安罗替尼综合治疗软组织肉瘤的疗效分析

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安罗替尼案例

安罗替尼案例全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：安罗替尼（Anlotinib）是中国第一种自主研发的靶向多靶点抑制剂，已被中国国家药品监督管理局批准上市。

安罗替尼作为一种新型抗癌药物，被广泛用于治疗多种恶性肿瘤，如非小细胞肺癌、甲状腺癌、软组织肉瘤等。

安罗替尼的批准上市，为中国癌症患者带来了新希望。

安罗替尼的疗效在临床试验中表现出色。

研究显示，安罗替尼在治疗晚期非小细胞肺癌患者中表现出显著的生存优势。

在一项临床试验中，接受安罗替尼治疗的患者中，有超过50%的患者的生存期得到了显著延长，且药物的副作用相对较轻。

这一结果让安罗替尼成为了非小细胞肺癌治疗的一线选择。

除了非小细胞肺癌，安罗替尼也在治疗其他类型的癌症中显示出较好的疗效。

在甲状腺癌和软组织肉瘤等恶性肿瘤的治疗中，安罗替尼也取得了一定的成功。

其多靶点抑制作用让安罗替尼对多种癌症具有抗肿瘤效果，为患者提供了更多的治疗选择。

安罗替尼的研发和上市，不仅为患者带来了新希望，也为中国的生物医药产业注入了新的活力。

安罗替尼的成功研发，标志着中国在抗癌药物研发领域取得了重要突破，展现了中国生物医药产业的创新能力和竞争力。

然而，安罗替尼也面临着一些挑战和问题。

作为一种新药物，安罗替尼的价格相对较高，给部分患者的治疗带来了压力。

此外，安罗替尼的药物安全性和耐受性还需要更多的长期临床数据支持。

同时，安罗替尼的疗效也需要在更多的患者身上进行验证和确认。

总的来说，安罗替尼作为中国自主研发的抗癌药物，展现出了良好的疗效和广阔的应用潜力。

随着更多的临床数据的积累和进一步研究的开展，安罗替尼有望成为中国抗癌药物领域的一颗明星药物，为更多的癌症患者带来福音。

希望未来安罗替尼能够在全球范围内得到认可，为世界各地的癌症患者带来更多希望和康复的可能。

第二篇示例：安罗替尼（英文名：Aloneness）是一位热爱挑战的年轻设计师，他在2019年创立了自己的设计工作室，并迅速在设计界崭露头角。

非小细胞肺癌中安罗替尼治疗相关高血压与其疗效的相关性研究

医学食疗与健康 2023年5月上第21卷第13期·论著·作者简介：吴倩，肿瘤内科，深圳市罗湖区人民医院。

非小细胞肺癌中安罗替尼治疗相关高血压与其疗效的相关性研究吴倩，高文斌深圳市罗湖区人民医院肿瘤内科，广东深圳　518000【摘要】目的：本研究通过观察统计使用安罗替尼治疗的非小细胞肺癌患者疗效及副反应发生情况，寻找可能的疗效预测因子。

方法：收集2019-6-1至2022-3-1期间于罗湖区人民医院使用安罗替尼治疗的晚期非小细胞肺癌患者。

评估治疗相关高血压及预后的关系。

主要研究终点为中位无进展生存期，次要研究终点为中位总生存期及疾病有效率。

结果：共纳入32例使用安罗替尼治疗的晚期非小细胞肺癌患者，中位无进展生存期4.2个月。

中位总生存期6.5个月。

疾病有效率18.8%。

根据治疗相关高血压出现与否将患者分为A、B 两组（A 组：未出现安罗替尼治疗相关高血压，n =14；B 组：出现安罗替尼治疗相关高血压，n =18人）。

接受安罗替尼治疗后出现治疗相关高血压的患者中位无进展生存期较未出现治疗相关高血压者延长，结果有统计学意义（3.6个月VS 4.5个月，P =0.016，HR ：0.38，95%CI ：0.17 ～ 0.87）。

结论：本研究结果显示，安罗替尼治疗相关高血压副反应可能为其潜在疗效预测因子。

但以上结论需要进一步大样本量前瞻性临床试验进一步探索证实。

【关键词】非小细胞癌；安罗替尼；高血压；研究【中图分类号】R734.2　【文献标识码】A　【文章编号】2096-5249（2023）13-004-04肺癌是起源于肺部支气管粘膜或腺体的恶性肿瘤，是我国乃至全球发病率及死亡率最高的癌种。

据世界卫生组织国际癌症研究机构发布的2020年全球最新癌症流行病学统计数据显示，2020年中国肺癌新发病例82万，死亡病例71万[1]。

肺癌恶性程度高，预后差，近年来，随着对肺癌病理类型、分子生物学、驱动基因等各方面的深入研究，肺癌的治疗模式已经从不加选择地一味化疗变成根据其病理类型、临床分期、驱动基因、免疫表达等各方面特点制定精准化综合治疗的模式[2]。

安罗替尼观察指标

安罗替尼观察指标1.引言1.1 概述安罗替尼观察指标是指在使用安罗替尼这种药物时需要重点观察和监测的一些指标。

安罗替尼是一种常用的抗肿瘤药物，被广泛应用于多种癌症的治疗中。

然而，安罗替尼具有一定的毒副作用，因此在使用过程中需要密切观察患者的身体状况和一些生化指标。

通过监测安罗替尼观察指标，可以及时发现患者是否出现了药物的毒副作用，从而采取相应的措施进行干预和治疗。

这些指标主要包括血常规指标、肝功能指标、肾功能指标和心电图等。

血常规指标是用来评估患者的血液状况的重要指标之一，包括血红蛋白、白细胞计数、血小板等。

安罗替尼治疗可能会引起贫血、白细胞减少和血小板减少等不良反应，因此定期监测这些指标可以帮助了解患者的血液情况，及时调整药物剂量或给予相应的治疗。

肝功能指标主要包括血清谷丙转氨酶（ALT）、天门冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素和血清白蛋白等。

安罗替尼对肝脏有一定的毒副作用，可能导致肝功能异常。

因此，定期检测这些指标可以帮助判断患者的肝脏状况，及时发现和处理药物引起的肝脏损伤。

肾功能指标主要包括血清肌酐和尿素氮等。

安罗替尼可能对肾脏产生一定的毒副作用，导致肾功能受损。

因此，定期监测这些指标可以及早发现患者的肾脏问题，及时采取措施进行保护和治疗。

此外，安罗替尼还可能对心脏功能产生一定的不良影响，因此需要定期进行心电图监测，以评估患者的心电活动是否正常。

总之，安罗替尼观察指标的监测对于及时发现并处理药物的毒副作用具有重要意义，可以保护患者的健康和生命安全。

在使用安罗替尼进行治疗时，医务人员应该密切关注患者的身体状况和上述指标的变化，以便及时调整治疗计划和给予必要的支持性治疗。

1.2 文章结构文章结构:本文主要包括引言、正文和结论三个部分。

引言部分主要包括概述、文章结构和目的三个小节。

概述部分将对安罗替尼观察指标进行简要介绍，说明其重要性和应用领域。

文章结构部分将详细介绍本文的结构安排，以便读者了解整篇文章的组织框架。

安罗替尼副作用

安罗替尼副作用
安罗替尼（Anlotinib）是一种靶向抗肿瘤药物，主要用于治疗
晚期肺癌、消化系统肿瘤和软组织肉瘤。

虽然安罗替尼可以有效控制肿瘤的生长和扩散，但也存在一些副作用。

以下是一些常见的安罗替尼副作用：
1. 高血压：安罗替尼可能导致患者出现高血压，建议患者定期监测血压，并遵医嘱进行相应的处理。

2. 手足综合征：手足综合征是安罗替尼常见的副作用之一，表现为手掌和脚底出现红斑、水肿、疼痛等症状。

患者可通过保持足部清洁、穿着宽松的鞋子、使用保湿剂等方式来缓解症状。

3. 皮疹：安罗替尼治疗期间，患者可能出现皮疹，通常为轻度或中度，但也可能进展为严重的皮肤反应。

建议患者及时告知医生，并根据医生的建议进行处理。

4. 胃肠道反应：包括恶心、呕吐、腹泻等症状。

患者可以通过调整饮食结构、多餐少食、避免辛辣食物等方式来缓解症状。

5. 凝血功能异常：安罗替尼可能引起患者的凝血功能异常，如血小板减少、凝血酶原时间延长等。

在治疗期间，患者需要定期监测血常规和凝血功能，避免外伤引发出血。

请注意，以上仅列举了一些常见的副作用，不同患者可能会因个体差异而出现不同的反应。

在使用安罗替尼期间，患者应密切关注自身身体状况，及时向医生报告任何不适。

此外，严格
按照医生的指导用药，不擅自调整剂量或停药，以免影响治疗效果或引发其他问题。

安罗替尼在10例晚期滑膜肉瘤二线治疗中的初步探讨

子通道，也不会作用于肾素及其他受体，因此用药后不会出现过多不良反应。本次研究中，对患者使用两种药物联合治疗后，患者临床疗效显著提升，不良反应明显减少。提示非洛
地平联合缬沙坦在社区高血压治疗中应用价值较高。综上所述Leabharlann 对社区高血压患者使用非洛地平联合缬沙坦
治疗效果理想，可提升疗效，减少不良反应，提升患者生活质量。参考文献：『１１陈秀玲．非洛地平联合缬沙坦治疗社区老年高血压的疗效观察Ⅱ１．安徽医药，２０１２，１６（１０）：１５０９—１５１０．ｆ２１张群英．非洛地平联合缬沙坦治疗社区高血压效果初步评定Ⅱ］．Ｉ临床医学研究与实践，２０１６，１（１０）：４９—４９．ｆ３１吴明珠．社区门诊非洛地平联合缬沙坦治疗高血压８３例临床分析ｍ．心理医生，２０１５，２１（８）：９７－９８．ｆ４１赵锦铖．非洛地平联合缬沙坦治疗社区高血压临床效果分析Ⅱ］冲国保健营养旬刊，２０１４，２４（４）：２２２０－２２２１．
随着新型药物的不断涌现，新型化疗药物、分子靶向药物、肿瘤免疫治疗药物等的逐渐应用，极大地丰富了ＡＰＳ的内科治疗，为患者带来了新的曙光，也引发了临床工作者更多的探索和思考。安罗替尼是我国自主研发的多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，能抑制ＶＥＧＦＲ、ｃ—Ｋｉｔ等激酶活性，阻断肿瘤血管生长，从而抑制肿瘤生长。本研究对服用安罗替尼的ＡＰＳ患者进行随访，评估其疗效和不良反应。现报告如下：１资料与方法１．１纳入与排除标准１．１．１纳入标准：①选自２０１９年１月１６日一５月１６日就诊于我院的患者；②具有病理诊断书；③此次就诊前一线治疗（化疗无效或治疗后复发）失败或全身广泛转移或无法接受手术，且肿瘤仍持续生长者；④身体各项指标功能指标基本正常者；⑤签署知情同意者。１．１．２排除标准：①未提供准确的病情诊断书的患者；②没有经过治疗或从未用过药；③对药物无耐受性或不良反应比较大；④无法保证按照医嘱按时服用药物的患者。

盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期软组织肉瘤Ⅱb期多中心临床试验的单中心数据分析

盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期软组织肉瘤Ⅱb期多中心临床试验的单中心数据分析刘佳勇;樊征夫;李舒;薛瑞峰;高天;白楚杰;张路;谭智超;方志伟【摘要】Objective: To investigate the efficacy and safety of anlotinib hydrochloride capsules for the treatment of advanced soft tissue sarcoma based on the data from Department of Bone and Soft Tissue Tumor, Peking University Cancer Hospital&Institute. Methods: Patients were randomized allocated at 2:1 ratio for the anlotinib treatment and placebo group. The treatment group received 12 mg/day of anlotinib for 14 consecutive days in a 21-day cycle. The primary end-point was progression-free survival (PFS), and the secondary end-points were disease control rate (DCR), overall survival (OS), and adverse event rate. Results: A total of 46 patients were enrolled in this study; 7 of them were excluded from per protocol set (PPS). Among the remaining 39 patients, 28 were included in the anlotinib group and 11 in the placebo group. In the anlotinib group, 4 patients had partial remission and 13 had stable disease (SD), whereas in the placebo group, 3 patients had SD. The difference in DCR between the 2 groups was statistically significant (60.7% vs . 27.3%,P=0.082). The DCR of the advanced soft tissue sarcoma in the anlotinib group was 78.6% (11/14). The median PFS in the anlotinib group was 12.4 (95% confidence interval [CI]: 7.6 to 17.2) months, which was significantly longer than 4 months in the placebo group (95% CI: 1.7 to 6.3 months,P=0.043); however, the difference in OS between the 2 groups was notsignificant (19.4 vs . 17.6 months, P=0.961). Regarding the safety, 2 patients had severe adverse events (7.14%) possibly related with treatment in the anlotinib group; one of them had pneumothorax. The other adverse events were grade 1 to 2. Conclusions: Soft tissue sarcoma is highly responsive to anlotinib, with prolonged PFS. Anlotinib is well tolerated and can be used as a treatment option for advanced soft tissue sarcoma.%目的:根据单中心的临床试验数据,分析安罗替尼治疗晚期软组织肉瘤(soft tissue sarcoma,STS)的有效性和安全性.方法:收集2015年6月至2017年3月在北京肿瘤医院骨与软组织肿瘤科参加盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期软组织肉瘤Ⅱb临床试验的46例患者.患者按照2 :1的比例随机分成安罗替尼治疗组和安慰剂组,治疗组接受安罗替尼12 mg/d,d1～d14,21天为一个周期.主要研究终点为疾病无进展期(progression free survival,PFS),次要研究终点为疾病控制率(disease control rate,DCR)、总生存时间(overall survival,OS)和安全性.结果:共入组46例,其中7例从符合方案集(per protocol set,PPS)中移除,剩余39例患者中安罗替尼治疗组28例,安慰剂组11例.安罗替尼治疗组中4例PR,13例SD;安慰剂组3例SD,两组的DCR接近统计学差异(60.7% vs . 27.3%,P=0.082);其中安罗替尼治疗组中腺泡状软组织肉瘤的DCR为78.6%(11/14).安罗替尼治疗组的中位PFS为12.4个月(95%CI:7.6～17.2个月),显著优于安慰剂组4.0月(95%CI:1.7～6.3个月,P=0.043);但是两组的OS无显著性差异(19.4个月vs. 17.6个月,P=0.961).安全性方面,安罗替尼治疗组中共2例(7.14%)患者出现了可能与药物相关的严重不良反应(severe adverse event,SAE),其中1例(3.6%)为气胸,其余不良反应均为1～2级.结论:安罗替尼在软组织肉瘤患者中表现出良好的DCR率,且能显著延长患者的PFS,并且患者的耐受性良好.安罗替尼可以作为晚期软组织肉瘤的治疗选择,尤其是腺泡状软组织肉瘤.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2018(045)020【总页数】5页(P1066-1070)【关键词】软组织肉瘤;靶向治疗;安罗替尼;疾病无进展生存期;腺泡状软组织肉瘤【作者】刘佳勇;樊征夫;李舒;薛瑞峰;高天;白楚杰;张路;谭智超;方志伟【作者单位】北京肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所,骨与软组织肿瘤科北京市100142;北京肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所,骨与软组织肿瘤科北京市100142;北京肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所,骨与软组织肿瘤科北京市100142;北京肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所,骨与软组织肿瘤科北京市100142;北京肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所,骨与软组织肿瘤科北京市100142;北京肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所,骨与软组织肿瘤科北京市100142;北京肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所,骨与软组织肿瘤科北京市100142;北京肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所,骨与软组织肿瘤科北京市100142;北京肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所,骨与软组织肿瘤科北京市100142【正文语种】中文目前晚期软组织肉瘤（soft tissue surcoma，STS）患者可采取的治疗方案有限，一旦肿瘤发生转移，患者的平均生存期仅有12～18个月［1-2］。

安罗替尼在横纹肌肉瘤靶向治疗中的应用1例

126● 病例报道 ●肿瘤综合治疗电子杂志2020年第6卷第1期【摘要】横纹肌肉瘤是一种恶性程度高且罕见的软组织肉瘤。

本文报道了1例经穿刺活检后病理显示为胚胎型横纹肌肉瘤的患者。

该患者经安罗替尼靶向治疗联合新辅助化疗后肿瘤体积明显缩小，行保肢手术治疗后继续应用安罗替尼靶向治疗联合局部辅助放疗。

该患者治疗效果较好，为临床治疗此类型恶性肿瘤提供了新的思路。

【关键词】横纹肌肉瘤；安罗替尼；靶向治疗Application of anlotinib in targeted treatment of rhabdomyosarcoma: a case reportXIA Tie-nan, QIU En-duo, ZHANG Zhi-hao, SHANG Guan-ning (Department of Bone and Soft Tissue Surgery, Liaoning Cancer Hospital ＆ Institute, Shenyang 110042, China)Corresponding author: SHANG Guan-ning, E-mail: shgn1975@ 【Abstract 】 Rhabdomyosarcoma is a malignant and rare soft tissue sarcoma. A case of embryonic rhabdomyosarcoma is reported in this paper. The patient's tumor volume decreased signiﬁcantly after Anlotinib targeted therapy combined with neoadjuvant chemotherapy. After the limb salvage surgery, the patient continued to apply Anlotinib targeted therapy combined with local adjuvant radiotherapy. The treatment effect of this patient is good, which provides new ideas for clinical treatment of this type of malignant tumor.【Key words 】 Rhabdomyosarcoma; Anlotinib; Targeted therapy安罗替尼在横纹肌肉瘤靶向治疗中的应用1例夏铁男，邱恩铎，张芷豪，商冠宁（中国医科大学肿瘤医院辽宁省肿瘤医院　骨与软组织外科，沈阳　110042）基金项目：国家癌症中心攀登基金（NCC201806B012）通信作者：商冠宁 E-mail ：shgn1975@1　病例资料患者，女，30岁，以“发现左髋部肿物2年”于2019年1月首诊于辽宁省肿瘤医院骨与软组织外科。

2021 CSCO：软组织肉瘤药物治疗部分更新要点解读(全文)

2021 CSCO：软组织肉瘤药物治疗部分更新要点解读（全文）横纹肌肉瘤的围手术期化疗方案更新横纹肌肉瘤分为多形性横纹肌肉瘤与非多形性横纹肌肉瘤，两者的治疗方案相去甚远。

在《CSCO软组织肉瘤诊疗指南（2021年版）》（以下简称《指南2021》）中，非多形性横纹肌肉瘤的指定更为清晰，包括胚胎型横纹肌肉瘤、腺泡型横纹肌肉瘤、梭形细胞/硬化性横纹肌肉瘤。

在《指南2021》，CSCO肉瘤专家组新推荐了一些围手术期化疗方案，主要包括术前及术后方案。

横纹肌肉瘤依据危险度被分为低危、中危及高危，研究者需要依据横纹肌肉瘤的危险度选择不同的化疗方案。

在《指南2021》中，低危组新增长春新碱+更生霉素（VA）方案，中危组新增长春新碱+多柔比星+环磷酰胺（VDC）/异环磷酰胺+依托泊苷（IE）方案。

此外，由于横纹肌肉瘤多报道于青少年研究，CSCO肉瘤专家组在《指南2021》中新增了中枢侵犯组，并推荐了三药联合的化疗方案。

图1. 增加的围手术期化疗推荐方案《CSCO软组织肉瘤诊疗指南（2019年版）》（以下简称《指南2019》）中收录了以病理亚型、TNM分期以及IRS分组为危险分度因素的《横纹肌肉瘤危险分度》。

此次，《指南2021》新增患者年龄以及FOXO1融合基因作为危险分度因素，这是由于基因检测的普及且FOXO1融合基因阴性的腺泡型横纹肌肉瘤预后较好。

图2. 横纹肌肉瘤危险分度变化研究显示，70%-80%腺泡型横纹肌肉瘤存在13号染色体的FOXO1基因与2号染色体的PAX7或1号染色体的PAX3基因转位，形成融合基因PAX3-FKHR或PAX7-FKHR，可特异性调节肌源性因子的表达；另有20%腺泡型横纹肌肉瘤患者为13q31的扩增（MDM2/GLI1/SAS/CDK4）。

图3. FOXO1融合基因对预后的影响图3A、B显示，当腺泡型横纹肌肉瘤的FOXO1融合基因阴性时（蓝色线条），其总生存期（OS）和无事件生存期（EFS）与预后最好的胚胎型横纹肌肉瘤相似；当其FOXO1融合基因阳性时（黄色线条），其预后较差。

安罗替尼标准化临床疗效和预后的影响因素评价

医疗医务标准化安罗替尼标准化临床疗效和预后的影响因素评价■ 周泥泥宋乐乐孔令娜（蚌埠医学院第一附属医院药剂科）摘要：目的：研究安罗替尼标准化临床疗效和预后的影响因素。

方法：选取蚌埠医学院第一附属医院于2019年1月至2021年2月收治的恶性肿瘤患者60例，对恶性肿瘤患者采用安罗替尼药物标准化化疗，统计恶性肿瘤患者在安罗替尼药物化疗下的各类疾病的近期疗效和远期生存情况，对比近期疗效有效或无效、远期存活或死亡恶性肿瘤患者的性别、年龄、BMI指数、基础疾病、TNM分期、ECOG评分、肿瘤转移情况、甲胎蛋白指标、不良反应各项影响因素进行单因素分析，并且对影响效果显著的单因素进行多因素Logisti回归分析。

