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科目：药物代谢动力学中国医科大学2019年12月考试《药物代谢动力学》考查课试题试卷总分:100 得分:100一、单选题1.药物在体内生物转化的主要器官是：()( )A.肠黏膜B.血液C.肾脏D.肝脏E.肌肉[运用所学知识，完成上述题目]正确答案是：D2.关于药物与血浆蛋白的结合,叙述正确的是：()( )A.结合是牢固的B.结合后药效增强C.结合特异性高D.结合后暂时失去活性E.结合率高的药物排泄快[运用所学知识，完成上述题目]正确答案是：D3.在碱性尿液中弱碱性药物：()( )A.解离少,再吸收少,排泄快B.解离多,再吸收少,排泄慢C.解离少,再吸收多,排泄慢D.排泄速度不变E.解离多,再吸收多,排泄慢[运用所学知识，完成上述题目]正确答案是：C4.pKa是指：()( )A.血药浓度下降一半所需要的时间B.50%受体被占领时所需的药物剂量C.弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的pHD.解离常数E.消除速率常数[运用所学知识，完成上述题目]正确答案是：C5.药物经肝脏代谢转化后均：()( )A.分子变小B.化学结构发性改变C.活性消失D.经胆汁排泄E.脂/水分布系数增大[运用所学知识，完成上述题目]正确答案是：B6.某一弱酸性药物pKa＝4．4,当尿液pH为5．4,血浆pH为7．4时,血中药物浓度是尿中药物浓度的：()( )A.1000倍B.91倍C.10倍D.1/10倍E.1/100倍[运用所学知识，完成上述题目]正确答案是：B7.肝微粒体中,哪一种含铁细胞色素能与药物形成复合物并使药物氧化？()( )A.细胞色素aB.细胞色素bC.细胞色素cD.细胞色素c1E.细胞色素P450[运用所学知识，完成上述题目]正确答案是：E8.普萘洛尔口服吸收良好,但经过肝脏后,只有30%的药物达到体循环,以致血药浓度较低,下列哪种说法较合适？()( )A.药物活性低B.药物效价强度低C.生物利用度低D.化疗指数低E.药物排泄快[运用所学知识，完成上述题目]正确答案是：C9.关于药物在体内的生物转化,下列哪种观点是错误的？()( )A.生物转化是药物从机体消除的唯一方式B.药物在体内代谢的主要氧化酶是细胞色素P450C.肝药酶的专一性很低D.有些药物可抑制肝药酶合成E.肝药酶数量和活性的个体差异较大[运用所学知识，完成上述题目]正确答案是：A10.临床上可用丙磺舒增加青霉素的疗效,是因为：()( )A.在杀菌作用上有协同作用B.两者竞争肾小管的分泌通道C.对细菌代谢有双重阻断作用D.延缓抗药性产生E.以上均不对[运用所学知识，完成上述题目]正确答案是：B11.按一级动力学消除的药物,其t1/2：()( )A.随给药剂量而变B.固定不变C.随给药次数而变D.口服比静脉注射长E.静脉注射比口服长[运用所学知识，完成上述题目]正确答案是：B12.地高辛t1/2为36h,每天给维持量,达稳态血药浓度的时间约为:()( )A.2dB.3dC.5dD.7dE.4d[运用所学知识，完成上述题目]正确答案是：D13.恒量恒速给药,最后形成的血药浓度被称为：()( )A.有效血浓度B.稳态血浓度C.致死血浓度D.中毒血浓度E.以上都不是[运用所学知识，完成上述题目]正确答案是：B14.血药浓度时间下的总面积AUC0→∞被称为：（）( )A.零阶矩B.三阶矩C.四阶矩D.一阶矩E.二阶矩[运用所学知识，完成上述题目]正确答案是：A15.对于静脉注射后,具有单室模型特征的药物的t1/2等于哪一常数与MRTiv之积?（）( )A.1．693B.2．693C.0．346D.1．346E.0．693[运用所学知识，完成上述题目]正确答案是：E16.关于试验动物的选择,以下哪些说法不正确？()( )A.首选动物尽可能与药效学和毒理学研究一致B.尽量在清醒状态下试验C.药物代谢动力学研究必须从同一动物多次采样D.创新性的药物应选用两种或两种以上的动物,一种为啮齿类动物,另一种为非啮齿类动物E.建议首选非啮齿类动物[运用所学知识，完成上述题目]正确答案是：C17.关于动物体内药物代谢动力学的剂量选择,下列哪种说法是正确的？()( )A.高剂量最好接近最低中毒剂量B.中剂量根据动物有效剂量的上限范围选取C.低剂量根据动物有效剂量的下限范围选取D.应至少设计3个剂量组E.以上都不对[运用所学知识，完成上述题目]正确答案是：A18.生物样品分析的方法中,哪种是首选方法？()( )A.色谱法B.放射免疫分析法C.酶联免疫分析法D.荧光免疫分析法E.微生物学方法[运用所学知识，完成上述题目]正确答案是：A19.下列选项中,哪个是不用在特异性试验中进行考察的？()( )A.空白生物样品色谱B.空白样品加已知浓度对照物质色谱C.用药后的生物样品色谱D.介质效应E.内源性物质与降解产物的痕量分析[运用所学知识，完成上述题目]正确答案是：E20.在进行口服给药的药物代谢动力学研究时,不适合用的动物是哪种？()( )A.大鼠B.小鼠C.豚鼠D.家兔E.犬[运用所学知识，完成上述题目]正确答案是：D判断题21.阿托品(生物碱)的pKa＝9．65,若提高血液和尿液pH,则解离度增大,脂溶性变小,排泄增快。
药物在不同人群中的药代动力学差异研究药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程被统称为药代动力学。
然而，由于个体间的生理、生化和遗传差异，药物的药代动力学也会因此而产生变异。
因此研究药物在不同人群中的药代动力学差异，对于合理用药以及个体化治疗具有重要意义。
一、儿童人群儿童体内的吸收、分布、代谢和排泄等药代动力学参数与成人存在明显差异。
首先，在吸收方面，儿童的胃液酸度较低、胃排空较慢，导致药物吸收速度较慢。
其次，在血浆蛋白结合方面，儿童血浆蛋白结合率较低，影响了药物的分布。
此外，由于在儿童中药物代谢和排泄酶系统的发育尚不完善，药物的代谢和排泄能力较弱，使得药物在儿童体内的半衰期增加。
二、老年人群老年人由于机体老化和多种慢性疾病的共同影响，其药代动力学与成年人也有很大的差异。
老年人的肝脏和肾脏功能相对衰退，影响了药物的代谢和排泄。
此外，老年人的体液分布和脂溶性药物的血浆蛋白结合率增加，导致药物的分布范围较窄。
因此，在给予老年人药物治疗时，必须结合其药代动力学差异进行个体化的剂量调整。
三、孕妇人群孕妇由于妊娠期间的生理变化，导致了药物的药代动力学参数发生变化。
首先，孕妇的血浆容积和肾血流量增加，使药物分布范围增大。
其次，孕妇在肝脏中可能存在药物代谢酶活性的改变，从而影响药物代谢速度。
此外，由于孕妇肠道蠕动速度减慢，药物的吸收速度也会相应减慢。
因此，孕妇用药时需要注意个体化的剂量调整，以及对胎儿的不良影响评估。
四、肾功能不全患者肾功能不全患者由于肾脏代谢和排泄功能受损，对药物的药代动力学具有显著影响。
在肾功能不全患者中，药物排泄速率减慢，药物在体内的半衰期延长。
此外，肾功能不全还会引起药物的肾小管重吸收增加，进一步影响药物的排泄。
因此，对于肾功能不全患者，需根据肾小球滤过率调整药物的剂量和给药间隔。
综上所述，药物在不同人群中的药代动力学差异是需要关注的重要问题。
儿童、老年人、孕妇以及肾功能不全患者等特殊人群的药物治疗需要根据其药代动力学差异进行个体化的用药策略。
药物在特殊人群中的药代动力学药物代谢动力学是研究药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的科学。
在一般人群中，药物的代谢过程是相对稳定和可预测的。
然而，对于特殊人群，如儿童、老年人、孕妇和肾功能异常患者等，药物的代谢情况可能会有所不同，需进行特殊的药代动力学研究和剂量调整。
一、儿童药代动力学儿童的生理功能与成人有所不同，对药物的吸收、分布、代谢和排泄过程存在许多差异。
婴儿期和幼儿期的肠道吸收能力较差，肝脏和肾脏的代谢和排泄功能不完善。
此外，儿童还处于生长发育期，药物剂量的选择需要考虑其年龄、体重和性别等因素。
因此，在设计给儿童使用的药物时，需要进行儿童药代动力学研究，以确保安全和有效的治疗。
二、老年人药代动力学随着年龄的增长，老年人的器官功能逐渐减退，对药物的代谢和排泄能力也会下降。
肝脏和肾脏功能的衰老导致药物的清除速率减慢，血药浓度可能会增加。
