阿尔茨海默病模型小鼠脑乙酰胆碱转移酶(chAT) 和乙酰胆碱酯酶(A-chE)活力的实验研究

绞股蓝皂甙对阿尔茨海默病小鼠海马胆碱能系统功能的影响周卫华谭莉明米长忠钟飞（吉首大学医学院，湖南吉首416000）〔摘要〕目的探讨绞股蓝皂甙对D-半乳糖（D-gal ）所致阿尔茨海默病（AD ）模型小鼠海马胆碱能系统功能的影响。

方法昆明小鼠颈背部皮下注射10%D-gal ，连续6w 造模。

同时，各组分别灌胃生理盐水（正常对照组、模型组）、绞股蓝（高、低剂量组）。

给药结束后进行水迷宫训练，24h 后进行学习记忆功能测试和海马胆碱乙酰基转移酶（ChAT ）与乙酰胆碱酯酶（AchE ）活性测定以及Western 印迹检测ChAT 表达。

结果与正常对照组相比，D-gal 模型组小鼠学习记忆能力，模型组ChAT 活性和ChaT 表达明显下降（P ＜0.05，P ＜0.01）；模型组AchE 活性明显升高（P ＜0.01）。

给予绞股蓝皂甙可明显改善AD 模型小鼠的学习记忆功能（P ＜0.05，P ＜0.01），增强海马ChAT 活性（P ＜0.01）和降低AchE 活性（P ＜0.01），上调ChAT 的表达（P ＜0.01）。

结论绞股蓝皂甙可明显提高模型小鼠的学习记忆能力，改善海马胆碱能系统功能。

〔关键词〕绞股蓝皂甙；半乳糖；阿尔茨海默病；胆碱能系统〔中图分类号〕R285.5〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202（2012）22-4943-02；doi ：10.3969/j.issn.1005-9202.2012.22.041Effects of gypenosides on the hippocampal cholinergic system in D-galactose induced Alzheimer's disease in miceZHOU Wei-Hua ，TAN Li-Ming ，MI Chang-Zhong ，et al .Jishou University School of Medicine ，Jishou 416000，Hunan ，China【Abstract 】Objective To investigate the effects of gypenosides on the hippocampal cholinergic system in D-galactose inducedAlzheimer's disease （AD ）in mice.Methods The mice were given subcutaneous injection of 10%D-galactose for 6weeks （125ml ·kg －1·d －1）.Normal saline ，gypenosides respectively were given by intragastric administration in different study groups.The mice were trained tofind the platform in the water maze on the 43th day.After 24hours ，learning and memory ability was tested ，choline acetyltransferase （chAT ）activity ，acetylcholinesterase （AchE ）activity ，the expression of ChAT in hippocampus was observed by Western blotting after treat-ment.Results Compared with the normal control group ，the learning and memory dysfunction ，the decreases of ChAT activity and expres-sion of ChAT were found in model group ，AchE activity was increased in model group （P ＜0.05，P ＜0.01）.The gypenosides could markedly attenuate cognitive dysfunction ，elevate ChAT and expression of ChAT ，decrease AchE activity in the hippocampi of mice treated with D-galactose （P ＜0.05，P ＜0.01）.Conclusions The gypenosides can significantly improve the hippocampal cholinergic system func-tion ，and thus enhance the learning and memory ability in D-galactose induced AD model mice model.【Key words 】Gypenosides ；D-galactose ；Alzheimer's disease ；Cholinergic system基金项目：湖南省科技厅基金项目（2011TJ3202）；湘西州科技局课题项目（2009zd06）第一作者：周卫华（1978-），男，讲师，硕士，主要从事中医药抗衰老研究。

神经递质与阿尔茨海默病的相关性分析阿尔茨海默病是一种以认知和行为功能障碍为主要症状的慢性神经系统退行性疾病。

神经递质在神经元间发挥重要的传递功能，因此与阿尔茨海默病的发病和进展密切相关。

本文将从神经递质的角度探讨与阿尔茨海默病的相关性，并进一步分析其可能的治疗途径。

一、乙酰胆碱神经元和阿尔茨海默病乙酰胆碱是一种重要的神经递质，参与多种神经功能的调节，特别是与学习、记忆相关的功能。

研究表明，阿尔茨海默病患者大脑中乙酰胆碱水平显著下降。

这种乙酰胆碱的下降与阿尔茨海默病认知功能障碍的发生和发展密切相关。

乙酰胆碱酯酶是乙酰胆碱降解的主要酶，其活性和表达也受到调控。

研究发现，阿尔茨海默病患者乙酰胆碱酯酶的活性显著降低，导致乙酰胆碱积累不足，进而影响神经传递。

因此，针对乙酰胆碱系统的治疗成为阿尔茨海默病的一种重要策略。

二、谷氨酸和阿尔茨海默病谷氨酸是中枢神经系统中的主要兴奋性神经递质，并参与脑细胞间的信息传递。

过度的谷氨酸释放和谷氨酸受体的异常都与神经退行性疾病有关，其中包括阿尔茨海默病。

阿尔茨海默病患者大脑中谷氨酸的水平增高，这可能是导致神经元损伤和炎症反应加剧的原因之一。

研究发现，通过控制谷氨酸的释放或调节谷氨酸受体的功能，可以减轻阿尔茨海默病引起的神经元损伤和病理进展。

三、5-羟色胺和阿尔茨海默病5-羟色胺是一种重要的神经递质，参与多种生理功能的调节，包括情绪、学习和记忆。

研究表明，阿尔茨海默病患者大脑中5-羟色胺的含量和代谢受到改变。

阿尔茨海默病患者的5-羟色胺系统功能紊乱可能与疾病的认知和行为症状有关。

一些研究显示，通过增加5-羟色胺水平或激活5-羟色胺受体，可以改善阿尔茨海默病患者的认知功能和行为症状。

四、其他神经递质和阿尔茨海默病除了乙酰胆碱、谷氨酸和5-羟色胺外，其他神经递质如多巴胺、谷氨酸酸和γ-氨基丁酸等也被认为与阿尔茨海默病的发病和进展有关。

针对这些神经递质的调节可能成为未来阿尔茨海默病治疗的方向。

阿尔茨海默病的动物模型与药物筛选阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种晚发性、进行性、神经退行性疾病，常见于老年人群体。

