细菌耐药性机理及其研究进展

1 文献阅读报告

06 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌

耐药机制及治疗进展

凡对甲氧西林、苯唑西林、头孢拉定耐药或Mec基因阳性的金黄色葡萄球菌定义为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicilin

resistant staphylococcus aureus,MRSA)。随着抗生素的广泛应用和滥用,MRSA的感染率也在逐年增高。欧洲的感染率普遍达到40-60%，澳洲Alford医院血培养分离的金葡中，MRSA高达60-75%。美国NNIS报道1975年182所医院MRSA占金黄色葡萄球菌感染总数的2.4%，1991年上升至24.8%。而日本Kansai医科大学附属医院MRSA的分离率1993年达到41%。国内在70年代发现有MRSA，北京医科大学附属医院1996年分离MRSA达58.3%，近几年MRSA的检出率正在逐年上升，国内多家医院报道MRSA达到53.88-84.6%，已成为院内感染的重要病原菌之一。[1]因而，MRSA感染、乙型肝炎和获得性免疫缺陷综合征同时列为世界上最难解决的三大感染性顽症。

1 MRSA的特性

1.1 MRSA的生物学特性[2]

MRSA为直径约1μm的球状细菌,易于存在于呼吸系统及皮肤表面,属革兰阳性、溶血性、兼性厌氧菌,过氧化氢酶阳性,氧化酶阴性。它可在15～45℃生长,并可在15%的NaCl溶液中生长。据美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)标准,MRSA的最低抑菌浓度(MIC)≥16μg/ml,而MSSA为MIC≤8μg/ml。

MRSA可导致一系列的化脓性感染,食物中毒及中毒休克综合征。其化脓性感染从小的皮肤病变如疖、痈到严重的感染如肺炎、乳腺炎、静脉炎、脑膜炎、泌尿系统炎症,并可到达深部引起骨髓炎、心内膜炎等。MRSA是医院感染的一种严重病原菌,常见于外伤或手术后,体内留置的导管周围。MRSA还可通过向食物中排出肠毒素而引起食物中毒,向血液中释放超级抗原而引起中毒休克综合征。MRSA感染致病后常在局部或全身引起非特异性炎症反应,并可引起难以控制的致命的败血症。

细菌耐药性产生的机理

1、细菌产生破坏药物结构的灭活酶。该耐药细菌常常可以产生一种或多种灭活酶或钝化酶来水解或修饰进入细菌细胞内的药物，

使之失去生物活性，这是引起细菌耐药性的最重要的机制。

2、靶位的改变。药物作用靶位改变后会使其失去作用位点，从而使药物失去作用。

3、细菌生物被膜的形成。这类细菌群体耐药性极强，可以逃避宿主免疫作用，且感染部位难以彻底清除，是临床上难治性感染的重要原因之一。

4、阻碍抗菌药向细菌内的渗透。细菌细胞壁的障碍或细胞膜通透性的改变，使抗菌药无法进入细胞内达到作用靶位而发挥抗菌效能， 这是细菌自身的一种防卫机制。

5、主动外排系统(外排泵)。细菌细胞膜上存在一类蛋白，可将药物选择性或非选择性地排出细菌细胞外，从而使达到作用靶位的药物浓度明显降低而导致耐药。

讲座与综述　盔ＩＩ＝爹阮学骺　

２０１３年第１４卷第３期　

中成药抑制细菌耐药性的研究进展　

Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｉｎ　Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｂａｃｔｅｒｉａｌ　Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　

