抗组胺药物

商洛职业技术学院教案

课程名称 药理学 专业班级 护理班

授课教师 顾晓燕 授课类型 讲授 学 时 1

章节题目 第三十一章 组胺和抗组胺药药

目的

与

要求

1.理解组胺受体的分类、分布及效应

2.掌握抗组胺药的作用、用途及不良反应

3.理解H1受体阻断药作用特点、应用和不良反应

4.理解钙剂的作用、应用、不良反应及注意事项

重点

与

难点 重点：H1受体阻断药的作用、应用、不良反应及注意事项；

难点：

1.组胺受体的类型、分布及效应。

2.钙剂的作用、应用、不良反应及注意事项

方法

与手段 讲授

使用教材

及参考书 《药理学》 主编：弥曼 人民卫生出版社

《药理学学习指导及实验教程》主编：谭安雄 世界图书出版社

教 案 续 页

教 学 内 容 辅助手段

时间分配

第三十章 组胺和抗组胺药

抗过敏药又称抗变态反应药，系用于治疗过敏性疾病的一类药物。它包括肾上腺素受体激动药、组胺受体阻断药、钙盐和糖皮质激素类药等。

第一节 组胺

组胺是一类广泛存在于动物体内的自由活性物质,哺乳动物以心脏、皮肤、肠粘膜、肺脏含量较高。组胺在体内主要以结合型（无活性）贮存于肥大细胞和嗜碱性粒细胞颗粒中，当组织损伤、炎症、变态反应及神经刺激时，肥大细胞及嗜碱性粒细胞则发生脱颗粒而释放组胺。释放出来的组胺激动靶细胞上的组胺受体，产生多种生理及病理效应。

组胺受体的分类、分布及效应

受体 效应器官 效应 阻断药

H1 支气管、胃肠、子宫 收缩 苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏 皮肤血管 扩张、通透性增加

心房肌、房室结 收缩增强，传导减慢

H2 胃壁细胞 胃酸分泌增多 西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁 血管 扩张

心室肌、窦房结 收缩增强，心率加快

H3 中枢与外周神经末梢 调节组胺合成释放 硫丙咪胺

支气管、胃肠道 舒张

组胺受体激动药

倍他斯丁

1.激动H1受体,扩张血管。扩张椎动脉作用明显,松弛内耳毛细血管,增加内耳血流量,消除内耳性眩晕和耳鸣。

第十章 抗组胺药

组胺（11-1）广泛存在于自然界多种植物、动物和微生物体内。它是由组胺酸（11-2）在组胺酸脱羧酶催化下，脱羧生成。在动物体内，组胺是一种重要的化学递质，在细胞之间传递信息，参与一系列复杂的生理过程。

NNCH2CHHNH2R(11 1)(11 2)--R=HR=COOH

组胺受体主要有两种亚型，即H1受体和H2受体。组胺作用于H1受体，除引起变态反应，还可引起毛细管扩张及其通透性增加，兴奋支气管和胃肠道平滑肌，引起支气管哮喘和胃肠绞痛。组胺作用于H2受体，可刺激胃壁细胞，引起胃酸分泌增多，而胃酸分泌过多与消化性溃疡的形成有关。

本章主要讨论组胺H1–受体拮抗剂和组胺H2–受体拮抗剂。前者主要作为抗过敏药，后者主要作为抗消化性溃疡药。

第一节 H1–受体拮抗剂

一、H1–受体拮抗剂的化学结构类型

1933年发现具有氨基乙基醚类结构的化合物具有抗组胺活性，经继续研究，1943年报道苯海拉明（11-3）的盐酸盐具有较好的抗组胺活性，毒副作用较轻，为临床常用的抗组胺药物之一。但有嗜睡、神经过敏、镇静等副作用。苯海拉明可以与中枢兴奋药8-氯茶碱（11-4）形成复盐，称为茶苯海明，又名乘晕宁，为临床常用抗晕动病药。

ClHCH3OH3CONNNN0.55nmCH3CH3NOHCCH2CH2(11-3)(11-4)

将氨基醚的氧原子改为氮原子，即得乙二胺H1–受体拮抗剂类。如曲吡那敏（11-5），其抗组胺作用较强而持久，副作用较小，为临床常用抗组胺药之一。

NCH2NCH2CH2NCH3CH3(11 5)-

乙二胺通过乙基进一步成环，构成哌嗪类H1–受体拮抗剂。如赛克利嗪（11-6）、美克洛嗪（11-7）和布克利嗪（11-8），三者具有较强的H1–受体拮抗作用，时效较长，后二者还有抗晕动作用。1987年上市的西替利嗪（11-9），以其高效、长效、低毒及非镇静性特点成为哌嗪类H1–受体拮抗剂的代表药。