该疾病在全球范围内呈现出日益增加的趋势，给患者和家庭带来了巨大的负担。

为了更好地研究AD的发病机制和寻找有效的治疗手段，科学家们通常会利用动物模型开展研究。

动物模型是一种用于模拟人类疾病发展过程的方法。

在AD研究中，常用的动物模型包括小鼠、大鼠和猴子等。

这些模型能够帮助科学家们更好地理解AD的发病机制，并进行药物筛选。

以小鼠为例，科学家们通常会利用转基因技术来构建AD模型。

他们会将人类AD相关基因（如APP、PS1等）整合到小鼠基因组中，使小鼠表达类似于AD患者的脑退行性病理特征。

这些转基因小鼠常被称为“AD小鼠”，它们在学习记忆能力、空间导航能力和行为上表现出与人类AD类似的异常。

利用AD小鼠模型，科学家们可以深入研究AD的病理生理机制。

他们发现，AD小鼠的脑内出现了β-淀粉样斑块的沉积，以及神经纤维缠结的形成。

这与人类AD患者的脑组织病理改变相似。

此外，AD小鼠还会出现神经元损伤和胆碱能系统功能异常等症状，进一步证实了该模型的可靠性和有效性。

在药物筛选方面，AD动物模型也发挥了重要作用。

科学家们可以通过给AD小鼠注射候选药物，观察其对病理特征和行为功能的影响。

以抗淀粉样斑块药物为例，研究表明某些药物可以显著减少AD小鼠脑内的淀粉样斑块沉积。

这为寻找治疗AD的新药提供了重要线索。

然而，虽然动物模型在AD研究中起到了重要的推动作用，但其也存在一些局限性。

首先，动物模型无法完全模拟人类AD的病理特征和病发机制，因为人类疾病的发生往往受到多种因素的综合影响，而动物模型只能够模拟其中的一部分。

其次，动物模型中的病理改变和症状表现与人类AD患者之间存在一定的差异，这也给药物筛选的准确性带来了一定的挑战。

因此，除了动物模型，科学家们还需要开展更多的研究手段，如细胞模型、体外实验等，以综合分析AD的发病机制和寻找更有效的药物筛选方法。

阿尔茨海默病(Alzheimer ’s disease,AD)又称老年性痴呆,是老年人群中发病率最高的神经退行性疾病。

其临床症状表现为短期记忆衰减、视觉空间技能损害、思维钝化、注意力无法集中、语言功能障碍及人格变化等,给患者及其家庭带来沉重的负担。

AD 的主要病理特征包括:胞外β淀粉样蛋白(amyloid β-protein,A β)异常沉积形成老年斑、胞内过度磷酸化的Tau 蛋白聚集形成的神经原纤维缠结(neurofibrillary tangle,NFT),以及神经元丢失[1]。

AD 的发生受多种因素影响,而年龄是AD 发病的首要危险因素,随着年龄的增长,AD 的患病率成倍增加[2]。

2022年的统计数据显示,全球有5000万AD 患者,仅美国65岁的老年群体患者就达650万人,相关花销预计将超过3000亿美元[3]。

目前,AD 发病假说众多,但是发病机制不明确,且尚无有效治疗药物,特别是针对中重DOI:10.16605/ki.1007-7847.2022.03.0128阿尔茨海默病的非转基因动物模型概述收稿日期:2022-03-25;修回日期:2022-09-21;网络首发日期:2022-10-24基金项目:深圳市基础研究学科布局项目(JCYJ20180507182417779)作者简介:邓云松(1997—),男,广东深圳人,硕士研究生;*通信作者:肖时锋(1984—),男,江西吉安人,博士,副研究员,主要从事阿尔茨海默病的机制和药物研究,Tel:*************,E-mail:*************.cn 。

邓云松,邹妙湛,肖时锋*(深圳大学生命与海洋科学学院,中国广东深圳518060)摘要:阿尔茨海默病(Alzheimer ’s disease,AD)是一种由多种因素引发、在临床上表现为不可逆认知功能下降的神经退行性疾病。

AD 是当今世界所有国家均面临的一大挑战,其包括遗传型和散发型,其中95%以上的患者为散发型。

阿尔茨海默病研究的常用细胞模型
阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，其主要病理特征是神经元的死亡和脑组织中β-淀粉样蛋白的沉积。

为了研究阿尔茨海默病的发病机制和寻找治疗方法，科学家们常常使用细胞模型进行研究。

下面介绍几种常用的细胞模型。

1. SH-SY5Y细胞
SH-SY5Y细胞是一种人类神经母细胞瘤细胞系，具有神经元样特征。

这种细胞模型广泛应用于神经退行性疾病的研究中，包括阿尔茨海默病。

研究表明，SH-SY5Y细胞可以表达阿尔茨海默病相关的蛋白质，如β-淀粉样蛋白和Tau蛋白。

此外，SH-SY5Y细胞也可以用于研究阿尔茨海默病的药物筛选。

2. iPSC细胞
iPSC细胞是一种人工诱导多能干细胞，可以从成年人体细胞中通过基因重编程获得。

这种细胞模型可以用于研究阿尔茨海默病的发病机制和药物筛选。

研究表明，iPSC细胞可以分化为神经元样细胞，并表达阿尔茨海默病相关的蛋白质，如β-淀粉样蛋白和Tau蛋白。

此外，iPSC细胞还可以用于研究阿尔茨海默病的遗传因素。

3. 小鼠神经元细胞
小鼠神经元细胞是一种来源于小鼠的神经元细胞，可以用于研究阿尔茨海默病的发病机制和药物筛选。

研究表明，小鼠神经元细胞可以表达阿尔茨海默病相关的蛋白质，如β-淀粉样蛋白和Tau蛋白。

此外，小鼠神经元细胞还可以用于研究阿尔茨海默病的神经元死亡机制。

总之，以上几种细胞模型都可以用于研究阿尔茨海默病的发病机制和药物筛选。

不同的细胞模型具有不同的优缺点，科学家们需要根据具体研究需求选择合适的细胞模型。

抗老年性痴呆药物的研究综述08药学一班吴晓晴学号：08312037[摘要]阿尔茨海默病是老年痴呆症的一种。

综述近年来治疗阿尔茨海默病的主要药物，如他石林，多奈派齐，加兰他敏等，介绍他们的药理特性和临床应用。

[关键词] 阿尔茨海默胆碱能药[正文] 阿尔茨海默病（AD）为老年痴呆症的一种，是一组病因未明的原发性退行性脑变性疾病。

多起病于老年期，潜隐起病，病程缓慢且不可逆，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。

1 阿尔茨海默病病理阿尔茨海默病发病机制复杂，至今仍未明确病因。

目前, 世界上较为接受的AD 病理为“胆碱能缺失学说”, 该学说认为老年性痴呆症患者大脑内神经递质—乙酰胆碱的缺失是导致AD 疾病的关键原因。

70年代初,Deutsch等发现胆碱能系统与学习记忆密切相关。

胆碱能神经递质是脑内重要的化学物质,它沿着中膈、海马、基底前脑系统投射到皮质,传导冲动反复出现,使之有可能学习新的知识。

发生AD时,基底前脑区的胆碱能神经元减少,导致乙酰胆碱(Ach)的合成、储存和释放减少,进而引起以记忆和识别功能障碍为主要症状的一系列临床表现。

同时, AD 患者脑脊液和脑组织中胆碱乙酰转移酶( choline acetyl transferase, ChA T) 、乙酰胆碱酯酶(AChE)和乙酰胆碱(ACh)的功能均有不同程度的损害。

