肺吸虫病免疫诊断研究的进展

ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００２－７３８６.２０１９.０２.０３０􀅰综述与讲座􀅰卵巢癌免疫治疗的研究进展

赵慧慧　杜泽清　渠冉　赵素芬

作者单位:０５００００　石家庄市ꎬ河北医科大学第二医院通讯作者:赵素芬ꎬ０５００００　石家庄市ꎬ河北医科大学第二医院ꎻＥ￣ｍａｉｌ:ｚｈａｏｓｆｃｈｉｎａ＠ｈｏｔｍａｉｌ.ｃｏｍ 【摘要】　卵巢癌为妇科恶性肿瘤中致死率最高的ꎬ由于缺乏有效的筛查及早期诊断的方法ꎬ绝大多数卵巢癌患者一经诊断已处于晚期ꎮ尽管满意的肿瘤细胞减灭术联合以铂类为基础的化疗可以使其获得临床缓解ꎬ然而大多数患者仍会复发并最终死亡ꎬ且５年生存率仅约３０％ꎮ面对如此严峻的现状ꎬ迫切需要新的治疗策略来改善卵巢癌的临床结局ꎮ卵巢癌具有免疫原性并可被宿主免疫系统识别和攻击ꎬ免疫系统在卵巢癌的发病机制、疾病进展中起着非常重要的作用ꎮ免疫治疗ꎬ一种新型的治疗卵巢癌的方法逐渐受到了人们的关注ꎮ免疫治疗又可以分为主动免疫治疗、被动免疫治疗以及联合免疫治疗ꎬ均在卵巢癌的治疗上取得了一定的成效ꎮ本文就免疫治疗在卵巢癌中的作用及相关的靶点方面做一综述ꎮ【关键词】　卵巢癌ꎻ免疫治疗ꎻ主动免疫治疗ꎻ被动免疫治疗ꎻ联合免疫治疗【中图分类号】　Ｒ７３７.３１ 【文献标识码】　Ａ 【文章编号】　１００２－７３８６(２０１９)０２－０２７３－０５Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｏｆｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒ　ＺＨＡＯＨｕｉｈｕｉꎬＤＵＺｅｑｉｎｇꎬＱＵＲａｎꎬｅｔａｌ.ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｙｎｅｃｏｌｏｇｙꎬＴｈｅＳｅｃｏｎｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｅｂｅｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＨｅｂｅｉꎬＳｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ０５００００ꎬＣｈｉｎａ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒｈａｓｔｈｅｈｉｇｈｅｓｔｍｏｒｔａｌｉｔｙｒａｔｅｉｎｇｙｎｅｃｏｌｏｇｉｃａｌｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ.Ｄｕｅｔｏｔｈｅｌａｃｋｏｆｅｆｆｅｃｔｉｖｅｓｃｒｅｅｎｉｎｇａｎｄｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓｍｅｔｈｏｄｓꎬｍｏｓｔｏｆｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｈａｖｅａｌｒｅａｄｙｂｅｅｎａｄｖａｎｃｅｄｓｔａｇｅｏｎｃｅｄｉａｇｎｏｓｉｓ.Ａｌｔｈｏｕｇｈｓａｔｉｓｆａｃｔｏｒｙｃｙｔｏｒｅｄｕｃｔｉｖｅｓｕｒｇｅｒｙｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｐｌａｔｉｎｕｍ￣ｂａｓｅｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｃａｎａｃｈｉｅｖｅｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｍｉｓｓｉｏｎꎬｍｏｓｔｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｌｌｓｔｉｌｌｒｅｌａｐｓｅａｎｄｅｖｅｎｔｕａｌｌｙｄｉｅｗｉｔｈａ５￣ｙｅａｒｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｏｆｏｎｌｙａｂｏｕｔ３０％.