中药药物代谢动力学研究现状及问题分析
- 格式:pdf
- 大小:112.73 KB
- 文档页数:2
药物代谢动力学的研究现状药物的代谢动力学是药物的基础研究领域之一,涉及到药物在生物体内的转化和消除等过程。
该领域至关重要,因为药物的代谢动力学对于药物的疗效、副作用和药代动力学参数等都有很大影响。
本文将探讨药物代谢动力学的研究现状。
1、背景药物代谢动力学是研究药物在生物体内转化和消除的过程。
药物的转化主要是指药物在体内经过代谢反应,形成代谢产物。
药物的消除主要包括肝脏代谢和肾脏泌尿。
其中,肝脏代谢是药物代谢动力学研究的重要方面。
2、影响药物代谢动力学的因素在药物代谢动力学中,有很多因素会影响药物在生物体内的代谢和排泄。
这些因素包括药物自身的结构和特性、毒性、药量、药物在体内的分布、生物体对药物的吸收、消化和排泄等。
3、药物代谢动力学的方法药物代谢动力学的研究主要依靠实验方法。
常用的方法包括体外实验和体内实验。
体外实验主要是研究药物在体外的代谢反应。
体内实验则是研究药物在生物体内的代谢反应。
4、现代药物代谢动力学的发展随着现代科学技术的发展,药物代谢动力学也在不断地发展和完善。
近年来,新一代高通量筛选技术已经成为药物发现和开发领域的主要技术之一。
这些技术包括基于细胞、基于组织和基于动物实验等方法。
这些技术的出现,对于药物代谢动力学研究的推动起到了非常重要的作用。
5、药物代谢动力学的挑战虽然现代科技技术正在加速药物代谢动力学研究的发展,但仍然存在许多挑战。
其中,最大的问题之一就是复杂性。
由于生物体内的药物代谢过程涉及到许多不同的分子和机理,因此研究药物代谢动力学需要很大的复杂性和多样性。
6、结论总之,药物代谢动力学是药物基础研究领域的一大重要分支。
该领域的研究不仅可以帮助我们了解药物在生物体内转化和消除的过程,而且对于药物疗效和安全性的研究也具有非常重要的影响。
尽管面对着诸多挑战,药物代谢动力学的研究仍然充满着希望和挑战。
中药药理学与药物代谢动力学研究研究主题:中药药理学与药物代谢动力学研究摘要:中药在世界范围内被广泛应用于疾病的治疗和预防,然而其药理学和药物代谢动力学的研究相对滞后。
本论文旨在探讨和分析中药的药理学和药物代谢动力学特性,为中药的科学使用和开发提供理论支持和指导。
1. 研究问题及背景:中药的药理学和药物代谢动力学是中药学研究的核心内容,对于深入了解中药的活性成分、药效机制、药物代谢途径和动力学特性至关重要。
然而,由于中药的复杂性和多样性,中药药理学和药物代谢动力学方面的研究还存在很多问题和挑战。
本论文旨在解决以下问题:(1)中药中的活性成分是如何发挥作用的?(2)中药的药物代谢动力学特点是什么?(3)如何通过研究中药的药理学和药物代谢动力学提高中药的临床应用效果?2. 研究方案方法:本研究采用综合研究方法,结合实验研究、分析方法和数学建模等技术手段,从分子、细胞和整体水平对中药的药理学和药物代谢动力学特征进行研究。
具体研究方案包括:(1)筛选并提取中药中的活性成分;(2)通过体外和体内实验研究探究中药的药理学特性;(3)开展代谢酶与药物互作研究,分析中药的药物代谢动力学特点;(4)应用数学建模方法分析中药的药代动力学特征。
3. 数据分析和结果呈现:通过实验研究和数据分析,我们得到了中药的药理学和药物代谢动力学特征。
其中,我们发现中药中的活性成分可通过特定途径作用于靶位点,发挥药效。
同时,我们还发现中药的药物代谢动力学特征具有种类丰富、代谢途径多样以及个体差异较大等特点。
通过数学建模分析,我们进一步揭示出中药的药代动力学特征与其药效的关系。
4. 结论与讨论:通过研究我们发现,中药的药理学和药物代谢动力学特点对于中药的临床应用效果具有重要影响。
准确了解和掌握中药的药理学和药物代谢动力学特点,有助于优化中药的剂型设计,提高中药的临床疗效。
本研究拓宽了对中药的认识,为中药的科学使用和开发提供了理论支持和指导。