此外，老年人的体组成和血流动力学也会发生改变，影响药物在体内的分布情况。
因此，应当进行老年人药代动力学研究，以确保老年患者使用药物的安全性和疗效。
三、孕妇药代动力学孕妇的药代动力学研究可以追踪药物在怀孕期间的吸收、分布、代谢和排泄情况。
孕妇身体发生了许多生理和代谢的变化，这些变化对药物的代谢和分布产生了影响。
例如，孕妇的肾血流量增加，药物的排泄速率可能会增加；孕妇的肝脏功能也可能发生改变，影响药物的代谢过程。
孕妇药代动力学研究的目的是确保在孕妇使用药物时安全可靠，不会对胎儿产生不良影响。
四、肾功能异常患者药代动力学肾功能异常会对药物的代谢和排泄产生显著影响。
肾脏是常见的药物代谢和排泄途径之一，当肾功能受损时，药物的排泄可能会减慢，导致血药浓度上升。
此时，需要进行肾功能异常患者的药代动力学研究，以确定合适的药物剂量和给药时间间隔，避免药物积累和毒副作用的发生。
总结：药物在特殊人群中的药代动力学研究是确保药物在不同人群中安全有效使用的重要保证。
儿童、老年人、孕妇和肾功能异常患者等特殊人群的药物代谢情况与一般人群存在差异，需要进行相应的药代动力学研究和剂量调整。
布洛芬的药代动力学布洛芬（Ibuprofen）是一种非处方药，属于非甾体抗炎药（NSAIDs）。
它具有镇痛、退热和抗炎作用，被广泛用于缓解轻至中度疼痛和发热症状。
布洛芬的药代动力学是指药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。
了解布洛芬的药代动力学对于合理使用该药物以及预防潜在的不良反应具有重要意义。
1. 药物吸收：布洛芬可以通过口服或局部外用途径给药。
口服给药后，布洛芬在胃肠道迅速吸收，达到最高血药浓度的时间为1-2小时。
食物摄入可以延缓布洛芬的吸收速度，但不会影响总体吸收量。
布洛芬的生物利用度约为80-100%。
2. 药物分布：布洛芬在体内广泛分布，主要分布在血浆和组织液中。
它可以穿过血脑屏障和胎盘屏障，进入中枢神经系统和胎儿循环。
布洛芬与血浆蛋白结合率较高，约为90%。
高蛋白结合率可能导致与其他药物的相互作用，因此在同时使用其他药物时需注意。
3. 药物代谢：布洛芬主要通过肝脏代谢，其中约90%的布洛芬经氧化代谢为羟基布洛芬，由肾脏排除。
少部分布洛芬经葡萄糖醛酸转移酶代谢为布洛芬醛酸，由肾脏和胆汁排泄。
布洛芬的代谢过程受到个体差异的影响，如年龄、性别、肝功能和遗传因素等。
4. 药物排泄：布洛芬主要通过肾脏排泄，约80%的剂量以未代谢的形式从尿液中排出。
另外，约10%的剂量通过胆汁排泄，小部分经肠道重新吸收。
布洛芬的排泄半衰期为2-4小时，但在老年人中可能延长。
5. 特殊人群的药代动力学：儿童和老年人对布洛芬的药代动力学可能有所不同。
儿童的肝功能和肾功能尚未完全发育成熟，可能导致药物的代谢和排泄速度较慢。
老年人的肝功能和肾功能普遍下降，可能导致药物代谢和排泄速度减慢，增加药物在体内的滞留时间。
总结：布洛芬是一种常用的非处方药，具有良好的镇痛、退热和抗炎作用。
了解布洛芬的药代动力学有助于合理使用该药物，避免不良反应的发生。
布洛芬的药代动力学涉及药物吸收、分布、代谢和排泄等过程，受到个体差异和特殊人群因素的影响。
化学药物临床药代动力学研究技术指导原则化学药物临床药代动力学研究技术指导原则一、概述新药的临床药代动力学研究旨在阐明药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄的动态变化规律。
对药物上述处置过程的研究，是全面认识人体与药物间相互作用不可或缺的重要组成部分，也是临床制定合理用药方案的依据。
在药物临床试验阶段，新药的临床药代动力学研究主要涉及如下内容:1、健康志愿者药代动力学研究包括单次给药的药代动力学研究、多次给药的药代动力学研究、进食对口服药物药代动力学影响的研究、药物代谢产物的药代动力学研究以及药物,药物的药代动力学相互作用研究。
2、目标适应症患者的药代动力学研究3、特殊人群药代动力学研究包括肝功能损害患者的药代动力学研究、肾功能损害患者的药代动力学研究、老年患者的药代动力学研究和儿童患者的药代动力学研究。
上述研究内容反映了新药临床药代动力学研究的基本要求。
在新药研发实践中，可结合新药临床试验分期分阶段逐步实施，以期阐明临床实践所关注的该药药代动力学的基本特征，为临床合理用药奠定基础。
鉴于不同类型药物的临床药代动力学特征各不相同，故应根据所研究品种的实际情况进行综合分析，确定不同阶段所拟研究的具体内容，合理设计试验方案，采用科学可行的试验技术，实施相关研究，并作出综合性1评价，为临床合理用药提供科学依据。
二、药代动力学研究生物样品分析方法的建立和确证由于生物样品一般来自全血、血清、血浆、尿液或其他临床生物样品，具有取样量少、药物浓度低、干扰物质多(如激素、维生素、胆汁以及可能同服的其他药物)以及个体差异大等特点，因此必须根据待测物的结构、生物介质和预期的浓度范围，建立灵敏、专一、精确、可靠的生物样品定量分析方法，并对方法进行确证。
(一)常用分析方法目前常用的分析方法有:(1)色谱法:气相色谱法GC、高效液相色谱法HPLC、色谱,质谱联用法(LC,MS、LC-MS-MS，GC-MS，GC-MS-MS)等，可用于大多数药物的检测;(2)免疫学方法:放射免疫分析法、酶免疫分析法、荧光免疫分析法等，多用于蛋白质多肽类物质检测;(3)微生物学方法，可用于抗生素药物的测定。
(单选题) 1: 细胞液的pH约7.0,细胞外液的pH为7.4,弱酸性药物在细胞外液中:()A: 解离少,易进入细胞B: 解离多,易进入细胞C: 解离多,不易进入细胞D: 解离少,不易进入细胞E: 以上都不对正确答案: C(单选题) 2: 关于药物与血浆蛋白的结合,叙述正确的是:()A: 结合是牢固的B: 结合后药效增强C: 结合特异性高D: 结合后暂时失去活性E: 结合率高的药物排泄快正确答案: D(单选题) 3: 已知某药物按一级动力学消除,上午9:00测其血药浓度为100μg/L,晚上6:00其血药浓度为12.5μg/L,这种药物的t1/2为:()A: 2hB: 4hC: 3hD: 5hE: 9h正确答案: C(单选题) 4: 药物的t1/2是指:()A: 药物的血浆浓度下降一半所需的时间B: 药物的稳态血药浓度下降一半所需的时间C: 药物的有效血药浓度下降一半所需的时间D: 药物的组织浓度下降一半所需的时间E: 药物的最高血浓度下降一半所需的时间正确答案: A(单选题) 5: 按t1/2恒量反复给药时,为快速达到稳态血药浓度可:()A: 首剂量加倍B: 首剂量增加3倍C: 连续恒速静脉滴注D: 增加每次给药量E: 增加给药量次数正确答案: A(单选题) 6: 某药物在口服和静注相同剂量后的药时曲线下面积相等,表明:()A: 口服吸收完全B: 口服药物受首关效应影响C: 口服吸收慢D: 属于一室分布模型E: 口服的生物利用度低正确答案: A(单选题) 7: 若静脉滴注药物想要快速达到稳态血药浓度,以下选项哪项不正确?() A: 滴注速度减慢,外加负荷剂量B: 加大滴注速度C: 加大滴注速度,而后减速持续点滴D: 滴注速度不变,外加负荷剂量E: 延长时间持续原速度静脉点滴正确答案: E(单选题) 8: Wagner-Nelson法是主要用来计算下列哪一种参数的?()A: 吸收速率常数kaB: 消除速率常数kC: 峰浓度D: 峰时间E: 药时曲线下面积正确答案: A(单选题) 9: 通常不应用下列哪个参数来衡量吸收程度和速度?()A: 峰时间B: 峰浓度C: 药时曲线下面积D: 生物利用度E: 以上都不是正确答案: E(单选题) 10: 血药浓度时间下的总面积AUC0→∞被称为:()A: 阶矩B: 三阶矩C: 四阶矩D: 一阶矩E: 二阶矩正确答案: A(单选题) 11: 应用于药物代动力学研究的统计矩分析,是一种非房室的分析方法,它一般适用于体过程符合下列哪一项的药物?()A: 房室B: 线性C: 非房室D: 非线性E: 混合性正确答案: B(单选题) 12: 静脉滴注给药途径的MRTinf表达式为:()A: AUC0→n+cn/λB: MRTiv+t/2C: MRTiv-t/2D: MRTiv+tE: 1/k正确答案: B(单选题) 13: 零阶矩的数学表达式为:()A: AUC0→n+λB: AUC0→n+cn·λC: AUC0→n+cnλD: AUC0→n+cnE: AUC0→∞+cn正确答案: C(单选题) 14: 静脉注射后,在血药浓度时间曲线呈现单指数相方程特征时,MRT表示消除给药剂量的多少所需的时间?