细菌的耐药性

细菌耐药性产生的机理

1、细菌产生破坏药物结构的灭活酶。该耐药细菌常常可以产生一种或多种灭活酶或钝化酶来水解或修饰进入细菌细胞内的药物，

使之失去生物活性，这是引起细菌耐药性的最重要的机制。

2、靶位的改变。药物作用靶位改变后会使其失去作用位点，从而使药物失去作用。

3、细菌生物被膜的形成。这类细菌群体耐药性极强，可以逃避宿主免疫作用，且感染部位难以彻底清除，是临床上难治性感染的重要原因之一。

4、阻碍抗菌药向细菌内的渗透。细菌细胞壁的障碍或细胞膜通透性的改变，使抗菌药无法进入细胞内达到作用靶位而发挥抗菌效能， 这是细菌自身的一种防卫机制。

5、主动外排系统(外排泵)。细菌细胞膜上存在一类蛋白，可将药物选择性或非选择性地排出细菌细胞外，从而使达到作用靶位的药物浓度明显降低而导致耐药。

２００２，３６（１　１）：４１—４４，４９／雷连成　中Ｉ国兽药杂志　

细菌的耐药性（Ｉ）　

雷连成　（解放军军需大学军事兽医系，吉林长春１３００６２）　【收稿Ｅｌ期】２００２—０６—２５【文献标识码】Ａ【文章编号】１００２—１２８０（２００２）１　ｌ一００４ｌ一０５【中图分类号】Ｒ９１５　【摘要】耐药菌的危害已遍及全球，耐药性问题成为世界性的新的研究热点。本文从耐药现状、　耐药性的形成机制、耐药性的发展和传播、耐药性的控制、耐药性监测方法和耐药研究的意义六　个方面对细菌耐药性进行了详细阐述。　【关键词】耐药性；耐药菌；细菌；抗菌药　

耐药菌的危害已遍及全球，耐药性问题成为　世界性的新的研究热点。自从第一个抗生素——青　霉素发现以来，人类研制、开发了多种抗菌药物，　成功地控制和治疗了由细菌引起的感染性疾病。然　而，随着抗生素的不断应用，细菌的耐药性问题越　来越突出，越来越严重。２０００年６月１２日路透社　报道世界卫生组织的观点：假若人们继续滥用抗生　素，对一切药物产生抵抗的“超级细菌”将把人类　带回到旧时代，一些小小的感染也会使人丧命。目　前世界卫生组织认为，所有主要的传染病病原都会　逐渐对药物产生抗性。在爱沙尼亚、拉托维亚及俄　罗斯和中国的部分地区，１０％以上的结核病患者体　内已经存在对结核病药物产生抗药性的细菌。同样　由于抗药性，泰国人最常使用的治疗疟疾的３种药　物已经完全失效。耐药菌产生之快、传播之迅速、　耐药率之高引起世界性关注。它不仅使药物疗效减　弱，还会使药物失去疗效，导致病人死亡率升高，　治疗超强、多重耐药菌引起的感染已成为一个全球　性的医学临床和兽医临床所面临的难题，也是当今　的一个世界性热点问题。　增加基层工作人员的相关医疗知识，合理使用　抗生素是控制细菌耐药性的关键所在。为了让基层　医疗工作者对细菌耐药性的产生、传播、危害、检测、　控制等方面有较为全面的了解，本文对细菌耐药性的　研究现状及其在畜牧业中的意义进行综述。　１耐药现状　细菌的耐药性是指细菌对抗生素表现出的抵　抗特性，有天然耐药性（或固有耐药性）和获得性耐　药性之分。天然耐药性是指细菌对某种抗菌药物表　现出的先天性不敏感，由细菌自身生物学特性ｆ如　结构、代谢机制）所决定。如大肠杆菌等革兰氏阴性　菌对洁霉素类抗生素一般不敏感，链球菌、金黄色　葡萄球菌等革兰氏阳性菌对链霉素敏感性较差。目　前所说的严重危害人、畜健康的细菌耐药性是指获　得性耐药，即细菌对某些抗菌药物由本来的敏感状　态自发转变为耐受状态的特性，这种转变与细菌本　身生物学特性没有必然的联系，而是受环境中药物　选择性压力的作用所致，这种对药物的抗性是后天　获得的，是细菌生命体为在不良环境中得以生存而　做出的本能的生理反应，是一种正常的适者生存现　象，如同人类在寒冷的环境中穿棉衣或生火炉一样，　只不过细菌是通过改变自身来适应环境而已。以医　学标准来说，耐药菌是指以一个标准治疗疗程（即在　一定时期内服用一定剂量抗生素）不能杀死的微生物。　目前，细菌对抗生素的耐药率逐年上升，居高　不下，而且耐药菌产生之快、传播之迅速、耐药率　与耐药水平之高是以前少有的。如果说以前抗生素　的神奇功效令我们对治疗许多传染病信心百倍的话，　那么２０世纪９０年代已经出现了令我们手足无措的　难题。耐药菌的危害十分严重，它不仅使抗生素疗　效减弱，药物剂量加大，疗程延长，复发率升高，治　疗费用增加，有时还引起并发症，某些情况下甚至　会使抗生素失去疗效导致病人、患畜死亡率升高。特　别是近两年，人医和兽医临床上又出现了超强耐药、　

