任务二、醋酸地塞米松乳膏的制备

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201711439143.2(22)申请日 2017.12.26(71)申请人 重庆希尔安药业有限公司地址 401520 重庆市合川区工业园区希尔安路168号(72)发明人 龙涛　王凤　梅勇　杨莉　李林霞　袁开超　朱锋　唐攀　陈波　左娟　(74)专利代理机构 北京超凡志成知识产权代理事务所(普通合伙) 11371代理人 肖丽(51)Int.Cl.A61K 9/06(2006.01)A61K 31/573(2006.01)A61K 31/045(2006.01)A61K 31/125(2006.01)A61K 31/10(2006.01)A61K 47/10(2006.01)A61K 47/20(2006.01)A61P 17/04(2006.01)A61P 17/00(2006.01)A61P 25/00(2006.01)A61P 17/08(2006.01)(54)发明名称复方醋酸地塞米松乳膏及其制备方法(57)摘要本发明提供了一种复方醋酸地塞米松乳膏及其制备方法，涉及药物制剂技术领域，本发明复方醋酸地塞米松乳膏主要由醋酸地塞米松、水基辅料、油基辅料、二甲基亚砜、2.6-二叔丁基对甲酚、樟脑、薄荷脑和水组成。

本发明由上述组分制得的复方醋酸地塞米松乳膏对人体皮肤无刺激性和过敏性，且具有粘度适中、易于涂布的优点，不仅保湿效果好，利于药物的利用，并且稳定性高，主药成分在乳膏内分布均匀、质量稳定。

权利要求书2页 说明书10页CN 107982209 A 2018.05.04C N 107982209A1.一种复方醋酸地塞米松乳膏，其特征在于，按照重量份数计，所述复方醋酸地塞米松乳膏主要由以下组分制成：醋酸地塞米松0.05～0.3份、水基辅料15～20份、油基辅料10～18份、二甲基亚砜1～3份、2.6-二叔丁基对甲酚0.1～0.5份、樟脑1～5份、薄荷脑1～5份和水155～170份。

醋酸地塞米松乳膏的制备及质量控制孙朝荣, 唐跃年, 娄月芬, 胡松浩（上海交通大学医学院附属新华医院药剂科，上海市200092）[摘要] 目的制备醋酸地塞米松乳膏并建立其质量控制方法。

方法：以醋酸地塞米松为主药，甲基纤维素、甘油为辅料制备乳膏；采用紫外-分光光度法测定醋酸地塞米松的含量，检测波长为408nm。

结果：所制凝胶质地细腻，分散均匀；醋酸地塞米松检测浓度线性范围为2.057 9~15.043 46ug/mL-1，相关系数(r=0.999 9)，平均加样回收率为99.99% （RSD=0.82%，n=3）。

结论：该制剂性质稳定，质量易控。

[关键词] 醋酸地塞米松；乳膏；制备；质量控制醋酸地塞米松乳膏具有抗过敏、止痒作用。

临床用于接触性皮炎、局限性瘙痒症、慢性湿疹。

尤其在治疗婴幼儿奶癣作用显著。

在临床运用广泛，不良反应少。

作为我院自制制剂，建立制备和质量控制方法。

1.仪器与试剂HP-8453型紫外分光光度计（美国惠普公司），醋酸地塞米松对照品（中国药品生物制品检定所（分析纯），批号：00456-200306），无水乙醇（上海试剂一厂（分析纯），批号：20080416），本制剂为医院自制制剂(批准文号:沪药制字H05180949)。

醋酸地塞米松乳膏（自制制剂）。

2.处方与制备处方醋酸地塞米松0.25g, 单硬脂酸甘油酯66.67g,，硬脂酸115g，液状石蜡20.8ml，十二烷基硫酸钠2g，三乙醇胺2ml，甘油125g，月桂氮卓酮5ml，羟苯乙酯1g，水适量加至1000g。

制备取单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、液状石蜡，加热熔融，加入羟苯乙酯,搅拌使溶解，保温800C左右。

取醋酸地塞米松加适量甘油研细，将水加热煮沸，加入十二烷基酸钠、研细的醋酸地塞米松、甘油,搅匀，保温800C左右。

将油相滤入水相中，搅拌15~20分钟，加入三乙醇胺、月桂氮桌酮，继续搅拌至冷凝，即得。

3.质量控制3.1 性状本品为白色乳膏。

项目任务书课题5.2栓剂的制备与分析第组；姓名：提出问题栓剂是我们日常生活中经常接触到药品，它主要优点是消除了口服药易受胃肠液和肝脏首过作用的破坏、药物对胃粘膜的刺激、有的患者不愿或不能接受等不利因素，为人们乐于使用。