()A: 50%B: 60%C: 63．2%D: 73．2%E: 69%正确答案: C(单选题) 15: 关于临床前药物代动力学血药浓度时间曲线的吸收相采样点哪个不符合要求?()A: 2B: 3C: 4D: 1E: 5正确答案: D(单选题) 16: 若口服给药,研究动物的药物代动力学特征需要多少小时以上?()A: 4B: 6C: 8D: 12E: 以上都不对正确答案: E(单选题) 17: 特殊人群的临床药物代动力学研究中,特殊人群指的是哪些人群?()A: 肝功能受损的患者B: 肾功能损害的患者C: 老年患者D: 儿童患者E: 以上都正确正确答案: E(单选题) 18: 药物代动力学对受试者例数的要每个剂量组:()A: 5～7例B: 6～10例C: 10～17例D: 8～12例E: 7～9例正确答案: D(单选题) 19: 药物代动力学研究中,下列采样点数目哪个是符合标准的?()A: 10B: 7C: 9D: 12E: 8正确答案: D(单选题) 20: 在进行口服给药的药物代动力学研究时,不适合用的动物是哪种?()A: 大鼠B: 小鼠C: 豚鼠D: 家兔E: 犬正确答案: D(名词解释) 1: pKa正确答案: 1.酸度系数。
药物在不同人群中的药效学研究药物的药效学研究是指通过科学的实验和观察，探究药物在不同人群中的作用机制、疗效和不良反应等方面的科学研究。
药物的药效学研究对于合理应用药物、保障用药安全、提高药物治疗效果具有重要意义。
本文将从不同人群的角度，探讨药物在儿童、老年人、妊娠期妇女以及特殊人群中的药效学研究进展。
一、儿童药物的药效学研究儿童是一类特殊人群，他们在生理、代谢、药代动力学等方面与成年人存在差异，因此药物在儿童中的应用过程需进行详细的药效学研究。
近年来，随着儿童药学的发展，越来越多的研究关注儿童的药物治疗。
首先，儿童的体格特征和生理功能的差异对药物的作用有着重要的影响。
由于儿童的生长发育尚未完成，药物在他们的体内没有得到充分的分布，可能导致疗效不佳或毒副作用的增加。
因此，对于儿童药物的使用，需要根据他们的体表面积等指标进行剂量的调整。
其次，儿童的代谢能力与成年人存在差异，因此药物在儿童体内的代谢过程和药代动力学参数也不同。
药物在儿童体内的代谢速度较慢，药物的半衰期较长，因此药物的给药间隔和剂量需进行相应的调整。
最后，儿童抵抗力较弱，对于毒性药物的耐受性较低，容易发生不良反应。
因此，在进行药物的药效学研究时，需要特别注意药物的安全性和可耐受性。
二、老年人药物的药效学研究随着人口老龄化的加剧，老年人的药物使用问题日益引起关注。
老年人的生理功能和药物代谢能力普遍较差，因此药物的药效学研究对于老年人的合理用药非常重要。
首先，老年人的肝功能下降，药物的代谢速度较慢，药物在体内的半衰期延长。
因此，在进行药物的剂量调整时，需要考虑老年人的肝功能。
其次，老年人的肾功能普遍减退，药物的排泄能力降低。
部分药物在老年人体内积聚，易导致不良反应。
因此，在进行药物的药代动力学研究时，需要考虑老年人的肾功能。
最后，老年人的体质较弱，整体代谢能力下降，对药物的耐受性较差。
在药物的疗效和不良反应评价时，需要根据老年人的特点进行评估。
(单选题) 1: 细胞内液的pH约7.0,细胞外液的pH为7.4,弱酸性药物在细胞外液中:()A: 解离少,易进入细胞内B: 解离多,易进入细胞内C: 解离多,不易进入细胞内D: 解离少,不易进入细胞内E: 以上都不对正确答案: C(单选题) 2: 关于药物与血浆蛋白的结合,叙述正确的是:()A: 结合是牢固的B: 结合后药效增强C: 结合特异性高D: 结合后暂时失去活性E: 结合率高的药物排泄快正确答案: D(单选题) 3: 已知某药物按一级动力学消除,上午9:00测其血药浓度为100μg/L,晚上6:00其血药浓度为12.5μg/L,这种药物的t1/2为:()A: 2hB: 4hC: 3hD: 5hE: 9h正确答案: C(单选题) 4: 药物的t1/2是指:()A: 药物的血浆浓度下降一半所需的时间B: 药物的稳态血药浓度下降一半所需的时间C: 药物的有效血药浓度下降一半所需的时间D: 药物的组织浓度下降一半所需的时间E: 药物的最高血浓度下降一半所需的时间正确答案: A(单选题) 5: 按t1/2恒量反复给药时,为快速达到稳态血药浓度可:()A: 首剂量加倍B: 首剂量增加3倍C: 连续恒速静脉滴注D: 增加每次给药量E: 增加给药量次数正确答案: A(单选题) 6: 某药物在口服和静注相同剂量后的药时曲线下面积相等,表明:()A: 口服吸收完全B: 口服药物受首关效应影响C: 口服吸收慢D: 属于一室分布模型E: 口服的生物利用度低正确答案: A(单选题) 7: 若静脉滴注药物想要快速达到稳态血药浓度,以下选项哪项不正确?() A: 滴注速度减慢,外加负荷剂量B: 加大滴注速度C: 加大滴注速度,而后减速持续点滴D: 滴注速度不变,外加负荷剂量E: 延长时间持续原速度静脉点滴正确答案: E(单选题) 8: Wagner-Nelson法是主要用来计算下列哪一种参数的?()A: 吸收速率常数kaB: 消除速率常数kC: 峰浓度D: 峰时间E: 药时曲线下面积正确答案: A(单选题) 9: 通常不应用下列哪个参数来衡量吸收程度和速度?()A: 峰时间B: 峰浓度C: 药时曲线下面积D: 生物利用度E: 以上都不是正确答案: E(单选题) 10: 血药浓度时间下的总面积AUC0→∞被称为:()A: 阶矩B: 三阶矩C: 四阶矩D: 一阶矩E: 二阶矩正确答案: A(单选题) 11: 应用于药物代谢动力学研究的统计矩分析,是一种非房室的分析方法,它一般适用于体内过程符合下列哪一项的药物?()A: 房室B: 线性C: 非房室D: 非线性E: 混合性正确答案: B(单选题) 12: 静脉滴注给药途径的MRTinf表达式为:()A: AUC0→n+cn/λB: MRTiv+t/2C: MRTiv-t/2D: MRTiv+tE: 1/k正确答案: B(单选题) 13: 零阶矩的数学表达式为:()A: AUC0→n+λB: AUC0→n+cn·λC: AUC0→n+cnλD: AUC0→n+cnE: AUC0→∞+cn正确答案: C(单选题) 14: 静脉注射后,在血药浓度时间曲线呈现单指数相方程特征时,MRT表示消除给药剂量的多少所需的时间?()A: 50%B: 60%C: 63．2%D: 73．2%E: 69%正确答案: C(单选题) 15: 关于临床前药物代谢动力学血药浓度时间曲线的吸收相采样点哪个不符合要求?()A: 2B: 3C: 4D: 1E: 5正确答案: D(单选题) 16: 若口服给药,研究动物的药物代谢动力学特征需要多少小时以上?()A: 4B: 6C: 8D: 12E: 以上都不对正确答案: E(单选题) 17: 特殊人群的临床药物代谢动力学研究中,特殊人群指的是哪些人群?()A: 肝功能受损的患者B: 肾功能损害的患者C: 老年患者D: 儿童患者E: 以上都正确正确答案: E(单选题) 18: 药物代谢动力学对受试者例数的要求是每个剂量组:()A: 5～7例B: 6～10例C: 10～17例D: 8～12例E: 7～9例正确答案: D(单选题) 19: 药物代谢动力学研究中,下列采样点数目哪个是符合标准的?()A: 10B: 7C: 9D: 12E: 8正确答案: D(单选题) 20: 在进行口服给药的药物代谢动力学研究时,不适合用的动物是哪种?()A: 大鼠B: 小鼠C: 豚鼠D: 家兔E: 犬正确答案: D(名词解释) 1: pKa正确答案: 1.酸度系数。