Ｆａｃｉｎｇｓｕｃｈａｓｅｖｅｒｅｓｉｔｕａｔｉｏｎꎬｉｔｉｓｉｍｐｅｒａｔｉｖｅｔｏｌｏｏｋｆｏｒｎｅｗｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｏｕｔｃｏｍｅｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒ.Ｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒｉｓｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃａｎｄｃａｎｂｅｒｅｃｏｇｎｉｚｅｄａｎｄａｔｔａｃｋｅｄｂｙｔｈｅｈｏｓｔｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍ.Ｔｈｅｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒ.Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙａｓａｎｎｅｗｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｅｔｈｏｄｏｆｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒｈａｓｂｅｅｎｐａｉｄｍｕｃｈａｔｔｅｎｔｉｏｎｔｏ.Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｉｓｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏａｃｔｉｖｅｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙꎬｐａｓｓｉｖｅｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄｃｏｍｂｉｎｅｄｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙꎬａｌｌｏｆｗｈｉｃｈｈａｖｅａｃｈｉｅｖｅｄｓｏｍｅｓｕｃｃｅｓｓｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒ.Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｍａｉｎｌｙｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｏｌｅｏｆｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒａｎｄｉｔｓｒｅｌａｔｅｄｔａｒｇｅｔｓ.【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　ｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒꎻｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙꎻａｃｔｉｖｅｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙꎻｐａｓｓｉｖｅｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙꎻｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ 卵巢癌是最致命的妇科恶性肿瘤ꎬ早期卵巢癌患者５年生存率约９０％ꎮ然而ꎬ临床上近７５％的卵巢癌患者ꎬ一经诊断已处于Ⅲ期或Ⅳ期(肿瘤在盆腹腔内广泛转移)[１－３]ꎮ虽然很多晚期患者最初受益于满意的肿瘤细胞减灭术联合以铂类为基础的化疗ꎬ但近９０％的患者仍然会复发ꎬ并最终死亡[１ꎬ４]ꎮ最初铂类(顺铂/卡铂)联合紫杉醇化疗对大约８０％的患者有效ꎬ然而ꎬ绝大多数复发患者肿瘤会产生耐药性ꎬ迫使患者接受全部化疗疗程ꎬ不但治疗效果欠佳ꎬ不良反应也很严重ꎮ在这种情况下急需一种新的治疗策略来提高晚期卵巢癌的临床疗效ꎮ自发的抗肿瘤免疫应答可以在外周血、肿瘤和腹水中检测到ꎬ这种免疫应答以肿瘤反应性Ｔ细胞和抗体的形式存在[５]ꎮ据报道ꎬ肿瘤浸润ＣＤ＋８效应Ｔ细胞改善了卵巢癌患者肿瘤无进展生存期(ＰＦＳ)ꎬ反之ꎬ肿瘤细胞募集的ＣＤ＋４、ＣＤ＋２５ＦｏｘＰ３调节Ｔ细胞(Ｔｒｅｇｓ)及免疫逃避机制的激活与不良临床结局相关[６ꎬ７]ꎮ免疫系统在卵巢癌的发病机制、疾病进展中起着非常重要的作用ꎮ起初ꎬ免疫系统对破坏和消除癌症细胞是有效的ꎬ但是随着卵巢癌复发ꎬ耐药的肿瘤细胞更具侵略性ꎬ尤其是那些能够通过诱导免疫耐受进行自我保护的肿瘤细胞将存活[８ꎬ９]ꎮ免疫治疗又可以分为主动免疫治疗、被动免疫治疗以及联合免疫治疗ꎬ它们旨在通过加强机体的免疫识别能力以及免疫介导的肿瘤杀伤能力的同时来打破免疫抑制和免疫耐受的状态ꎮ１　主动免疫治疗 主动免疫治疗运用针对整个肿瘤细胞或肿瘤肽/核酸的抗癌疫苗来刺激宿主自身的免疫系统ꎬ具有持久的效果和潜在的免疫记忆诱导优势[１０]ꎮ主要包括:树突状细胞(ＤＣ)疫苗、分子疫苗及重组病毒疫苗ꎮ１.１　ＤＣ疫苗　ＤＣ是经典的抗原提呈细胞ꎬ未成熟的ＤＣ有很强的吞噬能力ꎬ成熟的ＤＣ能产生大量的细胞因子ꎬ具有很强的免疫调节功能ꎬ将ＤＣ与ＧＭ￣ＣＳＦ、ＩＬ￣４等刺激因子共同培养ꎬ同时将肿瘤细胞、肿瘤特异３７２河北医药２０１９年１月第４１卷第２期　ＨｅｂｅｉＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌꎬ２０１９ꎬＶｏｌ４１ＪａｎＮｏ􀆰２抗原(ＴＳＡ)、肿瘤相关抗原(ＴＡＡ)、肿瘤抗独特型抗体融入ＤＣꎬ便可获得表达肿瘤抗原性的成熟ＤＣ[１１]ꎮ ＤＣ疫苗能够增强ＤＣ的摄取及肿瘤相关抗原的提呈ꎬ从而激发抗肿瘤反应ꎮ在卵巢癌中ꎬ黏蛋白￣１(ＭＵＣ￣１)作为极有前景的肿瘤相关抗原之一ꎬ为ＤＣ疫苗的临床应用开启了先河ꎮ早期的研究称ＤＣ疫苗可以产生抗肿瘤Ｔ细胞应答ꎬ但没有明显的临床疗效[１２]ꎮ但是ꎬ最近研究揭示其可能改善卵巢癌患者生存率[１３]ꎮＭＵＣ￣１是一在大量癌症中过表达的糖基化的１型跨膜蛋白ꎬ通过用ＭＵＣ￣１与分离的ＤＣ离体培养产生ＣＶａｃꎮ在一项Ⅱ期临床实验中ꎬ完全缓解的６３例上皮性卵巢癌患者接受Ｃｖａｃ治疗ꎬ那些在二线化疗后获得缓解者ꎬＰＦＳ和ＯＳ增加[１４]ꎮ在一项前期临床实验中ꎬＭＳＬＮ￣Ｈｓｐ７０蛋白将ｓｃＦｖ与间皮素(ＭＳＬＮ)结合ꎬＤＣ被Ｈｓｐ７０激活ꎬ并且因为融合蛋白将ＤＣ激活定位于表达ＭＳＬＮ的细胞ꎬ因此可以立即识别肿瘤抗原ꎬ双功能融合蛋白应用在卵巢癌小鼠模型中显著提高了生存率ꎬ减缓肿瘤生长ꎬ同时增加肿瘤特异性ＣＤ＋８Ｔ细胞反应[１５]ꎮ１.