药物代谢动力学的研究现状及其在药物开发中的应用药物代谢动力学是指药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程,以及药物与生物体内部分子的相互作用、转化和影响的动态变化过程。
药物代谢动力学的研究已经成为当今药物开发的重要领域之一,也是药物治疗效果和不良反应的重要原因之一。
本文将对药物代谢动力学的研究现状及其在药物开发中的应用进行探讨。
一、药物代谢动力学的研究现状药物代谢动力学的研究主要关注药物在体内的代谢和排泄过程,尤其是药物代谢酶在体内的作用和影响。
传统的药物代谢酶主要包括细胞色素P450 (CYP450) 家族、UDP-葡糖醛酸转移酶 (UGT)家族、甲基转移酶 (COMT) 和酯酶等。
近年来,研究发现其他酶的作用也非常重要,例如芳香族氨基酸羧基酶和脂肪酶等。
药物代谢动力学的研究主要通过体内和体外试验进行,以体内代谢动力学研究为例,通常采用口服或静脉注射药物后,测定血药浓度、药物代谢产物和药物清除率等指标来评估药物代谢动力学。
体外代谢动力学则主要采用体外酶体系或微粒体系进行研究。
除此之外,计算机模拟技术在药物代谢动力学研究中的应用也越来越广泛。
计算机模拟技术可以从分子水平上对药物代谢酶的结构和功能进行模拟和探讨,对于药物作用机制和代谢过程的研究具有重要意义。
二、药物代谢动力学在药物开发中的应用药物代谢动力学在药物开发过程中发挥着至关重要的作用。
以下是药物代谢动力学在药物研发中的具体应用:1. 药物代谢酶的筛选和选择在药物研发中,筛选和选择适合的药物代谢酶是非常关键的一步。
药物代谢酶的筛选和选择可以帮助优化药物结构,提高药物的代谢和安全性。
2. 药物代谢动力学评价和优化药物代谢动力学评价可以帮助评估药物在体内的代谢和排泄过程,以评估药物的安全性和有效性。
评估结果可以用于指导药物剂量的优化。
3. 药物相互作用的研究药物相互作用是指由于药物在体内的代谢和消除受到某些因素的影响而引起的药物效果或不良反应的变化。
中药代谢动力学的研究现状中药药物代谢动力学是应用动力学原理,研究中药活性成分、组分、单味药和复方体内吸收、分布、代谢、排泄和毒性的动态变化规律及其体内时-量、时-效关系,详细内容请看下文中药代谢动力学的研究现状。
用数学函数加以定量描述的一门新兴学科。
开展中药药物代谢动力学研究对阐明和揭示中药药效物质基础和作用机制,设计及优选中药给药方案,促进中药新药研发、剂型改进及质量控制,均具有重要意义。
1研究现状 目前中药药动学研究方法归纳起来可分为两大类,一类是针对成分明确的中药及复方,即血药浓度法;另一类是化学基础研究薄弱成分尚不明确的中药及复方,该类主要以生物效应法为研究手段,包括药理效应法、药物累积法、效量半衰期法、微生物法等。
1.1生物效应法 用生物效应法研究中药复方的药物代谢动力学,能体现复方配伍的整体性,符合中医药基本理论,能反映复方中多成分的综合疗效与协同效应,能更真实地反映复方制剂的体内动态。
但其理论体系及方法均不成熟,虽可测得一系列表观参数,但重现性、可比性,不尽如人意,且无法解答脏器分布、代谢途径两大关键问题。
多年来,学者们一直在方法学上进行着不懈的探索,试图找到一种能更准确、完整、科学地揭示中药复方药动学特征的研究方法,例如:卢贺起等以血小板聚集抑制率作为药理效应指标,研究了四物汤的药物动力学参数,认为应同时考察效量、药效、表观三种半衰期,在研究设计时应重视体现药动学和药效的双重性。
1.2血药浓度测定法 丹参酮(tanshinone)是中药丹参(Salvia miltiorrhiza Bge)根的乙醚或乙醇提取物,其中含有10种成分,总称丹参酮。
下面是编辑老师为大家准备的认识丹参酮的药理作用。
丹参酮类都含有邻醌或对醌的结构。
由于醌类成分易被还原转化为二酚类衍生物,后者再被氧化变为醌而起到电子传导样作用。
加之,它是生物新陈代谢的产物,可促进或干扰生物的某些生化反应,表现出多种生物活性。