栓剂是广泛应用于临床，特别是外用药膏，如治痔灵栓治糜灵栓醋酸地塞米松乳膏、阿司匹林栓剂醋酸洗必泰栓等用品，它们都是我们要研究的栓剂的内容。

所以学习软膏剂制备的基本技能操作和产品质量检查要求在药物生产上有重要的意义。

什么是栓剂？栓剂是如何制备、质量检查和包装吗？任务分析1、甘油栓、醋酸洗必泰栓的制备方案设计2、栓剂质量检查方法方案设计3、项目实施相关知识及资料1．掌握热熔法制备栓剂的工艺。

2．熟悉栓模类型及使用。

3．了解各类栓剂基质的特点及使用情况。

4.孙耀华.药剂学.北京：人民卫生出版社.20035.国家药典委员会. 中华人民共和国药典（2010年，一部、二部、三部）北京：化学工业出版社.2010.16.张琦岩，孙耀华. 药剂学.北京：人民卫生出版社.2009.17.梁述忠，王炳强. 药物分析（第二版）.北京：化学工业出版社.2009.1一、项目描述二、材料清单序号各种材料清单数量备注1甘油8g12g2干燥碳酸钠0.2g3硬脂酸0.8g4纯水3.0ml5醋酸洗必泰0.1g6吐温-800.4g7冰片0.005g8乙醇0.5g9明胶5.4g10栓模1三、项目实施过程（一）任务实施：（一）任务实施：1、查找资料，了解栓剂的组成和类型？并在课业报告中加以描述。

2、查找资料，明确栓剂制备方法有哪些？通过观看写出热熔法制备栓剂的工艺流程，并在课业报告中加以描述。

3、设计甘油栓、醋酸洗必泰栓的处方、制备方案，在课业报告中详细描述配制过程。

4、思考并设计栓剂质量检查方法方案设计，在课业报告中详细描述检查过程。

5、思考栓剂时操作要点，并预先考虑实验注意的事项。

6、选择包装容器，并设计药品标签。

7、将粉针剂包装，并贴上自己手工绘制的药品标签。

1目的建立一个氯霉素地塞米松乳膏配制规程，以保证制剂质量。

2范围用于氯霉素地塞米松乳膏的配制
3责任配制人员、配制负责人、检验人员
4程序
4.1处方
氯霉素10g 醋酸地塞米松1g 二甲亚砜360g 硬脂酸145g 白凡士125g 单甘酯45g 甘油55g 三乙醇胺9g 羟苯乙酯1g 吐温-80 1ml 纯化水248ml
4.2根据上述处方和需配制氯霉素地塞米松乳膏的总量，计算所需氯
霉素、醋酸地塞米松、二甲亚砜、硬脂酸、白凡士林、单甘酯、甘油、三乙醇胺、羟苯乙酯及纯化水的量。

4.3配料用具的准备
4.3.1配料用不锈钢桶、棒、量杯、玻棒洁净后，再用纯化水洗净备用。

4.3.2 软膏搅拌桨、软膏刀洁净后，用纯化水洗净，再用消毒乙醇擦
拭消毒，备用。

4.3.3 温度计用消毒乙醇擦拭消毒，备用。

4.4 称取计算量的单甘酯、硬脂酸、羟苯乙酯、白凡士林置水浴上加
热熔融，保温75℃-80℃，作油相；另取三乙醇胺、甘油、吐温-80、纯化水加热至75℃-80℃，作水相。