中国医科大学2017年7月考试药物代谢动力学考查课试题一、单选题共20道试题,共20分;1.某药的血浆蛋白结合部位被另一药物置换后,其作用： CA. 不变B. 减弱C. 增强D. 消失E. 不变或消失满分：1分2.特殊人群的临床药物代谢动力学研究中,特殊人群指的是哪些人群EA. 肝功能受损的患者B. 肾功能损害的患者C. 老年患者D. 儿童患者E. 以上都正确满分：1分3.关于药物在体内的生物转化,下列哪种观点是错误的AA. 生物转化是药物从机体消除的唯一方式B. 药物在体内代谢的主要氧化酶是细胞色素P450C. 肝药酶的专一性很低D. 有些药物可抑制肝药酶合成E. 肝药酶数量和活性的个体差异较大满分：1分4.生物样品测定的方法学确证,下列选项中哪个是需要进行确证的EA. 准确度和精密度B. 重现性和稳定性C. 特异性和灵敏度D. 方法学质量控制E. 以上皆需要考察满分：1分5.通常不应用下列哪个参数来衡量吸收程度和速度EA. 峰时间B. 峰浓度C. 药时曲线下面积D. 生物利用度E. 以上都不是满分：1分6.按一级动力学消除的药物,其t1/2： BA. 随给药剂量而变B. 固定不变C. 随给药次数而变D. 口服比静脉注射长E. 静脉注射比口服长满分：1分7.某药的t1/2为24h,若该药按一级动力学消除,一次服药后约经几天体内药物基本消除干净 DA. 2dB. 1dC. 0．5dD. 5dE. 3d满分：1分8.静脉注射后,在血药浓度时间曲线呈现单指数相方程特征时,MRT表示消除给药剂量的多少所需的时间CA. 50%B. 60%C. 63．2%D. 73．2%E. 69%满分：1分9.静脉滴注给药途径的MRTinf表达式为： BA. AUC0→n+cn/λB. MRTiv+t/2C. MRTiv-t/2D. MRTiv+tE. 1/k满分：1分10.药物的t1/2是指： AA. 药物的血浆浓度下降一半所需的时间B. 药物的稳态血药浓度下降一半所需的时间C. 药物的有效血药浓度下降一半所需的时间D. 药物的组织浓度下降一半所需的时间E. 药物的最高血浓度下降一半所需的时间满分：1分11.有关药物从肾脏排泄的正确叙述是： AA. 改变尿液pH可改变药物的排泄速度B. 与血浆蛋白结合的药物易从肾小球滤过C. 解离的药物易从肾小管重吸收D. 药物的排泄与尿液pH无关E. 药物的血浆浓度与尿液中的浓度相等满分：1分12.已知某药物按一级动力学消除,上午9：00测其血药浓度为100μg/L,晚上6:00其血药浓度为12．5μg/L,这种药物的t1/2为： CA. 2hB. 4hC. 3hD. 5hE. 9h满分：1分13.关于试验动物的选择,以下哪些说法不正确BA. 首选动物尽可能与药效学和毒理学研究一致B. 尽量在清醒状态下试验C. 药物代谢动力学研究必须从同一动物多次采样D. 创新性的药物应选用两种或两种以上的动物,一种为啮齿类动物,另一种为非啮齿类动物E. 建议首选非啮齿类动物满分：1分14.Ⅰ期临床药物代谢动力学试验时,下列的哪条是错误的EA. 目的是探讨药物在人体的体内过程的动态变化B. 受试者原则上男性和女性兼有C. 年龄在18~45岁为宜D. 要签署知情同意书E. 一般选择适应证患者进行满分：1分15.关于药物简单扩散的叙述,错误的是： EA. 受药物相对分子质量大小、脂溶性、极性的影响B. 顺浓度梯度转运C. 不受饱和限速与竞争性抑制的影响D. 当细胞膜两侧药物浓度平衡时转运达平衡E. 不消耗能量而需要载体满分：1分16.pKa是指： CA. 血药浓度下降一半所需要的时间B. 50%受体被占领时所需的药物剂量C. 弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的pHD. 解离常数E. 消除速率常数满分：1分17.肝药酶的特征为： EA. 专一性高,活性高,个体差异小B. 专一性高,活性高,个体差异大C. 专一性高,活性有限,个体差异大D. 专一性低,活性有限,个体差异小E. 专一性低,活性有限,个体差异大满分：1分18.恒量恒速分次给药,基本达稳态的时间是： DA. 1～2个t1/2B. 2～3个t1/2C. 3～4个t1/2D. 4～5个t1/2E. 2～4个t1/2满分：1分19.SFDA推荐的首选的生物等效性的评价方法为： CA. 体外研究法B. 体内研究法C. 药动学评价方法D. 药效学评价方法E. 临床比较试验法满分：1分20.被肝药酶代谢的药物与肝药酶诱导剂合用后,可使： AA. 其原有效应减弱B. 其原有效应增强C. 产生新的效应D. 其原有效应不变E. 其原有效应被消除满分：1分二、简答题共8道试题,共40分;1.多室模型中的中央室与周边室的划分依据是什么多室模型中的中央室包括心、肝、脾、肺、肾和血浆;多室模型中的周边室包括肌肉、骨骼、皮下组织等;其划分依据是药物在体内各组织、器官的转运速率而确定的,只要药物在其间的转运速率相同或相似,就可以归纳为一个房室;但这里所指的房室只是数学模型中的一个概念,并不代表解剖学上的任何一个组织或器官,因此房室模型的划分具抽象性和主观随机性;满分：5分2.什么是非线性动力学请举例说明;临床上某些药物存在非线性的吸收或分布如抗坏血酸,甲氧萘丙酸；还有一些药物以非线性的方式从体内消除,过去发现有水杨酸、苯妥英钠和乙醇等;这主要是由于酶促转化时药物代谢酶具有可饱和性,其次肾小管主动转运时所需的载体也具有可饱和性,所以药物在体内的转运和消除速率常数呈现为剂量或浓度依赖性,此时药物的消除呈现非一级过程,一些药动学参数如药物半衰期、清除率等不再为常数,AUC、Cmax 等也不再与剂量成正比变化;上述这些情况在药动学上被称之为非线性动力学;满分：5分3.血药浓度和药理效应之间有哪几种关系血药浓度和药理效应呈间接相关;这种间接相关主要有以下几种：①药理效应部位在外周房室②药理效应部位在不同的房室③药理效应间接产生满分：5分4.试述在老年人体内影响药物吸收的两个主要因素;口服是药物进入人体内的最常用途径;水溶性药物经被动扩散或主动转运吸收;脂溶性药物通过被动扩散吸收;老年人胃肠血流量降低,胃壁细胞功能减退;胃酸分泌减少,胃排空时间延长,肠蠕动减慢,影响口服药物吸收速度与吸收程度;这些因素虽然不利于药物的吸收,但是胃肠功能正常时,对大多数药物的吸收差异不大;许多药物的吸收是靠浓度差的被动扩散,其吸收不会随年龄增长而减少,当然也有少数药物因胃酸缺乏而生物利用度不降低;能引起胃肠道运动功能改变的药物可以影响其他药物的吸收;例如,地高辛的吸收速率可被普鲁本辛所增加,而被胃复安所降低;疾病本身也可以显着影响药物的吸收,典型的例子就是充血性心力衰竭,因内脏血流减少和肠黏膜水肿,可以延缓氯唾嗪、地髙辛和奎尼丁的吸收;满分：5分5.什么是绝对生物利用度和相对生物利用度两者有何区别绝对生物利用度：绝对生物利用度量度非静脉注射即口服、经直肠、皮肤渗透或皮下药物在体循环出现的份量.要计算药物的绝对生物利用度,就需要进行一项药物动力学的研究,以获取在静脉注射简称IV及非静脉注射后血浆内药物浓度与时间的关系表.绝对生物利用度是经剂量折算后,以非静脉注射曲线下的面积除以静脉注射曲线下的面积.例如,计算口服po的生物利用度,F,的方程式如下：当中：是口服剂量曲线下的面积是静脉注射剂量曲线下的面积是口服剂量是静脉注射剂量所以,一种药物若以静脉注射的话,它的绝对生物利用度是1；而若是其他的服用方式,则绝对生物利用度一般会少于1.相对生物利用度是量度某一种药物相较同一药物的其他处方的生物利用度,其他处方可以一种已确定的标准,或是经由其他方式服用.当该标准包含有静脉注射的药物时,相对生物利用度就会是绝对生物利用度.相对生物利用度当中：是A药物剂量曲线下的面积是B药物剂量曲线下的面积是A药物的剂量是B药物的剂量满分：5分6.基因多态性对药物作用的影响表现在哪些方面1、代谢途径、代谢酶及其母药和代谢物的活性：1若母药产生药理作用,其主要代谢途径由多态性代谢酶介导,生成的代谢无药理活性;此时PMs降低,生物利用度下降,t1/2不变;例如美托洛尔主要经CYP2D6代谢失活;对于CYP2D6 PMs,剂量减少;2若母药和由多态性代谢酶产生的主要代谢物均有药理活性;这样在PMs和EMs中疗效升高;例如普罗帕酮由CYP2D6代谢生成5-羟基普罗帕酮;3若多态性代谢酶催化的代谢为次要途径,主要药理活性来自母药,那么在PMs和Ems中疗效降低;如普萘洛尔的4-羟化部分经CYP2D6代谢;4若多态性代谢酶介导的代谢途径不是主要的,但该途径生成的活性代谢物具有很强的药理作用,这样PMs的疗效可能比Ems的疗效高;例如Endoxifen和4-羟基-他莫西芬的药理活性是他莫西芬的100倍;2、个体间受体敏感性或数量的差异：1个体间受体敏感性或数量的差异可能完全掩盖药物代谢酶多态性引起药效学差异;2例如,β-受体阻滞剂普萘洛尔;3、疗效监测指标：1若药物剂量课通过直接的临床观察和一些简单的实验室检查而确定,或者有反应差异小的药物可以替代,那么进行相关的代谢酶表型或基因型测定意义不大;2例如,对于普鲁卡因胺,疗效以及普鲁卡因胺和N-乙酰普鲁卡因胺的血清总浓度治疗血清浓度为10-30μg/ml均可方便地监测到,因此无需用药前测定相关代谢酶的表型或基因型;4、治疗指数及临床应用剂量：1多态性引起的药动学差异对于治疗指数低的药物尤为重要,反之对于治疗指数高的药物而言临床意义则不够突出;2对于目前临床应用剂量较小的一些老药,多态性分型的意义不大;5、其他因素：1药物相互作用2疾病对药物代谢的影响3多种酶的PM个体罕见等满分：5分7.