生物制品质量控制

鱼　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ　Ｈｅｒａｌｄ　生物制品质量控制与检验实验教学改革①②③　刘文婷’刘永红　安娜’刘景玲’　（１．西北农林科技大学生命学院陕西咸阳７１２１００；２．西安职业技术学院陕西西安７１００７）　创新教育　摘　要：《生物制品质量控制与检验》是生物科学专业的一门专业课，具有很强的综合实践性。传统的教学方法过于实验方法单一，存在着理　论实践相脱节．学生盲目被动接受知识等的弊端，制约了学生的创新性和适应社会的能力。该文针对学生和本校的实际，实施项目教学方法，以培　养学生的综合实践能力为目标，以培养学生学习的主动性、创造性为主线，将知识和技能融为一体，提高学生的创新能力和综合素质。　关键词：综合实践能力　传统教学法　项目教学法教学效果　综合素质　中图分类号：Ｇ６４　文献标识码：Ａ　文章编号：１６７４—０９８ｘ（２０ｌ４）０５（ａ）一０ｌ６０—０２　生物制品质量控制与检验是生物科学　专业的核心实验课程。其研究对象是对多　种恶性传染病的预防、诊断和治疗，以达到　某种特殊医学目的而开发的生物产品，对保　障人类健康、延年益寿和提高养殖业经济　效益等，具有重大意义。因此，许多的农业　高校开设了这门课程，但是，目前相关实验　课程的设置还亟待完善。因此对生物制品　质量控制与检验课程进行教学改革十分必　要。本文重点结合西北农林科技大学生物　制品学实验的教学改革尝试对有关问题予　以分析和探讨，采取项目教学为主线，来提　高教学质量和教学成果。　１生物制品质量控制与检验教学特点　１．１生物制品质量控制与检验理论及其实　验课程的特点　生物制品质量控制与检验是一门以生　物化学、微生物学、免疫学、生物工程学等　学科为支撑的综合性生物技术…。这门课程　主要概述生物制品的历史沿革；生物制品在　预防、治疗和诊断疾病中的重要作用；各类　生物制品（细菌类疫苗、病毒类疫苗、血液　制品、重组ＤＮＡ产品、体外诊断试剂等）生　产工艺和质量控制要点；各类生物制品的实　验室质量检定。传统教学模式下，理论课教　学以免疫学为主，对学生来说极其抽象。实　验技术又要求严格，在实验内容上包括细菌　和病毒的培养、纯化、鉴定；免疫血清的制　备与纯化技术；抗体的制备与检验技术等；　还包括生物制品的纯度检验、效力检验、安　全检验、物理性状检验、有机残留检验、生　产和研究单位污水的检验、生物制品的真　空冷冻干燥技术等。相关的生物制品质量　控制与检验课程实验指导书很少，其实验　内容又与微生物学、动物免疫学、预防医学　相互交叉。由于各高校的实践基本条件、开　设的实践课程内容不一，因此教学效果差　别很大　。　生物制品质量控制与检验课程实验的　目的在于使学生能更好理解相关生物制品　制备的理论，使得学生能运用相关理论解　决生产实际的能力。在理论教学中，为了让　学生掌握教学内容，培养具有一定基础理　论的复合型、应用型的生物科学专业人才，　在实验设计中要凸显生物制品的应用性、　广泛性和综合性所具有的三大显著特点。　所以，对所开设的每一个实验应该有一个　系统、完整的技术路线。因此，通过实验课　程，显著提高了学生自己的动手能力、综合　应用知识的能力，对生物制品相关产品的生　产也有了全面了解。　１．２实践教学的改革特点　生物制品质量控制与检验作为一门综　合性学科，具有很强的实践性。但是，目前　生物制品质量控制与检验的实验在我国没　有统一的实验教材。各个院校都是根据自己　的教学内容、条件设置实验教材。我院开设　的该门课程实验是本教研室教师共同探讨　而制定的。以往实验教学都是穿插在理论　教学之中，时间很零散，学生不能系统的将　理论知识和操作技能有机结合。而且，学生　是在老师的简要讲解实验过程和步骤后，　被动地完成实验。教改后，将该门课实验课　分为５大项目的教学，保证了理论和实践的　有效结合，学生的实践操作技能增强。　在项目教学实验过程中，教师提前告诉　学生讨论的主题，要求学生实验前必须提　前预习，课后认真思考，必要时查阅有关资　料。而后开始实验，要求学生带着问题亲自　完成。所需的实验试剂除了极个别以外都由　学生自己配制。实验结束后，学生再依据操　作过程出现的问题提出质疑。以小组讨论　形式提交实验报告。然后进行分组汇报、讨　论实验结果。讨论结束时教师进行总结，使　学生获得正确的观点和系统的知识。此外，　配合实验教学进行了信息化教学改革，开设　网上讨论，以方便与学生２４／Ｊ，时的互动，加　深对一些实验现象与结果的理解　。同时，　还提供实验思考题、作业与图片结果等的　ＦＴＰ网上下载。来增加学生对理论知识的　认知，学生自己的动手能力也增强了，教学效　果显著提高。　２实验课程教学改革设计　将生物制品质量控制与检验课程整合　为以下五个项目进行教学：（１）麻疹减毒疫　苗的制备及检验；（２）卡介苗的制备及检　验；（３）人用狂犬病毒纯化灭活疫苗的制备　及检验；（４）Ａ群脑膜炎球菌多糖灭活疫苗　的制备及检验；（５）人血白蛋白的制备与检　验。在开展项目教学时，按照实验内容将学　生分成小组（每小组５～６人），老师下发任务　单和学习资料，同时，由学生自行设计项目　实施的路线，在教师认可的条件下，学生各　小组成员组织实施，实施中遇到问题可及　时请教教师或查阅相关资料。项ｌａ完成后，　由小组组长阐述学习成果，教师或其他小　组可以提出疑问，在大家的讨论中答疑解　惑。　３实施教学改革后提高了学生的综合　素质　３．１提高了学生的无菌操作意识　在生物制品的生产、研究中，无菌操作　技术是非常重要的手段。如何让学生掌握　无菌操作基本技能是教学改革的重要环　节。借用先进的多媒体教学手段将“死书”　变成“活书”是重要的教学方法，以激发学　生对讲授内容的学习兴趣　。在做实验之　前，先让他们观看生物制品的基本实验技　术录像。内容包括消毒灭菌技术、细菌学与　病毒学技术、以及某些生物制品的制备过　程（如麻疹疫苗的制备）等。学生通过观看录　像，对生物制品学的基本实验技术有了一个　全面的了解，也可尽快掌握实验操作要领，　提高实验效率。但对于实际工厂化生产的　技术环节，让学生到生物工程公司（如杨凌　绿方生物工程公司）进行参观。通过直接参　与工厂化的生产过程加深对生产工艺等工　程部分的理解与认识，进一步提高了教学效　果。　３．２学生亲自参与全程项目教学　课改前，实验所需用品和试剂都是由教　师准备的，学生只是被动操作，却不了解试　剂的配制和材料的来源。课改后，让学生参　与到全程项目教学中，增加了学生的动手机　会，提高学生的实践技能。　３．３实验室操作与实际生产相结合提高了　学生综合运用知识的能力　利用先进的多媒体教学手段辅助实验　（下转１　６２页）　①基金项目：本￣２０１３年西北农林科技大学校级教学改革研究项目“项目教学在《生物产品质量控制与检验　中的应用”（ＪＹ１３０２０８５）和　“　药用植物栽培与育种　实验实习课程探索与开发”（ＪＹ１３０２０７９）的阶段性成果。　②作者简介：刘文婷（１９７５一），女，讲师，博士，研究方向：植物组织培养和药用植物次生代谢调控的教学与科研。　③通讯作者：安娜（１９７９一），女，讲师，研究方向：药用植物次生代谢调控的教学与科研。　１　６Ｏ　科技创新导报Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ　Ｈｅｒａｌ