在不断搅拌下，将油相缓缓加入
水相中，待温度降至60℃时，加入氯霉素、醋酸地塞米松、二甲亚
砜的溶液及剩余的二甲亚砜，继续搅拌至冷凝。

4.5软膏分装机的处理
检查机器各部件是否正常，外表洁净，料斗管道洁净后，用纯化
水洗净后，再用消毒乙醇擦拭消毒。

4.6 塑料盒按标准操作规程（SOP NO:XD-009）处理备用。

4.7将药料倒进料斗，启动分装机（软膏分装机操作规程）调节好装量（20g/盒）进行分装，边分装边盖盖，贴标签。

第1篇一、引言地塞米松是一种常用的糖皮质激素类药物，具有抗炎、抗过敏、免疫抑制等作用，广泛应用于治疗风湿性关节炎、哮喘、肾病综合征等疾病。

本文将详细介绍地塞米松的合成工艺流程，包括起始原料、反应步骤、分离纯化方法等。

二、合成路线地塞米松的合成主要采用合成途径，包括以下步骤：1. 起始原料：异戊二烯、环氧丙烷、邻苯二甲酸酐、硫酸、氢氧化钠、氯仿、甲醇、氯化氢、乙醚等。

2. 反应步骤：（1）合成环氧丙烷：将异戊二烯与环氧丙烷在硫酸催化下进行开环反应，生成环氧丙烷。

（2）合成邻苯二甲酸酐：将环氧丙烷与邻苯二甲酸酐在氯化氢催化下进行开环反应，生成邻苯二甲酸酐。

（3）合成地塞米松中间体：将邻苯二甲酸酐与氢氧化钠在甲醇溶液中反应，生成地塞米松中间体。

（4）分离纯化：将地塞米松中间体进行分离纯化，得到纯品地塞米松。

三、具体合成步骤1. 环氧丙烷的合成（1）将异戊二烯与环氧丙烷按一定比例混合。

（2）加入适量的硫酸，搅拌反应。

（3）反应完成后，将混合物过滤，得到环氧丙烷。

2. 邻苯二甲酸酐的合成（1）将环氧丙烷与邻苯二甲酸酐按一定比例混合。

（2）加入适量的氯化氢，搅拌反应。

（3）反应完成后，将混合物过滤，得到邻苯二甲酸酐。

3. 地塞米松中间体的合成（1）将邻苯二甲酸酐与氢氧化钠按一定比例混合。

（2）加入适量的甲醇，搅拌反应。

（3）反应完成后，将混合物过滤，得到地塞米松中间体。

4. 地塞米松的分离纯化（1）将地塞米松中间体加入适量的乙醚，搅拌溶解。

（2）加入适量的氯化氢，搅拌反应。

（3）反应完成后，将混合物过滤，得到地塞米松。

（4）将地塞米松进行重结晶，得到纯品地塞米松。

四、分离纯化方法1. 溶剂萃取法：将地塞米松中间体加入适量的溶剂（如乙醚），搅拌溶解。

加入适量的氯化氢，搅拌反应。

反应完成后，将混合物过滤，得到地塞米松。

2. 重结晶法：将地塞米松加入适量的溶剂（如甲醇），搅拌溶解。

加热溶解后，冷却结晶。

过滤，得到纯品地塞米松。

地塞米松的化学制备地塞米松（dexamethasone），异名：德沙美松;氟甲强的松龙;氟甲去氢氢化可的松;氟美松;甲氟烯索,地塞米松，Acidocont, Deronil, Dexacortal, dexametona, Flumeprednisolon等。

又叫德沙美松、氟甲强的松龙是抗炎、抗过敏药物。

主要作为危重疾病的急救用药和各类炎症的治疗。

肾上腺皮质激素类药。

具有抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制作用，主要用于治疗严重细菌感染和严重过敏性疾病、各种血小板减少性紫癜、粒细胞减少症、严重皮肤病、器官移植的免疫排斥反应、肿瘤治疗及对糖皮质激素敏感的眼部炎症等。

1958年，Arth与Oliveto等分别合成了地塞米松，1960年Merck & Co.生产地塞米松磷酸钠，至今，上市的地塞米松衍生物已达12种以上。

地塞米松的化学结构为泼尼松龙的B环9α位引入氟原子，D环16α位引入甲基；9α氟及16α甲基均使其抗炎活性显著增强，而16α甲基则显著地降低了地塞米松的水钠潴留副作用。

地塞米松与泼尼松龙的临床生物等效剂量比为0.75:5，生物半衰期为36-54小时，列为长效糖皮质激素。

地塞米松与其他糖皮质激素一样，具有抗炎、抗内毒素、抑制免疫、抗休克及增强应激反应等药理作用，故广泛应用于各科治疗多种疾病，如自身免疫性疾病，过敏，炎症，哮喘及皮肤科、眼科疾病。

地塞米松磷酸钠注射剂更是抢救垂危病人不可缺少的急救药品，近十几年来，临床医师应用地塞米松磷酸钠治疗和预防各类中西药引起的药物过敏及治疗病毒性感冒引起的发烧等症，使地塞米松临床用药量逐年增加，至今我国已成为世界上最大的地塞米松市场。

地塞米松的化学结构为泼尼松龙的B环9α位引入氟原子，D环16α位引入甲基；9α氟及16α甲基均使其抗炎活性显著增强，而16α甲基则显著地降低了地塞米松的水钠潴留副作用。

地塞米松与泼尼松龙的临床生物等效剂量比为0.75:5，生物半衰期为36-54小时，列为长效糖皮质激素。