结果：死亡组与存活组、有效组与无效组安罗替尼标准化治疗恶性肿瘤患者性别、BMI指数、基础疾病、肿瘤转移情况、甲胎蛋白指标各项影响因素对比结果差异不显著（P＞0.05）；年龄、TNM分期、ECOG 评分、不良反应各项影响因素对比结果差异显著（P＜0.05）。

安罗替尼标准化治疗恶性肿瘤患者临床疗效、远期预后多因素Logisti回归分析结果中，年龄、TNM分期、ECOG评分、不良反应各项影响因素P值均＜0.05。

结论：年龄、TNM分期、ECOG评分、不良反应为安罗替尼临床疗效和预后的独立危险因素。

关键词：安罗替尼，标准化近期疗效，远期生存情况，多因素Logisti回归分析DOI编码：10.3969/j.issn.1002-5944.2023.20.049Evaluation of Factors Inﬂ uencing Anrotinib Standardized Clinical Efﬁ cacyand PrognosisZHOU Ni-ni SONG Le-le KONG Ling-na（Pharmacy Department, the First Afﬁ liated Hospital of Bengbu Medical College）Abstract:Objective: To study the factors influencing the anrotinib standardized clinical efficacy and prognosis. Methods: Sixty patients with malignant tumors admitted to the First Afﬁ liated Hospital of Bengbu Medical College from January 2019 to February 2021 were selected. Standardized chemotherapy with antirotinib was applied to malignant tumor patients, and the short-term efficacy and long-term survival of various diseases under antirotinib chemotherapy were counted. Univariate analysis was performed to compare the gender, age, BMI, underlying diseases, TNM stage, ECOG score, tumor metastasis, α-fetoprotein index, adverse reactions of patients with short-term effective or ineffective efﬁ cacy, long-term survival or death of malignant tumors, and multivariate Logisti regression analysis was performed for the single factor with significant effect. Results: There were no significant differences between death group and survival group, effective group and ineffective group in gender, BMI index, underlying disease, tumor metastasis, and alpha-fetoprotein index of patients with malignant tumor receiving anrotinib standardized treatment (P>0.05). There were significant differences in age, TNM stage, ECOG score and adverse reactions among the inﬂ uencing factors (P<0.05). In the multivariate Logisti regression analysis of clinical efﬁ cacy and long-term prognosis of patients with malignant tumor receiving anrotinib standardized treatment, P values of age, TNM stage, ECOG score and adverse reactions were all less than 0.05. Conclusion: Age, TNM stage, ECOG score and adverse reactions are independent risk factors for clinical efﬁ cacy and prognosis of anrotinib.Keyword: anrotinib, standardized short-term efﬁ cacy, long-term survival, multivariate Logisti regression analysis现在治疗肿瘤的有效办法有手术、化疗、放疗、靶向治疗等。

安罗替尼治疗晚期软组织肉瘤的临床疗效及安全性分析

ＦｕｊｉａｎＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｆｕｚｈｏｕ３５０００１，Ｃｈｉｎａ；４．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｂｓｔｅｔｒｉｃｓａｎｄＧｙｎｅｃｏｌｏｇｙ，ＭａｔｅｒｎａｌａｎｄＣｈｉｌｄＨｅａｌｔｈＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＦｕｊｉａｎＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｆｕｚｈｏｕ３５０００１，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆａｎｌｏｔｉｎｉｂｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｄｖａｎｃｅｄｓｏｆｔｔｉｓｓｕｅｓａｒｃｏｍａ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｄａｔａｏｆ１８ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｓｏｆｔｔｉｓｓｕｅｓａｒｃｏｍａｗｈｏｈａｄｒｅｃｅｉｖｅｄｂｕｔｆａｉｌｅｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｗｅｒｅｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙａｎａｌｙｚｅｄ．Ｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｃｅｉｖｅｄ１２ｍｇ· ｄ－１ｏｆａｎｌｏｔｉｎｉｂｆｏｒ１４ｃｏｎｓｅｃｕｔｉｖｅｄａｙｓｉｎａ２１ｄａｙｃｙｃｌｅｔｉｌｌｔｕｍｏｒｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｒｐｒｅｓｅｎｃｅｏｆｉｎｔｏｌｅｒａｂｌｅａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓ．Ｔｈｅｓｈｏｒｔｔｅｒｍｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｏｆｔｈｅｓｅａｄｖａｎｃｅｄｓｏｆｔｔｉｓｓｕｅｓａｒｃｏｍａｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ１８ｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｅｎｒｏｌｌｅｄ，１１ｐａｔｉｅｎｔｓｏｆｔｈｅｍｗｅｒｅｍａｌｅ，ａｎｄ７ｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｆｅｍａｌｅ；ｔｈｅｍｅｄｉａｎａｇｅｗａｓ４５．５ｙｅａｒｓ．Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｉｎｄｉｎｇｓ：４ｐａｔｉｅｎｔｓｓｙｎｏｖｉａｌｓａｒｃｏｍａ，４ｐａｔｉｅｎｔｓａｌｖｅｏｌａｒｓｏｆｔｐａｒｔｓａｒｃｏｍａ，３ｐａｔｉｅｎｔｓｕｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄｐｏｌｙｍｏｒｐｈｏｕｓｓａｒｃｏｍａ，２ｐａｔｉｅｎｔｓｌｉｐｏｓａｒｃｏｍａ，２ｐａｔｉｅｎｔｓｌｅｉｏｍｙｏｓａｒｃｏｍａ，２ｐａｔｉｅｎｔｓｆｉｂｒｏｓａｒｃｏｍａ，１ｐａｔｉｅｎｔｅｐｉｔｈｅｌｉｏｉｄｓａｒｃｏｍａ．ＮｏｐａｔｉｅｎｔｈａｄＣＲ（０．０％），５ｐａｔｉｅｎｔｓｈａｄＰＲ（２７．７８％），５ｐａｔｉｅｎｔｓｈａｄＳＤ（２７．７８％），８ｐａｔｉｅｎｔｓｈａｄＰＤ（４４．４４％）．Ｔｈｅｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅｗａｓ２７．７８％，ａｎｄｔｈｅｄｉｓｅａｓｅｃｏｎｔｒｏｌｒａｔｅｗａｓ５５．５６％．Ｔｈｅｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅ

卡瑞利珠单抗联合安罗替尼治疗晚期食管鳞状细胞癌1例

卡瑞利珠单抗联合安罗替尼治疗晚期食管鳞状细胞癌 1例【摘要】目的：探讨卡瑞利珠单抗联合安罗替尼治疗晚期食管鳞状细胞癌的疗效与安全性。

方法：回顾性分析延边大学附属医院肿瘤科收治的1例晚期食管鳞状细胞癌，给予卡瑞利珠单抗联合安罗替尼治疗。

观察疗效、无进展生存期、总生存期及安全性。

结论：晚期食管鳞状细胞癌三线治疗采用卡瑞利珠单抗联合安罗替尼治疗，有效控制病情，明显延长PFS（无进展生存期）及OS（总生存期）时间，且安全性良好。

关键词:食管鳞状细胞癌，卡瑞利珠单抗，安罗替尼，无进展生存期，总生存期。

背景：食管癌是常见的恶性肿瘤之一，我国是食管癌的高发区。

全球近半数的食管癌发生在中国，其中大约90%的食管癌为食管鳞状细胞癌。

食管鳞状细胞癌恶性程度高，侵袭性强，预后差，中位生存期在7-12个月【1】。

在我国大多数患者就诊时即为晚期，失去手术的机会，放、化疗是标准的晚期一线治疗方案，但往往治疗效果却并不理想，有效率低，不良反应明显【2】。

近年来肿瘤在免疫检查点的相关研究极为火热，卡瑞利珠单抗是国产PD-1抑制剂中的一种，已在多种实体瘤当中发挥出明显的抗肿瘤作用，且改善预后【3】。

2020年美国国家综合癌症网络（NCCN）和中国临床肿瘤学会（CSCO）指南当中，已经将卡瑞利珠单抗推荐为晚期食管鳞状细胞癌二线及以上治疗【4】。

安罗替尼是一种小分子多靶向酪氨酸激酶抑制剂，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的双重作用【5】。

在很多临床研究中证实，包括肺癌、胃癌、胶质母细胞瘤、软组织肉瘤、肾细胞癌和肝癌等晚期恶性肿瘤治疗中显示较好的疾病控制效果与预后。

2020年CSCO指南，将其推荐为晚期食管鳞状细胞癌二线及以上治疗的II级推荐。

临床资料老年男性，68岁，2019年7月出现吞咽困难，进行型加重，就诊于韩国某医院(具体不详），行内镜及相关检查后诊断为食管鳞状细胞癌 T4bN2MO IVA期。

治疗上，进行30次局部放疗，氟尿嘧啶联合顺铂方案全身化疗5次。

安罗替尼真实感受与收获

安罗替尼真实感受与收获摘要：一、引言：背景介绍及文章目的二、安罗替尼简介：药物成分、作用及适用人群三、安罗替尼的真实感受：患者反馈及疗效评价四、安罗替尼的收获：生活质量改善及疾病控制五、注意事项：用药禁忌与合理用药建议六、总结：安罗替尼在治疗过程中的重要作用正文：【引言】在我国，安罗替尼作为一种新型靶向药物，已经在肺癌、胃癌等多种肿瘤治疗中取得了显著的疗效。

然而，对于许多患者和家属来说，安罗替尼的真实感受和收获仍然存在诸多疑虑。

本文旨在通过真实案例和专业知识，为大家详细解析安罗替尼在治疗过程中的实际效果及注意事项，以帮助患者更好地应对疾病。

【安罗替尼简介】安罗替尼（Anlotinib）是一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，其主要作用机制是通过抑制肿瘤细胞的血管生成和生长信号通路，从而达到抑制肿瘤生长的目的。