什么是药物代谢动力学说明药物代谢动力学与其他学科之间的关系;药物代谢动力学pharmacokinetics简称药代动学或药动学,主要是定量研究药物在生物体的过程吸收、分布、代谢和排泄,并运用数学原理和方法阐述药物在机体内的动态规律的一门学科;临床药物代谢动力学发展到今天已经不再是一门独立的学科,它从M门分支学科已经逐渐发展成为一门包含了药物代谢动力学、临床药理学、药物分析学、生物药剂学和生物化学在内的交叉学科,是一门具有高度实践性的学科;1、与临床药理学之间的关系：药物作用的产生很大程度上取决于作用部位的药物剂量,而药物剂量又与药物在血液中的浓度呈现一定的相关性;因此,血药浓度与药物作用之间有着十分密切的关系,也是临床用药安全的重要保障;明确药物在体内的动态过程和药物浓度的变化就显得尤为重要;2、与药剂学之间的关系：药物能否取得预期的疗效,主要取决于药物剂型的选择;相同剂量和规格的药物,由于在体内吸收的速度和比率即生物利用度不同,导致产生不同的效果;因此,了解药物在体内的吸收过程,对于药物剂型的生产和设计都是十分必要的;而药物代谢动力学恰恰提供了这样一个途径,通过监测血药浓度或者其他体液当中药物的浓度,研究药物剂型对疗效的影响,从而能够全面了解药物剂型、体内过程和药效三者之间的关系;3、与药物化学之间的关系：在新药研发过程中,大多数的候选化合物都在临床试验阶段被淘汰,这样就造成了药物研发费用高、周期长、淘汰率高的缺点,影响了新药临床应用的步伐; 计算机技术的兴起和应用领域的扩大,使药物代谢动力学的原理和方法应用到药物研发过枵巧中变得更加便捷;利用计算机程序来进行目标化合物的筛选,通过计算机模拟药物体内过程和药物浓度,这样可以在开发的早期,淘汰一些理化性质和体内过程不符合要求的药物,可以最大限度地节锴人力和财力,提供新药研发的命中率;4、与药物分析之间的关系：评价一种药物的药物代谢动力学过程,主要是通过检测血药浓度变化的方法;由于人体的内环境比较复杂,干扰因素比较多,因此,选择恰当的检测血药浓度的方法就显得尤其重要;随着分析化学的发展,出现了一些高灵敏和高选择性的分析方法,为临床药物代谢动力学研究提供了十分便捷的手段,从而实现了对浓度低、样品量少、干扰多的生物样品中药物及其代谢物的快速检测,提高了药物代谢动力学对于体内药物浓度监测的准确性;满分：5分8.影响药物代谢动力学时间节律的因素有哪些由于地球的自转和公转所引起的各种变化,从而形成各种生物节律;这种节律具有先天性和遗传性,同时又要受到外界因素的影响;如疾病、生理周期等,而人类还要受到社会因素的影响;1、生理节律的影响：生物体内的许多生理功能如心功能、血流量、局部器官血流量、酶活性、pH、血浆蛋白结合率和细胞膜通透性等的节律性变化将对药物动力学节律发生影响;如肾上腺与尿液的PH节律变化有关；胰岛素对血糖的调节具有昼夜节律;此外,体内其他内分泌腺,如垂体、性腺、丘脑下部等的节律变化也会对药物代谢发生变化;2、年龄、性别的影响：年龄对各种节律的影响也是非常明显的,尤其是老年人和儿童的某些生理节律变化更具有特殊意义;因为儿童正处在机体的发育时期,有些功能尚未发育成熟老年人的各种器官趋于衰退,往往是导致疾病发生的原因,因此,研究年龄对节律的影响具有现实意义;另外有研究表明,性激素对药物吸收的节律改变是有性别差异的;3、生活规律的影响：当改变日夜活动规律后就会对机体产生一定的影响;如饮食与空腹、进食与胃排空、食物成分及配方等对各种生理节律和药物代谢节律产生明显的影响;夜班工作的人既要在颠倒的自然环境中生活,又要应对未颠倒的社会环堍,因此,这些工人可能会产生程度不同的不适应症状,这种情况对药物代谢也有影响;另外,短时间内改变时区将造成体内生物钟节律与新时区的时间发生脱离现象,从而影响药物代谢节律的改变;4、疾病的影响：机体在疾病状态下,某些生理节律可能变化;一般认为,正常的生理节律的改变是产生疾病的原因之一,如抑郁症患者血浆内的cAMP环腺苷酸昼夜节律发生改变;糖尿病患者尿钾排泄较多等;这种节律改变常常影响药物动力学节律;5、药物的影响：药物制剂、给药时间、给药途径及给药次数等均会对药物代谢节律产生影响;当药物成分相同,制剂不同,甚至剂型相同而赋形剂配方不同时,对药物代谢节律也有不同影响;药物在体内过程的节律变化主要是因为机体内各器官的生理节律所致;最明显的节律就是昼夜节律,如果给药时间正值体内某器官生理节律高峰或低谷时,则药物体内过程节律比较明显,反之,则不明显;在临床治疗中利用这种规律选择适宜的时间给药可以起到事半功倍的效果;给药途径不同对药物在体内过程的节律变化也有影响;给药途径不同可以改变某些器官内药物分布节律;给药时间、给药途径及给药次数对药物体内过程节律的影响是有多种因素参与的;对不同的药物体内过程节律变化应作具体的分析,以便掌握其规律,来指导临床用药;满分：5分三、名词解释共10道试题,共20分;1.稳态血药浓度药物在连续恒速给药如静脉输注或分次恒量给药的过程中,血药浓度会逐渐增高,经4～5个半衰期可达稳定而有效的血药浓度,此时药物吸收速度与消除速度达到平衡,血药浓度相对稳定在一定水平,这时的血药浓度称为稳态血药浓度,也称坪值;满分：2分2.药时曲线在药动学研究中,给药后不同时间采集血样,测定其药物浓度,常以时间为横坐标,以血药浓度为纵坐标绘出曲线称为血浆药物浓度—时间曲线,简称药时曲线;满分：2分3.一级动力学是指药物的消除速率与血药浓度成一定比例,即恒比消除.满分：2分4.首关效应口服给药,药物在到达体循环之前,经肠道、肠壁和肝脏的代谢分解,使进入体内的相对药量降低,这种现象称为首过效应,即首关效应;满分：2分5.表观分布容积是指当药物在体内达动态平衡后,体内药量与血药浓度之比值称为表观分布容积;满分：2分6.达峰时间指单次服药以后,血药浓度达到峰值的时间;这个时间点,血药浓度最高;用来分析合理的服药时间;满分：2分7.总清除率是指机体在单位时间内能清除掉多少体积的相当于流经血液的药物;满分：2分8.达稳分数多剂量重复给药时,要达到稳态浓度需要一定的时间;满分：2分9.被动转运被动转运是指物质或离子顺着浓度梯度或电位梯度通过细胞膜的扩散过程,其特点是不需要细胞提供能量;被动转运是细胞膜的物质转运作用其中的一种;满分：2分10.双室模型是药物进入机体后,能很快进入机体的某些部位,再想另一部位缓慢分布达平衡;满分：2分四、主观填空题共8道试题,共20分;试题满分：1分第1空、满分：1分试题满分：1分第1空、满分：1分试题满分：1分第1空、满分：1分试题满分：2分第1空、满分：1分第2空、满分：1分试题满分：3分第1空、满分：1分第2空、满分：1分第3空、满分：1分试题满分：4分第1空、满分：1分第2空、满分：1分第3空、满分：1分第4空、满分：1分试题满分：4分第1空、满分：1分第2空、满分：1分第3空、满分：1分第4空、满分：1分试题满分：4分第1空、满分：1分第2空、满分：1分第3空、满分：1分第4空、满分：1分。
