TSG101 在食管癌, 胃癌及结直肠癌中的表达

CDD
ｇｅａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ，２８．１ ｏｆ ３２ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ ａｎｄ ６２．５ ｏｆ ４０ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ（Ｐ ＞ ０．０５）．Ａｎｄ ｔｈｅ ｌｏｗ ｐｏ ｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｏｆ ＴＳＧ１０１ ｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎ ｈｉｇｈ ｇｒａｄｅ ｔｕｍｏｒｓ ｗａｓ ａｌｓｏ ｆｏｕｎｄ ａｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｌｏｗ ａｎｄ ｍｉｄｄｌｅ ｇｒａｄｅ ｔｕｍｏｒｓ（Ｐ＜ ０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＴＳＧ１０１ ｉｓ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｇｒａｄｅ
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ＴＳＧ１０１ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｔｕｍｏｒｓ ｏｆ ｄｉｇｅｓｔｉｖｅ ｔｒａｃｔ． Ｍ ｅｔｈｏｄｓ ＴＳＧ０１０１ ｐｒｏｔｅｉｎ ｗａｓ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｓｓａｙ ｉｎ ｐａｒａｆｆｉｎ－ｅｍｂｅｄｄｅｄ ｔｉｓｓｕｅｓ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ， ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ ａｎｄ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＴＳＧ１０１ ｐｒｏｔｅｉｎ ｗａｓ ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｉｎ ５２．０ ｏｆ ２５ ｅｓｏｐｈａ—
肿 瘤 发生 、发 展过 程 中的可 能作 用 国 内仅见 个 别 报 学分 型 、分 级 。 道 ，我们 应用 免疫 组 织化 学方 法 检测 ＴＳＧ１０１蛋 白 １．２ 试剂 与 方法
鼠抗 人单 克 隆抗 体 ＴＳＧ１０１（１：１００）购 自 Ｓａｎｔａ
收 稿 日期 ：２００５—０８—０１：修 回 日期 ：２００５—１２—０８ 基 金项 目 ：广 东省 自然科 学基 金 资助 项 目（３１８８１） 作 者 单 位 ：１．５１０６３２广 州 ，暨南 大 学 医 学院 病 理 学教 研 室 ；２．暨南 大 学 第 一 附属 医院 （广 州 市 华侨 医院 ）病 理 科 ；３． 暨 南大 学 第四 附属 医 院（广 州 市 红 十 字会 医院 ）病 理 科 作 者 简 介 ：陈 艳 宇 （１９７１一），女 ，硕 士 ，医 师 ，主 要 从 事 肿 瘤 病理 研 究
D ０ 引言
在食 管癌 、胃癌及 结 直肠癌 组织 中的表达 。
C 肿 瘤易 感 基 因 １０１（Ｔｕｍｏｒ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｇｅｎｅ
１０１，ＴＳＧ１０１）由 Ｌｉ等 ［１］应 用 随机 纯 合子 敲 除技 术 １ 材料 与方 法
（ｒａｎｄｏｍ ｈｏｍｏｚｙｇｏｕｓ ｋｎｏｃｋｏｕｔ，ＲＨＫＯ）于 １ ９９６ 年发 现 ，ＴＳＧ１０１功 能失 活可 引 起 小 鼠 ＮＩＨ３Ｔ３成