安罗替尼适用于晚期肺癌、胃癌、肾癌等多种恶性肿瘤的治疗，尤其是对于部分晚期患者，无法手术或化疗效果不佳的情况下，安罗替尼成为了一种重要的治疗选择。

【安罗替尼的真实感受】根据众多患者的真实反馈，安罗替尼的疗效得到了广泛的认可。

以下是一些患者的心声：1.一位晚期肺癌患者表示，在使用安罗替尼前，病情恶化迅速，生活质量严重下降。

但在服用安罗替尼后，病情得到了明显缓解，生活质量逐步改善，实现了长期的生存期。

2.一位胃癌患者提到，在经历多次化疗无果后，转而尝试安罗替尼。

尽管用药初期出现一定程度的副作用，但病情逐渐稳定，食欲和体力也有所恢复。

3.另一位肾癌患者表示，安罗替尼使其肿瘤缩小，疼痛减轻，提高了生活质量。

【安罗替尼的收获】1.病情控制：安罗替尼能够有效抑制肿瘤生长，延长患者的生存期。

2.生活质量改善：与传统化疗相比，安罗替尼的副作用相对较小，患者在治疗过程中能够保持较好的生活质量。

3.病程舒缓：安罗替尼可以缓解肿瘤引起的疼痛，提高患者的舒适度。

【注意事项】1.用药禁忌：对安罗替尼及其类似药物过敏者、有严重心脏病患者、孕妇和哺乳期妇女等禁用。

盐酸安罗替尼在常见恶性肿瘤中的研究进展

综述讲座盐酸安罗替尼在常见恶性肿瘤中的研究进展张娜㊀佟旭㊀王大鹏㊀李义强㊀周煜ʌ摘要ɔ㊀安罗替尼是我国研发的具有自主知识产权的一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂ꎬ可强效抑制多个靶点ꎬ具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用ꎮⅡ/Ⅲ期临床试验显示安罗替尼在非小细胞肺癌㊁软组织肉瘤㊁甲状腺髓样癌㊁食管鳞癌㊁肾癌㊁结直肠癌等多种实体瘤患者也有明显治疗效果ꎬ且安罗替尼具有可控毒性㊁长循环和广谱抗肿瘤的潜力ꎬ安全性及耐受性良好ꎮ本文就安罗替尼在体内和体外研究进展进行综述ꎮʌ关键词ɔ㊀安罗替尼ꎻ㊀酪氨酸激酶抑制剂ꎻ㊀抗血管生成ꎻ㊀恶性肿瘤[中图分类号]Ｒ７３０.５㊀[文献标识码]Ａ㊀ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００２－１２５６.２０１９.２３.０３６Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆａｎｌｏｔｉｎｉｂｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｉｎｃｏｍｍｏｎｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｓ㊀ＺＨＡＮＧＮａ.㊀ＪｉａｍｕｓｉｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＪｉａｍｕｓｉꎬＨｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇꎬ１５４０００ꎬＣｈｉｎａ.ʌＡｂｓｔｒａｃｔɔ㊀Ａｎｌｏｔｉｎｉｂｉｓａｎｅｗｔｙｐｅｏｆｓｍａｌｌｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｕｌｔｉ－ｔａｒｇｅｔｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｗｉｔｈｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌｐｒｏｐｅｒｔｙｒｉｇｈｔｓｄｅｖｅｌｏｐｅｄｉｎＣｈｉｎａ.Ｉｔｃａｎｉｎｈｉｂｉｔｍｕｌｔｉｐｌｅｔａｒｇｅｔｓｓｔｒｏｎｇｌｙꎬａｎｄｈａｓｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆａｎｔｉ－ｔｕｍｏｒａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｔｕｍｏｒｇｒｏｗｔｈ.ＰｈａｓｅⅡ/Ⅲｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓｓｈｏｗｔｈａｔａｎｌｏｔｉｎｉｂｎｏｔｏｎｌｙｈａｄｅｆｆｅｃｔｉｎｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒꎬｂｕｔａｌｓｏｈａｖｅｏｂｖｉｏｕｓｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｉｎｓｏｆｔｔｉｓｓｕｅｓａｒｃｏｍａｓꎬｍｙｅｌｏｉｄｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａꎬｅｓｏｐｈａｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａꎬｒｅｎａｌｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａꎬｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒａｎｄｏｔｈｅｒｓｏｌｉｄｔｕｍｏｒｐａｔｉｅｎｔｓ.Ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎꎬａｎｌｏｔｉｎｉｂｈａｓｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｏｘｉｃｉｔｙꎬｌｏｎｇｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎａｎｄｂｒｏａｄ－ｓｐｅｃｔｒｕｍａｎｔｉｔｕｍｏｒｐｏｔｅｎｔｉａｌꎬｗｉｔｈｗｅｌｌｓａｆｅｔｙａｎｄｔｏｌｅｒａｎｃｅ.Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆａｎｌｏｔｉｎｉｂｉｎｖｉｖｏａｎｄｉｎｖｉｔｒｏ.ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ㊀Ａｎｌｏｔｉｎｉｂꎻ㊀Ｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒꎻ㊀Ａｎｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓꎻ㊀Ｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒ㊀㊀盐酸安罗替尼(ＡｎｌｏｔｉｎｉｂＨｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅꎬＡＬ３８１８)是我国自主研发和具有自主知识产权的１类创新药物ꎬ２００７年取得化合物专利ꎬ２０１１年临床获得审批ꎬ２０１３年完成Ⅰ期临床试验ꎬ２０１４年美国(ＩＮＤ)获批ꎬ２０１５２０１７年临床上市ꎮ安罗替尼是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂(ｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒꎬＴＫＩ)ꎬ可强效抑制血管内皮生长因子受体(ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒꎬＶＥＧＦＲ)ꎬ血小板衍生生长因子受体(ｐｌａｔｅｌｅｔ－ｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒꎬＰＤＧＦＲ)ꎬ成纤维细胞生长因子受体(ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ２ꎬＦＧＦＲ)和干细胞因子受体(ｃ－Ｋｉｔ)等多个靶点ꎬ具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用[１￣２]ꎮ美国食品药品管理局(ＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎꎬＦＤＡ)在２０１５年批准其治疗卵巢癌孤儿药资格认定ꎬ在多个癌症适应症的临床研宄中表现出有效的趋势ꎮＡＬＴＥＲ０３０２和ＡＬＴＥＲ０３０３临床研究显示安罗替尼作为三线治疗方案在难治性㊁复发进展的非小细胞肺癌(ｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒꎬＮＳＣＬＣ)治疗中能够同时带来总生存时间(ＯｖｅｒａｌｌＳｕｒｖｉｖａｌꎬＯＳ)和无进展生存期(ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎＦｒｅｅＳｕｒｖｉｖａｌꎬＰＦＳ)的双重获益ꎬ是目前我国唯一单药对晚期ＮＳＣＬＣ有效的血管靶向药[３￣４]ꎮ目前多种癌症相关临床试验正在进行中ꎬ临床Ⅱ㊁Ⅲ期研究显示ꎬ安罗替尼对㊀㊀作者单位:１５４０００黑龙江佳木斯ꎬ佳木斯大学(张娜)ꎬ１６１０００黑龙江齐齐哈尔ꎬ齐齐哈尔医学院附属第三医院放疗科(佟旭㊁王大鹏)ꎬ１５４０００黑龙江佳木斯ꎬ佳木斯大学附属第一医院肿瘤科(李义强㊁周煜)㊀㊀通信作者:佟旭ꎬＥｍａｉｌ:１１５１７５１９＠ｑｑ.ｃｏｍＮＳＣＬＣ㊁甲状腺髓样癌㊁食管鳞癌㊁软组织肉瘤㊁肾癌㊁结直肠癌等多种实体瘤患者也有明显治疗效果[５￣７]ꎮ本文就安罗替尼在临床和体外实验中的研究结果及进展进行综述ꎮ一㊁作用机制㊁安全性及药物动力学１.