药理学-组胺和抗组胺药

商洛职业技术学院教案

课程名称 药理学 专业班级 护理班

授课教师 顾晓燕 授课类型 讲授 学 时 1

章节题目 第三十一章 组胺和抗组胺药药

目的

与

要求

1.理解组胺受体的分类、分布及效应

2.掌握抗组胺药的作用、用途及不良反应

3.理解H1受体阻断药作用特点、应用和不良反应

4.理解钙剂的作用、应用、不良反应及注意事项

重点

与

难点 重点：H1受体阻断药的作用、应用、不良反应及注意事项；

难点：

1.组胺受体的类型、分布及效应。

2.钙剂的作用、应用、不良反应及注意事项

方法

与手段 讲授

使用教材

及参考书 《药理学》 主编：弥曼 人民卫生出版社

《药理学学习指导及实验教程》主编：谭安雄 世界图书出版社

教 案 续 页

教 学 内 容 辅助手段

时间分配

第三十章 组胺和抗组胺药

抗过敏药又称抗变态反应药，系用于治疗过敏性疾病的一类药物。它包括肾上腺素受体激动药、组胺受体阻断药、钙盐和糖皮质激素类药等。

第一节 组胺

组胺是一类广泛存在于动物体内的自由活性物质,哺乳动物以心脏、皮肤、肠粘膜、肺脏含量较高。组胺在体内主要以结合型（无活性）贮存于肥大细胞和嗜碱性粒细胞颗粒中，当组织损伤、炎症、变态反应及神经刺激时，肥大细胞及嗜碱性粒细胞则发生脱颗粒而释放组胺。释放出来的组胺激动靶细胞上的组胺受体，产生多种生理及病理效应。

组胺受体的分类、分布及效应

受体 效应器官 效应 阻断药

H1 支气管、胃肠、子宫 收缩 苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏 皮肤血管 扩张、通透性增加

心房肌、房室结 收缩增强，传导减慢

H2 胃壁细胞 胃酸分泌增多 西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁 血管 扩张

心室肌、窦房结 收缩增强，心率加快

H3 中枢与外周神经末梢 调节组胺合成释放 硫丙咪胺

支气管、胃肠道 舒张

组胺受体激动药

倍他斯丁

1.激动H1受体,扩张血管。扩张椎动脉作用明显,松弛内耳毛细血管,增加内耳血流量,消除内耳性眩晕和耳鸣。

1 一、抗组胺药的分类：

㈠按作用机制可分为：H1受体阻滞剂、H2受体阻滞剂、组胺阻滞剂。

1、H1受体阻滞剂有：苯海拉明、扑尔敏、赛庚啶、异丙嗪（非那根）、西替利嗪、阿伐斯汀，氯雷他定、特非那定、咪唑斯汀等。

2、H2受体阻滞剂有：西咪替叮、雷尼替叮等

3、组胺阻滞剂：如 酮替芬、曲尼司特、扎普司特等

㈡H1受体阻滞剂按药物化学结构分类：

1、乙醇胺类：如苯海拉明、茶苯海明、氯马斯汀；

2、烃胺类：氯苯那敏（扑尔敏）、曲普利定（克敏、刻免）、第二代抗组胺药阿伐斯汀（欣民立或新敏乐）是曲普利定的衍生物。

3、哌啶类：赛庚啶、第二代氯雷他定、特非那定（敏迪）、非索那定、阿司咪挫，咪唑斯汀、依巴斯汀的结构亦属哌啶类。

4、哌嗪类：羟嗪（安泰乐）、去氯羟嗪（克敏嗪）、氯环利嗪（康夫丽尔）、第二代西替利嗪系羟嗪的衍生物。

5、吩噻嗪类：异丙嗪（非那根）、美喹他嗪（波丽玛朗）。

6、其它：多虑平、氯卓斯汀。

二、抗组胺类药物的适应症：

抗组胺类药物对凡是有肥大细胞或嗜碱性粒细胞脱颗粒、释放 组胺参与的一切炎症反应均起一定作用。

㈠变态反应：主要是Ⅰ型变态反应性疾病，如变态反应性机制引发的荨麻疹、血管性水肿、特应性皮炎、过敏性休克、药疹等。在其他Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ型变态反应中，临床上虽也常用此类药物，但疗效及确切机制不明。

㈡非变态反应

1、假性变态反应，如由组胺释放剂引起的荨麻疹、血管性水肿、药疹等；

2、未证明系变态反应的物理性荨麻疹及其他非变态反应原因引起的荨麻疹。

3、非变态反应性虫咬反应。

4、用于各种瘙痒性疾病,确切机制及疗效不明,可能是由于其镇静或嗜睡作用，也可能是由于抗5-羟色胺等炎症介质的作用。

抗组胺药（抗组胺 抗剂）不能破坏组胺，与组胺没有化学对抗、中和作用，不能阻止或减少组胺的释放，故对患者就诊时所表现出的多种皮肤过敏症状如皮肤红斑及水肿等没有治疗作用，而只是在一定程度上防止变态反应的进一步发展。

