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TASK-1、TASK-3双孔钾离子通道与吸入麻醉药作用机制的研究进展黄燕若【期刊名称】《贵州医药》【年(卷),期】2017(041)004【总页数】3页(P416-418)【关键词】双孔钾离子通道;吸入麻醉药【作者】黄燕若【作者单位】贵州医科大学麻醉学院,贵州贵阳550004【正文语种】中文【中图分类】R971+2TASK (Tandempore domain acid-sensitive Kchannel)是双孔钾离子通道(K2P)的一个重要亚型，它参与了细胞的电生理活动和细胞代谢等多个病理生理过程。
TASK在多个器官、组织中被检测出高水平的表达，并且在心肌电生理活动、神经细胞兴奋性调控等过程中发挥了重要作用。
麻醉药物的镇静、镇痛等作用依赖于多器官、多介质的共同调控，但其中机制还尚未明确。
随着基因靶向技术的发展，对TASK通道的相关特性的研究能更加完整的解释了麻醉药物的作用机制。
现将TASK通道研究与吸入麻醉药物的关系相关进展总结如下。
1.1 双孔钾离子通道K2P K离子通道是一种对K离子高选择性通透的完整膜蛋白。
这些通道涉及各种细胞信号传递过程，包括调控静息膜电位、K离子稳态、神经元放电和信号转导。
双孔钾离子通道是K通道的一个亚型，具有四个跨膜片段，以二聚体的形式发挥其功能。
双孔钾离子通道结构包括外面和内面的跨膜螺旋，一个选择性滤过膜，一个特征性序列还有一个孔道螺旋。
哺乳动物双孔钾通道家族有15个成员，按照其功能和结构可被分为6类:TWIK、TREK 、TRAAK、TASK、THIK、TALK。
双孔K离子通道高表达于大脑、心脏、肺，在肾、胰腺、肝脏中的也有表达[1]。
1.2 TASK-1/-3通道双孔K离子通道的TASK的亚型(TASK-1,K2P3.1； TASK-3,K2P9.1)是调控麻醉状态分子机制的重要候选位点。
在啮齿动物体内检测到TASK-1在心脏中的表达，在大脑皮层、丘脑、某些中央丘脑核、丘脑束旁核与内侧膝状体中也可检测到其表达[2]。
非甾体抗炎药物镇痛机制研究进展【摘要】疼痛（Pain）不仅会在精神上给患者带来不愉快，还会给患者造成生理功能上的紊乱，被称为“第五生命体征”，每年都会造成巨大的经济和社会负担，因此对镇痛类药物的研究就显得格外重要。
目前在临床上人们普遍使的镇痛药物主要为用阿片类的镇痛药物和非甾体抗炎药。
其中，阿片类镇痛药物尽管具有强效的镇痛效果，但其呼吸抑制、恶心呕吐等副作用让人望而生畏。
非甾体类抗炎药物具有较好的抗炎镇痛效果，是目前应用最广泛的抗炎镇痛药物之一。
目前，对非甾体类抗炎药物镇痛机制的研究，多集中于对环氧化酶的抑制作用，对其机制的探讨仍需深入。
本文通过对非甾体类抗炎药物多种镇痛机制的整理及总结，为临床上更好地应用非甾体抗炎药物并开发出更多高效低毒的镇痛药物奠定良好的理论基础。
【关键词】非甾体类抗炎药物；镇痛机制；环氧合酶抑制剂；体液免疫Research Progress on analgesic mechanism of non steroidal anti-inflammatory drugs[Abstract]Pain, the fifth Vital Sign, brings unpleasure to patients as well as the disorders of physiological function, leading to a huge of burden on economy and society. Therefore, the research on Analgesic is crucial. At present, opioids and non-steroidal anti-inflammatory drugs are the most widely used analgesic drugs. Among them, opioids have excellent effects, however, the side effects such as respiratory depression, nausea and vomiting are daunting. NSAIDs have a better effect on analgesic, it’s the most widely used medicine on inflammation pain. At present, most of the researches on the analgesic mechanism of NSAIDs mainly focus on the inhibition of cyclooxygenase, and the study of the mechanism still needs to be further studied. In this review, various analgesic mechanisms of non-steroidal anti-inflammatory drugs were summarized to lay a good theoretical foundation for better clinical application of them and the development of more high-efficiency and low-toxicity analgesic drugs..