论中药药代动力学研究意义及现状一、引言中药是中华文化瑰宝,具有千年历史,并在全球范围内被广泛应用。
药代动力学(pharmacokinetics,简称PK)是指药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程。
研究药代动力学对于药物研发、合理用药、药物安全性评价等方面都具有重要意义。
本文就中药药代动力学的研究意义及现状进行探讨。
二、中药药代动力学研究意义1. 帮助解释中药疗效中药的疗效往往受多方面因素影响,其中药代动力学是其中重要的因素之一。
由于中药中包含的药物成分较多,在体内药物代谢和排泄的过程中,可能会相互作用,影响药物的吸收和代谢。
研究中药药代动力学,可以更好地解释中药的疗效,提高中药的临床应用水平。
2. 优化中药剂型设计中药剂型的设计是十分重要的,在药代动力学领域,优化中药剂型设计可以提高药物吸收的效率并减小药物波动性,从而提高疗效并减少不良反应。
而药代动力学研究可以提供关于中药药物吸收和分布等信息,为中药剂型设计提供理论依据。
3. 促进中药现代化随着国内外对中药的需要不断增加,中药现代化获得了越来越多的关注。
药代动力学研究可以帮助揭示中药的作用机制和药物代谢过程,为中药现代化提供理论支持。
4. 促进中西医结合中西医结合是现代医学发展的方向之一。
药代动力学研究可以深入探究中药与西药相互作用的影响机制,并为中西医结合研究提供理论支持。
三、中药药代动力学研究现状1. 中药药代动力学研究方法中药药代动力学研究的方法包括生物利用度、药物动力学参数(药物清除率、血浆消除半衰期、分布容积等)、药物代谢酶与药物转运蛋白的研究等。
其中,生物利用度是一种非常重要的评价指标,它是指药物从给药地点到达体内循环的比例。
药物动力学参数是中药药代动力学研究的另一个重要方面,主要包括药物的清除率、消除半衰期和分布容积等指标,它们可以反映药物在体内的代谢和分布状况。
药物代谢酶和转运蛋白同样是中药药代动力学研究的热门研究领域,研究结果可以为中药的合理用药提供依据。
药物代谢动力学研究的现状与未来药物代谢动力学是指药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄过程,这些过程决定了药物的药效和毒性。
药物代谢动力学研究旨在了解这些过程,并推断其对药物行为的贡献,从而为药物的合理使用和药物安全性评价提供依据。
目前,药物代谢动力学已经成为药物研发和药物治疗的核心领域之一,已经涵盖了各个阶段,从设计药物分子到药物的上市和稳定使用,药物代谢动力学都起到了关键作用。
药物代谢动力学的研究内容药物代谢动力学的主要研究内容包括:药物吸收、分布、代谢和排泄过程的动力学特征,药物代谢调节机制和药物代谢酶的基础和作用,药物代谢所涉及的药物-靶标关系、药物-代谢酶关系和药物-药物相互作用。
药物吸收是药物从消化道到血液中的过程。
药物分布是指药物在各组织和器官中的分布情况,代谢则是药物在体内被改变其结构和理化性质的过程。
药物排泄是药物从体内被排泄的过程。
药物代谢动力学的现状最近,药物代谢动力学的研究主要集中在四个方面:代谢酶的作用和控制、药物-靶标关系、药物-代谢关系和药物-药物相互作用。
代谢酶是催化药物代谢的重要酶,而药物代谢酶对药物的影响至关重要。
因此,药物代谢酶的研究是药物代谢动力学研究领域的重要内容。
药物-靶标关系是药物与靶标之间的相互影响,是药物研发的重要环节。
药物与靶标之间的相互作用可以通过药物代谢动力学来研究,这是研发新药物和优化现有药物的关键。
药物-代谢关系是指药物的代谢过程可以受到多种因素的影响,如患者个体差异、健康状况和用药方式等,这些影响可以通过药物代谢动力学的研究来定量解释和量化。
药物-药物相互作用是指药物在体内的相互作用,这些相互作用可能会影响药物的药效和毒性。
通过药物代谢动力学的研究,研究人员可以了解不同药物之间的相互作用机制,从而预测和规避药物-药物相互作用的发生。