田　涛　（陕西中医学院第二附属医院，陕西咸阳７１２０００）　

关键词　中成药；细菌耐药性；抑制剂；研究进展　中图分类号：Ｒ４４６．５　文献标识码：Ａ　文章编号：１６７１—０２５８（２０１３）０３—００７７—０２　

细菌的耐药性是指细菌在不利于它生存的环境　

条件下为了延续生命活动而做出的一种本能反应，　

因此只要有药物的威胁存在，人体就会不可避免地　

产生细菌的耐药性　。随着抗生素的产生和不断发　

展应用，再加上临床存在或多或少的抗生素滥用现　

象，因此有相关资料报道显示，细菌的耐药现象已经　

在全球范围内不可遏止地蔓延着，成为威胁全球人　

类的一大问题，为此人们也在千方百计地从不同途径　

寻找能有效克服细菌耐药性的新方法。耐药抑制剂　

是国内近年针对药性问题而兴起的一个研究热点。　

笔者查阅文献发现，国内学者从２Ｏ世纪８０年代开　

始，就选择了天然、毒副作用小且使用安全的中草药　

作为耐药抑制剂，针对细菌耐药性产生的不同环节进　

行了逆转研究，研究结果显示，中草药作为细菌抑制　剂在逆转细菌耐药性方面具有很好的应用前景　］，　

本文就将中药逆转细菌耐药性的相关研究做一简要　

综述。　

１　细菌耐药性产生的分子机制　

１．１生化机制　

细菌耐药性产生的生化机制主要包括五个方　面，现简单介绍如下：①细菌会产生一些酶使药物失　

去活性，细菌会产生灭活酶或钝化酶从而对进入细　

菌内的抗菌物质进行灭活或修饰进而使之失去杀菌　

或灭菌的活性［ｓ－。②诱导酶进行修饰，细菌会产生诱　

导酶从而对抗菌药物的作用靶位进行相应的化学修　

饰，或者产生基因突变使药物作用靶位发生变化而　

导致耐药。③主动外排机制。研究显示，部分细菌会　

首都医科大学附属北京儿童医院 俞桑洁

写在课前的话

随着新的抗菌药物的不断出现和临床应用，细菌耐药性的发展已成为抗感染面临的一个严重问题，特别是对多种抗生素都耐药的多重耐药性问题更引起人们的高度关注。常见细菌耐药机制主要有药物的灭活或修饰、靶位点改变、代谢途径改变、药物积累降低等。

一、细菌耐药机制

（一）药物的灭活或修饰

例如：在某些青霉素耐药的细菌中，通过β- 内酰胺酶产生灭活的青霉素 G 。

（二）靶位点改变

例如：在 MRSA 和其他青霉素耐药的细菌中 PBP 改变，即青霉素类药物的结合靶位点改变。

（三）代谢途径改变

例如：在一些磺胺耐药细菌中不需要对氨基苯甲酸（苯甲酸），叶酸和细菌核酸合成的重要前体。

（四）药物积累降低

通过减少药物渗透和/或增加主动外排的进出细胞表面（泵出）使细菌内药物浓度降低。

儿科常见细菌耐药机理有哪些？

二、儿科常见细菌耐药机理

（一） MRSA 感染 甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（ MRSA ）是一种耐某些β-内酰胺抗生素类型的金黄色葡萄球菌。这些抗生素包括甲氧西林和其他较常用的抗生素，如苯唑西林，青霉素，阿莫西林。在社区，大多数 MRSA 感染是皮肤感染。更严重的或潜在威胁生命的 MRSA 感染最频繁发生在医疗机构中的患者。虽然 25%-30%

的人鼻子有葡萄球菌定植，然而只有不到 2 ％是

MRSA 的定植。

社区性和医院性 MRSA 感染的区别：目前医院性 - MRSA 和社区性 - MRSA 的区别已变得不那么明显，因为医院性 - MRSA 可扩散到社区，而社区性 -

MRSA 也成为医院性感染的重要原因。

医院性 MRSA 感染的特点：感染发病时有侵袭性装置存在；过去 12 个月有外科手术、长期住院和透析的历史。

社区性 MRSA 感染的特点：入院后 48 小时内在无菌的部位获得了阳性培养结果。

社区性MRSA感染的特点（ ）