[Key words] non steroidal anti-inflammatory drugs; Analgesic mechanism; Cyclooxygenase inhibitor; humoral immunity非甾体抗炎药（Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs，NSAIDs）是一类不含有甾体结构的抗炎药，具有明确的抗炎、镇痛的作用。
沙利度胺治疗癌痛的作用机制及研究进展2单位是内蒙古林业总医院，022150【摘要】癌性疼痛（癌痛）是恶性肿瘤患者常见症状之一。
癌痛为患者带来强烈不适，同时严重影响患者的生活质量、日常活动以及自理能力。
阿片类药物是癌痛药物治疗的基石，但阿片类药物成瘾性、耐受性和不良反应限制了阿片类药物的临床应用。
辅助镇痛药物能够加强阿片类镇痛作用、减少阿片类药物使用量、减轻阿片类药物相关不良反应[1]。
沙利度胺为谷氨酸衍生物，于1954年在前西德合成并作为镇静、止吐药广泛使用, 但后来发现其具有很强的致畸作用从而被禁用。
随着对沙利度胺药理学研究,发现其具有很强的免疫调节作用、抑制血管新生作用和抗肿瘤活性。
于1998年、2006年沙利度胺被FDA批准应用于治疗麻风病结节性红斑和多发性骨髓瘤[2、3]。
本文将对沙利度胺的作用机制，在癌痛中的应用及研究进展作简单综述。
关键词：沙利度胺；癌痛；作用机制；应用；进展1.沙利度胺的作用机制1.1分子靶点CRBN沙利度胺最初被认为是一种多靶点药物，因为它具有广泛的生物学效应，包括TNF-α产生减少、COX-2表达减少、VEGF和FGF下调、NF-κB抑制、前列腺素E2分泌抑制。
Ito等人将沙利度胺与磁珠固化后进行亲和纯化分析，将CRBN蛋白（cereblon）确定为与沙利度胺结合和致畸作用的直接靶点[4、5]。
CRBN蛋白是一类大脑相关蛋白，其具有离子蛋白酶活性，其基因位于染色体3p36.2区段。
CRBN蛋白参与细胞间信号传递、蛋白质修饰、细胞能量代谢等过程[6]。
有研究证实，CRBN蛋白是免疫调节剂（沙利度胺、来那度胺等）发挥抗骨髓瘤效应的作用的重要靶点[5]。
1．2抗血管生成作用血管生成在肿瘤的生长、侵袭、转移过程中起重要作用，它受肿瘤微环境中多种生长因子的调控。
在动物角膜血管生成实验中，发现沙利度胺可以抑制VEGF和bFGF诱导的血管内皮细胞迁移和粘附，从而减少血管生成[7、8]。
吸入麻醉药镇痛、催眠作用受体机制研究进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】镇痛、催眠作用是吸入麻醉药最基本、最重要的作用，其作用机制较为复杂，可能与NMDA、GABA、甘氨酸受体，α-氨基羟甲基口恶唑丙酸(AMPA)、神经元烟碱受体及γ-羟基丁酸(GHB)受体等有关，此外还可能涉及其他机制，现就吸入麻醉药镇痛、催眠作用与上述受体的关系作一综述。
【关键词】吸入麻醉药;催眠;镇痛;受体;机制吸入麻醉药由于诱导和苏醒迅速，麻醉可控性好而在临床广泛应用，但是其麻醉作用的确切机制目前尚不清楚[1-2]。
近年来，许多离体研究结果显示，其作用机制可能涉及细胞膜、多种受体、离子通道及神经递质[3-5]，但确切机制远未阐明。
全身麻醉包括镇痛、催眠、意识消失、认知障碍、肌松、抑制异常应激反应等诸多方面[6]，而催眠、镇痛作用是其诸多作用中最基本、最重要的作用。
本文总结了吸入麻醉药镇痛、催眠作用与NMDA、GABA、GHB、甘氨酸受体、AMPA 及神经元烟碱受体的关系。
1 NMDA受体N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-as partate，NMDA)受体是中枢神经系统内重要的兴奋性氨基酸受体，与疼痛、镇痛、睡眠、全身麻醉等有关。
NMDA受体属于配体门控型离子通道的超家族成员，是一种独特的双重门控通道，既受膜电位控制也受其他神经递质控制。
Stabernack等[7]研究发现，鞘内注射NMDA受体拮抗剂MK801能使异氟烷的肺泡气最低有效浓度(minimum alveolar concentration,MAC,可反映吸入麻醉药的镇痛作用强度)下降约65%，并且发现MAC下降的程度与脊髓中MK801的浓度呈正相关。