1、抗组胺类抗过敏药物分为第一代抗组胺药物,第二代抗组胺药物和第三代抗组胺药物, 目前以苯海拉明,扑尔敏和异丙嗪等为代表的第一代抗组胺药物因具有较强的中枢神经抑制作用而逐渐被无镇静作用或镇静作用轻微的第二代抗组胺药物所取代.而部分第二代抗组胺药物由于发现有较明显的心脏毒性而逐渐减少使用（如特非那丁,阿司米唑等）,非索非那丁,左旋西替利嗪等第三代抗组胺药物已经问世.目前在世界范围内进入临床使用的第二代抗组胺类抗过敏药物已达20余种,而第三代仅仅数种.第二代和第三代抗组胺药物中的大多数可兼用于过敏性哮喘的防治.我国目前临床使用的抗过敏药仅有10余种,主要为第二代抗组胺药物.由于氯雷他定和西替利嗪的副作用,加上1999年上市的非索非那丁和2002年上市左旋西替利嗪的临床疗效与上述两种药物相似,而安全性更大,副作用更少,所以氯雷他定和西替利嗪的应用逐年减少.而非索非那丁和左旋西替利嗪已成为世界抗过敏药物市场**量增长最快的药物,约占市场份额的30%左右,因此这两种药物将成为世界范围今后几年内使用更为广泛的抗过敏药物.此外近年来上市的氯雷他定的换代产品desloratadine (Clarinex)已进入30多个国家的临床,并且已经进入我国市场,虽然该药目前仍然没有获得FDA的批准,但是进入我国市场的第一个第三代抗过敏药物,所以在我国有潜在的巨大市场.西替利嗪的换代产品乙氟利嗪（Efletirizine ）也已完成三期临床试验而开始进入临床

意见建议:

在特异性治疗中,还需要注意的是：第二代无镇静作用的抗组胺药和第一代抗组胺药在治疗咳嗽时并不同等有效.普通感冒引起的咳嗽以及一些非过敏性原因引起的PNDS并非由组胺介导,选用第二代抗组胺药治疗很可能无效.与第二代抗组胺药不同,第一代抗组胺药可以通过血脑屏障,除阻断组胺外还可具有抗胆碱能作用,这种神经药理学作用可能是其镇咳的独特原因.一项在健康志愿者和急性上呼吸道感染患者中进行的研究显示,第二代抗组胺药非索非那定对辣椒素诱导的咳嗽及上呼吸道感染者的咳嗽均无效,甚至会引发轻微的肺功能损伤.因此,在采用抗组胺药进行治疗时有必要对咳嗽的病因进行甄别

抗组胺药物的合理应用

【摘要】 为了促进临床合理选用抗组胺药物,最大限度地减少不良反应,尤其是对中枢神经系统以及心脏的毒性反应的发生,必须深入了解抗组胺药物的分类及其药理作用,抗组胺药物的分代及其作用特点,抗组胺药物对中枢神经系统、心血管系统毒性反应及机制,以及临床应用应注意的问题。

【关键词】抗组胺药;毒性反应;合理应用

为了促进临床合理选用抗组胺药物,最大限度地减少不良反应,尤其是 对中枢神经系统以及心脏的毒性反应的发生,笔者对组胺、抗组胺药物及其分类,抗组胺药的分代及其作用特点,抗组胺药对对中枢神经系统以及心血管系统毒性反应及机制,以及临床中应注意的问题进行概述。

1 组胺、抗组胺药及其分类

1.1 组胺是重要的自体活性物质,主要存在于肥大细胞与嗜碱性粒细胞的颗粒中,胃肠黏膜层与神经组织中也有较大量的组胺。在寒冷、烫伤、外伤、毒虫咬伤等因素引起组织破坏或发生变态反应时,会导致组胺释放。组胺对机体的作用主要是引起腺体兴奋、非血管平滑肌收缩和血管平滑肌松弛。组胺受体分为两类,一类称H1受体,与组胺的血管扩张、毛细血管通透性增加及非血管平滑肌收缩等有关,另一类称H2受体,与组胺的刺激胃酸分泌作用有关。

1.2 抗组胺药在结构上与组胺相似,可通过竞争组胺受体而阻断其对外周组织的效应。抗组胺药为H1和H2受体拮抗药,前者主要用于治疗因组胺释放引起的变态反应性疾病,用于治疗枯草热,缓解荨麻疹和瘙痒,减轻毛细血管通透性增强所致的水肿,辅助肾上腺素对抗过敏性休克,后者仅选择性对抗菌素胃酸分泌,用于消化性溃疡。笔者在本文所指的抗组胺仅指H1受体拮抗药,对 H2受体拮抗药不作探讨。

2 组胺H1受体拮抗药的分代及作用特点

2.1 第一代H1受体拮抗药 即指传统的抗组胺药,具有抑制血管渗出、减少组织水肿和抑制非血管平滑肌收缩的作用,且有良好的抗过敏作用和止痒效果,价格便宜,治疗过敏性皮肤病及晕动病疗效可靠,该类药具有脂溶性,能够穿透血脑屏障,具有明显的中枢抑制和抗胆碱作用,可引起嗜睡、口干等不良反应,且作用时间短,口服2~4次/d,影响用药者的日常生活、学习和工作,已越来越不适应现代快节奏的生活,使其应用受到一定的限制。其代表药有:马来酸氯苯那敏(扑尔敏、氯苯吡胺、氯屈米通)、苯海拉明(苯那君)、赛庚啶、酮替芬、异丙嗪(非那根、盐酸普鲁米近、抗胺荨)、羟嗪(安泰乐)、曲吡那敏(曲敏灵、扑敏宁、苄吡二胺)等。其中赛庚啶、酮替芬、异丙嗪除具有抗组胺作用外,还兼有抗另一致敏递质5羟色胺的作用。有资料报道马来酸氯苯那敏能引起心动过缓不良反应。