药物代谢动力学的未来随着人们对药物代谢动力学的需求越来越高,未来药物代谢动力学研究方向将趋于多元和细分。
具体来说:1. 个体化药物治疗:随着人们对个体化医疗的关注和发展,未来药物代谢动力学研究将围绕个体化药物治疗进行,将药物的代谢特征与患者的个体特征相结合,为患者量身定制治疗方案。
药物代谢动力学研究的现状和问题药物代谢动力学是药物学中的一个重要分支,它主要关注药物在人体内的代谢和消除过程。
这一领域的研究不仅对于药物的合理使用和安全性评价有着重要的意义,还能为临床医师提供参考依据,为药物治疗效果和不良反应的检测提供支持。
然而,目前药物代谢动力学研究依然面临着一些问题和挑战。
本文将对这些问题进行探讨。
一、顺应科技发展,更新测定方法药物代谢动力学研究涉及到药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄等多个环节。
传统的药物代谢动力学研究方法主要是靠生物样品检测,如血液、尿液和粪便等。
但这种方法存在诸多问题,如样品容易受到生理节律、环境影响、代谢产物的浓度等因素的干扰,从而可能导致研究结果的误差。
因此,研究者需要寻找更加准确、灵敏、快速、简便的检测手段,如基于质谱技术的代谢产物分析方法、药物代谢途径的拟人猪模型等。
二、规范患者招募标准,建立更加精细化的挖掘模型针对药物代谢动力学研究的第二个问题就是不同患者之间代谢差异的问题。
这些差异往往来源于个体基因、环境、生理状态等多个因素,从而导致不同个体的代谢动力学差异很大。
因此,研究者需要寻找一种合适的患者招募标准和建立更加精细化的挖掘模型。
其中,精准医疗的发展为解决这一问题提供了新的思路。
精准医疗的核心就是建立个体化的医疗模型,针对患者个体化的基因差异、代谢状态、疾病类型等因素开展策略性药物治疗,从而能够更好地提高药物治疗效果和安全性。
三、加大数据分析力度,深入探究机制有效的数据分析是药物代谢动力学研究中必不可少的一环。
目前,人们在药物代谢动力学研究中大量产生了各种数据,如基因组学数据、蛋白质组学数据、代谢谱数据等。
这些数据的挖掘和分析能够更好地理解药物在人体内的代谢过程,加深对代谢动力学的理解,为药物研发和开发新型药物提供支持。
加大数据分析力度,强化代谢机制的研究,也是目前药物代谢动力学的一大发展方向。
研究者需要建立深度学习模型和数据挖掘算法,识别代谢途径中的大量未知代谢物,深入探究药物在人体内的代谢机制。
中药药代动力学的研究进展与展望近年来,中药在世界范围内的应用越来越广泛,而中药药代动力学的研究也成为热门话题。
中药药代动力学研究主要关注中药在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程,以及中药与机体之间的相互作用。
本文将介绍中药药代动力学的研究进展,并展望未来的发展方向。
中药药代动力学研究的进展主要体现在以下几个方面:首先,研究方法的改进为中药药代动力学的研究提供了更多的可能性。
传统的研究方法主要依赖于动物模型和体外实验,但这些方法存在着很多局限性。
近年来,随着技术的发展,研究人员开始采用更先进的方法,如体内成像技术、药物传递系统和药物浓度监测技术等,以提高中药药代动力学的研究效果。
其次,研究者对中药药代动力学的机制有了更深入的认识。
中药的复杂性使得其药代动力学的研究相对困难,但通过对中药成分的分析和中药对机体的影响的研究,研究人员逐渐揭示了中药药代动力学的一些基本规律。
例如,某些中药成分可以通过抑制或诱导药物代谢酶来影响药物的代谢过程,从而改变其药效。
此外,中药药代动力学研究的进展还体现在临床应用上。
通过对中药药代动力学的研究,研究人员可以更好地了解中药在体内的行为,从而指导中药的合理应用。
例如,对某些中药成分的代谢途径和代谢产物的研究可以为中药的质量控制和临床应用提供依据。
然而,中药药代动力学研究还存在一些挑战和不足之处。