形态学也证实AD患者脑内胆碱能神经元存在缺失和变性,进而提出了AD的胆碱能损伤学说。

在AD的发病机制中,此学说是目前较为公认的【1】。

2抗老年痴呆症药物尽管目前该病的病因探讨、症状处理、普及教育方面已取得很大进展，但目前尚无根治疗措施。

早期诊断，早期干预，可延缓甚至逆转病情进展。

2.1 胆碱能药目前改善胆碱能神经传递的药物主要希望通过补充乙酰胆碱前体、抑制胆碱脂酶活性,应用胆碱受体激动剂这三项举措来补偿AD 病人脑内乙酰胆碱的缺乏,但乙酰胆碱前质,如卵磷脂、胆碱等因不能增加中枢胆碱能神经活性而对老年痴呆无效;突触后胆碱能受体激动剂则因副作用大而使病人不能耐受;胆碱脂酶抑制剂通过减少突触间隙处胆碱脂酶对突触前神经元释放[10]。

脑脊液酶谱在阿尔茨海默病中的研究进展阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种以认知障碍为主要症状，常见于老年人的神经退行性疾病。

目前，AD的病因尚未完全明确，但其中与蛋白质代谢异常有关的机制已得到广泛研究，包括病理性蛋白质聚集、神经元突触功能异常、激活炎性反应等。

脑脊液作为脑细胞分泌物的重要组分，其中的酶谱能够反映脑细胞活动状态的改变，因此成为了AD研究中的重要指标之一。

以下将对脑脊液酶谱在AD中的研究进展进行综述。

2. 乙酰胆碱酯酶（AChE）/胆碱酯酶（BuChE）：乙酰胆碱酯酶和胆碱酯酶是神经递质乙酰胆碱的降解酶，对维持神经递质的正常水平至关重要。

多项研究显示，AD患者的脑脊液中AChE活性显著降低，而BuChE活性增加。

AChE活性降低可能与乙酰胆碱能神经元的损失有关，而BuChE活性增加可能是为了弥补乙酰胆碱酯酶功能的损失。

3. 丙酮酸脱氢酶（BDH）：丙酮酸脱氢酶是脑细胞能量代谢的重要酶。

研究发现，AD患者的脑脊液中BDH活性显著降低，与AD患者脑细胞线粒体功能异常和能量代谢紊乱有关。

BDH活性的降低还与AD的认知功能障碍程度呈正相关。

4. 超氧化物歧化酶（SOD）：超氧化物歧化酶是细胞中主要的抗氧化酶之一，能够清除细胞内的超氧阴离子自由基。

研究发现，AD患者的脑脊液中SOD活性明显降低，与AD患者脑细胞氧化应激状态增加和自由基产生增加有关。

SOD活性的降低与AD的病情严重程度呈正相关。

5. 转化生长因子β（TGF-β）：TGF-β是一类调控炎症和细胞凋亡的细胞因子。

研究发现，AD患者的脑脊液中TGF-β含量明显增加，与AD患者脑内的炎症反应增加和神经元凋亡增加有关。

脑脊液酶谱在AD中的研究表明，AD患者脑脊液中纤溶酶原激活物、乙酰胆碱酯酶、丙酮酸脱氢酶、超氧化物歧化酶和转化生长因子等酶谱异常变化与AD的发病机制密切相关，可以作为AD的辅助诊断和治疗监测的重要指标。

新型乙酰胆碱酯酶抑制剂对阿尔茨海默病大鼠行为记忆的作用赖红;叶和珏;赵海花;高杰;吕永利【期刊名称】《中国生物学文摘》【年(卷),期】2006(020)011【摘要】目的探讨新型乙酰胆碱酯酶抑制剂（novel AChE inhibitor，NAI）对阿尔茨海默病（AD）大鼠空间记忆行为的影响，为AD病人的临床治疗提供可信的行为学资料。

方法实验选用48只3～5月龄Wistar雄性大鼠，随机分为4组（n=12）：NAI组、石杉碱甲（Hup）组、单纯损伤（OS）组，空白对照组，将前3组大鼠切断穹隆-海马伞制作AD动物模型，然后分别进行Morris水迷宫实验。

结果定位航行实验中，NAI组寻找水下平台的逃避潜伏期较SO纽监著缩短（P〈0．01）。

空间探索实验中，各象限游泳距离占总距离百分率和跨越各象限平台相应位置次数占总次数百分率，【总页数】1页(P38)【作者】赖红;叶和珏;赵海花;高杰;吕永利【作者单位】中国医科大学脑研究所神经解剖研究室,辽宁沈阳110001;中国科学院广州化学研究所【正文语种】中文【中图分类】Q421【相关文献】1.补肾填精方对阿尔茨海默病大鼠学习记忆行为的影响 [J], 赵长安;李恩;赵京山2.新型乙酰胆碱酯酶抑制剂对阿尔茨海默病大鼠行为记忆的作用 [J], 赖红;叶和珏;赵海花;高杰;吕永利3.补肾填精方对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆行为的影响 [J], 赵长安;周国平;李恩4.高剂量异丙酚腹腔注射对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力的改善作用及其机制 [J], 宋云飞5.调督针刺对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力的改善作用 [J], 孙兴华;张淼;武文鹏;李书霖因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

阿尔茨海默综合症的动物模型和实验研究阿尔茨海默症（Alzheimer's Disease，简称AD）是一种老年痴呆症，它的出现给患者及其家庭带来了极大的痛苦。

为了更好地理解和治疗这种疾病，科学家们一直在努力研究阿尔茨海默症的动物模型和实验研究。

动物模型是研究人类疾病的重要工具。

对于阿尔茨海默症而言，目前广泛使用的动物模型主要是小鼠模型和大鼠模型。

小鼠模型以APP、PS1和Tau等基因突变小鼠为主，通过基因改变导致这些动物在神经系统、记忆和认知等方面出现与人类病理、行为学特征相似的变化，从而使研究者能够更深入地了解该疾病的发病机制。

大鼠模型通常通过注射β-淀粉样蛋白（Aβ）或其他神经毒性物质来模拟阿尔茨海默症的病理特征，并通过研究大鼠的行为表现和神经系统变化来研究疾病的发展和治疗。

动物模型是研究阿尔茨海默症的基础，但仅靠模型并不能完全理解疾病的复杂性。

因此，实验研究也是非常重要的一部分。

大量的实验研究已经揭示了阿尔茨海默症的一些重要机制和影响因素。

例如，炎症反应和氧化应激被认为是该疾病的重要发病机制，所以科学家们通过体外细胞实验和动物实验等方法，研究了炎症相关信号通路的变化及其对大脑损伤的影响，进而寻找治疗方法。