２　分子疫苗　分子疫苗主要依赖接种至体内肽类的免疫源性刺激来产生免疫应答ꎮ多种卵巢癌抗原已被确定为治疗新靶点ꎬ如ＣＥＡ、ＮＹ￣ＥＳＯ、ＨＥＲ￣２/ｎｅｕ和ｐ５３ꎮ其中一些抗原作为合成肽给予时可以延长Ｔ细胞应答[１６]ꎬ最近ꎬ源自ＮＹ￣ＥＳＯ￣１的重叠长肽(ＯＬＰ)ꎬ结合Ｍｏｎｔａｎｉｄｅ和Ｐｏｌｙ￣ＩＣＬＣ两种佐剂后作为分子疫苗接种在８２例卵巢癌患者中ꎬ９１％的患者同时表现出ＮＹ￣ＥＳＯ￣１特异性ＣＤ＋８Ｔ细胞和ＮＹ￣ＥＳＯ￣特异性抗体反应ꎮ然而当ＯＬＰ单独接种时ꎬ却检测不到ＮＹ￣ＥＳＯ￣１￣特异性ＣＤ＋８Ｔ细胞和ＮＹ￣ＥＳＯ￣１￣特异性抗体应答[１７]ꎮ虽然分子疫苗已被证明可有效诱导ＴＡＡｓ特异性免疫反应ꎬ联合免疫治疗形式可能是必要的ꎬ就是把它们和其他方法如免疫调节性化疗或抗体治疗结合使用ꎮ１.３　重组病毒疫苗　重组病毒疫苗是使用基因修饰的病毒作为载体ꎬ将ＴＡＡ编码的ＤＮＡ引导入体内的细胞中ꎮ由于大多数病毒可以引发免疫应答ꎬ使得病毒可以作为一种抗原传递系统ꎮ病毒的免疫原性诱导免疫细胞转移到注射部位ꎬ经过抗原提呈细胞(ＡＰｓＣ)识别ꎬ诱导肿瘤特异性的体液或细胞免疫应答ꎮ 癌症睾丸抗原ＮＹ￣ＥＳＯ￣１是一个被广泛认知的卵巢癌免疫治疗靶点ꎬ一直是多种癌症疫苗研究的焦点ꎮＯｄｕｎｓｉ等[１８]利用牛痘和禽痘病毒为载体ꎬ将ＮＹ￣ＥＳＯ￣１抗原接种于卵巢癌患者ꎬ提高了临床疗效ꎮＰＡＮＶＡＣ以痘病毒为载体ꎬ包含肿瘤相关抗原ＭＵＣ￣１及癌胚抗原的转基因以及３种人Ｔ细胞转基因的共刺激分子ꎬ统称为ＴＲＩＣＯＭ(Ｂ７￣１、细胞内粘附分子￣１和白细胞功能相关抗原￣３)ꎬ在一项前瞻性研究中ꎬ使用ＰＡＮＶＡＣ治疗的１４例卵巢癌患者ꎬ其中中位肿瘤进展时间为２个月ꎬ中位总生存率(ＯＳ)为１５.０个月[１９]ꎮ另一个用于卵巢癌病毒疫苗是ＡＤＶＥＸＩＮꎬ又称Ａｄｐ５３ꎬ其提供野生型ｐ５３基因[２０]ꎬ并刺激免疫应答ꎮｐ５３ＭＶＡꎬ以ｐ５３为基础、ＭＶＡ为载体的疫苗ꎬ目前正应用在联合吉西他滨化疗的卵巢癌患者ꎮ另外有研究表明ꎬ虽然吉西他滨化疗方案在在延长卵巢癌患者生存方面价值有限ꎬ却具有免疫调节作用ꎬ进而可以增加病毒疫苗的疗效[２１]ꎮ 疫苗具有便利性、低毒性ꎬ其在卵巢癌免疫治疗方面有着不可抗拒的优势ꎬ但也存在很多缺点:制备及保存困难ꎬ成本高昂ꎻ卵巢癌恶性程度高、病情复杂ꎬ疫苗可能存在反应性低ꎬ不能达到预期治疗效果ꎻ另外ꎬ因疫苗缺乏特异性抗原ꎬ易产生自身免疫反应等不良反应ꎮ未来的研究将侧重如何克服疫苗的缺陷ꎬ使其成为卵巢癌治疗越来越有价值的选择ꎮ２　被动免疫治疗 被动免疫疗法是给予机体某些合成的免疫成分ꎬ来诱导/增强抗肿瘤反应ꎮ如:单克隆抗体ꎬ包括针对肿瘤相关抗原(ＴＡＡｓ)的单克隆抗体、抗血管生成的单克隆抗体以及针对ＰＤ１/ＰＤＬ１轴的免疫检查点抑制剂ꎻ细胞过继疗法(ＡＣＴ)ꎬ包括输注自体或同种异体Ｔ细胞(ＣＴＬꎬＴＩＬꎬＣＩＫꎬＮＫꎬＬＡＫ)ꎻ细胞因子ꎮ２.１　单克隆抗体２.１.１　针对肿瘤相关抗原的单克隆抗体:肿瘤相关抗原(ＴＡＡｓ)经常作为免疫识别及免疫应答的靶点ꎬ它是由肿瘤细胞表达的表面相关分子或受体ꎬ正常细胞仅少量表达或者不表达ꎻ包括:ＣＡ１２５、ＭＵＣ１、ＥｐＣＡＭ、叶酸受体￣α(ＦＲα)、间皮素、表皮生长因子受体家族ＥｒｂＢ１/ＨＥＲ１(通常称为ＥＧＦＲ或ＨＥＲ１)、ＥｒｂＢ２/ＨＥＲ２、ＥｒｂＢ３/ＨＥＲ３和ＥｒｂＢ４/ＨＥＲ４及ＰＤＧＦＲα、肿瘤￣睾丸抗原、如ＭＡＧＥ￣Ａ４和ＮＹ￣ＥＳＯ￣１ꎮＴＡＡｓ参与促进癌细胞生长或分裂的信号转导通路的激活ꎬ刺激肿瘤细胞生长、抑制凋亡ꎬ促进肿瘤的发展[２２]ꎬ从而使得ＴＡＡｓ可以作为单克隆抗体治疗卵巢癌强有力的靶点ꎬ促进免疫细胞靶向杀伤肿瘤细胞ꎬ阻碍肿瘤相关信号通路ꎬ抑制卵巢癌的生长、进展ꎮ Ａｂａｇｏｖｏｍａｂ是一种抗独特型单克隆抗体能够功能性模仿肿瘤抗原ＣＡ１２５并诱导针对ＣＡ１２５的特异性免疫应答ꎬ从而打破免疫耐受ꎮ在一项针对晚期或复发性卵巢癌患者的Ⅰ/Ⅱｂ多中心研究中ꎬ患者间隔４７２河北医药２０１９年１月第４１卷第２期　ＨｅｂｅｉＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌꎬ２０１９ꎬＶｏｌ４１ＪａｎＮｏ􀆰２