一、单选题1. 对于静脉注射后,具有单室模型特征的药物的t1/2等于哪一常数与MRTiv之积?##A. 1．693B. 2．693C. 0．346D. 1．346E. 0．6932. 房室模型的划分依据是：##A. 消除速率常数的不同B. 器官组织的不同C. 吸收速度的不同D. 作用部位的不同E. 以上都不对3. 在线性范围考察中,至少要有几个浓度来建立标准曲线？##A. 4B. 5C. 6D. 7E. 34. 特殊人群的临床药物代谢动力学研究中,特殊人群指的是哪些人群？##A. 肝功能受损的患者B. 肾功能损害的患者C. 老年患者D. 儿童患者E. 以上都正确5. 在非临床药物代谢动力学研究中,其受试物的剂型不需要遵循以下哪些选项的要求？##A. 受试物的剂型应尽量与药效学研究的一致B. 受试物的剂型应尽量与毒理学研究的一致C. 特殊情况下,受试物剂型可以允许与药效学与毒理学研究不一致D. 应提供受试物的名称、剂型、批号、来源、纯度、保存条件及配制方法,但不需要提供研制单位的质检报告E. 以上都不对6. 静脉注射2g某磺胺药,其血药浓度为100mg/L,经计算其表观分布容积为：##A. 0．05LB. 2LC. 5LD. 20LE. 200L7. 关于临床前药物代谢动力学血药浓度时间曲线的吸收相采样点哪个不符合要求？##A. 2B. 3C. 4D. 1E. 58. 药物代谢动力学对受试者例数的要求是每个剂量组：##A. 5～7例B. 6～10例C. 10～17例D. 8～12例E. 7～9例9. 某药的血浆蛋白结合部位被另一药物置换后,其作用：##A. 不变B. 减弱C. 增强D. 消失E. 不变或消失10. 关于动物体内药物代谢动力学的剂量选择,下列哪种说法是正确的？##A. 高剂量最好接近最低中毒剂量B. 中剂量根据动物有效剂量的上限范围选取C. 低剂量根据动物有效剂量的下限范围选取D. 应至少设计3个剂量组E. 以上都不对11. 在酸性尿液中弱碱性药物：##A. 解离多,再吸收多,排泄慢B. 解离多,再吸收多,排泄快C. 解离多,再吸收少,排泄快D. 解离少,再吸收多,排泄慢E. 解离多,再吸收少,排泄慢12. 肝药酶的特征为：##A. 专一性高,活性高,个体差异小B. 专一性高,活性高,个体差异大C. 专一性高,活性有限,个体差异大D. 专一性低,活性有限,个体差异小E. 专一性低,活性有限,个体差异大13. 经口给药,不应选择下列哪种动物？##A. 大鼠B. 小鼠C. 犬D. 猴E. 兔14. Ⅰ期临床药物代谢动力学试验时,下列的哪条是错误的？##A. 目的是探讨药物在人体的体内过程的动态变化B. 受试者原则上男性和女性兼有C. 年龄在18~45岁为宜D. 要签署知情同意书E. 一般选择适应证患者进行15. 下列选项中,哪个是不用在特异性试验中进行考察的？##A. 空白生物样品色谱B. 空白样品加已知浓度对照物质色谱C. 用药后的生物样品色谱D. 介质效应E. 内源性物质与降解产物的痕量分析16. 某弱碱性药物pKa 8．4,当吸收入血后(血浆pH 7．4),其解离百分率约为：##A. 91%B. 99．9%C. 9．09%D. 99%E. 99．99%17. '某药的t1/2为24h,若该药按一级动力学消除,一次服药后约经几天体内药物基本消除干净A. 2dB. 1dC. 0．5dD. 5dE. 3d18. 恒量恒速给药,最后形成的血药浓度被称为：##A. 有效血浓度B. 稳态血浓度C. 致死血浓度D. 中毒血浓度E. 以上都不是19. 普萘洛尔口服吸收良好,但经过肝脏后,只有30%的药物达到体循环,以致血药浓度较低,下列哪种说法较合适？##A. 药物活性低B. 药物效价强度低C. 生物利用度低D. 化疗指数低E. 药物排泄快20. 生物样品测定的方法学确证,下列选项中哪个是需要进行确证的？##A. 准确度和精密度B. 重现性和稳定性C. 特异性和灵敏度D. 方法学质量控制E. 以上皆需要考察二、简答题（1. '表观分布容积答：表观分布容积指当药物在体内达动态平衡后，体内药量与血药浓度之比值称为表观分布容积。
医科大学考试药物代谢动力学考查课试题Last updated on the afternoon of January 3, 2021中国医科大学2017年7月考试《药物代谢动力学》考查课试题一、单选题（共20道试题，共20分。
）1.某药的血浆蛋白结合部位被另一药物置换后,其作用：()CA.不变B.减弱C.增强D.消失E.不变或消失满分：1分2.特殊人群的临床药物代谢动力学研究中,特殊人群指的是哪些人群()EA.肝功能受损的患者B.肾功能损害的患者C.老年患者D.儿童患者E.以上都正确满分：1分3.关于药物在体内的生物转化,下列哪种观点是错误的()AA.生物转化是药物从机体消除的唯一方式B.药物在体内代谢的主要氧化酶是细胞色素P450C.肝药酶的专一性很低D.有些药物可抑制肝药酶合成E.肝药酶数量和活性的个体差异较大满分：1分4.生物样品测定的方法学确证,下列选项中哪个是需要进行确证的()EA.准确度和精密度B.重现性和稳定性C.特异性和灵敏度D.方法学质量控制E.以上皆需要考察满分：1分5.通常不应用下列哪个参数来衡量吸收程度和速度()EA.峰时间B.峰浓度C.药时曲线下面积D.生物利用度E.以上都不是满分：1分6.按一级动力学消除的药物,其t1/2：()BA.随给药剂量而变B.固定不变C.随给药次数而变D.口服比静脉注射长E.静脉注射比口服长满分：1分7.某药的t1/2为24h,若该药按一级动力学消除,一次服药后约经几天体内药物基本消除干净D．5d满分：1分8.静脉注射后,在血药浓度时间曲线呈现单指数相方程特征时,MRT表示消除给药剂量的多少所需的时间（）C%%．2%．2%%满分：1分9.静脉滴注给药途径的MRTinf表达式为：（）B→n+cn/λ+t/22+tk满分：1分10.药物的t1/2是指：()AA.药物的血浆浓度下降一半所需的时间B.药物的稳态血药浓度下降一半所需的时间C.药物的有效血药浓度下降一半所需的时间D.药物的组织浓度下降一半所需的时间E.药物的最高血浓度下降一半所需的时间满分：1分11.有关药物从肾脏排泄的正确叙述是：()AA.改变尿液pH可改变药物的排泄速度B.与血浆蛋白结合的药物易从肾小球滤过C.解离的药物易从肾小管重吸收D.药物的排泄与尿液pH无关E.药物的血浆浓度与尿液中的浓度相等满分：1分12.已知某药物按一级动力学消除,上午9：00测其血药浓度为100μg/L,晚上6:00其血药浓度为12．5μg/L,这种药物的t1/2为：()C满分：1分13.关于试验动物的选择,以下哪些说法不正确()BA.首选动物尽可能与药效学和毒理学研究一致B.尽量在清醒状态下试验C.药物代谢动力学研究必须从同一动物多次采样D.创新性的药物应选用两种或两种以上的动物,一种为啮齿类动物,另一种为非啮齿类动物E.建议首选非啮齿类动物满分：1分14.Ⅰ期临床药物代谢动力学试验时,下列的哪条是错误的( )EA.目的是探讨药物在人体的体内过程的动态变化B.受试者原则上男性和女性兼有C.年龄在18~45岁为宜D.要签署知情同意书E.一般选择适应证患者进行满分：1分15.关于药物简单扩散的叙述,错误的是：()EA.受药物相对分子质量大小、脂溶性、极性的影响B.顺浓度梯度转运C.不受饱和限速与竞争性抑制的影响D.当细胞膜两侧药物浓度平衡时转运达平衡E.不消耗能量而需要载体满分：1分16.pKa是指：()CA.血药浓度下降一半所需要的时间%受体被占领时所需的药物剂量C.弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的pHD.解离常数E.消除速率常数17.肝药酶的特征为：()EA.专一性高,活性高,个体差异小B.专一性高,活性高,个体差异大C.专一性高,活性有限,个体差异大D.专一性低,活性有限,个体差异小E.专一性低,活性有限,个体差异大满分：1分18.恒量恒速分次给药,基本达稳态的时间是：()D～2个t1/2～3个t1/2～4个t1/2～5个t1/2～4个t1/2满分：1分19.SFDA推荐的首选的生物等效性的评价方法为：()CA.体外研究法B.体内研究法C.药动学评价方法D.药效学评价方法E.临床比较试验法满分：1分20.被肝药酶代谢的药物与肝药酶诱导剂合用后,可使：()AA.其原有效应减弱B.其原有效应增强C.产生新的效应D.其原有效应不变E.其原有效应被消除满分：1分二、简答题（共8道试题，共40分。
1药物代谢动力学(Pharmacokinetics)——用动力学原理阐明药物的体内过程，即定量研究药物在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄随时间变化的动态规律，而这种复杂的动态规律可以用较简单的数学公式来描述，即研究机体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系，并提出解释这些数据所需要的数学关系式的科学。