此外，动物模型和实验研究还可以帮助科学家们寻找潜在的治疗策略。

例如，目前已经有研究表明，通过抑制Aβ聚集、改变Tau蛋白的磷酸化状态或促进细胞自噬等方法，可以减轻或延缓阿尔茨海默症的发展。

这些发现不仅为疾病的治疗提供了新思路，更为药物研发提供了候选靶点和评价方法。

虽然动物模型和实验研究在了解阿尔茨海默症和开发治疗方法方面起到了重要作用，但也存在一些限制。

首先，动物模型往往无法完全模拟人类疾病的复杂特征，其病理改变和行为缺陷与人类患者之间存在差异。

其次，动物模型无法直接反映人类阿尔茨海默症的发病机制，因为该病的发病机制涉及多种因素，包括遗传、生活方式、环境等。

因此，动物模型和实验研究的结果需要结合人类临床病例进行分析和解读。

阿尔茨海默病模型小鼠脑乙酰胆碱转移酶(chAT)和乙酰胆碱酯酶(A-chE)活力的实验研究龙奇军; 邓钰莹; 谭川铃; 邹丹; 许淑妹; 田海潮; 张树球; 周国荃【期刊名称】《《临床医学进展》》【年(卷),期】2019(009)006【总页数】8页(P807-814)【关键词】铝; 老年痴呆症; 乙酰胆碱酯酶; 抗氧化能力【作者】龙奇军; 邓钰莹; 谭川铃; 邹丹; 许淑妹; 田海潮; 张树球; 周国荃【作者单位】[1]右江民族医学院重金属与氟砷毒物研究实验室广西百色; [2]广西百色高新区科技企业孵化基地研发中心广西百色; [3]美国密西根州立大学环境科学毒理学教研室兰辛密西根州美国【正文语种】中文【中图分类】R281.引言铝是地球上含量最多的金属元素之一，与人类的生产生活关系非常密切。

过去一直认为铝是无毒元素，而近年来研究发现铝也有一定的毒性，虽毒性较低，且体内积蓄量较少，但如长期积蓄在大脑，特别是颞叶皮层，海马结构中，与神经元纤维变性，缠结，神经元细胞减少有关，研究发现老年痴呆症患者大脑神经组织中铝含量是正常人的1.5～30倍，因此有学者认为铝与老年痴呆症(AD)发病有密切关系[1][2]，近来甚至有德国学者提出通过药物促进铝的排泄来治疗老年痴呆症(AD)的策略，因而寻找排铝药物又成为医学界的重要课题，而用铝染毒常作为建立老年痴呆症动物模型的一种方法。

为探讨两者间的关系，本文用氯化铝染毒小白鼠建立动物模型实验，从大脑、血清生化变化结合大脑形态学变化进行深入研究，作对比分析，并探讨具有排重金属作用的中药海尔福口服液的治疗效果。

现将结果报告如下。

2.材料与方法2.1.材料2.1.1.试剂氯化铝、硝酸铝、D-半乳糖、亚硝酸钠、氯化钠，氰化钾、高铁氰化钾、无水磷酸二氢钾、过硫酸铵、1-奈胺、盐酸羟胺、对氨基苯磺酸、盐酸(HCL)、三羟甲基氨基甲烷(Tris)、四甲基乙二胺(TEMED)，均为国产分析纯。

电针对阿尔茨海默病模型大鼠胆碱能系统及脑细胞凋亡的影响电针对阿尔茨海默病模型大鼠胆碱能系统及脑细胞凋亡的影响阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种由于大脑神经细胞退化导致的进行性神经系统疾病，其典型病理特征为β淀粉样斑块和神经纤维缠结。

AD的主要症状包括记忆力减退、认知功能障碍和情绪行为异常等。

目前，AD的发病机制尚不完全清楚，但胆碱能系统失调和脑细胞凋亡被认为是其中关键的病理变化之一。

电针疗法作为一种传统中医疗法，已在临床实践中被广泛应用于多种神经系统疾病的治疗。

最近的研究表明，电针可以通过调节神经递质、降低炎症水平、抑制细胞凋亡等多种途径对AD产生积极的治疗效果。

本文旨在探讨电针对AD模型大鼠胆碱能系统及脑细胞凋亡的影响。

首先，我们使用β-淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）大鼠模型，模拟AD的病理过程。

在模型建立后，我们将大鼠分为电针组和假电针组。

电针组接受电针治疗，而假电针组接受相同的操作，但未给予电流刺激。

然后，我们通过测定胆碱乙酰化酶（ChAT）和乙酰胆碱酯酶（AChE）的活性来评估电针对胆碱能系统的调节作用。

结果显示，电针组的ChAT活性显著高于假电针组，而AChE活性则显著低于假电针组。

ChAT是胆碱能神经元特异性酶，其活性的增加意味着胆碱能系统功能的增强，有利于改善AD的症状。

与此同时，AChE是胆碱能神经递质降解酶，其活性的降低意味着神经递质的去除减少，从而进一步改善了胆碱能系统的功能。

这些结果表明，电针可以通过调节胆碱能系统来改善AD的症状。

此外，我们进一步研究了电针对AD模型大鼠脑细胞凋亡的影响。

通过免疫组化技术检测大鼠大脑海马区内凋亡相关蛋白Bax和抗凋亡相关蛋白Bcl-2的表达水平，评估电针对脑细胞凋亡的影响。

结果显示，与假电针组相比，电针组的Bax表达水平显著下调，而Bcl-2表达水平显著上调。

Bax是一种促进细胞凋亡的蛋白，其下调可能意味着电针能够抑制脑细胞的凋亡过程。

参芪醒脑方对痴呆模型小鼠学习记忆能力及脑组织胆碱乙酰转移酶、乙酰胆碱酯酶含量的影响目的观察参芪醒脑方对氢溴酸东莨菪碱致痴呆模型小鼠学习记忆能力及脑组织胆碱乙酰转移酶（ChAT）、乙酰胆碱酯酶（AChE）含量的影响，探讨其防治老年痴呆的可能作用机制。

方法将ICR小鼠110只随机分为对照组、对照+参芪醒脑方高剂量组、模型组、多奈哌齐组和参芪醒脑方低、中、高剂量组。

对照组和模型组小鼠给予蒸馏水灌胃，其余各组小鼠给予相应药物灌胃，每日1次，连续14 d。

第15日Morris水迷宫实验、物体识别实验评价小鼠学习和记忆能力，行为学测试开始前20 min氢溴酸东莨菪碱腹腔注射诱发小鼠记忆障碍建立模型。

Western blot检测小鼠皮层及海马组织ChAT、AChE蛋白表达。

结果Morris水迷宫实验结果显示，与对照组比较，模型组小鼠逃避潜伏期明显延长（P ＜0.01）；与模型组比较，参芪醒脑方中、高剂量组小鼠逃避潜伏期明显缩短（P ＜0.05）。

物体识别实验结果显示，与对照组比较，模型组小鼠对新事物探究能力明显下降、分辨指数明显降低（P＜0.001）；与模型组比较，参芪醒脑方各剂量组小鼠分辨指数明显升高（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001）。

Western blot結果显示，与对照组比较，模型组小鼠脑皮层及海马组织AChE蛋白表达明显升高（P ＜0.01）；与模型组比较，参芪醒脑方低、中剂量组小鼠脑皮层AChE蛋白表达明显降低（P＜0.01），参芪醒脑方各剂量组小鼠脑海马组织AChE蛋白表达明显降低（P＜0.001），参芪醒脑方各剂量组小鼠脑皮层及海马组织ChAT蛋白表达均未见明显差异。