植物免疫反应研究进展

摘要：植物在与病原微生物共同进化过程中形成了复杂的免疫防卫体系。植物的先天免疫系统可大致分为两个层面:PTI和ETI。病原物相关分子模式（PAMPs）诱导的免疫反应PTI是植物限制病原菌增殖的第一层反应，效益分子（effectors）引发的免疫反应ETI是植物的第二层防卫反应。本文主要对植物与病原物之间的相互作用以及植物的免疫反应作用机制进行了综述，为进一步广泛地研究植物与病原微生物间的相互作用提供了便利条件。

关键词：植物免疫；机制；PTI；ETI

植物在长期进化过程中形成了多种形式的抗性，与动物可通过位移来避免侵染所不同的是，植物几乎不能发生移动，只有通过启动内部免疫系统来克服侵染，植物的先天免疫是适应的结果是同其他生物协同进化的结果。植物模式识别受体(pattern recognition receptors)识别病原物模式分子(pathogen associated molecular patterns, PAMPs), 激活体内信号途径，诱导防卫反应, 限制病原物的入侵, 这种抗性称为病原物模式分子引发的免疫反应(PAMP-triggered immunity, PTI)[1]。为了成功侵染植物，病原微生物进化了效应子(effector)蛋白来抑制病原物模式分子引发的免疫反应。同时，植物进化了R基因来监控、识别效应子, 引起细胞过敏性坏死(hypersensitive response, HR)，限制病原物的入侵，这种抗性叫效应分子引发的免疫反应(effector-triggered immunity, ETI)[2]。

1 病原物模式分子引发的免疫反应

1.1植物的PAMPs

PAMPs是病原微生物表面存在的一些保守分子。因为这些分子不是病原微生物所特有的，而是广泛存在于微生物中，它们也被称为微生物相关分子模式

（Microbe-associated molecular pattern, MAMPs）。目前在植物中确定的PAMPs有：flg22和elf18，csp15，以及脂多糖，还有在真菌和卵菌中的麦角固醇，几丁质和葡聚糖等。有研究证明在水稻中发现了两个包含LysM结构域的真菌细胞壁激发子，LysM 结构域在原核和真核生物中都存在，与寡聚糖和几丁质的结合有关，在豆科植物中克隆了两个具有LysM结构域的受体蛋白激酶，是致瘤因子（Nod-factor）的受体，在根瘤菌和植物共生中必不可少，这说明PAMPs在其它方面的功能。在这些PAMPs中flg22和elf18的研究比较深入，Felix 等[3]鉴定出含有22个氨基酸保守残基的鞭毛蛋白质flg22在不同的植物细胞中都可作为抗性相关反应的激发子。EF-Tu（elongation factor Tu）是一个在所有细菌中都存在的保守蛋白，它具有N端乙酰基化的特点，包含EF-Tu的前18个氨基酸以及N端的乙酰基的蛋白elf18，可以激活植物的防卫反应，可以产生氧迸发（oxidative burst）、乙烯增加和对后来接种病原菌的抗性。