首先,中药的复杂性使得中药药代动力学的研究相对困难,需要研究人员具备较高的技术水平和专业知识。
其次,中药药代动力学的研究缺乏统一的标准和方法,导致研究结果的可比性较差。
此外,中药药代动力学的研究还受到一些法律法规和伦理道德的限制,如动物实验的限制和人体试验的道德问题。
展望未来,中药药代动力学的研究仍然面临着许多挑战,但也有着广阔的发展前景。
首先,随着技术的不断进步,研究人员可以利用更先进的方法来研究中药药代动力学,如基因组学、蛋白质组学和代谢组学等。
这些新技术将为中药药代动力学的研究提供更多的手段和视角。
药物代谢反应动力学和计量学的研究现状与展望药物代谢反应动力学和计量学是药物研究中至关重要的领域,是开发和应用药物的基石。
本文将从以下几个方面探讨当前药物代谢反应动力学和计量学的研究现状以及未来的展望。
一、药物代谢反应动力学药物代谢反应动力学是研究药物在体内代谢的规律,包括药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程。
药物的代谢可以分为两种类型:一种是通过化学反应将药物转化为代谢产物,另一种是将药物转化为可溶于水的代谢产物,以便于药物的排出。
药物代谢反应动力学的研究对于药物研究和开发具有非常重要的意义。
在药物研究早期,人们主要通过体内实验来研究药物代谢反应动力学,这种方法存在很大的局限性和风险。
随着现代生物技术的不断发展,人们开始采用分子技术和生物信息学的方法来研究药物代谢反应动力学。
这种方法虽然技术含量较高,但是可以大大提高药物研发的效率和成功率,是药物研究的重要发展方向。
二、药物计量学药物计量学是用数学和统计学方法分析和解释药物在体内的动力学过程,以及药物剂量与药效之间的关系。
药物计量学包括以下几个方面:1、药物的药代动力学,即药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的动力学过程。
2、药物的药效学,即药物的剂量、时间和治疗效果三者之间的关系。
3、药物的药动学-药效学模型,即用数学和统计学方法建立药代动力学和药效学之间的关系模型。
通过药物计量学的研究可以预测在不同的给药条件下药物的药效性质,包括疗效、副作用等,指导药物的给药方案,提高药物治疗的安全性和有效性。
三、药物代谢反应动力学和计量学的研究现状药物代谢反应动力学和计量学的研究已经取得了很多进展和成就。
主要表现在以下几个方面:1、药物代谢反应动力学和计量学的研究方法不断完善。
随着新生物技术的发展,人们研究药物代谢反应动力学和计量学的方法不断更新和改进,尤其是分子技术和生物信息学的应用,极大地推动了这一领域的发展。
2、药物代谢反应动力学和计量学的应用范围不断扩大。
药物代谢动力学的研究现状及趋势药物代谢动力学研究是指对药物在体内经过吸收、分布、代谢和排泄等一系列生理过程后的体内动力学过程的研究。
药物代谢动力学研究的重要性在于能够揭示药物在体内的行为,为药物的合理使用和药物研究提供科学依据。
随着医学和生物技术的快速发展,药物代谢动力学研究也在不断地更新和发展。
一、药物代谢动力学的研究方法1.药物代谢动力学实验药物代谢动力学研究的核心方法就是药物代谢动力学实验。
该实验是通过给物种(如小鼠、大鼠、猴子、犬、猪等),或人体内注射、灌胃等途径给药,然后测定药物在体内的吸收、分布和代谢产物的质量和数量,从而进行药物代谢动力学研究的方法。
2.计算机模拟药物代谢动力学研究的另外一种方法是计算机模拟。
计算机模拟是通过建立药物代谢动力学模型,利用计算机模拟技术对药物的代谢、吸收和排泄等方面进行分析和探讨的方法。
计算机模拟技术具有操作简便,模型可重复性好,数据可视化等特点。
二、药物代谢动力学的研究现状药物代谢动力学研究的进展离不开世界各地许多科学家的共同努力。
近年来,药物代谢动力学研究的革新主要表现在以下几个方面:1.药物代谢动力学在药物研究中的应用药物代谢动力学的研究为新药研发、药物剂量设计和药物安全性评价提供了重要依据和技术手段。