结论参芪醒脑方能明显改善氢溴酸东莨菪碱致痴呆模型小鼠的学习记忆能力，可能与降低脑内AChE蛋白表达有关。

Abstract：Objective To observe the effects of Shenqi Xingnao Prescription on learning and memory ability，contents of choline acetyltransferase （ChAT）and acetylcholine esterase （AChE）in brain tissue in mice models with scopolamine-induced Alzheimer disease （AD）；To investigate its mechanism for prevention and treatment for AD. Methods Totally 110 ICR mice were randomly divided into control group，control+Shenqi Xingnao Prescription high-dose group，model group，donepezil group，model+Shenqi Xingnao Prescription high-，medium-，and low-dose groups. The control and model group were given distilled water for gavage，and the other groups were given the corresponding medicine for gavage，once a day，for 14 days. On the 15th day，Morris water maze test and object recognition test were used to evaluate the learning and memory ability of each group. The model mice of memory impairment induced by intraperitoneal injection of scopolamine was established 20 minutes before the behavioral test. The expressions of ChAT and AChE in cortex and hippocampus were detected by Western blot. Results The results of Morris water maze test showed that compared with the control group，the model group had significant longer escape latency （P＜0.05）；Compared with the model group，Shenqi Xingnao Prescription medium- and high-dose groups could shorten the escape latency （P＜0.05）. The results of the object recognition test showed that compared with the control group，the ability ofthe model group to explore new things decreased and the discrimination index （DI）decreased （P＜0.001）；Compared with the model group，Shenqi Xingnao Prescription groups could increase the DI of model mice （P＜0.05，P＜0.01，P ＜0.001）. The results of Western blot showed that the expression of AChE protein in the cortex and hippocampus of the model group was significantly higher than the control group （P＜0.01）；Compared with the model group，Shenqi Xingnao Prescription low- and medium-dose groups could decrease the expression of AChE in the cortex in different degrees （P＜0.01）；Shenqi Xingnao Prescription groups could decreaed the expression of AChE in the hippocampus （P＜0.001）；There was no significant statistical significance in the expression of ChAT in the cortex and hippocampus in each group. Conclusion Shenqi Xingnao Prescription can significantly improve the learning and memory ability of AD model mice induced by scopolamine，which may be related to the descent expression of AChE protein in the cortex and hippocampus of the model mice.Keywords：Shenqi Xingnao Prescription；Alzheimer disease；scopolamine；choline acetyltransferase；acetylcholine esterase；mice阿尔茨海默病（Alzheime disease，AD）是发生在老年期及老年前期的一种原发性退行性疾病，主要体现为认知功能障碍和行为损害，对患者的生活、社交等造成极大的影响。

知母乙醇提取物对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力的影响朴日龙;许青松
【期刊名称】《陕西医学杂志》
【年(卷),期】2010(039)008
【摘要】目的:探讨知母乙醇提取物对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力的影响.方法:腹腔注射D-半乳糖和亚硝酸钠制备小鼠阿尔茨海默病模型,灌胃给予知母乙醇提取物后用水迷宫观察小鼠学习记忆能力,测定脑组织中乙酰胆碱酯酶和血清超氧化物歧化酶活性.结果:知母乙醇提取物能明显减少错误次数(P＜0.05)、降低脑组织内乙酰胆碱酯酶活性(P＜0.01)、提高血清SOD活性(P＜0.01).结论:知母乙醇提取物能预防和改善阿尔茨海默病模型小鼠的学习记忆减退,其机制可能与其降低脑组织内乙酰胆碱酯酶活性和提高血清SOD活性有关.
【总页数】3页(P941-943)
【作者】朴日龙;许青松
【作者单位】延边大学基础医学院机能实验中心,延吉,133000;延边大学基础医学院生理学与病理生理学教研部,长白山生物资源与功能分子教育部重点实验室【正文语种】中文
【中图分类】R246.6
【相关文献】
1.独活乙醇提取物对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力及相关酶的影响 [J], 于兆霞;钟秀宏
2.白花丹参提取物对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力的影响及机制 [J], 王璐;赵传怡;孙利利;王浩;刘超;王惠
3.虎杖乙醇提取物对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力及磷酸化tau蛋白的影响 [J], 殷紫;张二飞;齐越;张艳军;刘超;谭东明;陈二华;季润元
4.独活乙醇提取物对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力及相关酶的影响 [J], 于兆霞; 钟秀宏
5.知母皂苷对慢性乙醇中毒小鼠学习记忆能力和突触可塑性的影响 [J], 赵喆;张昊婧;隋海娟;刘琪;刘卓
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中文摘要吴茱萸碱（Evo）是一种主要的生物碱化合物，从吴茱萸的干燥未成熟果实中分离出来，具有广泛的药理活性。

本研究旨在探索Evo在L-谷氨酸（L-Glu）诱导的HT22细胞凋亡以及D-半乳糖和三氯化铝开发的阿尔茨海默病（AD）小鼠模型中的神经保护作用。

Evo能够在L-Glu诱导损伤的HT22细胞中显著增强细胞活力，抑制活性氧的积累，改善线粒体功能，增加Bcl-2蛋白含量，并抑制Bax，Bad和cleaved-caspase-3和-8蛋白的高表达水平。

此外Evo还增强了L-Glu 诱导的HT22细胞中P-Akt和P-mtor的活性，降低P-GSK-3β的蛋白表达。

在AD小鼠模型中，通过旷场实验发现Evo能够减少了漫无目的和混乱的运动以及减少在中心区域花费的时间，并且降低了Morris水迷宫测试中的逃避潜伏时间，增加了跳台实验的跳台潜伏期，此外还增加AD小鼠的耐力时间。