脑肺吸虫病疾病研究报告

疾病别名：脑肺吸虫病

所属部位：全身

就诊科室：神经内科

病症体征：便血，头晕，腹痛，腹泻

疾病介绍：

脑肺吸虫病是怎么回事？脑肺吸虫病是肺吸虫成虫寄生于脑内并不断移行造成的机械性损伤，及其代谢物等引起的免疫病理反应的一种疾病，以颞叶最常受损

症状体征：

脑肺吸虫病有什么症状？脑肺吸虫病的临床表现有头晕、头痛、癫痫、偏瘫、视力障碍等。伴全身症状发热等。

合并腹型：腹痛、腹泻、大便带血等。

合并皮肤型：移行性皮下包块、结节等。

合并胸肺型：咳嗽、胸痛、痰中带血或咳铁锈色痰。

上述分型并不是绝对的，临床上常有多型并存于同一患者的情况。

化验检查：

脑肺吸虫病要做什么检查？

1.病原诊断

⑴脑脊液、痰或粪便检查可查获并殖吸虫虫卵。

⑵活检：皮下包块或结节手术摘除可能发现童虫，或典型的病理变化。

2.免疫试验

⑴皮内试验：常用于普查，阳性符合率可高达95%以上，但常有假阳性和假阴性。

⑵酶联免疫吸附试验：敏感性高，阳性率可达90%～100%。

⑶循环抗原检测：近期应用酶连免疫吸附抗原斑点试验(AST-ELISA)直接检测血清中循环抗原，阳性率在98%以上，且可作为疗效评价。

3. 头颅CT扫描和磁共振检查可见囊肿 颅骨片有囊壁钙化影。如合并胸肺型，X线检查可见肺部有明显改变。

鉴别诊断：

1、脑肺吸虫病的诊断与其它脑膜炎、脑炎及占位病变等鉴别。可借助脑脊液、痰或粪便检查可查获并殖吸虫虫卵，结合免疫学检测方法可鉴别。

2、脑肺吸虫病的诊断方法是什么？合并胸肺型易被误诊为肺结核或肺炎，脑脊液、痰或粪便检查可查获并殖吸虫虫卵，结合免疫学检测方法可鉴别。

并发症：

脑肺吸虫病的并发症有哪些？脑肺吸虫病容易合并胸肺型、腹型、皮肤型发病。可有肺炎和脑膜炎症状、脑蛛网膜下腔出血、脓肿、囊肿等并发症。

现代农业科技圆园19年第14期动物科学

摘要佐剂是添加到疫苗中用于提高免疫原性的一类物质袁理想佐剂能够提高疫苗的免疫原性和有效性袁对于动物重大疫病防治具有重要意义遥皂苷是一类苷元为三萜或螺旋甾烷类化合物的糖苷袁具有潜在的佐剂活性遥本文概述了几类基于不同皂苷的佐剂及其免疫刺激作用遥关键词皂苷曰佐剂曰免疫反应曰疫苗中图分类号S852.4文献标识码A文章编号1007-5739渊2019冤14-0220-02开放科学渊资源服务冤标识码渊OSID冤皂苷免疫佐剂的研究进展