生物药物的制备和质量控制

随着现代医学的发展，生物药物的制备和质量控制成为制药行业的重要领域。生物药物是通过基因工程技术生产的，具有高度的特异性和生物活性。与传统药物相比，生物药物更加安全有效，能够治疗许多难治性疾病。

一、生物药物的制备

生物药物的制备包括基因克隆、重组蛋白表达、纯化和后续处理等环节。以重组人胰岛素为例，它的基因序列被插入到细菌的质粒中，经过复制扩增，表达了胰岛素的前体蛋白。在胰岛素前体蛋白中，存在一个肽链需要切除才能得到成熟的胰岛素分子。重组胰岛素在表达后，需要通过纯化过程得到纯品。纯化的过程中，采用了多次离子交换、凝胶过滤和亲和层析等技术，将重组胰岛素从细胞破碎物中提取并纯化。最后，经过乙酸钠等化学处理，得到成熟的胰岛素。

生物药物的制备需要考虑许多问题。如何最大限度地利用表达体系的产能？如何保持生物药物的稳定性和活性？如何选择合适的纯化方法，最大限度地去除杂质？这些问题需要制药厂商进行综合考虑和分析，确保生产出高质量的生物药物。

二、生物药物的质量控制

药物的质量控制是制药过程中的重要环节。传统药物的质量控制主要关注活性成分的纯度、含量和稳定性等指标。而生物药物的质量控制涉及到更多的方面，比如结构特征、生物活性、溶解性、聚集性等因素。以下为几个生物药物的质量控制指标。

1.脱氧核糖核酸(DNA)含量

DNA是生物药物制备过程中常见的杂质。在制备过程中，DNA可能来源于感染的细胞、原料、细菌等。高含量的DNA会影响生物药物的质量和安全性。因此，对于一些基因工程制备的生物药物，制药商需要关注和控制DNA的含量。