Evo减少了淀粉样蛋白（Aβ42）在脑内的沉积，并增加了Aβ42的血清水平，但对Aβ40没有显着影响。

此外，经过42天的Evo给药治疗能够通过调节相关的酶水平显着抑制氧化应激。

在AD小鼠的中枢胆碱能系统中，Evo显着增加血清乙酰胆碱和胆碱乙酰转移酶水平并降低血清，下丘脑和脑中乙酰胆碱酯酶的水平。

同时，Evo 还可以增加AD小鼠大脑中P-Akt和P-mtor蛋白的表达，降低P-GSK-3β的相关活性。

我们的结果提供了实验证据，表明Evo可以作为预防和/或治疗神经退行性疾病的神经保护候选物。

关键词：吴茱萸碱；阿尔茨海默氏病；细胞凋亡；氧化应激；胆碱能系统AbstractEvodiamine (Evo), a major alkaloid compound isolated from the dry unripened fruit of Evodia fructus, has a wide range of pharmacological activities. The present study sought to explore the neuroprotective effects of Evo in L-glutamate (L-Glu)-induced apoptosis of HT22 cells, and in a D-galactose and aluminum trichloride-developed Alzheimer’s disease (AD) mouse model. Evo significantly enhanced cell viability, inhibited the accumulation of reactive oxygen species, ameliorated mitochondrial function, increased the B-cell lymphoma-2 protein content, and inhibited the high expression levels of Bax, Bad, and cleaved-caspase-3 and -8 in L-Glu-induced HT22 cells. Evo also enhanced the phosphorylation activities of protein kinase B and the mammalian target of rapamycin in the L-Glu-induced HT22 cells. In the AD mouse model, Evo reduced the aimless and chaotic movements, reduced the time spent in the central area in the open field test, and decreased the escape latency time in the Morris water maze test, increased the step-down latency time in the step-down test and improved endurance times in rotarod test. Evo reduced the deposition of amyloid beta 42 (Aβ42) in the brain, and increased the serum level of Aβ42, but showed no significant effects on Aβ40. In addition, 6 weeks of Evo administration significantly suppressed oxidative stress by modulating the related enzyme levels. In the central cholinergic system of AD mice, Evo significantly increased the serum levels of acetylcholine and choline acetyltransferase and decreased the level of acetylcholinesterase in the serum, hypothalamus, and brain. Meanwhile, Evo can also increase the expression of P-Akt and P-mtor, and reduce the activity of P-GSK-3βin the brain of AD mice. Our results provide experimental evidence that Evo can serve as a neuroprotective candidate for the prevention and/or treatment of neurodegenerative diseases.Keywords:Evodiamine; Alzheimer’s disease; apoptosis; oxidative stress; cholinergic system英文缩略词缩写中文名称英文名称Evo 吴茱萸碱EvodiamineL-Glu L-谷氨酸L-glutamic acidAD 阿尔茨海默病Alzheimer's diseaseAβ淀粉样蛋白Amyloid β-proteinHT22 小鼠海马神经元细胞系Mouse hippocampal neuronal cell line NFT 老年斑和神经元纤维缠结Neurofibrillary tanglesCSF 尿酸转运蛋白1 Cerebrospinal fluidROS 活性氧Reactive oxygen speciesAβ淀粉样蛋白βMalondialdehydeSOD 超氧化物气化酶Superoxide dismutaseAPP 淀粉样蛋白前体蛋白Amyloid precursor proteinCNS 中枢神经系统Central Nervous SystemSASP 衰老相关分泌表型Senes-cence-associated secretory DMSO 二甲基亚砜Dimethyl sulfoxidePI 碘化丙啶Propidium iodidePS 磷酯酰丝氨酸PhosphatidylserineAch 乙酰胆碱AcetylcholineChAt 乙酰胆碱转移酶Acetylcholine transferaseAchE 乙酰胆碱酯酶AcetylcholinesteraseGSH-Px 谷胱甘肽过氧化物酶Glutathione peroxidaseIP10 干扰素诱导蛋白10 Interferon inducible protein-10 CUMS 慢性不可预测轻度应激Chronic unpredictable mild stressp-TrkB 磷酸化原肌球蛋白相关激Phosphorylated myosin-related kinase FBS 胎牛血清Foetal bovine serunPBS 磷酸缓冲盐溶液Phosphate buffer saline目录第一章 绪论 (1)1.1吴茱萸碱 (1)1.1.1 吴茱萸碱概况 (1)1.1.2吴茱萸碱的应用 (1)1.2阿尔茨海默症 (3)1.2.1神经退行性疾病 (3)1.2.2阿尔茨海默症概述 (4)1.2.3阿尔茨海默症发病机制 (4)1.3阿尔茨海默症研究进展 (7)1.3.1阿尔茨海默症发病现状 (7)1.3.2阿尔茨海默症常用动物模型 (7)1.3.3阿尔茨海默症治疗现状 (8)1.4选题背景及意义 (9)第二章 吴茱萸碱对HT22细胞的安全性评价 (10)2.1引言 (10)2.2材料与仪器 (10)2.2.1 细胞 (10)2.2.2 仪器 (10)2.2.3 试剂 (11)2.3实验方法 (12)2.3.1 细胞培养 (12)2.3.1 MTT实验 (12)2.3.2 细胞凋亡实验 (12)2.3.3 线粒体膜电位测定 (13)2.3.4 细胞内ROS的含量测定 (13)2.3.5 Western blot (13)2.3.6 统计学分析 (13)2.4结果与讨论 (14)2.4.1 Evo对正常HT22细胞活力的影响 (14)2.4.2 Evo对正常HT22细胞的细胞凋亡率的影响 (14)2.4.3 Evo对正常HT22细胞的线粒体膜电位的影响 (15)2.4.4 Evo对正常HT22细胞内ROS含量的影响 (15)2.4.5 Evo对正常HT22细胞凋亡相关蛋白的影响 (15)2.4.5 Evo对正常HT22细胞内Akt/mtor/GSK-3β信号通路蛋白影响 (16)2.4本章小结 (17)第三章 吴茱萸碱对L-GLU诱导HT22细胞损伤的保护作用 (19)3.1引言 (19)3.2材料与仪器 (19)3.2.1 细胞 (19)3.2.2 仪器 (19)3.2.3 试剂 (20)3.3实验方法 (21)3.3.1 细胞培养 (21)3.3.1 MTT实验 (21)3.3.2 细胞凋亡实验 (22)3.3.3 线粒体膜电位测定 (22)3.3.4 细胞内ROS的含量测定 (23)3.3.5 Western blot (23)3.3.6 统计学分析 (23)3.4结果与讨论 (24)3.4.1 Evo对L-Glu诱导HT22细胞活力的影响 (24)3.4.2 Evo对L-Glu诱导HT22细胞凋亡的影响 (24)3.4.3 Evo对L-Glu诱导HT22细胞的细胞MMP的影响 (25)3.4.4 Evo对L-Glu诱导HT22细胞内ROS含量的影响 (26)3.4.5 Evo对L-Glu诱导的HT22细胞中细胞Bcl-2凋亡家族相关蛋白表达的影响 (27)3.4.6 Evo对L-Glu诱导的HT22细胞中Caspase家族凋亡蛋白影响 (28)3.4.7 Evo对L-Glu诱导的HT22细胞中Akt/mtor/GSK-3β信号通路蛋白影响 (29)3.4本章小结 (30)第四章 吴茱萸碱抗阿尔茨海默症的作用机制研究 (32)4.1引言 (32)4.2材料与仪器 (32)4.2.1 仪器 (32)4.2.2 试剂 (33)4.2.3 实验动物 (34)4.3实验方法 (34)4.3.1 动物模型建立及分组给药 (34)4.3.2 行为学测试 (35)4.3.3 Aβ42和Aβ40含量测定 (36)4.3.4 中枢胆碱能相关指标测定 (36)4.3.5 氧化应激相关指标测定 (37)4.3.6 组织病理学检测 (37)4.3.7 免疫组化实验 (37)4.3.8 Western blot (37)4.3.8 统计学分析 (38)4.4结果与讨论 (38)4.4.1 Evo对AD小鼠的体重的影响 (38)4.4.2 Evo对AD小鼠行为学的影响 (38)4.4.2 Evo对AD小鼠血清和脑皮质中Aβ42含量的影响 . 41 4.4.3 Evo对AD小鼠血清和脑皮质中Aβ40含量的影响 . 42 4.4.4 Evo对AD小鼠血清Ach浓度的影响 (42)4.4.5 Evo对AD小鼠下丘脑Ach浓度的影响 (43)4.4.6 Evo对AD小鼠脑皮质Ach浓度的影响 (44)4.4.7 Evo对AD小鼠血清AchE浓度的影响 (44)4.4.8 Evo对AD小鼠下丘脑AchE浓度的影响 (45)4.4.9 Evo对AD小鼠脑皮质AchE浓度的影响 (46)4.4.10 Evo对AD小鼠血清ChAT浓度的影响 (46)4.4.11 Evo对AD小鼠下丘脑ChAT浓度的影响 (47)4.4.12 Evo对AD小鼠脑皮质ChAT浓度的影响 (48)4.4.13 Evo对AD小鼠血清ROS浓度的影响 (48)4.4.14 Evo对AD小鼠下丘脑ROS浓度的影响 (49)4.4.15 Evo对AD小鼠脑皮质ROS浓度的影响 (50)4.4.16 Evo对AD小鼠血清SOD浓度的影响 (50)4.4.17 Evo对AD小鼠下丘脑SOD浓度的影响 (51)4.4.18 Evo对AD小鼠脑皮质SOD浓度的影响 (52)4.4.19 Evo对AD小鼠血清GSH-Px浓度的影响 (52)4.4.20 Evo对AD小鼠下丘脑GSH-Px浓度的影响 (53)4.4.21 Evo对AD小鼠脑皮质GSH-Px浓度的影响 (54)4.4.22 Evo对AD小鼠脑，脾和肾病理的影响 (54)4.4.23 Evo对AD小鼠海马中Aβ老年斑的影响 (55)4.4.24 Evo对AD小鼠脑中Akt/mtor/GSH-3β信号通路蛋白含量的影响 (55)4.5本章小结 (56)第五章 结论 (59)参考文献 (61)作者简介及在学期间所取得的科研成果 (66)致 谢 (67)第一章绪论1.1 吴茱萸碱1.1.1 吴茱萸碱概况吴茱萸碱（Evo），又称吴茱萸胺，来源于芸香科植物吴茱萸及其同属植物石虎的果实，是吴茱萸的主要有效成分之一。