药物代谢动力学实验广泛应用于化学药品、天然药物、中药、微生物代谢产物等药物的研究。
2.基因组学技术在药物代谢动力学中的应用随着基因组学技术的不断发展和普及,研究人员也将药物代谢动力学与基因组学结合起来进行相关研究。
应用基因组学技术可以为药物代谢动力学提供更多的新信息和更加准确的数据,这对药物研发和药物安全性评价有很大的帮助。
3.探索药物代谢动力学的新机制药物代谢动力学的研究不断地推进着。
在研究中,还有许多新的药物代谢机制被揭示出来,例如硫化代谢、类烯基化代谢、半胱氨酸代谢等。
这些新机制的发现为药物研发和药物安全性评价开辟了新的研究领域。
三、药物代谢动力学的研究趋势药物代谢动力学的研究趋势主要表现在以下几个方面:1.多样性趋势药物代谢动力学的研究将更多的从概率性转向个体化和精准,药物代谢动力学的研究也将从组平均到个体化过渡。
中药药物代谢动力学是应用动力学原理,研究中药活性成分、组分、单味药和复方体内吸收、分布、代谢、排泄和毒性(ADME/Tox)的动态变化规律及其体内时-量、时-效关系,并用数学函数加以定量描述的一门新兴学科。
开展中药药物代谢动力学研究对阐明和揭示中药药效物质基础和作用机制,设计及优选中药给药方案,促进中药新药研发、剂型改进及质量控制,均具有重要意义。
1研究现状目前中药药动学研究方法归纳起来可分为两大类,一类是针对成分(有效成分或指标成分)明确的中药及复方,即血药浓度法;另一类是化学基础研究薄弱成分尚不明确的中药及复方,该类主要以生物效应法为研究手段,包括药理效应法、药物累积法、效量半衰期法、微生物法等。
1.1生物效应法:用生物效应法研究中药复方的药物代谢动力学,能体现复方配伍的整体性,符合中医药基本理论,能反映复方中多成分的综合疗效与协同效应,能更真实地反映复方制剂的体内动态。
所测得的各项参数虽不能反映某一成分的体内特征,但能反映该方的综合疗效与协同效应,能更真实反映其体内动态过程;但其理论体系及方法均不成熟,虽可测得一系列表观参数,但重现性、可比性不尽如人意,且无法解答脏器分布、代谢途径两大关键问题。
多年来,学者们一直在方法学上进行着不懈的探索,试图找到一种能更准确、完整、科学地揭示中药复方药动学特征的研究方法,如:卢贺起等[1]以血小板聚集抑制率作为药理效应指标,研究了四物汤的药物动力学参数,认为应同时考察效量、药效、表观3种半衰期,在研究设计时应重视体现药动学和药效的双重性;生物利用度是评价药物吸收利用的重要指标;王晖[2]以痛阈提升率作为指标,观察了柴胡50%的煎剂口服和腹腔注射后的痛阈提升率,以量-效回归方程求算相应的体存剂量,得出口服生物利用度为94.8%,对柴胡的临床合理应用提供有力的证据。
1.2血药浓度测定法:大多数药物的血清药物浓度与药理作用强弱之间呈平行关系,而且相同的血药浓度在不同种属动物中得出的药理反应极为相似。
经典药动学就是通过研究血药浓度的变化规律,来认知药理作用强度的变化规律,同时还进一步探讨药物的脏器分布、滞留时间、生物利用度、代谢方式、排泄途径等药动学研究的关键问题。
近年来这方面的报道很多,王国干等[3]研究单次静脉注射盐酸关附甲素人体内药代动力学,以三室模型解释为宜,并计算了药代动力学参数;苏涛等[4]研究口服马兜铃酸I(AA-I)在大鼠体内的药物代谢动力学特点,结果表明AA-I体内的分布具有器官特异性,可能在肝脏进行部分代谢,肾脏组织分布多,清除缓慢,其药代动力学特征可能与其长期肾毒性有关。
李大鹏等[5]研究薏苡仁油制剂在正常大鼠及小鼠体内的药代动力学及其生物利用度,利用氚标记法,动态观察两种薏苡仁油制剂,分别经灌胃和尾静脉注射给药在动物体内的吸收、分布和代谢过程。
两种薏苡仁油制剂的体内过程均为两室开放模型,其组织分布支持临床观察对肝癌、肺癌有显著疗效的结果,口服制剂生物利用度较高有临床实用价值。