2.内毒素(endotoxin)含量

内毒素是细菌细胞壁中的一种成分，对人体有强烈的毒性。在生物药物纯化过程中，细菌残留物可能导致内毒素污染。内毒素的含量应该低于一定限度，严格控制内毒素的含量是保证生物药物质量和安全性的重要手段。

3.生物活性

生物活性是生物药物的生物学特性之一，也是药物的关键质量指标。制药厂商需要确保生物药物的生物活性符合设计要求。夹杂物、悬浮物、凝结物等因素可能影响生物药物的生物活性，制药厂商需要通过合适的技术手段确保生物药物的质量。

生物制品开发与质量控制的研究

是近年来生物医药领域中的一个重要议题。生物制品包括各种蛋白质、肽类、抗体、疫苗等，是治疗和预防传染病、癌症等重大疾病的关键药物。但是，生物制品研发与制造的过程中存在一些挑战和难点，如蛋白质结构的异质性、复杂性和致病性等。因此，保证生物制品的质量就显得尤为重要。

一、生物制品开发的研究

生物制品的开发主要包括细胞培养、分离、纯化和重组技术等环节。其中，细胞培养是其中的核心环节。对于不同类型的细胞，需要提供适宜的温度、pH值、营养物质和气体等条件，以满足其生长和繁殖的需求。此外，生物制品的开发还需要运用一系列技术手段，如重组DNA技术、基因编辑技术等。

重组DNA技术是目前生物制品研发中最为普遍的技术之一。该技术基于已知蛋白质基因序列，并将其插入到不同细胞中作为生产介质。随着科技的发展，重组DNA技术已经取得了非常显著的进步，不仅能够高效表达异源蛋白，而且在生物制品研究和开发中方兴未艾。

二、生物制品质量控制的研究

生物制品的质量控制主要包括纯化、鉴定和检测等环节。其中，纯化是最重要的一个环节。蛋白质由许多不同的单元组成，每个单元之间的差异可能导致功能差异。因此，需要将每个同源单元分离出来，并确保每个单元的结构和功能一致。这就要求在制备过程中非常严格地控制纯化条件、检测步骤和实验室条件，以消除任何可能干扰纯化的危险因素。

生物制品的鉴定是确保其标注符合实际含量、有害成分含量只在可接受范围内、特殊生物活性（如细胞毒性、内毒素感染等）不超标等方面的检验，这是生物制品开发中非常关键的一环。在这一过程中，需要使用许多分析技术，如高效液相色谱法（HPLC）、质谱分析法、毛细管电泳法等。

三、生物制品的未来发展

随着科技的不断进步，生物制品开发和质量控制的研究将更加准确和高效。例如，在基因编辑技术领域的最新发展中，可以更好地理解细胞生长过程的各个方面。这将有助于创建更具有稳定性的生产过程，并更好地理解特定生命过程中蛋白质的生产和组装细节。此外，微流控技术的发展也将为生物制品研究带来新的机遇。微流控是一种实验室技术，其意义在于将微型流体工程与分析技术相结合，以控制液体甚至分子水平的流体，实现流动，混合，反应和分离等功能。

确保生物制品的经营安全，加强经营过程中的监控管理措施，达到安 全、合法经营的管理目标。

《药品管理法》、《关于进一步加强生物制品管理的通知》(国食药

监办[2022]613 号)和《药品经营质量管理规范》及实施条例等相关法律 法规。

合用于公司生物制品的经营管理。

生物制品是应用普通的或者以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发 酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体 等生物材料制备的，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。

1、生物制品的经营管理、药品质量以及安全管理中，企业法人是第

一责任人。

2、凡购进生物制品，均应按规定配备专门的管理人员。

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编 号

起草部门 质量管理部 起草人 起草日期

审阅人 审阅日期 批准人 批准日期

执行日期 版本号 002 文件页数 共 2 页

变更记录 变更原因 按 90 号文修订 3、建立生物制品的专用账册及购进、入库验收、在库养护、出库复

核、销售等各项记录，记录实行计算机管理。

4、生物制品购销业务中应票账货款相符。

5、生物制品账册及记录的保存期限应当自药品有效期期满之日起不

少于 5 年。

6、生物制品的管理人员和直接业务人员应相对稳定，其管理人员和

直接业务人员、储存和运输等人员每年接受相关业务培训，经考核合格

后方可上岗。

7、严格执行药品电子监管码赋码和出入库“见码必扫”操作，确保

正确核注核销，及时处理系统预警信息。加强对下游企业销售的管理，

电子监管预警信息提示收货企业核注信息有误的必须即将暂停供货、进

行调查，发现销售数量和流向等情况异常应及时报告。

严格把好生物制品的购进业务质量关，确保依法经营并保证经营质量

安全。

《药品管理法》、《生物制品批签发管理办法》、《关于进一步实施

生物制品批签发工作的通知》 和 《药品经营质量管理规范》 及实施条例等。 文件名称