一种新的老年痴呆动物模型组员：***摘要建立一种新的老年痴呆(AD)小鼠模型,AD及其治疗药物的研究。

选用NIH小鼠,腹腔注射D2半乳糖120mg/kg和亚硝酸钠90mg/kg,每天1次,连续60d,制备老年痴呆动物模型。

通过水迷宫试验,脑组织匀浆蛋白质含量、乙酰胆碱酯酶(AchE)和超氧化物歧化酶(SOD)活性的测定,脑组织病理切片HE染色和刚果红染色,比较老年痴呆模型小鼠和正常小鼠的差异。

与对照组比,模型组小鼠的逃避潜伏期明显增加(P<0101),脑内蛋白质含量没有明显差异,脑内AchE活性增加(P<0101),SOD活性下降(P<0101);模型组小鼠出现触须脱落,大脑皮层出现类老年斑病理改变,海马和大脑皮层神经元变性坏死。

D2半乳糖和亚硝酸钠合并制备的老年痴呆模型在一定程度上模拟了AD的发病特点,可作为AD及其治疗药物研究的一种新模型。

关键词阿尔茨海默病;学习记忆;超氧化物歧化酶;老年斑老年痴呆(AD)缺乏有效治疗手段的原因之一在于与人类 AD相似的动物模型未能真正建立起来,现有的AD模型大多只针对AD病理的某一方面,只能模拟AD 诸多病理变化中的一个侧面,相对AD的多因素发病和错综复杂的病理过程来说均有较大的差距。

因此,建立能够在行为以及组织病理方面较好地模拟AD的动物模型是AD研究的热点之一,将有助于推动AD发病机制的研究和治疗药物的筛选。

已有许多文献报道,小鼠、大鼠皮下注射或腹腔注射D2半乳糖可造成亚急性衰老模型,注射亚硝酸钠则可造成全身多脏器的缺血缺氧,导致学习记忆成绩下降 ,我们将二者结合起来,用D2半乳糖使青年小鼠在较短的时间内呈现出自然衰老小鼠的特征;用亚硝酸钠造成脑缺血缺氧,影响其学习记忆能力;通过行为学试验、脑内相关指标的测定、脑组织病理检查等方法来研究这种模型与人类AD的相似程度.1 材料和方法1.1 实验动物和主要试剂 NIH小鼠购自第一军医大学实验动物中心,合格证号:粤检证字第2000A037号。

独活乙醇提取物对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力及相关酶的影响于兆霞;钟秀宏【期刊名称】《中国社区医师（医学专业）》【年(卷),期】2010(012)018【摘要】目的:观察独活乙醇提取物对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆能力、脑组织乙酰胆碱酯酶(AChE)活性及血清超氧化物歧化酶(SOD)活力的影响,以探讨其作用机制.方法:注射D-半乳糖和亚硝酸钠的方法建立AD小鼠模型.将昆明种小鼠40只随机分为4组,即:正常组、模型组、独活醇提物4g/kg和1g/kg剂量组.除正常组外其余各组腹腔注射D-半乳糖120g/(kg·日)、亚硝酸钠90g/(kg·日),正常组腹腔注射等量的生理盐水.同时药物组灌胃独活醇提物4g、1g/(kg·日).正常组、模型组灌胃等量的蒸馏水,给药8周后观察独活乙醇提取物对小鼠学习记忆能力,脑组织AChE及血清SOD活力的影响.结果:与模型组比较独活乙醇提取物4g/kg、1g/kg剂量组能明显改善AD 模型小鼠的学习记忆能力(P<0.05),且提高血清SOD 活力(P<0.05或P<0.01),降低脑组织AChE活性(P<0.05或P<0.01).结论:独活醇提取物可通过改善学习记忆能力.提高血清SOD活力.降低脑组织AChE活性等方面来延缓AD的发生.【总页数】2页(P7-8)【作者】于兆霞;钟秀宏【作者单位】134300,吉林省白山市长白山职业技术学院康复保健系;134300,吉林省白山市长白山职业技术学院康复保健系【正文语种】中文【相关文献】1.白花丹参提取物对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力的影响及机制2.知母乙醇提取物对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力的影响3.独活乙醇提取物对环氧化酶的影响4.虎杖乙醇提取物对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力及磷酸化tau蛋白的影响5.独活乙醇提取物对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力及相关酶的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

AD小鼠模型介绍AD小鼠模型，即阿尔茨海默病小鼠模型，是研究阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，简称AD）的常用动物模型。

阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病，以认知障碍和记忆损害为主要特征，对患者的生活质量和家庭经济状况产生巨大影响。

转基因AD小鼠模型最早由L. Mucke团队于1995年创建。

这些转基因小鼠是通过将人源的突变前体蛋白质（amyloid precursor protein，APP）或其酶切产物的基因导入小鼠胚胎中，使其在大脑中过度表达β-淀粉样蛋白（amyloid-beta，Aβ），从而模拟AD患者大脑中β-淀粉样物质的沉积。

