细菌耐药性的研究

实用临床医药杂志　２ｏ０９年第ｌ３卷第１期Ｊ　ｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｉｎ　Ｐｒａｃｔｉｃｅ　ｔ　、ｊ　¨　

细菌耐药与对策研究　

王彤，童明庆　

（南京医科大学第一附属医院，江苏南京，２１００２９）　

关键词：耐药机制；新型抗生素；合理用药　

中图分类号：Ｒ　９６９　文献标识码：Ａ　文章编号：１６７２—２３５３（２００９）０１－００９２－０３　

抗感染药物的发现和应用将人类从众多感染　性疾病的痛苦煎熬中解救出来，但过度的热情引　

致了该类药物的过度使用。目前，细菌耐药保持　着进展趋势，抗生素快速失去它们的效力。现在，　

医生们已认识到效力强的抗生素同时存在高危　险，最终我们可能应该改变对付细菌的方法，面对　

“后抗生素时代”。　

１细菌耐药机制研究　

没有一种抗生素能杀死或抑制所有细菌，细　菌内在性耐药决定了每一种抗生素的抗菌谱。对　

细菌耐药的第１种解释是突变。遗传信息的微小　改变导致细菌阻止某一抗生素对其产生作用。无　

疑，许多耐药菌是通过自发突变获得耐药性的，如　

结核杆菌。但是难以预料的是，与细菌耐药有关　的耐药基因产生速度很快并且累积，从而迅速导　致多重耐药，即细菌对３种甚至更多的抗生素耐　

药。而且，人们还发现有些细菌与天然的产抗生　素菌株具有同样的耐药基因（大多数抗生素来自　

不同种类的土壤细菌，这些细菌产生这类复合物　已有几百万年）。　

细菌之间能够进行基因交换的事实越来越清　

楚。细菌获得抗生素耐药基因即可以通过基因突　变（点突变、点缺失或倒位），也可通过位于ｍＲ　ＮＡ的耐药基因水平转移（Ｈｏｒｉｚｏｎｔａｌ　Ｇｅｎｅ　Ｔｒａｎｓ．　ｆｅｒ）ｌ１』。耐药基因水平转移有３种机制：①转　

化：细菌从外环境中吸收ＤＮＡ的过程，包括裸露　

ＤＮＡ的摄取和合并；②接合：通过细胞之间接触　

而传递ＤＮＡ。大多数情况下，ＤＮＡ需要通过可　自主转移的质粒（ｓｅｌｆ—ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｂｌｅ　ｐｌａｓｍｉｄｓ）和　

细菌耐药监测与预警机制

多重耐药菌感染已成为延长患者住院时间、增加医疗费用和导致患者死亡的重要原因。为加强对多重耐药菌感染监控与细菌耐药预警，更好地为临床合理使用抗菌药物提供科学依据，依照卫生部卫办医政发[2001]5号《多重耐药菌医院感染预防与控制指南（试行）》及卫办医政发[20XX]38号《关于抗菌药物临床应用管理有关问题的》的精神，结合我院具体情况，现就建立完善细菌耐药监测与预警机制相关工作要求如下，请各科室遵照执行。

一、临床科室

（一）对多重耐药菌感染患者或定植高危患者要进行监测，及时采集有关标本送检，并追踪结果，以及时发现、早期诊断多重耐药菌感染患者。属多重耐药感染，应在24小时内填卡报告院感办。

（二）科内及科间告知制度：

1、经管医生发现多重耐药菌感染病例应立即下“接触隔离”医嘱，报告科主任并通知本科医师、护士长或责任护士。

2、科主任、护士长应在早会上告知全科医护人员。

3、护士长或责任护士负责告知家属及陪护人员相关隔离常识。

4、护士长通知并指导病区保洁员做好多重耐药菌患者床单的卫生消毒。

5、转床、转科、送医技科室辅助检查或需要手术治疗时应告知相关科室的接诊医生或护士，做好接触隔离。

（三）科室短时间内发生3例以上相同耐药菌病例，应立即向院感办报告。 （四）科室应按《多重耐药菌感染患者消毒隔离实施记录》，落实相关院感防控措施。

（五）医师应了解前五位医院感染病原微生物及耐药率，根据细菌耐药性情况分析和耐药预警报告，指导经验性使用抗菌药物。

二、检验科微生物室

（一）应及时对临床送检标本进行细菌培养及药敏，在分离出多重耐药菌后，在报告单上必须标记“多重耐药菌”的字样红章，并同时将检验报告单送医院感染管理办公室和送检的临床科室。