作用机制:肿瘤细胞分泌血管生成细胞因子ꎬ可诱导内皮细胞进行迁移及管腔的形成ꎬ进而产生新生血管ꎮ与肿瘤血管生成关系最为紧密的是ＶＥＧＦＲ－２所介导的信号通路ꎬ因而目前的抗血管生成靶向药物多以ＶＥＧＦＲ－２作为主要靶点[８￣９]ꎮ其中ＶＥＧＦ在多数癌症中均有表达ꎬ尤其是ＶＥＧＦＡꎮＶＥＧＦＡ与内皮细胞表达的ＶＥＧＦＲ２具有很高的亲和力ꎬ两者的结合能激活酪氨酸激酶受体ꎬＶＥＧＦＲ２的磷酸化触发一个下游通路网络ꎬ促进内皮细胞的增殖㊁存活和迁移ꎮ与ＶＥＧＦ相似ꎬ成纤维细胞生长因子２(ＦＧＦ－２)和血小板衍生生长因子ＢＢ(ＰＤＧＦ－ＢＢ)在肿瘤血管生成中起促血管生成因子的作用ꎮＦＧＦ－２触发ＦＧＦ受体１(ＦＧＦＲ１)的自磷酸化ꎬ并激活下游信号级联ꎬ诱导血管生成ꎮＰＤＧＦ－ＢＢ结合受体ＰＤＧＦ受体β(ＰＤＧＦＲβ)调节肿瘤血管生成ꎬ增长和转移ꎮＬｉｎ[１０]等发现安罗替尼可以强烈抑制血管新生相关ＶＥＧＦＲ㊁ＰＤＧＦＲ和ＦＧＦＲ所介导的下游信号通路ꎬ从而干预内皮细胞的增殖㊁迁移及形成管腔的能力ꎬ抑制微小血管的形成ꎬ并且能通过ｃ－Ｋｉｔ激酶干预肿瘤细胞自身的多个生物学过程ꎮＳｈｅｎ[１１]等临床研究也表明ꎬ安罗替尼能使内皮细胞中ＶＥＧＦ/ＰＤＧＦ－ＢＢ/ＦＧＦ－２诱导细胞迁移和毛细血管形成的能力降低ꎬ且安罗替尼在体内和体外均显著抑制ＶＥＧＦ/ＰＤＧＦ－ＢＢ/ＦＧＦ－２诱导的血管生成ꎮ靶向药物作用的靶点在肿瘤细胞上出现高表达和特异性表达ꎬ但在正常组织不表达或低表达ꎬ所以相对于细胞毒性药物而言ꎬ其出现不良反应机率较少ꎬ抗肿瘤作用相对较高ꎬ对正常组织无损伤或损伤较轻ꎬ疗效显著ꎬ明显改善了患者生存质量[１２]ꎮ２.安全性及药物动力学:Ｓｕｎ[１３]等通过临床研究评估了安罗替尼在难治性晚期实体肿瘤患者中的应用ꎬ主要目的是通过确定剂量限制性毒性(ＤＬＴ)㊁最大耐受量(ＭＴＤ)㊁推荐的Ⅱ期剂量和计划来建立安罗替尼的安全性ꎮ次要目的包括单剂量和多剂量口服安罗替尼的药代动力学的描述和初步抗肿瘤效果的评估ꎮ本研究纳入未接受标准治疗的有病理和/或细胞学证实的晚期癌症患者ꎮ试验患者入选标准为:１８~６５岁㊁ＥＣＯＧＰＳ０－１㊁预估生存时间超过３个月ꎻ既往其他化疗药物患者至少停３０天㊁手术患者休息至少４周ꎻ血液检测正常ꎬ无主要器官功能障碍ꎮ患者口服安罗替尼(５~１６ｍｇꎬ每日一次)ꎮ分为两组连续口服４周(４/０)或口服２周停药１周(２/１)ꎮ依据推荐剂量和时间表被进一步纳入扩大队列研究的患者共２１例ꎮ所有患者均进行药代动力学采样ꎬ初步评估肿瘤反应ꎮ结果显示:在４/０中１０ｍｇ时ＤＬＴ为３级高血压ꎬ２/１中１６ｍｇ时ＤＬＴ为３级高血压和３级疲劳ꎮ药代动力学表明ꎬ安罗替尼有较长的药物半衰期ꎬ且在多次服药过程中累积增加ꎮ每天１２ｍｇ可作为２/１方案扩大研究的最大耐受剂量ꎮ对２１例(结肠腺癌㊁非小细胞肺癌㊁肾透明细胞癌㊁甲状腺髓样癌㊁软组织肉瘤)患者中２０例进行了抗肿瘤活性评估:ＰＲ患者３例ꎬＳＤ患者１４例ꎬＰＤ患者３例ꎬ肿瘤负荷缩小患者１２例ꎮ本实验中最常见的不良反应为手足皮肤反应ꎬ高血压ꎬ疲劳ꎬ脂肪酶升高等ꎬ但其所有不良反应都是可控的ꎮ结果表明安罗替尼有可控毒性㊁长循环和广谱抗肿瘤的潜力ꎬ通过对症治疗或调低药物治疗计量等方式得到有效控制ꎬ对多种实体瘤治疗有效ꎬ值得进一步研究ꎮ二㊁体外实验研究进展１.肺癌:宋永安[１４]等通过ＣＣＫ８法㊁流式细胞术㊁划痕实验和Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ实验ꎬ研讨了安罗替尼对肺癌Ａ５４９细胞增殖㊁迁移和侵袭的影响ꎮ结果显示:经安罗替尼处理后ꎬＡ５４９细胞的增殖能力降低(Ｐ<０.０５)ꎬ细胞凋亡比例增高(Ｐ<０.０５)ꎬ细胞迁移率降低(Ｐ<０.０５)ꎬ穿过Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ小室膜的Ａ５４９细胞数减少(Ｐ<０.０５)ꎬ其侵袭能力受抑制ꎮ通过此项实验可表明安罗替尼作用于Ａ５４９细胞后ꎬ能明显抑制其细胞增殖㊁迁移和侵袭的能力ꎬ并促进细胞凋亡ꎮ２.甲状腺癌:Ｒｕａｎ[１５]等分别选取了３株ＰＴＣ细胞系(ＢＣＰＡＰ㊁ｋ１和ＩＨＨ４)和ＡＴＣ细胞系(８５０５Ｃ㊁ＣＡＬ－６２和ＢＨＴ－１０１)作为研究对象ꎬ研究了安罗替尼对甲状腺癌细胞的体外和体内作用ꎮ通过ＭＴＴ测定㊁细胞周期与凋亡分析㊁Ｗｅｓｔｅｒｎ㊁ＲＮＡ干扰㊁体内致瘤试验和免疫组化等方法测定安罗替尼对甲状腺癌的抗肿瘤作用及机制ꎮ试验结果显示: (１)安罗替尼能有效抑制ＰＴＣ和ＡＴＣ细胞的活性ꎬ且ＰＴＣ细胞对安罗替尼的敏感性略高于ＡＴＣ细胞ꎮ(２)对ＢＣＰＡＰ和８５０５Ｃ细胞具有抗增殖作用ꎬ且呈剂量依赖性ꎮ(３)能诱导甲状腺细胞Ｇ２/Ｍ期阻滞ꎮ但安罗替尼对甲状腺细胞的抗增殖作用不是通过阻断ＢＲＡＦ/ＭＥＫ/ＥＲＫ途径而发挥的ꎮ(４)对甲状腺癌细胞凋亡相关蛋白ＴＰ５３㊁Ｃａｓｐａｓｅ３和ＰＡＲＰ的表达水平进行检测ꎬ结果显示安罗替尼对ＴＰ５３的表达及凋亡标记物Ｃａｓｐａｓｅ３和ＰＡＲＰ的裂解呈剂量依赖性ꎮ因此ꎬ安罗替尼可能通过激活ＴＰ５３途径诱导甲状腺癌细胞凋亡ꎮ(５)可能干扰Ｆ－肌动蛋白的形成ꎬ以抑制细胞迁移ꎮ(６)可以提高甲状腺癌异种移植鼠体内ＴＰ５３和Ｃａｓｐａｓｅ３的表达水平ꎬ抑制甲状腺肿瘤的生长ꎮ试验数据表明ꎬ安罗替尼可通过抑制细胞生长㊁诱导凋亡和抑制细胞迁移而对甲状腺癌发挥抗肿瘤作用ꎬ且安罗替尼对多种甲状腺癌均有抑制作用ꎬ在体内也可抑制肿瘤细胞的生长ꎮ３.肝癌:杨斌[１６]等将系列浓度的安罗替尼以及作为对照组的索拉菲尼和舒尼替尼作用于人肝内胆管细胞癌细胞系ＨＣＣＣ－９８１０ꎬ通过ＭＴＴ法检测药物对细胞的杀伤作用并计算抑制率和半数抑制浓度(ＩＣ５０)ꎬＴｒａｎｓｗｅｌｌ实验检测药物对ＨＣＣＣ－９８１０细胞转移和侵袭的影响ꎮ结果表明:(１)安罗替尼能明显抑制ＨＣＣＣ－９８１０细胞的存活ꎬ而索拉菲尼和舒尼替尼活性较弱ꎮ(２)ＩＣ５０(１μｍｏｌ/Ｌ)的安罗替尼和相同浓度的索拉菲尼㊁舒尼替尼相比ꎬ安罗替尼能显著抑制ＨＣＣＣ－９８１０细胞的转移与侵袭作用ꎬ而索拉菲尼和舒尼替尼则无明显抑制作用ꎮ这一研究为肝脏胆管细胞癌治疗带来新的曙光ꎬ也说明安罗替尼在临床应用中有更广阔的前景ꎮ三㊁临床试验研究进展及应用效果１.肺癌:非小细胞肺癌:ＡＬＴＥＲ０３０２[３]临床试验采用随机㊁双盲的方法从中国１３家医院招募了符合入选标准的１１７例患者进行分析ꎬ患者随机１ʒ１接受安罗替尼或安慰剂治疗ꎬ直至病情进展㊁不可接受的毒性反应㊁患者同意退出治疗或死亡ꎮ安罗替尼采用２/１方案进行服药ꎮ结果显示:６０.７％的患者未接受免疫检查点抑制剂治疗ꎬ表皮生长因子受体状态不明ꎮ安罗替尼组与安慰剂组相比ꎬ其ＰＦＳ为４.８个月ｖｓ１.２个月(Ｐ<０.０００１)ꎬＯＲＲ(Ｐ<０.０５)ꎮ两组ＯＳ分别为９.３个月和６.３个月ꎮ安罗替尼组不良事件比安慰剂组更频繁ꎬ其３~４级治疗相关不良事件(ＴＲＡＥＳ)发生率为２１.６７％ꎮ说明与安慰剂组相比ꎬ安罗替尼作为三线治疗方案对难治性晚期非小细胞肺癌患者的ＰＦＳ有明显的改善作用ꎬ且毒副反应可耐受ꎮＬＴＥＲ０３０３[４]临床试验采用相同方法ꎬ对安罗替尼治疗复发进展的ＮＳＣＬＣ的疗效及安全性进行分析ꎮ入组患者为ⅢＢ/Ⅳ期ＮＳＣＬＣ患者ꎬ既往至少接受过两种化疗方案治疗ꎬ且ＥＧＦＲ/ＡＬＫ阳性患者必须接受过相应靶向治疗后耐药或不能耐受ꎮ共４３７例患者被随机分为安罗替尼组(２９４例)和安慰剂组(１４３例)ꎬ安罗替尼按２/１方案治疗ꎮ主要终点为ＯＳꎬ次要终点为ＰＦＳ㊁ＯＲＲ㊁ＤＣＲꎮ结果显示:安罗替尼组与安慰剂组比较ꎬＯＳ延长３.３个月(９.６ｖｓ６.３个月ꎬＰ<０.０５)ꎻＰＦＳ延长４.０个月(５.４ｖｓ１.４个月ꎬＰ<０.０００１)ꎻＯＲＲ(９.２％ｖｓ０.７％ꎬＰ<０.０００１)ꎬＤＣＲ(８１.０％ｖｓ３７.１％ꎬＰ<０.０００１)ꎬ有统计学意义ꎮ试验结果表明ꎬ与安慰剂组相比ꎬ安罗替尼组治疗效果更好ꎮ基于以上两项研究说明ꎬ我国自主研发安罗替尼的成功ꎬ为患者和临床医生提供了一个有力的治疗选择方案ꎮ小细胞肺癌:ＣｈｅｎｇＹ[１７]通过一项随机㊁双盲㊁安慰剂对照㊁多中心Ⅱ期临床试验ꎬ研究了安罗替尼对照安慰剂三线及三线以上治疗ＳＣＬＣ的临床效果ꎮ主要入组１８~７５岁㊁经病理学证实的㊁既往接受至少两种化疗方案失败的局限期或广泛期ＳＣＬＣ患者ꎮ共纳入我国１１家中心的１２０例入组患者(２０１７年３月２０１８年５月)ꎬ按２ʒ１随机分为安罗替尼组(ｎ＝８２)和安慰剂组(ｎ＝３８)ꎬ１例患者因诊断有误未纳入分析ꎬ按照分期和复发类型进行分层ꎮ主要终点为ＰＦＳꎬ次要终点为ＯＳ㊁ＯＲＲ㊁ＤＣＲ㊁生活质量㊁安全性和耐受性ꎮ到２０１８年６月３０日为止ꎬ统计数据发现ꎬ安罗替尼组与安慰剂组相比ꎬ其ＰＦＳ显著延长(４.１个月ｖｓ０.７个月ꎬＨＲ＝０.１９ꎻ９５％ＣＩ:０.１２~０.３２ꎻＰ<０.０１)ꎬ有统计学意义ꎮＯＲＲ(４.９％ｖｓ２.６％ꎬＰ>０.０５)ꎬ无统计学意义ꎮ安罗替尼组ＤＣＲ显著提高(７１.６％ｖｓ１３.２％ꎬＰ<０.０００１)ꎬ有统计学意义ꎮ安全性方面ꎬ安罗替尼组ＴＲＡＥＳ的发生率高于安慰剂组(８７.７％ｖｓ７４.４％ꎬＰ<０.０５)ꎮ最常见的不良事件包括乏力㊁高血压㊁厌食㊁手足综合征等ꎮ３－４级ＴＲＡＥｓ的发生率安罗替尼组和安慰剂组分别是２９例(３５.８％)和６例(１５.４％)ꎮ结果表明安罗替尼有与其他肿瘤相似的的不良事件ꎬ其耐受性较好ꎬ临床易于管理ꎮ根据此项研究结果ꎬ安罗替尼可作为ＳＣＬＣ患者三线及以上治疗的新选择ꎬ将来可进一步探索安罗替尼在ＳＣＬＣ一线㊁维持治疗及联合治疗中的应用ꎮ２.甲状腺癌:Ｓｕｎ[１８]等进行了安罗替尼治疗局部晚期或转移性髓样甲状腺癌(ＭＴＣ)患者的Ⅱ期研究试验ꎬ给予无法切除的局部晚期或转移ＭＴＣ患者每日口服安罗替尼１２ｍｇꎬ２周/１周休息ꎬ直至病情进展㊁死亡或不可接受的毒性反应ꎬ根据观察毒性反应调整剂量ꎮ主要终点为ＰＦＳꎮ结果显示:入组共５８例患者ꎬ分析时没有达到主要终点ＰＦＳꎬ５６.９％的患者出现了部分反应ꎬ４８周时ＰＦＳ为８５.５％ꎬ其中４５例患者血清降钙素较基线明显下降５０％ꎮ说明安罗替尼在局部晚期或转移性ＭＴＣ中表现出持久的抗肿瘤活性和可控的不良反应ꎬ可以为晚期或转移性ＭＴＣ患者提供一种新的有效的治疗方案ꎮ３.肉瘤:龙作尧[１９]等对１７例晚期进展性肉瘤患者进行了临床疗效观察的回顾性研究ꎮ对患者进行评估后ꎬ采用２/１方案口服安罗替尼ꎬ有手术指征者先行手术治疗ꎬ术后服药ꎬ直至肿瘤进展或无法耐受毒副作用ꎮ根据肿瘤体积和内部影像学变化评价用药效果ꎬＣＴＣＡＥ４.０３评价不良反应ꎮ结果显示:无ＣＲꎬＰＲ患者２例(１１.７６％)ꎬＳＤ患者１１例(６４.７０％)ꎬＰＤ患者４例(２３.５４％)ꎬＯＲＲ为１１.７６％ꎬＤＣＲ为７６.４６％ꎮ常见不良反应:食欲减退(３５.２９％)ꎬ乏力(２３.５４％)ꎬ高血压(１１.