2、治疗窗（therapeutic window，TW）——在最低有效浓度至最大安全浓度区间的浓度范围常被称为该药物的治疗窗，也称为治疗浓度范围（therapeutic concentration range）。
3、固定效应因素——也称为相关因素，这类因素相对稳定，容易测定，包括生理、病理因素，以及实验实施的季节和人员、单位等。
4、随机效应因素——是一类较难以预知，但服从某种分布的因素。
5、药物代谢相互作用——两种或两种以上药物在同时或前后序贯用药时，在代谢环节发生相互作用，结果是疗效增强甚至产生不良反应，或疗效减弱甚至治疗失败。
6、促变药——在药物相互作用中，促使其他药物作用改变的药物。
7、受变药——在药物相互作用中，被改变的药物。
8、竞争性抑制——抑制剂和底物对游离酶的结合有竞争作用，互相排斥，酶分子结合底物就不能结合抑制剂，酶分子结合抑制剂就不能结合底物。
9、非竞争性抑制——底物和抑制剂与酶的结合完全的互不相关，既不排斥，也不促进。
10、反竞争性抑制——抑制剂不与游离酶结合，却和酶-底物中间复合体结合，但酶-抑制剂-底物不能释放出产物。
11、生物等效性——指一种药物的不同制剂在相同的试验条件下，给以相同剂量，反映吸收程度和速度的主要药物动力学参数无统计学差异。
12、药学等效性——如果两个制剂含等量的相同活性成分，具有相同的剂型，符合同样的或可比较的质量标准，则可认为是药学等效的。
13、治疗等效性——如果两个制剂含有相同活性成分，并具有临床上显示具有具有安全性和有效性，可以认为两制剂具有治疗等效性。
(单选题) 1: 细胞内液的pH约7.0,细胞外液的pH为7.4,弱酸性药物在细胞外液中:()A: 解离少,易进入细胞内B: 解离多,易进入细胞内C: 解离多,不易进入细胞内D: 解离少,不易进入细胞内E: 以上都不对正确答案: C(单选题) 2: 关于药物与血浆蛋白的结合,叙述正确的是:()A: 结合是牢固的B: 结合后药效增强C: 结合特异性高D: 结合后暂时失去活性E: 结合率高的药物排泄快正确答案: D(单选题) 3: 已知某药物按一级动力学消除,上午9:00测其血药浓度为100μg/L,晚上6:00其血药浓度为12.5μg/L,这种药物的t1/2为:()A: 2hB: 4hC: 3hD: 5hE: 9h正确答案: C(单选题) 4: 药物的t1/2是指:()A: 药物的血浆浓度下降一半所需的时间B: 药物的稳态血药浓度下降一半所需的时间C: 药物的有效血药浓度下降一半所需的时间D: 药物的组织浓度下降一半所需的时间E: 药物的最高血浓度下降一半所需的时间正确答案: A(单选题) 5: 按t1/2恒量反复给药时,为快速达到稳态血药浓度可:()A: 首剂量加倍B: 首剂量增加3倍C: 连续恒速静脉滴注D: 增加每次给药量E: 增加给药量次数正确答案: A(单选题) 6: 某药物在口服和静注相同剂量后的药时曲线下面积相等,表明:()A: 口服吸收完全B: 口服药物受首关效应影响C: 口服吸收慢D: 属于一室分布模型E: 口服的生物利用度低正确答案: A(单选题) 7: 若静脉滴注药物想要快速达到稳态血药浓度,以下选项哪项不正确?() A: 滴注速度减慢,外加负荷剂量B: 加大滴注速度C: 加大滴注速度,而后减速持续点滴D: 滴注速度不变,外加负荷剂量E: 延长时间持续原速度静脉点滴正确答案: E(单选题) 8: Wagner-Nelson法是主要用来计算下列哪一种参数的?()A: 吸收速率常数kaB: 消除速率常数kC: 峰浓度D: 峰时间E: 药时曲线下面积正确答案: A(单选题) 9: 通常不应用下列哪个参数来衡量吸收程度和速度?()A: 峰时间B: 峰浓度C: 药时曲线下面积D: 生物利用度E: 以上都不是正确答案: E(单选题) 10: 血药浓度时间下的总面积AUC0→∞被称为:()A: 阶矩B: 三阶矩C: 四阶矩D: 一阶矩E: 二阶矩正确答案: A(单选题) 11: 应用于药物代谢动力学研究的统计矩分析,是一种非房室的分析方法,它一般适用于体内过程符合下列哪一项的药物?()A: 房室B: 线性C: 非房室D: 非线性E: 混合性正确答案: B(单选题) 12: 静脉滴注给药途径的MRTinf表达式为:()A: AUC0→n+cn/λB: MRTiv+t/2C: MRTiv-t/2D: MRTiv+tE: 1/k正确答案: B(单选题) 13: 零阶矩的数学表达式为:()A: AUC0→n+λB: AUC0→n+cn·λC: AUC0→n+cnλD: AUC0→n+cnE: AUC0→∞+cn正确答案: C(单选题) 14: 静脉注射后,在血药浓度时间曲线呈现单指数相方程特征时,MRT表示消除给药剂量的多少所需的时间?()A: 50%B: 60%C: 63．2%D: 73．2%E: 69%正确答案: C(单选题) 15: 关于临床前药物代谢动力学血药浓度时间曲线的吸收相采样点哪个不符合要求?()A: 2B: 3C: 4D: 1E: 5正确答案: D(单选题) 16: 若口服给药,研究动物的药物代谢动力学特征需要多少小时以上?()A: 4B: 6C: 8D: 12E: 以上都不对正确答案: E(单选题) 17: 特殊人群的临床药物代谢动力学研究中,特殊人群指的是哪些人群?()A: 肝功能受损的患者B: 肾功能损害的患者C: 老年患者D: 儿童患者E: 以上都正确正确答案: E(单选题) 18: 药物代谢动力学对受试者例数的要求是每个剂量组:()A: 5～7例B: 6～10例C: 10～17例D: 8～12例E: 7～9例正确答案: D(单选题) 19: 药物代谢动力学研究中,下列采样点数目哪个是符合标准的?()A: 10B: 7C: 9D: 12E: 8正确答案: D(单选题) 20: 在进行口服给药的药物代谢动力学研究时,不适合用的动物是哪种?()A: 大鼠B: 小鼠C: 豚鼠D: 家兔E: 犬正确答案: D(名词解释) 1: pKa正确答案: 1.酸度系数。
特殊人群的临床药物代谢动力学妊娠期、哺乳期妇女、新生儿、婴幼儿、儿童、老年人孕妇及哺乳期妇女的药物动力学变化掌握妊娠期药代动力学特点；药物在胎盘的转运与转运部位、胎盘转运药物的方式、药物通过胎盘的影响因素；了解妊娠期合理用药的意义。
熟悉妊娠期合理用药、妊娠期常用药物；分娩期临床用药；哺乳期临床合理用药受精1~2周“全”或“无”的影响，即自然流产或无影响。
受精后3~8周是大多数器官分化，发育，形成的阶段，最易受药物影响，发生严重畸形。
受精8周(孕10周) 以后仍有一些结构和器官未完全形成，至14周(孕16周) 会造成某些畸形（腭和生殖器）。
孕16周以后主要表现为功能异常或出生后生存适应不良。
•妊娠期药物的吸收➢胃酸分泌减少，胃排空时间延长、肠蠕动减弱，口服药物的吸收延缓，峰值后推、偏低。
➢弱酸性药物口服吸收延缓、减少；弱碱性药物吸收增多➢早孕时呕吐频繁，临产时胃排空时间延长，口服吸收受影响，此两期孕妇不宜口服给药➢血容量增加，皮肤、粘膜给药吸收增加妊娠期药物的分布血容量增加，血药浓度降低。
妊娠期孕妇血容量约增加35％~50％妊娠期白蛋白减少，内分泌激素分泌增加，蛋白结合部位被占据，游离型药物比例增加，使孕妇药效增高。
妊娠期药物的代谢妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化.高雌激素水平使胆汁郁积，药物从肝清除速度减慢妊娠期血药浓度降低的药物：硫酸镁、地高辛、碳酸锂、抗菌药青霉素类、氨基苷类及呋喃妥因。
妊娠期蛋白结合率降低的药物：地西泮、苯妥英钠、苯巴比妥、哌替啶、地塞米松、普萘洛尔、水杨酸类及磺胺异噁唑。
（体外试验）药物经胎盘的转运与代谢药物→母体血液—胎盘屏障—胎儿血液胎盘屏障（placental barrier）：绒毛的基底膜和绒毛周围的免疫防御物质构成了一道防御体系。
早期胎盘膜由合体滋养层、细胞滋养层和基膜、薄层绒毛结缔组织及毛细血管内皮和基膜组成。
发育后期，由于细胞滋养层在许多部位消失以及合作滋养层在一些部位仅为一簿层胞质，故胎盘膜变薄，胎血与母血间仅隔以绒毛毛细血管内皮和薄层合体滋养层及两者的基膜，更有利于胎血与母血间的物质交换。
药物在胎盘的转运部位药物在胎盘的转运部位是血管合体膜(vasculo-syncytical membrane，VSM)妊娠晚期VSM厚度仅为妊娠早期的10％左右, 药物通过VSM到达胎儿大大增加1. 药物的转运方式简单扩散：分子量<1000易化扩散：葡萄糖和铁主动转运：氨基酸、水溶性维生素、微量元素。