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肿瘤 防 治研 究 ２００６年 第 ３３卷 第 ６期
ＴＳＧ１０１蛋 白定 位 于 癌 细 胞 胞 浆 内 ，呈 细 或 稍 表 ２ ＴＳＧ１０１在食管癌 、胃癌及 结直 肠癌 中表达的比较
粗 的棕 黄色 颗粒状 。以着 色强 度高 于背景 非特 异性
D ｏｆ ｔｈｅ ｈｕｍ ａｎ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｔｕｍｏｒｓ ｏｆ ｄｉｇｅｓｔｉｖｅ ｔｒａｃｔ，ｓｈｏｗｉｎｇ ａ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ．
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ＴＳＧ１０１；Ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ；Ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｔｃｉｒｌｏｒｉ￣；Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ；ｈｎｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
采 用 ＳＰＳＳ１０．０统 计 软 件 处 理 ，四格 表 资 料 的 检验 以及 多个 样 本 比较 的 秩 和 检 验 ，检 验 水 准 ａ
＝ ０．０５
２ 结果
ＴＳＧ１０１在 食 管 癌 、胃癌 及 大肠 癌 中表 达 的 阳 性率 分 别 为 ５２．０ （１３／２５）、２８．１ （９／３２）、６２．５％ （２５／４０），经统计 学 分 析 ）（ ＝１。８６１，Ｐ＝０。１７２（Ｐ＞ ０．０５），认 为各 组之 间差 异无 显著性 。
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肿瘤防治研究 ２００６年第 ３３卷第 ６期
·４、胃癌 及 结 直 肠 癌 中 的 表 达
陈艳 宇 ，曾子华 ，郑佩娥 ，李 红 ，方 力 ，郭 莉 ，康小玲 ，蒋光愉
Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｔｕｍｏｒ Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ Ｇｅｎｅ（ＴＳＧＩＯ１）ｉｎ Ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｏｆ Ｅｓｏｐｈａｇｕｓ，Ｓｔｏｍ 。
D 纤 维 细胞 的恶性 转化 ，给裸 鼠皮 下注 射 该转 化 细胞
可形成 肿瘤 并 发生 转移 ；恢 复 ＴＳＧ１０１功 能可 逆转
D 部 分 细胞 的恶性 表 型 ，因此 它被 认 为是 一个 肿 瘤 抑 C 制 基 因 。已有 研究 认 为 ＴＳＧ１０１基 因的表 达异 常 可
能与乳 腺癌 的发 生有 关 ，其在 人 消化 道 恶性 上皮 性
D ３ 讨论 D 既往 研究 表 明 ，在 多种人 类恶 性肿 瘤 中 ，如乳 腺 C 癌 、Ｗ ｉｌｍ 氏瘤 、肺 癌 、膀 胱 癌 、睾 丸 癌 、肾上 腺 皮 质
瘤 、肝胚 细胞瘤 和 卵巢癌 ，染 色体 １１ｐｌ５区或其 邻近
２．１ ＴＳＧ１０１蛋 白在食 管癌 、胃癌 及结 直 肠 癌 中 的 表 达 与其组 织分 化程 度 的关系 ，见表 １。
ＴＳＧ１０１在 多种 生 物 学 过 程 中起 作 用 ，但 其 与 肿瘤 发生 的 关 系 尚未 完 全 阐 明。Ｂｅｎｎｅｔｔ等［６］进 行 的相关研 究 发现 ＴＳＧ１０１蛋 白表 达下 降 与一些 卵巢
６６．７ （８／１２例 ），２０ （２／１０例 ），高 、中分化组 与 低 癌 、子宫 内膜 腺 癌 发生 有 关 。 Ｌｉｕ等 【７ ］在 甲状 腺
克 隆到 的 人 ＴＳＧ１０１基 因 （ｈＴＳＧ１（）１）定 位 于 染 色
D ： Ｆｉｓｈｅｒ’Ｓ Ｅｘａｃｔ Ｔｅｓｔ D ２５例食管癌均为鳞状细胞癌 ，在高 、中、低分化 C 组 中 ＴＳＧ１０１表 达 的 阳性 率分 别 为 １００ （３／３例 ），