７６％)ꎮ刘佳勇[２０]等收集了２０１５年６月２０１７年３月在北京肿瘤医院骨与软组织肿瘤科参加安罗替尼治疗晚期软组织肉瘤Ⅱｂ临床试验的患者ꎬ按２ʒ１随机分为安罗替尼组和安慰剂组ꎬ主要研究终点为ＰＦＳꎬ次要研究终点为ＤＣＲ㊁ＯＳ和安全性ꎮ其中安罗替尼组２８例ꎬ安慰剂组１１例ꎮ结果示:安罗替尼组中ＰＲ患者４例ꎬ安慰剂组无ＰＲ患者ꎬ两组ＳＤ患者分别为１３例和３例ꎬ其ＤＣＲ接近统计学差异(Ｐ＝０.０８２)ꎬ其中安罗替尼组中腺泡状软组织肉瘤的ＤＣＲ为７８.６％(１１/１４)ꎻ两组的ｍＰＦＳ分为１２.４个月和４.０个月(Ｐ<０.０５)ꎬ有统计学意义ꎻ两组的ＯＳ分别为１９.４个月和１７.６个月(Ｐ＝０.９６１)ꎬ无显著性差异ꎮ安全性方面ꎬ安罗替尼组治疗相关不良事件(ＴＲＡＥＳ)的发生率高于安慰剂组(８７.７％和７４.４％ꎬＰ<０.０５)ꎮ最常见的不良事件包括乏力㊁高血压㊁厌食㊁手足综合征等ꎮ３~４级ＴＲＡＥｓ的发生率安罗替尼组和安慰剂组分别是２９例(３５.８％)和６例(１５.４％)ꎮ结果表明安罗替尼有与其他肿瘤相似的的不良事件ꎬ其耐受性较好ꎬ临床易于管理ꎮ根据此项研究结果ꎬ安罗替尼可作为ＳＣＬＣ患者三线及以上治疗的新选择ꎬ将来可进一步探索安罗替尼在ＳＣＬＣ一线㊁维持治疗及联合治疗中的应用ꎮ４.肾癌:Ｚｈｏｕ[２１]等采用单臂㊁多中心的研究方法ꎬ进行了二线治疗肾癌的Ⅱ期临床研究ꎬ初步评价了安罗替尼胶囊对经ＴＫＩ靶向药物治疗无效或不耐受的晚期肾细胞癌患者的有效性和安全性ꎬ研究摘要被纳入２０１６年ＡＳＣＯꎮ研究纳入了４３例既往接受过索拉菲尼或舒尼替尼治疗后病情进展或不能耐受的患者(透明细胞为主)ꎬ按２/１方案给药ꎮ结果显示:ｍＰＦＳ为１１.８个月ꎮ同时亚组分析发现:入组前接受过索拉菲尼或舒尼替尼治疗后病情进展的患者的ｍＰＦＳ为８.５个月ꎮ入组前无法耐受索拉菲尼或舒尼替尼患者的ｍＰＦＳ未达到ꎮ试验证明:安罗替尼二线治疗效果优于索拉菲尼㊁阿西替尼且未接受过舒尼替尼或索拉菲尼治疗的肾癌患者获益更大ꎮ研究结果显示ꎬ安罗替尼的药物不良事件主要级别为１/２级ꎮ其中３/４级不良事件主要有:淋巴细胞减少(７.１％)㊁高血压(４.８％)和甲状腺功能减退(４.８％)ꎮ随后Ｚｈｏｕ[２２]等又进行了一线治疗肾癌的Ⅱ期临床研究ꎬ试验通过与阳性药物舒尼替尼胶囊进行对照ꎬ来评价安罗替尼胶囊治疗晚期肾细胞癌患者的有效性和安全性ꎮ患者入选标准与安罗替尼二线治疗肾癌的Ⅱ期临床研究相同ꎮ研究入组患者共１３３例ꎬ按照随机试验２ʒ１比例分配ꎮ其中９０例(男６６例ꎬ女２４例)患者口服安罗替尼ꎬ１２ｍｇꎬｑｄꎬ连服２周停药１周ꎮ另４３例(男３４例ꎬ女９例)患者口服舒尼替尼ꎬ５０ｍｇꎬｑｄꎬ连用４周停药２周ꎮ结果显示:安罗替尼组和舒尼替尼组ＰＦＳ相似(１１.３个月ｖｓ１１个月ꎬＰ＝０.３０)ꎬＯＲＲ(２４.４％ｖｓ２３.３％)和６周ＤＣＲ９７.８％ｖｓ９３.０％ꎬＰ＝０.３３)差异均无统计学意义ꎮ５.腹腔增生性小圆细胞瘤:Ｃｈｅｎ[２３]等报告了１例安罗替尼在腹腔增生性小圆细胞肿瘤(ＩＡＤＳＲＣＴ)中的应用ꎮ１例３８岁男性患者在２０１７年１０月２６日因前腹壁结节１月余就诊ꎬ体格检查示:结节质地坚硬ꎬ边界不清ꎬ活动度低ꎬ实验室评价结果正常ꎮ腹部ＣＴ示:右侧腹壁皮下软组织结节１.３ｃｍˑ１.５ｃｍꎬ腹腔囊性密度为９.９ｃｍˑ８.７ｃｍꎮ２０１７年１１月进行腹腔镜肿瘤切除ꎬ病理结果诊断为ＩＡＤＳＲＣＴꎮ免疫组化结果示:ＡＥ１/ＡＥ３㊁ｄｅｓｍｉｎ㊁ＮＳＥ㊁Ｃｋ７㊁ＣＤ３４㊁ＣＤ９９阳性ꎬＣＤ５６㊁ＧＡＴＡ３㊁Ｓｙｎ部分阳性ꎮｐ６３㊁ＣＫ５/６㊁Ｐ４０㊁Ｓ１００㊁ＣＤ３１㊁Ｋｉ－６７染色阴性ꎬ增殖指数为４０％ꎮ术后２０１７年１２月－２０１８年４月接受６周期化疗(异环磷酰胺３.６ｍｇˑ５ｄꎬ阿霉素脂质体６０ｍｇˑ１ｄ)作为辅助治疗ꎮ２０１８年５月ꎬＣＴ扫描显示右腹股沟淋巴结和网膜淋巴结转移ꎮ肿大淋巴结大小分别为２９.３ｍｍˑ１９.８ｍｍ和９.５ｍｍˑ８.６ｍｍꎮ２０１８年６月１日口服安罗替尼ꎬ１２ｍｇꎬｑｄꎬ２周/１周休息ꎮ两次治疗后ꎬ右腹股沟淋巴结和网膜淋巴结分别缩小为１７.８ｍｍˑ１４.９ｍｍ和８.９ｍｍˑ７.９ｍｍꎬ疗效评定为ＳＤꎬ四次治疗后淋巴结大小进一步缩小ꎬＣＴ扫描显示ＳＤꎮ目前为止ꎬ患者接受额外１周期的治疗ꎮ副作用为高甘油三酯和疲劳ꎬ但其毒性可控ꎬ耐受性强ꎮ由此可见安罗替尼应用于ＩＡＤＳＲＣＴ是有效的ꎬ但还有待进一步研究ꎮ㊀㊀总结㊀安罗替尼作为一种新型的多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂ꎬ可高度选择性抑制ＶＥＧＦＲ２㊁ＰＤＧＦＲ㊁ＦＧＦＲ和ｃ－Ｋｉｔ等靶点ꎬ阻断其下游信号传导从而发挥高效的抗肿瘤血管生成与肿瘤生长作用ꎬ在多种实体肿瘤中有明显的作用效果ꎬ且已展现其安全性及有效性ꎬ尤其是作为晚期ＮＳＣＬＣ的三线治疗已形成专家共识ꎮ在小细胞肺癌㊁软组织肉瘤及甲状腺癌等临床试验中也取得了较好的治疗效果ꎬ并获得了临床医师的认可ꎮ安罗替尼最常见的不良反应为高血压㊁手足皮肤反应㊁疲劳㊁脂肪酶升高等ꎬ但所有不良反应都是可控的ꎬ并且具有可控毒性㊁长循环和广谱抗肿瘤的潜力ꎬ可通过对症治疗或调低药物治疗计量等方式得到有效控制ꎮ目前安罗替尼联合化疗药物治疗肺癌也取得了明显的治疗效果[２４￣２５]ꎮ但尚无安罗替尼联合其他靶向药物㊁放疗㊁免疫治疗或其他抗肿瘤治疗的研究报道ꎬ其联合后对实体肿瘤治疗效果是否明显增加仍有待进一步研究ꎮ我们期待安罗替尼能在更多种类的实体瘤中进行其相关的基础研究及临床研究ꎬ发现其更多的作用疗效ꎬ为肿瘤患者的治疗带来新的曙光ꎮ参㊀考㊀文㊀献[１]㊀ＸｉｅＣꎬＷａｎＸꎬＱｕａｎＨꎬｅｔａｌ.Ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆａｎｌｏｔｉｎｉｂꎬａｈｉｇｈｌｙｐｏｔｅｎｔａｎｄｓｅｌｅｃｔｉｖｅｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ－２ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＳｃｉꎬ２０１８ꎬ１０９(４):１２０７￣１２１９.[２]㊀ＴａｕｒｉｎＳꎬＹａｎｇＣＨꎬＲｅｙｅｓＭꎬｅｔａｌ.Ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｃａｎｃｅｒｓｈａｒｂｏｒｉｎｇｍｕｔａｔｅｄｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ２ｐｒｏｔｅｉｎａｒｅｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈａｎｅｗｓｍａｌｌｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｉｎａｎｏｒｔｈｏｔｏｐｉｃｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌ[Ｊ].ＩｎｔＪＧｙｎｅｃｏｌＣａｎｃｅｒ.２０１８ꎬ２８(１):１５２￣１６０. [３]㊀ＨａｎＢꎬＬｉＫꎬＺｈａｏＹꎬｅｔａｌ.Ａｎｌｏｔｉｎｉｂａｓａｔｈｉｒｄ－ｌｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｆｒａｃｔｏｒｙａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ－ｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ:ａｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅꎬｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｐｈａｓｅⅡｔｒｉａｌ(ＡＬＴＥＲ０３０２)[Ｊ].ＢｒＪＣａｎｃｅｒꎬ２０１８ꎬ１１８(５):６５４￣６６１.[４]㊀ＨａｎＢꎬＬｉＫꎬＷａｎｇＱꎬｅｔａｌ.Ｔｈｉｒｄ－ｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ:ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄꎬｄｏｕｂｌｅ－ｂｌｉｎｄꎬｐｌａｃｅｂｏ－ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｐｈａｓｅⅢＡＬＴＥＲ－０３０３ｓｔｕｄｙ－ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆａｎｌｏｔｉｎｉｂｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｆｒａｃｔｏｒｙａｄｖａｎｃｅｄＮＳＣＬＣ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２０１７ꎬ３５:９０５３. [５]㊀ＥｔｔｉｎｇｅｒＤＳꎬＷｏｏｄＤＥꎬＡｉｓｎｅｒＤＬꎬｅｔａｌ.Ｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒꎬｖｅｒｓｉｏｎ５.２０１７ꎬＮＣＣＮｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｉｎｏｎｃｏｌｏｇｙ[Ｊ].ＪＮａｔｌＣｏｍｐｒＣａｎｃＮｅｔｗꎬ２０１７ꎬ１５(４):５０４￣５３５. [６]㊀ＨａｎＢＨꎬＬｉＫꎬＷａｎｇＱＭꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｅｃｔｏｆＡｎｌｏｔｉｎｉｂａｓａＴｈｉｒｄ－ＬｉｎｅｏｒＦｕｒｔｈｅｒＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｎＯｖｅｒａｌｌＳｕｒｖｉｖａｌｏｆＰａｔｉｅｎｔｓＷｉｔｈＡｄｖａｎｃｅｄＮｏｎ－ＳｍａｌｌＣｅｌｌＬｕｎｇＣａｎｃｅｒ:ＴｈｅＡＬＴＥＲ０３０３Ｐｈａｓｅ３ＲａｎｄｏｍｉｚｅｄＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌ[Ｊ].