的风险。
五、未来潜在的有效治疗1. 一氧化氮一氧化氮是一种有效的内源性血管内皮衍生的血管舒张剂，通过刺激可溶性鸟苷酸环化酶、提高细胞间环磷酸鸟苷而直接舒张血管平滑肌。
虽然小样本研究和病例报道显示吸入一氧化氮有益，但长期吸入一氧化氮使用十分麻烦，因此不太可能给众多患者使用，且中断吸入后引起血流动力学恶化。
2. 西地那非(Sildenafil)另一种提高肺动脉高压内源性一氧化氮活性的策略是通过5型磷酸二酯酶抑制剂(PDE5)来抑制环磷酸鸟苷(cGMP)的降解，从而加强一氧化氮依赖的、环磷酸鸟苷介导的肺血管舒张。
PDE-5抑制剂西地那非具有即刻的肺血管舒张效果，肺动脉高压患者在行右心导管时，短期静脉使用西地那非，肺血管阻力以剂量依赖的方式下降。
与吸入伊洛前列环素联合治疗，记录到较单一用药时的肺血管舒张作用增强。
那些虽在接受伊洛前列环素治疗而仍有恶化者，长期联合使用口服西地那非改善了运动耐量和肺血流动力学。
西地那非的运用经验还是初步的，刚完成的一个大规模、安慰剂对照的关键性试验显示: 与安慰剂组对照，分别予西地那非20、40或80mg一日三次，于第4、8、12周测6分钟步行距离，其改善效果相似; 而在40和80mg一日三次中观察到较20mg一日三次更多的副反应。
基于这些发现，最近在欧洲批准20mg一日三次的剂量治疗肺动脉高压心功能III级的患者。
3. 联合治疗联合治疗利用药物的不同作用机制使临床效用最大化，这是新出现的肺动脉高压治疗的选择。
最近完成了对严重病患长期联合治疗的评估。
附加西地那非或波生坦在一些早先接受口服、吸入或静脉注射前列环素类似物治疗的患者中产生益处。
相反，最近报道的13位肺动脉高压接受血管扩张剂(包括钙通道阻断剂、依前列醇或波生坦)治疗的患者显示，长期加用西地那非对功能状况和右心功能无持续效果。
因此需要进一步足量样本的、前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的研究来证实联合治疗对肺动脉高压的作用。
M. Humbert, X. Jas, O.S itbon, F. Parent. P.Hervé, G. Simonneau. Pulmonary arteial hyoertension. Educational aims. Breath。