韩子怡曾忠良*渊西南大学药学院袁重庆400715冤

动物传染病防控是确保公共卫生安全的关键袁疫苗被认为是对抗动物传染类疾病的有效工具遥针对现代疫苗安全性高但免疫原性弱的缺点袁佐剂的重要概念被提出[1]遥佐剂是能够刺激免疫系统尧增强疫苗免疫原性的物质袁且本身没有特异性抗原作用遥皂苷是一类苷元为三萜或螺旋甾烷类化合物的糖苷袁属植物来源佐剂遥但由于皂苷能破坏细胞膜袁引起红细胞溶血袁使其在佐剂中的应用受到限制遥为了降低皂苷毒性袁学者们致力于寻找更为有效尧毒性低的皂苷种类遥此外袁其他种类的皂苷及其衍生物尧复合物也在不断设计合成中遥本文将系统地介绍几类不同皂苷分子在免疫反应中的佐剂活性遥1皂苷及其衍生物1.1QSQS是从皂树中提取得到的皂苷袁是一类经常在疫苗中使用的有效佐剂[2]遥Saleh等[3]使用3种佐剂渊MontanideISA-206尧矿物油尧QS冤制备马疱疹病毒-1渊EHV-1冤疫苗接种于小鼠体内袁以检测疫苗减少病毒分散的作用遥结果表明袁CTLs的转化率在二次接种后持续升高至30d遥此外袁ELISA和细胞补体结合试验证明袁QS是最佳的疫苗佐剂遥Oliveira等[4]以灭活狂犬病毒渊RV冤为抗原袁分别使用B.阿托品灭活孢子渊BA-IS冤尧QS以及两者结合物为佐剂来对抗狂犬病遥结果表明袁BAIS和QS都能增加抗体滴度袁而两者结合抗体滴度将双倍增加遥1.2QS-21QS-21是目前报道最广泛的佐剂袁作为强劲的佐剂应用于临床疫苗中[5]遥但QS-21可诱导细胞溶血袁有一定系统和局部的毒副作用遥为了减少其毒性袁QS-21常和其他组分构成佐剂系统袁以提高疫苗的反应原性遥Alving等[6]研究发现袁以ALF脂质体结合MPLA和QS-21作为佐剂对抗HIVgp140蛋白袁可有效增加血清中抗体滴度遥Ng等[7]使用一种皮下传递技术要要要纳米贴片袁与QS-21构成佐剂复合物遥结果表明袁纳米贴片与传统肌内注射相比袁可显著减少抗原和QS-21的使用剂量以及诱导更高的IgG滴度遥1.3人参皂苷人参皂苷是人参的主要成分袁可作为免疫佐剂应用于疫苗中遥Zhang等[8]报道了使用人参根皂苷渊GS-R冤/菜籽油渊RO冤乳剂作为口蹄疫病毒渊FMDV冤疫苗佐剂遥结果表明袁GS-R/RO能够显著增加Th1/Th2免疫应答袁与商业油佐剂ISA206无显著差别袁且黏度更低遥此外袁从人参皂苷分离的成分被证明具有一定佐剂活性遥Qu等[9]报道指出袁Re与重组蛋白ROP18共同免疫可有效对抗弓形虫病袁所有免疫小鼠产生高水平的IgG抗体和混合的IgG1/IgG2a响应遥另有研究表明袁人参皂苷Rd与甘露聚糖提取物渊CASM冤结合能够产生高滴度的IgG2a型抗体袁并诱发Th1免疫应答袁从而对抗念珠菌病[10]遥1.4其他皂苷Ouyang等[11]探究了桔梗总皂苷渊PGSt冤及其4个流份对于乙肝表面抗原渊HBsAg冤特异性免疫应答的佐剂活性遥结果表明袁试验组血清中HBsAg特异性IgG及其亚类抗体水平显著高于HBsAg对照组袁且PGS50和PGS75针对细胞免疫应答的抗体水平更加显著袁引发Th1/Th2平衡免疫应答遥Sun等[12]指出袁从合欢皮总皂苷渊AJSt冤分离得到的AJS75流份为最佳佐剂活性部分遥AJS75通过在注射位点产生细胞因子和趋化因子引发Th1/Th2平衡免疫应答遥Hong等[13]研究结果表明袁黄芪甲苷郁可诱导强的抗体应答袁且无显著毒性遥2结语本文概述了几类基于不同皂苷的佐剂的免疫刺激作用遥不同种类的皂苷及其衍生物对于抗病毒尧抗肿瘤疫苗有着良好的佐剂效果袁可有效防治动物传染病遥考虑到佐剂对现代疫苗至关重要袁需要继续开发新的皂苷类佐剂袁一方面可降低皂苷本身的毒副作用袁另一方面提高疫苗对抗各种动物传染病病原体的效力遥3参考文献[1]BATISTA-DUHARTEA袁LINDBLADEB袁OVIEDO-ORTAE.Progressinunderstandingadjuvantimmunotoxicitymechanisms[J].ToxicologyLetters袁2011袁203渊2冤院97-105.[2]REIMERJM袁KARLSSONKH袁LOVGREN-BENGTSSONK.Matrix-MTMadjuvantinduceslocalrecruitment袁activationandmaturationofcentralImmunecellsinabsenceofantigen[J].PLoSONE袁2012袁7渊7冤院e41451.[3]SALEHNS袁WARDASA袁EBEIDEM.MonitoringtheimmuneresponseofhorsesvaccinatedwithinactivatedEquineherpesvirus-1vaccine[J].IPPOLOGIA袁2013袁24渊3-4冤院17-23.[4]OLIVEIRANL袁CARICATIAT袁ABDULACKLF.Bacillusatrophaeusinactivatedsporesasapotentialadjuvantforveterinaryrabiesvaccine[J].Vaccine袁2012袁30渊23冤院