特殊转运：经胎盘转化后再转运。
核黄素。
胞饮：免疫球蛋白。
直接进入胎儿血循环：胎盘物理性破损。
2. 影响药物转运的因素胎盘：有效面积、血流量、厚度。
母体的血药浓度：剂量、给药次数、给药途径、肝肾功能药物：药物与血浆蛋白的结合能力、药物的分子量、药物的脂溶性和解离度。
药物在母体内与血浆蛋白的结合力低易通过：甲氧西林40％；双氯西林96％。
妊娠期血浆蛋白浓度及结合部位减少，导致药物游离浓度升高。
地西泮等。
药物的脂溶性高易通过：安替比林离子化程度低易通过：胎儿血PH值比母体低0.1，弱碱性药物易进入胎儿体内。
3.胎盘的药物代谢微粒体混合功能氧化酶：还原、水解代谢内源性物质的酶：肾上腺素、组胺、雌激素等。
氢化可的松、皮质醇及泼尼松通过胎盘转化失活为11-酮衍生物，而地塞米松通过胎盘时不经代谢直接进入胎儿体内，因此治疗孕妇疾病，可用泼尼松；治疗胎儿疾病时则宜用地塞米松。
胎儿药动学特点药物→母体血→胎盘转运→胎儿→胎盘转运→母体血肾与胆囊的排泄功能差，羊水肠道循环1/3~2/3经静脉导管直接进入心脏和脑血脑屏障不全肝脏代谢能力有限药物在胎儿体内的吸收➢胎盘转运药物的主要吸收方式，脐Ｖ→肝→胎儿全身→羊水，存在首过效应。
➢羊膜转运药物于羊水中吸收。
羊水中蛋白含量仅为母体的1/10～1/20，游离型药物比例增大，经皮肤吸收或胎儿吞饮吸收（妊娠第12周后），后者形成药物的羊水肠道循环。
大部分药物经胎盘进入胎儿体内,也有少量经羊膜进入羊水,羊水中的药物可被胎儿吞饮,胃肠道吸收,药物经胎儿肾脏排泄到羊水中后可再被胎儿吞饮吸收,称羊水肠道循环胎儿药物分布➢血循环量对胎儿体内药物分布影响大肝、脑等器官血流量大，药物浓度较高。
有60%～80%脐静脉血经肝脏，故其药物浓度高.胎儿血脑屏障发育不全，药物易进入中枢。
静脉导管直接连接脐静脉和右心房，药物到达心脏和中枢神经系统的浓度提高，故对母体直接快速静脉注射药物时值得注意。
胎儿血浆蛋白含量低于母体，游离型药物比例较高，易于进入组织。
胎儿的药物代谢肝脏胎盘肾上腺承担药物的代谢。
➢肝脏代谢妊娠3月起，胎肝开始具有代谢药物的能力并逐渐成熟。
肝外代谢胎盘和肾上腺胎儿的药物排泄妊娠11～14周开始胎儿肾有排泄作用，慢。
存在羊水肠道循环。
通过胎盘屏障向母体转运是最终排泄途径。
代谢后极性和水溶性均增大的药物，在胎儿体内易蓄积。
胎龄14～25周的胎儿，每克肝组织含有与成人类似含量的细胞色素P450。
缺乏葡萄糖醛酸转移酶。
氯霉素。
芳香族化合物羟化代谢，形成的环氧化物影响器官发育，与致畸有关。
胎龄6～7周，胎儿肝脏就有羟化芳香族化合物的能力。
代谢产物水溶性增高，难以通过胎盘返回母体，在胎儿体内蓄积。
地西泮（N-去甲地西泮），反应停。
药物致畸作用1.用药时期的胎龄与致畸的关系高度敏感期胎龄畸形第1-2周:孕卵着床前后. “全”或“无”第3周：心脏异位、独眼、缺肢畸形、并腿畸形第4周：无脑儿、缺肢畸形第5周：半脊椎、白内障、腿小、颜面裂、膀胱外翻第6周：腿小、唇裂、晶体状白内障、先天性心脏病、主动脉异常第7周：先天性心脏病、室间隔缺损、肺动脉狭窄、腭裂、小下颌第8周：先天性心脏病、隐睾症、短指第9周2.与致畸有关的药物分类美国FDA: A、B 、C 、D、X五类A类：早期应用未见危害。
例如孕期一般剂量的多种维生素的应用。
充分指征时可用.B类：动物生殖试验中未显示危害。
多数临床常用药，如青霉素。
充分指征时可用.C类：动物研究中证明对胎儿有副作用（致畸或使胚胎致死或其他），但缺乏临床研究资料，权衡利弊。
D类：有一定的损害，但无替代药物。
权衡利弊。
如抗癫痫治疗时用药。
X类：已证实有严重致畸作用。
禁用于已妊娠或将妊娠的妇女。
例如当前治疗痤疮药物异维甲酸，孕妇应用后，胎儿可发生多发性畸形。
药物对胎儿危害的分类标准A：在有对照组的早期妊娠妇女中未显示对胎儿有危险( 并在中、晚期妊娠中亦无危险的证据) ，可能对胎儿的伤害极小。
A类等药物极少，维生素属于此类药物，如各种维生素B、C等，但是在正常范围剂量的维生素A是A类药物，而大剂量的维生素A，每日剂量2万IU，即可致畸（胎儿颅面发育异常、先天性心脏病及神经系统畸形），而成为X类药物B：在动物生殖试验中并未显示对胎儿的危险，但无孕妇的对照组；或对动物生殖试验显示有副反应，但在早孕妇女的对照组中并不能肯定其副反应( 中、晚期无危险证据)B类药物亦不很多，所有的青霉素族及绝大多数的头孢菌素类药物都是B类药物，洁霉素、林可霉素、红霉素、呋喃妥因也是B 类药。
甲硝唑对啮齿类动物可以致畸，对于人类，长时间积累的大量临床资料中证实在早期妊娠时应用并未增加胎儿的致畸率在动物的研究中证实对胎儿有副反应(致畸或使胚胎致死或其他)，但在妇女中无对照组或在妇女和动物研究中无可以利用的资料。
药物仅在权衡对胎儿的利大于弊时给予。
C类药物较多，此类药物或者问世时间不够长或者较少在孕妇中应用，主要在早期妊娠对胎儿是否会造成损害尚无报道，故难以有比较确切的结论。
如氧氟沙星对C类药物的使用要谨慎，如果有可以替代的药物则选用替代的药，否则在权衡利弊后，向患者或患者家属说明选用该药的理由对人类胎儿的危险有肯定的证据，但对孕妇疾病肯定有利。
( 对生命垂危或疾病严重而无法应用较安全的药物或药物无效时可用)D类的药物在妊娠期特别是在早期妊娠阶段尽可能不用。
如四环素族、氨基糖甙类、抗肿瘤药几乎都是D类药镇痛药小剂量使用为B类药，大剂量使用则为D类药；镇静催眠药、抗癫痫药、利尿剂中不少属D类阿司匹林在小剂量使用时为C类药，但长期大剂量服用时，则对胎儿不利而成为D 类药。
动物或人的研究中证实可使胎儿异常，且该药物应用，危险明显地大于任何有益之处。
该药禁用于已妊娠或将妊娠的妇女。
维生素A大剂量口服也可致畸，也是X类药物，维生素A的衍生物维甲酸是一种治疗皮肤疾病的药物，也是X类药物。
在早期妊娠时大量饮酒，摄入大量乙醇可以使胎儿发育不良或发育畸形。
因此，乙醇在FDA 分类中饮酒量少属D 类，量多即归入X 类。
此外，镇静药中氟西泮、氟硝西泮均属X类药物，抗肿瘤药氨基蝶呤也属X 类药物。
妊娠期用药原则有明确诊断和用药指征。
权衡利弊，随时调整剂量和及时停药，小剂量有效的避免用大剂量。
单药有效的避免联合用药。
必须用药时避免使用新药和偏方，有疗效肯定的老药避免用尚难确定对胎儿有无不良影响的新药。
根据孕周大小虑用药，早孕期间避免使用C类、D类药物。
若病情急需，要使用肯定对胎儿有危害的药物，则应终止妊娠。
妊娠期常用药物抗感染药物抗生素大部分的抗生素属于A类或B类，对胚胎、胎儿的危害小，可安全应用。
❖青霉素族Penicillins B❖头孢菌素族Cephalosporins B❖红霉素族Erythromycin B(替代青霉素耐药)❖呋喃妥因Nitrofurantoin B（泌尿道）抗真菌药应用克霉唑、制霉菌素未见对胎儿有影响。
灰黄霉素可致连体双胎；酮康唑可对动物致畸，如孕妇确有应用指征，需衡量利弊。
酮康唑可分泌到乳汁，增加新生儿核黄疸的机率。
抗寄生虫病药滴虫性阴道炎应用替硝唑、甲硝唑有争议。
甲硝唑在动物有致畸作用，但临床未得到证实，孕早期不用为宜，孕中、晚期可选用。
抗疟原虫的奎宁致畸作用较肯定应禁用；氯喹的安全性相对较大，在疟疾高发区使用，利大于弊。
强心和抗心律失常药大多数正常剂量的药物对胎儿无致畸作用近年用地高辛、洋地黄、腺苷等强心药未见致畸的报道；奎尼丁、普鲁卡因、利多卡因、美西律、普罗帕酮、普萘洛尔、美托洛尔、索他洛尔、维拉帕米、地尔硫卓等治疗妊娠期心动过速迄今无致畸的报道；抗高血压药长期服用降压药可增加胎儿药物接触量，而血压下降太快可导致胎盘灌注减少硫酸镁是目前产科治疗妊高血症的首选药心得安可引起胎儿宫内发育迟缓、新生儿低血糖及心动过缓、胎儿低血压中枢性抗高血压药如甲基多巴、可乐定等列为C类药，孕期慎用；硝苯地平及肼屈嗪也属C类药物；卡托普利可显著降低胎盘灌注量，造成胎儿宫内缺血、缺氧不含巯基的血管紧张素转换酶抑制药必要时孕期可慎用。
利尿药禁用抗惊厥药常用的水合氯醛，未发现不良作用；适量应用硫酸镁治疗妊高症；临床最常用的抗惊厥药是苯妥英钠，使用时要权衡利弊：一方面实验室及临床资料均证明，长期用药可致畸，分娩过程应用对新生儿有不同程度的抑制作用；另一方面应用此药抗惊厥可获得显著疗效。