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细菌耐药性的严重性

作者：陈春丽，崔道林，张帆

来源：《教育教学论坛》2014年第15期

摘要：本文结合临床中具体的实例介绍了细菌耐药性的严重性，并对其产生的后果进行了预测。

关键词：抗生素；耐药性；严重性

中图分类号：R-331 文献标志码：A ？摇文章编号：1674-9324（2014）15-0153-02

1929年英国科学家费莱明发现了青霉菌能抑制细菌的生长，自此开创了伟大的抗生素时代。抗菌制剂曾被视为“神奇药物”，是我们对抗传染病的主要武器。抗生素能够减轻因细菌感染给人类造成的痛苦，是人类治疗疾病史中的突破。然而伴随着抗生素的广泛使用，临床上出现大量的耐药性的菌株，从而使原本有效的抗菌药物失去作用。越来越多的抗性菌株的涌现，给患者带来更多的痛苦、残疾，甚至死亡，同时也产生了更高的医疗费用。

从抗生素的诞生，到目前的广泛使用，细菌产生耐药性的速度逐渐加快，而新药研发的速度逐渐减慢，导致抗生素开发的速度远远落后于耐药性细菌产生的速度[1]。世界上第一个抗生素——盘尼西林在临床上治疗传染病方面起到了重要的作用，特别是在第二次世界大战期间，挽救了数万万伤员的性命。直到1967年，第一株抗盘尼西林的肺炎链球菌在澳大利亚分离出来，1972年，美国第二例抗盘尼西林的肺炎链球菌在一名脑膜炎患者身上出现[2]。据统计，在1980年，3%～5%的肺炎链球菌为耐盘尼西林菌株，到了1998年，耐药性菌株高达34%[2]。四环素作为临床上治疗肠球菌类感染的药物，从1950年到1990年，耐药菌株由2%增长到80%[3]。卡那霉素在二十世纪五十年代广泛使用，但由于大量抗卡那霉素菌株的出现，目前该药在临床上已经没有多大的用处了。

肠球菌作为临床上常见的致病菌，在过去对很多抗生素都很敏感，但自从1980年爆发耐β-内酰胺类抗生素的细菌以来，临床上供选择治疗肠球菌感染的药物越来越少，直到最近，肠球菌对最后一个有效抗生素碳青霉烯类抗生素也产生了抗性（CRE抗性菌株）[4]，我们所做的是只有加大抗生素的剂量，这意味着更大的毒性；或者开发新的抗生素，这意味着漫长的等待。2010年8月11日，在印度最先发现CRE抗性菌株能产生新德里金属-β-内酰胺酶1（NDM1酶）[5，6]，粘菌素作为强力抗生素是治疗其感染的最后一道防线，但是很快就失去疗效[5]。当医生面对因严重感染多重耐药菌株的病人时，他们将面临无药可用的可怕局面。

细菌耐药性的控制策略

细菌的耐药性（drug resistance），也称为抗药性，是指细菌与抗菌药物（抗生素或消毒剂）多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失，致使抗菌药物对耐药菌的疗效降低或无效。

近年来，耐药细菌越来越多，耐药范围越来越广，程度越来越高，细菌耐药性已成为世界抗感染治疗领域面临的严峻问题。随着抗生素在临床上应用广泛、日益增多，而因不合理使用出现的细菌耐药、不良反应、二重感染等问题也日趋严重,使抗感染治疗失败，导致发病率和病死率上升及医疗费用增加，给临床治疗带来诸多困难，对人类健康造成极大威胁。因此，控制细菌耐药性已是刻不容缓。

一、细菌产生耐药性的原因

要达到合理有效地控制细菌耐药性的产生和蔓延，首先必须要分析细菌耐药性产生的原因。从现状来分析，细菌耐药性产生的原因主要由以下几点：

1、细菌耐药性是微生物对抗菌药物的一种自然反应 每一种抗菌药物进入临床后伴随而来的都是细菌的耐药。这种耐药可能与细菌的固有特性有关,也可能出现在正常敏感菌种内,通过变异或者基因转移获得。细菌自身繁殖能力极强,它们不但能将自身耐药基因传递给其子代菌株,也能将其传递给其它细菌。随着抗菌药物的广泛应用,对每一种新药的耐药现象逐渐增加。所以我们可以说，每一种抗菌药物耐药迟早都会出现,这是自然界的普遍规律。

2、细菌的自身因素 即是指细菌自身的遗传特性。细菌可通过突变或获得耐药质粒而产生耐药性,一种细菌可通过多种耐药机制对抗菌药物产生耐药。

3、医疗过程的影响 医疗过程中滥用抗生素，尤其是广谱抗生素的不合理使用，导致了大量耐药菌株的产生。同时，医学新技术的推广应用促进了耐药菌的产生，如静脉导管、人工瓣膜、介入治疗等新技术成果的广泛应用为一些机会致病菌提供了进入人体的通道,这些机会致病菌比有毒力的致病菌更易产生耐药性。

二、细菌耐药性的控制策略

1、合理使用抗生素，加强医院临床微生物实验室建设，提高对感染病患者病原微生物的诊断水平,通过药敏试验为临床选用正确的抗菌药物提供依据。首先要建立标准的药敏试验方法以及对耐药菌和感染耐药菌的患者进行动态监测，及时发现耐药菌感染，制止耐药基因扩散；其次是分期分批循环使用抗菌药物，延长抗菌药物使用周期；第三要加强管理，制定科学合理的临床用药制度，防止滥用抗菌药物，能不用抗生素的尽量不用，能少用的尽量少用。再有应减少抗生素在食用动物中的滥用和误用。