ＪＡＭＡＯｎｃｏｌꎬ２０１８ꎬ４(１１):１５６９￣１５７５.[７]㊀王睿晴ꎬ张艳华.抗肿瘤分子靶向药物安罗替尼的临床研究进展[Ｊ].中国新药杂志ꎬ２０１８ꎬ２７(２３):２７７０￣２７７４. [８]㊀ＫｏｃｈＳꎬＴｕｇｕｅｓＳꎬＬｉＸꎬｅｔａｌ.Ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎｂｙｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒｓ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｅｍＪꎬ２０１１ꎬ４３７(２):１６９￣１８３.[９]㊀ＳｃｏｔｔＡＪꎬＭｅｓｓｅｒｓｍｉｔｈＷＡꎬＪｉｍｅｎｏＡ.Ａｐａｔｉｎｉｂ:ａｐｒｏｍｉｓｉｎｇｏｒａｌａｎｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｉｃａｇｅｎｔｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅｓｏｌｉｄｔｕｍｏｒｓ[Ｊ].ＤｒｕｇｓＴｏｄａｙ(Ｂａｒｃ)ꎬ２０１５ꎬ５１(４):２２３￣２２９.[１０]㊀ＬｉｎＢꎬＳｏｎｇＸꎬＹａｎｇＤꎬｅｔａｌ.ＡｎｌｏｔｉｎｉｂｉｎｈｉｂｉｔｓａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｖｉａｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇｔｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＶＥＧＦＲ２ꎬＰＤＧＦＲβａｎｄＦＧＦＲ１[Ｊ].Ｇｅｎｅꎬ２０１８ꎬ６５４:７７￣８６.[１１]㊀ＳｈｅｎＧＳꎬＺｈｅｎｇＦＣꎬＲｅｎＤＦꎬｅｔａｌ.Ａｎｌｏｔｉｎｉｂ:ａｎｏｖｅｌｍｕｌｔｉ－ｔａｒｇｅｔｉｎｇｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ[Ｊ].ＪＨｅｍａｔｏｌＯｎｃｏｌꎬ２０１８ꎬ１１(１):１２０.[１２]㊀叶佳丹ꎬ余克富ꎬ朱斌ꎬ等.肿瘤靶向药物的分类与研究进展[Ｊ].药学进展ꎬ２０１８ꎬ４２(５):３５１￣３５８.[１３]㊀ＳｕｎＹＫꎬＮｉｕＷꎬＤｕＦꎬｅｔａｌ.Ｓａｆｅｔｙꎬｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓꎬａｎｄａｎｔｉｔｕｍｏｒｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆａｎｌｏｔｉｎｉｂꎬａｎｏｒａｌｍｕｌｔｉ－ｔａｒｇｅｔｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒꎬｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｓｏｌｉｄｔｕｍｏｒｓ[Ｊ].ＪＨｅｍａｔｏｌＯｎｃｏｌꎬ２０１６ꎬ９(１):１０５.[１４]㊀宋永安ꎬ张雪燕ꎬ徐志伟ꎬ等.安罗替尼对肺癌Ａ５４９细胞增殖㊁迁移侵袭的影响[Ｊ].成都医学院院报ꎬ２０１８ꎬ１４(３):２８１￣２８４ꎬ２９３.[１５]㊀ＲｕａｎＸꎬＳｈｉＸꎬＤｏｎｇＱꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｉｔｕｍｏｒｅｆｆｅｃｔｓｏｆａｎｌｏｔｉｎｉｂｉｎｔｈｙｒｏｉｄｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＥｎｄｏｃｒＲｅｌａｔＣａｎｃｅｒꎬ２０１９ꎬ２６(１):１５３￣１６４. [１６]㊀ＹａｎｇＢꎬＸｉｅＨꎬＷａｎｇＣＰꎬｅｔａｌ.ＳｔｕｄｙｏｎＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＡｒｏｔｉｎｉｂｏｎＨｕｍａｎＩｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃＣｈｏｌａｎｇｉｏｃａｒｃｉｎｏｍａＣｅｌｌＬｉｎｅＨＣＣＣ－９８１０[Ｊ].ＤｉｇＤｉｓＳｃｉꎬ２０１７ꎬ１９(１２):１３８９￣１３９１.[１７]㊀ＣｈｅｎｇＹꎬＷａｎｇＱꎬＬｉＫꎬｅｔａｌ.Ａｎｌｏｔｉｎｉｂａｓｔｈｉｒｄ－ｌｉｎｅｏｒｆｕｒｔｈｅｒ－ｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｒｅｌａｐｓｅｄＳＣＬＣ:ａｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅꎬｒａｎｄｏｍｉｚｅｄꎬｄｏｕｂｌｅ－ｂｌｉｎｄｐｈａｓｅ２ｔｒｉａｌ[Ｊ/ＯＬ].ＷＣＬＣꎬ２０１８ꎬＯＡ１３.０３[２０１９－０２－２２].ｈｔｔｐｓ://ｗｗｗ.ｃｌｉｎｉｃａｌｏｐｔｉｏｎｓ.ｃｏｍ/ｏｎｃｏｌｏｇｙ/ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ－ｃｏｖｅｒａｇｅ/ｗｃｌｃ－２０１８/ｃａｐｓｕｌｅ－ｓｕｍｍａｒｙ－ｓｌｉｄｅｓｅｔｓ/ｏａ１３＿０３. [１８]㊀ＳｕｎＹꎬＤｕＦꎬＧａｏＭꎬｅｔａｌ.ＡｎｌｏｔｉｎｉｂｆｏｒｔｈｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＬｏｃａｌｌｙＡｄｖａｎｃｅｄｏｒＭｅｔａｓｔａｔｉｃＭｅｄｕｌｌａｒｙＴｈｙｒｏｉｄＣａｎｃｅｒ[Ｊ].Ｔｈｙｒｏｉｄꎬ２０１８ꎬ１１(２８):１４５５￣１４６１.[１９]㊀ＬｏｎｇＧＺＹꎬＬｕＹＪꎬＬｉＭＨꎬｅｔａｌ.ＡｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｙｏｆａｄｖａｎｃｅｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｓａｒｃｏｍａｔｒｅａｔｅｄｂｙＡｎｌｏｔｉｎｉｂ[Ｊ].ＣｈｉｎＪＢｏｎｅＪｏｉｎｔꎬ２０１９ꎬ８(１):３￣９.[２０]㊀ＪｉａｙｏｎｇＬｉｕꎬＺｈｅｎｇｆｕＦａｎꎬＳｈｕＬｉꎬｅｔａｌ.Ａｎｌｏｔｉｎｉｂｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｃａｐｓｕｌｅｓｆｏｒａｄｖａｎｃｅｄｓｏｆｔｔｉｓｓｕｅｓａｒｃｏｍａ:ｓｉｎｇｌｅ－ｃｅｎｔｅｒｄａｔａａｎａｌｙｓｉｓｏｆａｓｔａｇｅⅡｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌ[Ｊ].ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２０１８ꎬ４５(２０):１０６６￣１０７０.[２１]㊀ＺｈｏｕＡＰꎬＢａｉＹꎬＳｏｎｇＹꎬｅｔａｌ.Ａｎｌｏｔｉｎｉｂｉｎｍｅｔａｓｔａｔｉｃｒｅｎａｌｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ(ｍＲＣＣ)ｗｉｔｈａｐｒｅｖｉｏｕｓａｎｔｉ－ＶＥＧＦＲＴＫＩ:ＰｒｅｌｉｍｉｎａｒｙｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍａｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒꎬｐｈａｓｅⅡｔｒｉａｌ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２０１６ꎬ３４:１６０８２￣１６０８２.[２２]㊀ＺｈｏｕＡＰꎬＭａＪꎬＢａｉＹꎬｅｔａｌ.Ａｎｌｏｔｉｎｉｂｖｅｒｓｕｓｓｕｎｉｔｉｎｉｂａｓｆｉｒｓｔｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｍｅｔａｓｔａｔｉｃｒｅｎａｌｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ(ｍＲＣＣ):ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｐｈａｓｅⅡｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２０１６ꎬ３４(１５Ｓｕｐｐｌ):４５６５.[２３]㊀ＣｈｅｎＨＭꎬＦｅｎｇＧ.Ｕｓｅｏｆａｎｌｏｔｉｎｉｂｉｎｉｎｔｒａ－ａｂｄｏｍｉｎａｌｄｅｓｍｏｐｌａｓｔｉｃｓｍａｌｌｒｏｕｎｄｃｅｌｌｔｕｍｏｒｓ:ａｃａｓｅｒｅｐｏｒｔａｎｄｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｒｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＯｎｃｏＴａｒｇｅｔｓＴｈｅｒꎬ２０１９ꎬ１２:５７￣６１.[２４]㊀余双ꎬ杨树仁ꎬ王海兰ꎬ等.安罗替尼联合多西他赛二线治疗晚期肺腺癌的有效性及安全性分析[Ｊ].当代医学ꎬ２０１９ꎬ２５(２５):１３１￣１３２.[２５]㊀ＭｅｎｇＬＸꎬＺｅｎｇＱＱꎬＭｅｎｇＱꎬｅｔａｌ.Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆａｎｌｏｔｉｎｉｂｖｅｒｓｕｓｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｐａｃｌｉｔａｘｅｌａｎｄｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｄｖａｎｃｅｄｌｕｎｇａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＣｈｉｎａＭｅｄｉｃｉｎｅꎬ２０１９ꎬ１４(８):１１６４￣１１６８.(收稿日期:２０１９￣０５￣２９)(本文编辑:卜明)。