陈燕军等[6]比较了普通片和分散片的药动学参数,结果表明,分散片与普通片比较,达峰时间显著缩短,达峰浓度显著升高,以普通片为对照,家犬给予黄芩清肺分散片相对生物利用度为162.8%,表明黄芩清肺分散片在家犬体内具有速释作用,并能提高生物利用度。
中药复方制剂中不同成分的药动学特征有差异,复方制剂中某一成分的代谢情况无法反映整个制剂的水平,只是对某一成分或某一药效进行研究是不够的。
即使是结构极为相似的两种成分之间,也可能存在药动学的差异,当评价中药复方制剂的药动学时,其中的某一成分的代谢情况无法代表整个复方。
贺福元等[7]对大鼠血浆中补阳还五汤中黄芪甲苷的含量进行了测定,并进行了药动学研究,发现补阳还五汤总方及总苷中的黄芪甲苷大鼠体内药动学参数不尽相同,可能是由于总方的成分组合与总苷部位的成分组合不同,各有效成分相互作用而产生不同结果。
家兔以8ml/kg静脉注射清开灵注射液[8],测定清开灵注射液中胆酸和猪去氧胆酸两种成分不同时间的血药浓度,经药代动力学计算程序计算,两成分的体内代谢均属一室模型。
魏立平和吴玫涵[9]采用气相色谱的方法研究了β-细辛醚及石菖蒲挥发油中β-细辛醚在家兔体内的药代动力学。
结果显示二者体内药代动力学参数有显著差异有统计学意义,灌胃β-细辛醚后β-细辛醚在体内吸收、分布和消除比灌胃石菖蒲挥发油更为迅速。
庞志功等[10]用乙酸(β-二羧基-α-甲基)乙烯酯(MAA)荧光法对苦参碱、氧化苦参碱在单味药、单体药和复方药中药物代谢动力学进行了对比研究,实验结果提示苦参碱、氧化苦参碱在复方药中的吸收代谢较单体化合物直接给药较好,说明方中其他成分二者的体内过程有显著影响。
在复方药代研究方法学探讨方面:杜力军等[11]在对脑血管药CBN注射剂的药代动力学研究中,得出一系列具有积极意义的结论;文献[12]利用未知成分的峰面积消长变化,求得相对药动学参数,有助于更全面地反映中药复方(有效部中药药物代谢动力学研究现状及问题分析易成文朱培霞作者单位:464000河南省信阳市中心医院药剂科(易成文);河南省信阳市中医院药剂科(朱培霞)位)的药物代谢规律;同时研究显示作为葛根黄酮的主要有效成分的葛根素的药动学参数可以基本反映葛根黄酮的药动学参数;文献[13]从葛根素和人参皂苷两个代表成分的药物动力学入手,探讨了脑血管药CBN注射剂药代动力学。
通过对方中葛根素及人参皂苷Rg1的体内动力学过程的研究,基本了解了全方的药代动力学特点和大体规律。
同时还比较了葛根素正常和缺血-再灌注模型大鼠体内的药动学过程,结果显示在2种条件下药动学参数差异有统计学意义,提示更应该注重病理状态下的药物动力学研究。
2问题分析2.1药效物质基础不明确,难以选择观测成分:中药药效物质基础不明确,为中药药代的研究带来了无尽的困难,首先物质基础不明确,说不清何为药效作用的物质,也说不清这样的物质在体内发生何种变化,其变化与药效的关系又如何。
从已有的研究资料分析表明,许多中药中已知的化学成分在体内运转过程中发生较大变化,并不是该成分本身产生药效作用,也不能在生物体内测定到该成分的存在;被认为是指纹成分的化合物的作用和运转过程中也如此。
不论是单味中药还是中药复方,均为含有大量化学物质的巨大复方,而且每一成分含量极微。
这些客观存在的问题构成其药效学和药代动力学研究的难点。
随着科学技术的进步,现代分析技术和仪器的发展,为认识中药体内过程的信息提供了有力武器。
但是由于中药化学成分的复杂性和多样性,中药处方的多变性和机体状态的不可预测性,这些对中药作用物质基础的研究带来许多问题。
2.2缺少多成分的药代参数综合评价方法:中药及复方的复杂性导致药动学测定指标选择的困难,到底选择哪种或哪些指标能代表该味药或全方的药效是一个尚未定论的问题。
目前主流的研究方法是:通过测定复方中一个或几个已知活性成分、代表性成分或主要化学成分在体内的动力学,来反应该复方在体内的作用规律。