大鼠鞘内注射NMDA受体拮抗剂AP5 10 mg能使七氟醚的MAC下降25.8%左右;鞘内注射NMDA受体拮抗CGS19755能使氟烷的MAC下降约80%。
离子通道药物研发的现状与发展离子通道是一类重要的、参与多种生理过程的蛋白质通道，其在细胞内外膜的通道中起到调节离子通透性的重要作用。
离子通道信号转导的异常与多种疾病的发生密切相关，如疼痛、癫痫、心律失常等。
因此，离子通道药物的研发及应用对于疾病的治疗具有重要的意义。
目前，离子通道药物在临床上的应用主要包括两类：一是抗心律失常药物，如普萘洛尔、华法林等，主要用于调节心脏电活动；二是镇痛药物，如芬太尼、吗啡等，主要用于缓解疼痛。
此外，一些新型的离子通道药物也正在通过临床试验，如小分子化合物GX-440和CNS-5161，可用于治疗癫痫和疼痛等疾病。
离子通道药物的研发涉及到多个环节，从药物发现、临床试验到市场销售需要经过长期的探索和研究。
其中，药物发现和优化是离子通道药物研发的关键环节。
目前，药物发现主要采用高通量筛选技术，通过对大量化合物进行测试，挖掘出对离子通道具有潜在治疗作用的候选药物。
同时，借助计算机辅助药物设计等技术，使其更快速、高效地进行优化、改良。
此外，根据离子通道的结构和功能特点，还有一些新型的药物设计策略，如对氢键的精细设计等，使得药物具有更好的效果和更少的副作用。
在离子通道药物研发发展方面，目前主要存在以下问题：一是在药物发现方面，需要克服高通量筛选技术的局限性，提高筛选效率和准确性。
同时，还需要探索一些有效的筛选方法，如新型的仿生技术、基于人工智能和机器学习的筛选方法等，以在大量化合物中更精准高效地挖掘出理想的离子通道药物。
二是在临床试验方面，需要加强对离子通道药物在人体中的代谢、毒理学特性的研究。
同时，还需要合理地设计临床试验，尤其是针对一些稍加修改的新型药物，需要更加细致的观察和评估临床的有效性和安全性。
三是在药物监管和市场开发方面，需要加强对离子通道药物的监管和管理。
同时，还需要解决一些困难，如药物产业化生产的成本问题等，以逐步推进离子通道药物在医疗上的普及和应用。
总之，离子通道药物的研发和应用具有十分广阔的前景和潜力。
生物技术进展 2023 年 第 13 卷 第 5 期 712 ~ 717Current Biotechnology ISSN 2095‑2341进展评述ReviewsPiezo1在癌症中的作用研究进展安外尔·约麦尔阿卜拉 ， 孙莉莉 ， 布尔兰·叶尔肯别克 ， 郭文佳*新疆医科大学附属肿瘤医院，乌鲁木齐 830001摘 要：Piezo1是机械敏感压电离子通道家族的成员，能够将各种机械刺激转换为电化学信号。
在几种恶性肿瘤中Piezo1作为致癌介质起重要作用，它通过多种机制介导多种癌细胞的增殖、迁移和侵袭。
多项研究表明，Piezo1的表达与衰老和癌症患者的临床特征有关，使Piezo1有望成为一种新的生物标志物。
综述了Piezol 的结构、Piezol 通道的动力学特性及其在癌症中的作用，以期为Piezo1用于多种癌症的诊断和预后判断以及作为肿瘤生物标志物和治疗靶点提供参考依据。
关键词：Piezo1；作用机制；肿瘤生物标志物；治疗靶点DOI ：10.19586/j.2095‑2341.2023.0016 中图分类号：Q986, Q279 文献标志码：AAdvances on the Role of Piezo1 in CancerANWAIER Yuemaierabola ， SUN Lili ， BUERLAN Yeerkenbieke ， GUO Wenjia *Affiliated Cancer Hospital of Xinjiang Medical University ， Urumqi 830001， ChinaAbstract ：Piezo1 is a family member of mechanically sensitive piezoelectric ion channels that convert various mechanical stimuli into electrochemical signals. Piezo1 plays an important role in several malignant tumors as a carcinogenic medium ， mediating theproliferation ， migration and invasion of various cancer cells through various mechanisms. Several studies have linked the expression of Piezo1 to the clinical characteristics of aging and cancer patients ， making Piezo1 promising as a new biomarker for the diagnosis and prognosis