（二）一旦短时间内发现某一病区有3例及以上某种耐药谱相同病原菌，应立即通知院感办。

（三）每季度统计常见多重耐药菌的科室分布、标本分布及医院感染发生情况并反馈科室，特别是重点部门。

细菌耐药性与抗生素的研究现状

随着抗生素的广泛使用，越来越多的细菌表现出了耐药性，这是当前医学领域亟待解决的问题。随着细菌耐药性的不断发展，治疗难度变得越来越大，甚至有些细菌已经变得完全无法治疗。针对这一问题，各国科学家们正在积极探索和研究。本文将介绍细菌耐药性和抗生素研究的现状和未来发展。

一、什么是细菌耐药性？

细菌耐药性是细菌适应性的一种表现，即有些细菌可以在抗生素的作用下仍然存活下来。这是因为这些细菌具有特殊的抗药性基因，可以抵制抗生素的作用。随着抗生素的长期使用和滥用，细菌耐药性越来越普遍，治疗难度也越来越大。

二、细菌耐药性的原因

细菌耐药性的出现是因为细菌具有自我保护机制。当细菌感觉到外界环境的压力时，会通过基因突变来自我适应。抗生素在杀死细菌时，可以对细菌的结构、代谢和基因产生不同程度的影响，而某些突变会使细菌抗击抗生素的效果增强，进而产生了耐药性。

三、抗生素的研究现状

由于细菌耐药性越来越严重，科学家们不断寻求新的抗生素来对抗抗药性细菌。在这方面，抗生素的研究已经成为了一个全球性的研究项目。当前，抗生素的研究可以分为以下几个方面：

1. 抗生素的发现

抗生素的发现是抗生素研究的基础。研究人员通过分离和鉴定来自不同细菌或微生物的生物活性物质，评估其抗菌活性，进而进行相关抗生素的药物设计和优化。

2. 抗生素的设计和优化

针对某些特定的细菌，科学家根据其结构和生物活性等因素进行药物的设计和优化。在此基础上，抗生素可以通过化学结构或药代动力学的调整来提高抗病菌作用的效率，同时减少药物的不良反应。

3. 抗生素的作用机制研究

抗生素通过与细菌的靶标结合来抑制细菌的生长和繁殖，而一些细菌耐药性的产生也是因为该靶标的基因发生突变。因此，了解不同抗生素的作用机制是研发新型抗生素的重要目标。

4. 抗菌药物和免疫系统的协同作用

与纯化原汁普通的抗菌药品相比，利用免疫系统来治疗感染性疾病有望创造出效果更高的疗法。例如，研究显示利用人体免疫系统分子的免疫药物可以提高机体对细菌感染的免疫力，以增加治疗效果。

首都医科大学附属北京儿童医院 俞桑洁

写在课前的话

随着新的抗菌药物的不断出现和临床应用，细菌耐药性的发展已成为抗感染面临的一个严重问题，特别是对多种抗生素都耐药的多重耐药性问题更引起人们的高度关注。常见细菌耐药机制主要有药物的灭活或修饰、靶位点改变、代谢途径改变、药物积累降低等。

一、细菌耐药机制

（一）药物的灭活或修饰

例如：在某些青霉素耐药的细菌中，通过β- 内酰胺酶产生灭活的青霉素 G 。

（二）靶位点改变

例如：在 MRSA 和其他青霉素耐药的细菌中 PBP 改变，即青霉素类药物的结合靶位点改变。

（三）代谢途径改变

例如：在一些磺胺耐药细菌中不需要对氨基苯甲酸（苯甲酸），叶酸和细菌核酸合成的重要前体。

（四）药物积累降低

通过减少药物渗透和/或增加主动外排的进出细胞表面（泵出）使细菌内药物浓度降低。

儿科常见细菌耐药机理有哪些？

二、儿科常见细菌耐药机理

（一） MRSA 感染 甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（ MRSA ）是一种耐某些β-内酰胺抗生素类型的金黄色葡萄球菌。这些抗生素包括甲氧西林和其他较常用的抗生素，如苯唑西林，青霉素，阿莫西林。在社区，大多数 MRSA 感染是皮肤感染。更严重的或潜在威胁生命的 MRSA 感染最频繁发生在医疗机构中的患者。虽然 25%-30%

的人鼻子有葡萄球菌定植，然而只有不到 2 ％是

MRSA 的定植。

社区性和医院性 MRSA 感染的区别：目前医院性 - MRSA 和社区性 - MRSA 的区别已变得不那么明显，因为医院性 - MRSA 可扩散到社区，而社区性 -

MRSA 也成为医院性感染的重要原因。

医院性 MRSA 感染的特点：感染发病时有侵袭性装置存在；过去 12 个月有外科手术、长期住院和透析的历史。

社区性 MRSA 感染的特点：入院后 48 小时内在无菌的部位获得了阳性培养结果。

社区性MRSA感染的特点（ ）