这种方法主要有两个问题:①所测化学成分的药代动力学能否完全代表该复方中其他成分的药代动力学;②如果检测出该复方在体内有两个甚至多个药动学特征,并且这些药动学特征彼此间差异较大时,究竟以哪一个药动学特征来指导用药。
2.3多种成分间的相互作用规律以及复方配伍作用的规律的探讨:多成分、多药味间的相互作用规律,值得深入研究。
中药成分之间、有效组分群之间、复方配伍的相互作用,以及其对中药成分的吸收、分布、代谢、排泄和毒性的相互影响值得深入系统研究,以便阐明中药这一复杂系统的体内过程。
2.4如何利用中药药代学研究的结论来指导临床合理用药:中药药代学研究的终结目的是指导临床的合理用药。
中药复方汤药的传统用药方法为1天1剂,加水煎煮分2次服用,然而越来越多的研究表明,不同方剂的半衰期相差较大,如文献[14]根据半衰期拟定的给药方案疗效明显优于传统的给药方案。
然而中药别于化学药之处在于:中药方剂多为大复方且组方灵活多变。
中药药动学如何适应这些变化,来指导临床合理有效用药,提高其临床疗效,是值得深入探讨的问题。
3小结中药的体内过程和生物转化是中药现代化的重要内容之一,也是阐述中药药效物质基础及其作用机制的有力突破口。
运用分析技术、生物技术和计算机技术积极开展适合中药自身特点的药物动力学研究,对中药药效物质基础的发现、揭示中药复方配伍原理、揭示中药复方的作用机制、毒性机制、创新药物的研制、指导临床合理用药都是有着重要意义的。
中药复方大多药效温和、需长时间用药才能表现出整体的调节作用,同时许多中药所表现的药效不是单一的,也给药理指标的选择带来困难,更难以做到PK-PD相结合。
如何将中药成分的体内微观行为与其表现的整体多方面的调节作用联系起来,建立适合中药自身作用特点的中药药物代谢动力学研究方法是一项长期、系统而艰巨的任务。
参考文献1卢贺起,张智,魏雅川,等.以药效法测定四物汤药动学参数的研究.中药药理与临床,1995,11(1):11-13.2王晖.以镇痛药效为指标初探柴胡的生物利用度.基层中药杂志,1995,9(3):33-34.3王国干,崔华东,朱俊,等.静脉注射盐酸关附甲素的人体药代动力学研究.中国临床药理学杂志,2000,16(4):283-285.4苏涛,屈磊,张春丽,等.马兜铃酸Ⅰ在大鼠体内的代谢特征研究.中国中药杂志,2004,29(7):676-680.5李大鹏,沈康克,马远鸣.薏苡仁油制剂药代动力学及其生物利用度实验研究.中华中医药杂志,2005,(20)2:81-84.6陈燕军,周爱香,赵小妹,等.黄芩清肺分散片中栀子苷的家犬药动学研究.中国中药杂志,2003,28(5):468-469.7贺福元,刘平安,邓凯文,等.反相高效液相色谱法测定大鼠血浆中补阳还五汤中黄芪甲苷的含量及药动学研究.中国药学杂志,2005,21(40):1647-1649.8马丽杰,张述禹,荀雅书,等.清开灵注射液中胆酸和猪去氧胆酸的药动学研究.内蒙古医学院学报,2004,26(3):175.9魏立平,吴玫涵.β-细辛醚及石菖蒲挥发油中β-细辛醚在家兔体内的药代动力学.第四军医大学学报,2005,26(15):1431-1434.10庞志功,汪丛莹,汪宝琪.用MAA荧光猝灭法研究苦参碱和氧化苦参碱药物代谢动力学.分析测试学报,2000,19(5):56-58. 11杜力军,邢东明,刘美凤,等.脑血管药CBN注射剂药代动力学研究———对植物药药代动力学研究方法学的探讨.世界科学技术———中医药现代化,2003,5(1):48-52.12炎彬,孙虹,何希辉,等.葛根黄酮及其葛根素在正常和脑缺血再灌大鼠体内药动学比较.中国药学杂志,2004,39(3):208-211.13卢弘,邢东明,孙虹.金森脑泰注射剂中葛根素在正常和缺血再灌模型大鼠体内的药动学研究.中国药学杂志,2002,37(1):41-44.14富杭育,贺玉琢,周爱香,等.根据桂枝汤的效应消除半衰期和表观消除半衰期制定给药方案的探讨.中药药理与临床,1993,9(5):1-3.(收稿日期:2009-03-16)。