体 １１ｐ １５．１～ ｐ １５．２ＩＸＥ ，正 好 位于 上 述 区域 内 ，故 Ｌｉ等 认 为 ＴＳＧ１０１基 因很 可 能 就 是 该 区域 所 存 在 的 抑癌基 因 ，提示 其功 能缺失 可 能引起 肿瘤 发生 。
表 １ ＴＳＧＩＯ１在食 管癌 、胃癌 、结直肠肠癌 中 的 表 达 与 其 组 织 学 分 级 的 关 系
萎妻组织学分级 雨 两
Ｐ
区域 常 发 生 杂 合 性 丢 失 （１ｏｓｓ ｏｆ ｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｓｉｔｙ， ＬＯＨ）。Ｓｅｉｚｉｎｇｅｒ等 ［４］在 １７１例 散 发性 乳 腺癌 中发
１．１ 材 料 收集 暨南 大学 第一 附属 医 院 ２００２￣２００４年 ，及
暨南 大学 第 四附属 医 院 ２００４年 ９月 ～ １２月手 术 切 除 的 食 管 癌 、胃癌 及 结 直肠 癌 石 蜡 包 埋 标 本 共 ９７ 例 。所有 标 本 经 １０ ９／６中性 甲 醛 固 定 ，石 蜡 包 埋 ， ４ｂｔｍ 连 续 切 片 备 用 。 行 ＨＥ 染 色 复查 诊 断 ，根 据 Ｗ ＨＯ ２０００年第 ３版 消 化 道 肿 瘤 分 类［ ］进 行 组 织
ａｃｈ ａｎｄ Ｃｏｌｏｒｅｃｔｕｍ ＣＨ ＥＮ Ｙａｎ－ｙｕ ，ＺＥＮＧ Ｚｉ—ｈｕａ１，ＺＨ ＥＮＧ Ｐｅｉ－ｅ ，ＬＩ Ｈｏｎｇ２，ＦＡＮＧ Ｌｉ ，ＧＵＯ Ｌｉ ，ＫＡＮＧ Ｘｉａｏ－ｌｉｎｇ ，
ＪＩＡＮ Ｇ Ｇｕａｎｇ－ｙｕ １．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｊｉ＇ｎａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ ５１０６３２，Ｃｈｉｎａ；２．Ｄｅ— ｐａｒ ｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，Ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ａ ｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｊｉ＇ｎａｎ Ｕｎｉｖ ｅｒｓｉｔｙ；３．Ｄｅｐａｒｔｍ ｅ ｎｔ ｏｆ Ｐａｔｈｏｌ— ｏｇｙ，Ｔｈｅ Ｆｏｕｒｔｈ Ａ｛｛ｔｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｊ ｉ￣ａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ
染 色者 为 阳性 表达 。参 用文 献［３］方 法 每张切 片 随机 肿瘤类型 例数 丽
Ｐ
选 取 ５个 高倍 视 野 ，首 先 按 染 色 强 度 评 分 ：无 色 为
０，淡 黄色 为 １分 ，棕 黄 色 为 ２分 ，棕褐 色为 ３分 ；再
按 阳性 细胞 所 占百分 比评分 ：阴性为 ０分 ，阳性 细胞 数≤ １０ 为 １分 ，１１ ～５０ 为 ２分 ，５１ ～７５ 为 ３分 ，＞７５ 为 ４分 ；最 后 按 二 者 乘积 分 数 ≥ ３定 为 阳性 ，＜ ３为 阴性 。 １．４ 统 计 学方法
分化 组之 间进行 比较 ，Ｐ＝０．０１５（Ｐ＜ （）．０５），差 异 有 统计学 意义 。
３２例 胃癌 中 ＴＳＧ１０１表达 的 阳性 率 分 别 为 ：管
D 状 腺 癌 ３２ （６／１９例 ），粘 液腺 癌 ３０％ （３／１０例 ），未 D 分 化癌 ０（ｏ／３例 ），Ｐ＝０．４７１（Ｐ＞０．０５），认 为 各 组 C 之 间差 异 无 显 著 性 。而 高 、中分 化 组 （８／１４例 ）与
４０），三 组之 问差异 无显著性 ；各组 ＴＳＧ１０１蛋白表 达率随着肿瘤级别的增高而降低 。结论 ＴＳＧ１０１的 表 达与人消化 道恶性上皮性肿瘤的分化程度有关 ，其表 达率与肿瘤级别呈 负相关。 关键词 ：ＴＳＧ１０１；食 管肿瘤 ；胃肿瘤 ；结肠直肠肿瘤 ；免疫组织化 学