第十章 抗组胺药

组胺（11-1）广泛存在于自然界多种植物、动物和微生物体内。它是由组胺酸（11-2）在组胺酸脱羧酶催化下，脱羧生成。在动物体内，组胺是一种重要的化学递质，在细胞之间传递信息，参与一系列复杂的生理过程。

NNCH2CHHNH2R(11 1)(11 2)--R=HR=COOH

组胺受体主要有两种亚型，即H1受体和H2受体。组胺作用于H1受体，除引起变态反应，还可引起毛细管扩张及其通透性增加，兴奋支气管和胃肠道平滑肌，引起支气管哮喘和胃肠绞痛。组胺作用于H2受体，可刺激胃壁细胞，引起胃酸分泌增多，而胃酸分泌过多与消化性溃疡的形成有关。

本章主要讨论组胺H1–受体拮抗剂和组胺H2–受体拮抗剂。前者主要作为抗过敏药，后者主要作为抗消化性溃疡药。

第一节 H1–受体拮抗剂

一、H1–受体拮抗剂的化学结构类型

1933年发现具有氨基乙基醚类结构的化合物具有抗组胺活性，经继续研究，1943年报道苯海拉明（11-3）的盐酸盐具有较好的抗组胺活性，毒副作用较轻，为临床常用的抗组胺药物之一。但有嗜睡、神经过敏、镇静等副作用。苯海拉明可以与中枢兴奋药8-氯茶碱（11-4）形成复盐，称为茶苯海明，又名乘晕宁，为临床常用抗晕动病药。

ClHCH3OH3CONNNN0.55nmCH3CH3NOHCCH2CH2(11-3)(11-4)

将氨基醚的氧原子改为氮原子，即得乙二胺H1–受体拮抗剂类。如曲吡那敏（11-5），其抗组胺作用较强而持久，副作用较小，为临床常用抗组胺药之一。

NCH2NCH2CH2NCH3CH3(11 5)-

乙二胺通过乙基进一步成环，构成哌嗪类H1–受体拮抗剂。如赛克利嗪（11-6）、美克洛嗪（11-7）和布克利嗪（11-8），三者具有较强的H1–受体拮抗作用，时效较长，后二者还有抗晕动作用。1987年上市的西替利嗪（11-9），以其高效、长效、低毒及非镇静性特点成为哌嗪类H1–受体拮抗剂的代表药。

理 论 课 教 案

11 计划课时 2 实授课时 2

本章名称 第十章 抗组胺药

教 具 教材、药品、演示实验用品

教学目的 1．学会剖析药物结构，指出特征官能团。

2．学会用化学方法鉴别、区别盐酸苯海拉明和马来酸氯苯那敏。

3．简述H 1–受体拮抗剂的构效关系、常用药物及其用途。

教学要求 1．掌握盐酸苯海拉明的结构特点、理化性质及应用。

2．熟悉H 1–受体拮抗剂的构效关系、类型、常用药物及其用途。

3．了解马来酸氯苯那敏的结构特点，理化性质。

内容摘要 1．H 1–受体拮抗剂的发展。

2．H 1–受体拮抗剂的构效关系。

3．H 1–受体拮抗剂常用药物。

4．H 1–受体拮抗剂的临床用途。

5．主要药物介绍：盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏。

教学方法 多媒体、演示实验（盐酸苯海拉明醚键水解反应）

重 点

难 点

及处置 重点：盐酸苯海拉明

难点：醚键性质

处置：利用演示实验说明醚键不稳定，易水解生成二苯甲醇和二甲氨基乙醇

课外学习指导

及作业 1．盐酸苯海拉明对酸碱的稳定性如何？为什么？

2．怎样鉴别马来酸氯苯那敏？

3．如何用化学方法区别盐酸苯海拉明和马来酸氯苯那敏？

4．常用H 1–受体拮抗剂药物类型有那些？举例说明。

课后小结 苯海拉明中醚键不稳定是因二个苯环的电子云向醚键中转移之故。

检查意见 教 学 内 容

第十章 抗组胺药

导入新课:

1．组胺酸脱羧反应：

2．组胺的生理作用：

第一节 H 1–受体拮抗剂

一、H 1–受体拮抗剂的发展

二、H 1–受体拮抗剂的构效关系

1．结构通式：

CH2n)(XR1R2NCH3CH3

式中：R 1、R 2一般为芳环、杂环或联成三环；

~32n=;CH,N,CHOX=

2．N与芳环之间距离为0.5~0.6nm好；

3．两个芳环不同平面时，具有最大的抗组胺活性，否则活性降低。

三、H 1–受体拮抗剂常用药物

HCOOHNNCH2CHHNH2NH2HCH2CHNNCOOH组胺 H 1受体 血管平滑肌扩张