of several human cancers. This paper summarized the structure of Piezo1， dynamic characteristics of the Piezo1 channel and its function in cancer ， which was expected to provide reference for Piezo1 used in diagnosis and prognosis of cancer and tumor biomarker and therapeutic target.Key words ：Piezo1； mechanism of action ； tumor biomarker ； therapeutic target机械力转导是一种基本的生物信号转导过程，可促进真核细胞或原核细胞将各种机械力转化为电化学信号［1-2］。
激光生物学报ACTA LASER BIOLOGY SINICAVol. 29 No. 6Dec. 2020第29卷第6期2020年12月钠通道Na V 1.9与疼痛的研究进展何 询1*，周 熙2（1. 深圳未名新鹏生物医药有限公司，深圳 518057；2. 湖南师范大学生命科学学院动物多肽药物创制国家地方联合工程实验室，长沙 410081）摘 要：电压门控钠通道Na V 1.9特异性表达于外周伤害感受器，在神经电信号产生和传导的过程中扮演着重要角色。
动物模型和临床遗传学研究表明，其在炎性疼痛、神经性疼痛和冷痛中具有重要作用，是一个潜在的镇痛药物研发靶点。
本文从Na V 1.9的表达定位、生理学特性、疼痛动物模型研究、临床相关疼痛疾病研究和药理学研究这几个方面对Na V 1.9与疼痛关系进行综述，探讨靶向镇痛药物开发，为深入研究Na v 1.9在疼痛中的重要角色提供参考。
关键词：钠通道；Na V 1.9；疼痛；镇痛药物；药理学中图分类号：R 338.3 文献标志码：A DOI: 10.3969/j.issn.1007-7146.2020.06.003Research Progress of Sodium Channel Na V 1.9 and PainHE Xun 1*, ZHOU Xi 2(1. Shenzhen Sinobioway Xinpeng Biomedicine Co., Ltd., Shenzhen 518057, China; 2. The National and Local Joint Engi-neering Laboratory of Animal Peptide Drug Development, College of Life Sciences, Hunan Normal University, Changsha410081, China)Abstract: Voltage-gated sodium channel Na V 1.9 is preferentially expressed in peripheral nociceptors and plays an impor-tant role in the generation and propagation of electrical signals in nerves. Animal models and genetic studies have shown that it plays a major role in in flammatory pain, neuropathic pain and cold allodynia. Therefore, Na V 1.9 is a potential target for an-algesics. Here, we review recent studies that reveal the relationship between Na V 1.9 and pain. Na V 1.9’s expression location, physiological characteristics, animal models, genetic validation in humans and pharmacological study, and the development of targeted analgesics were discussed, to provide reference for the further research of the role of Na V 1.9 in pain.Key words: sodium channel; Na V 1.9; pain; analgesics; pharmacology（Acta Laser Biology Sinica , 2020, 29(6): 496-500）收稿日期：2020-09-29；修回日期：2020-10-14。