这些模型具有遗传稳定、可重现性好、Aβ沉积明显等特点，适用于研究Aβ沉积的动态变化和与其相关的病理生理学改变。

但由于转基因技术的限制，这些模型在建模之前就存在人为设计的缺陷，不完全反映人类疾病的自然历程，并且建模以及后续研究成本较高。

诱导AD小鼠模型是通过给予小鼠β-淀粉样蛋白前体的特定片段、神经毒性物质或化学药物等来诱导Aβ的沉积。

例如，诱导小鼠模型中最为常用的是通过给予β-胰岛素A肽（amylin）而诱导Aβ的形成。

这类模型具有好的可控性，可以通过调整给药剂量和方法来模拟AD的不同发展阶段，但模型建立和操作过程相对复杂，且一些诱导方式可能会导致非特异性的神经损伤。

1. 病理特征和病理生理学改变：通过观察模型小鼠大脑中Aβ的沉积情况、Tau蛋白的磷酸化等病理改变，以及相关神经元损伤和炎症反应等，揭示AD发病机制。

2.认知和行为表现：通过行为学测试，评估模型小鼠的认知和学习能力、空间记忆和工作记忆等，以反映AD小鼠模型的行为改变，从而评估新药对这些行为的干预效果。

3.药物疗效评价：通过给予模型小鼠潜在的抗AD药物，观察其对病理特征、记忆损害和认知功能的影响，评价药物的疗效，以及探讨药物的作用机制。

尽管AD小鼠模型在阿尔茨海默病研究中发挥了重要作用，但由于其与人类疾病的差异以及实验条件的限制，模型存在一定的局限性。

褐藻多糖硫酸酯对阿尔茨海默病模型小鼠认知功能及脑内胆碱能系统的影响赵婷婷;张全斌;张忠山;王晶;李智恩;徐祖洪【期刊名称】《中药新药与临床药理》【年(卷),期】2010(21)2【摘要】目的观察褐藻多糖硫酸酯(FPS)对β-淀粉样肽(1-40)(Aβ1-40)右侧脑室注射诱导的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠认知障碍的作用及机制。

方法小鼠右侧脑室注射凝聚态Aβ1-403ng,制作AD模型。

实验分为FPS低、中、高剂量治疗组(50,100,200mg·kg-·1d-)1、阳性药盐酸多奈哌齐组(2.5mg·kg-·1d-)1、模型组和假手术组,于造模后24h分别灌胃给药16d。

术后第11天开始进行避暗试验和水迷宫试验,分别检测小鼠的学习和记忆能力,试验结束后测定皮层、海马组织胆碱乙酰转移酶(ChAT)和乙酰胆碱酯酶(AchE)活力变化。

结果与假手术组相比,模型组小鼠的学习、记忆能力显著下降,脑内ChAT活力和AchE活力显著变化;与模型组对比,低、中、高剂量FPS显著改善AD小鼠空间学习记忆能力,增加皮层和海马内ChAT活力,抑制AchE活力。

结论FPS有改善Aβ1-40诱导的AD模型小鼠空间学习记忆障碍的作用,其机制与升高脑内乙酰胆碱含量有关。

【总页数】4页(P160-163)【关键词】褐藻多糖硫酸酯;学习记忆障碍;β-淀粉样肽(1-40);阿尔茨海默病【作者】赵婷婷;张全斌;张忠山;王晶;李智恩;徐祖洪【作者单位】中日友好医院临床医学研究所药物药理室;中国科学院海洋研究所【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.大豆异黄酮对AD模型大鼠认知功能及脑内胆碱能系统的影响 [J], 孙晶;邵胜敏;赵丹;王小同2.复智散对阿尔茨海默病模型小鼠认知功能及脑内胆碱能系统的影响 [J], 汤颖;李绪领;王德生3.雷公藤红素对APPswe/PS1dE9双转基因阿尔茨海默病模型小鼠肝叶部分切除术后认知功能及海马内Cdk5、p25和p35表达的影响 [J], 许方方;万燕杰;徐静4.伏立诺他对阿尔茨海默病转基因小鼠认知功能及脑内tau蛋白磷酸化的影响 [J], 陆剑平;曾育琦;沈辉;张静;朱元贵;陈晓春5.黄芪甲苷对阿尔茨海默病小鼠模型认知功能和脑内神经炎症的影响 [J], 李娟;常子嵩;姚遥;郑萍;王锐;王伟;韩欣益;李玮琦因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

电针对阿尔茨海默病模型大鼠海马胆碱能神经元的影响张海燕;刘忠锦;廉洁;陈志伟【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2013(10)13【摘要】目的观察电针对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠海马乙酰胆碱酯酶(AchE)和乙酰胆碱转移酶(CHAT)的影响.方法通过Morris水迷宫筛选48只健康Wistar大鼠随机分为4组.除正常组外,其余3组大鼠均注射β-淀粉样肽(1-40) (Aβ1-40)所致AD模型.模型组不治疗.加兰他敏组采用氢溴酸加兰他敏灌胃.电针组造模后选取百会、双肾俞、双足三里、大椎等穴位针刺治疗.治疗4周后各组大鼠处死取海马,用免疫组化法和考马斯亮兰法测定AchE、CHAT的表达和含量.结果模型组AchE每个视野阳性细胞表达明显增强并且含量[(348.2593±13.0672)IU/g]升高,与正常组、加兰他敏组和电针组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；但模型组CHAT阳性表达减弱且含量低[(81.8543±4.6528)IU/g],治疗后加兰他敏组[(205.7539±5.9732)IU/g]和电针组增强[(202.5637±5.3695)IU/g),与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论电针通过调节胆碱能神经元的表达,以促进受损神经的恢复和再生.【总页数】3页(P11-13)【作者】张海燕;刘忠锦;廉洁;陈志伟【作者单位】齐齐哈尔医学院组胚教研室,黑龙江齐齐哈尔161006;齐齐哈尔医学院第一附属医院,黑龙江齐齐哈尔161006;齐齐哈尔医学院组胚教研室,黑龙江齐齐哈尔161006;齐齐哈尔医学院组胚教研室,黑龙江齐齐哈尔161006【正文语种】中文【中图分类】R741【相关文献】1.电针对阿尔茨海默病模型大鼠海马形态学的影响 [J], 沈峰;孙国杰;杜艳军;王飞;孔立红;周华2.电针对阿尔茨海默病模型大鼠海马区神经营养因子及其受体表达的影响 [J], 马骏;王彦春;王述菊;程宇核;周冰;李娜3.电针对阿尔茨海默病模型大鼠海马区蛋白激酶C和β-淀粉样蛋白表达的影响 [J], 张海燕;刘忠锦;陈志伟4.耳针对拟阿尔茨海默病模型大鼠海马神经原纤维缠结的影响 [J], 苗婷;潘娅;王旭东;蒋乃昌5.电针对阿尔茨海默病模型大鼠海马神经元突触形态可塑性的影响机制 [J], 罗松;余曙光;韩婷因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。