安罗替尼治疗软组织肉瘤数据解读

化合物专利
临床批件
完成I 期
II期STS 临床
IIB期 STS临床
2007
2011
2013
20132015
20152017
盐酸安罗替尼
NSCLC适应症获批
STS、 SCLC适应症获
批
2018
2019
STS：软组织肉瘤；NSCLC:非小细胞肺癌；SCLC：小细胞肺癌
1
福可维®三大作用机制
重塑肿瘤微环境，联合增效
8
研究结果—次要研究终点：ORR
病种
恶性纤维组织细胞瘤脂肪肉瘤平滑肌肉瘤滑膜肉瘤纤维肉瘤
腺泡状软组织肉瘤透明细胞肉瘤其他合计
部分缓解人数
1 1 2 8 2 6 1 0 21
亚组总人数
19 13 26 47 18 13 7 23 166
客观缓解率（%）
5.3 7.7 7.7 17 11 46 14 0.0 13
7
研究结果—次要研究终点：PFS和OS
中位无进展生存期 mPFS （月）
mPFS 全分析集: 5.6月 95%CI (4.4-7.7 月) 数据截止 2016.7.6
中位总生存期 mOS （月）
mOS 全分析集: 12月 95%CI (11-16月) 数据截止 2016.7.6
经安罗替尼治疗的软组织肉瘤受试者的中位无进展生存期为5.6个月，中位总生存期为12个月
➢ 本研究不包括：横纹肌肉瘤（RMS），软骨肉瘤（CS），骨肉瘤（OS），尤因氏肉瘤（Ewing's sarcoma），隆起皮肤纤维肉瘤（DFSP）和胃肠间质肉瘤（GIST）
Ref: Y. Chi, et al., Phase II study of anlotinib for treatment of advanced soft tissues sarcomas, Journal of Clinical Oncology, 34 (2016) 11005-11005.

安罗替尼联合化疗治疗晚期恶性肿瘤的临床观察

【Key words】Anlotinib；Malignant tumor；Combined chemotherapy；Curative effect；security
根据相关的流行病学研究显示，近年来我国恶性肿瘤的新发病例和死亡病例都在逐年上升 [1]。尤其对于晚期恶性肿瘤患者，有些经过多线治疗，有些一经发现已经全身多发转移，肿瘤
【Abstract】Objective To investigate the efficacy and safety of anlotinib hydrochloride combined with chemotherapy in the treatment of advanced malignant tumor. Methods A total of 72 patients with malignant tumor who received anlotinib hydrochloride combined with chemotherapy in Zhaoqing First People's Hospital from January 2019 to June 2020 were selected and analyzed retrospectively. Among the 72 patients，15 had ovarian cancer，37 had non-small cell lung cancer，8 had small cell lung cancer，3 had endometrial cancer，and 9 had nasopharyngeal cancer. Objective response rate（ORR），disease control rate（DCR）and progression-free survival（PFS）were recorded for all patients，and adverse reactions were observed. Results There were no CR patients， 8 cases of PR，27 cases of SD，37 cases of PD，the ORR was 11.11%，the DCR was 48.61%，12 cases of second-line treatment failure，mPFS 4.8 months. Fifty-seven patients with third-line or above treatment failed，with mPFS of 2.4 months. The common adverse reactions were nausea，vomiting，granulocytopenia，hand-foot syndrome，oral mucositis，hypertension，thrombocytopenia，elevated alanine aminotransferase，and bleeding. The adverse reactions could be relieved after symptomatic treatment，drug dosage reduction or drug withdrawal. Conclusion Anlotinib combined with chemotherapy may improve the prognosis of patients with advanced malignant tumor，and the adverse reactions are controllable.

安罗替尼联合化疗治疗晚期软组织肉瘤的近期疗效及安全性分析

３７８
ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１９，Ｖｏｌ．２６，Ｎｏ．３中国临床医学２０１９年６月第２６卷第３期
ＤＯＩ：１０．１２０２５／ｊ．ｉｓｓｎ．１００８６３５８．２０１肉瘤的近期疗效及安全性分析
［犃犫狊狋狉犪犮狋］犗犫犼犲犮狋犻狏犲：Ｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｓｈｏｒｔｔｅｒｍｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆａｎｌｏｔｉｎｉｂｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｔｈｅ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｄｖａｎｃｅｄｓｏｆｔｔｉｓｓｕｅｓａｒｃｏｍａ（ＳＴＳ）．犕犲狋犺狅犱狊：Ａｔｏｔａｌｏｆ２７ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄＳＴＳｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇｏｆ１１ｌｅｉｏｍｙｏｓａｒｃｏｍａ，３ｄｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄｌｉｐｏｓａｒｃｏｍａ，３ｓｙｎｏｖｉａｌｓａｒｃｏｍａ，ａｎｄ１０ｏｔｈｅｒｔｙｐｅｓｏｆＳＴＳ，ｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈａｎｌｏｔｉｎｉｂｐｌｕｓｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｔｈｅａｎｌｏｔｉｎｉｂｗａｓｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙａｓｔｈｅｆｉｒｓｔｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎ１４ｐａｔｉｅｎｔｓ，ａｎｄａｓｓｅｃｏｎｄｏｒｔｈｉｒｄｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎ１３ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｒｅｇｉｍｅｎｓｗｅｒｅｂａｓｅｄｏｎａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅｓａｎｄｉｆｏｓｆａｍｉｄｅ，ａｎｄｏｔｈｅｒｄｒｕｇｓｉｎｃｌｕｄｅｄｄａｃａｒｂａｚｉｎｅ，ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ，ｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅ，ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ，ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ，ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ，ａｎｄｓｏｏｎ．Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｗｅｒｅｅｖａｌｕａｔｅｄｅｖｅｒｙ２ｔｒｅａｔｍｅｎｔｃｙｃｌｅｓ．犚犲狊狌犾狋狊：Ａｍｏｎｇｔｈｅ２７ｐａｔｉｅｎｔｓ，９ｃａｓｅｓｈａｄｐａｒｔｉａｌｒｅｓｐｏｎｓｅ（ＰＲ），１０ｃａｓｅｓｈａｄｓｔａｂｌｅｄｉｓｅａｓｅ（ＳＤ），ａｎｄ８ｃａｓｅｓｈａｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｄｉｓｅａｓｅ（ＰＤ）．Ｔｈｅｏｖｅｒａｌｌｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅ（ＯＲＲ）ｗａｓ３３．３％（９／２７），ｗｉｔｈａｄｉｓｅａｓｅｃｏｎｔｒｏｌｒａｔｅ（ＤＣＲ）ｏｆ７０．４％（１９／２７）．Ｔｈｅｃｏｍｍｏｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｅｌａｔｅｄａｄｖｅｒｓｅｅｆｆｅｃｔｓｉｎｃｌｕｄｅｄｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ，ｎａｕｓｅａ，ｖｏｍｉｔｉｎｇ，ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ａｎｄｏｒａｌｍｕｃｏｓｉｔｉｓ．Ｏｎｅｐａｔｉｅｎｔｈａｄｓｅｖｅｒｅａｄｖｅｒｓｅｅｆｆｅｃｔ，ｗｈｉｃｈｗａｓｆｅｂｒｉｌｅｎｅｕｔｒｏｐｅｎｉａ．Ｎｏｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｅｌａｔｅｄｄｅａｔｈｗａｓｆｏｕｎｄ．犆狅狀犮犾狌狊犻狅狀狊：ＡｎｌｏｔｉｎｉｂｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｄｖａｎｃｅｄＳＴＳｉｓｅｆｆｅｃｔｉｖｅａｎｄｔｏｌｅｒａｂｌｅ，ｗｈｉｃｈｉｓａｐｒｏｍｉｓｉｎｇｓｔｒａｔｅｇｙ．Ｉｔｉｓｗｏｒｔｈｙｏｆｆｕｒｔｈｅｒｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈ．

安罗替尼治疗晚期乳腺癌肉瘤1例

安罗替尼治疗晚期乳腺癌肉瘤１例０５００００㊀石家庄㊀河北省人民医院肿瘤一科李奕彤，隋爱霞，胡琪璐，郭利涛，雷玉莹㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀乳腺癌肉瘤；㊀安罗替尼；㊀癌肉瘤中图分类号：Ｒ７３７９㊀㊀文献标识码：Ｄ㊀㊀文章编号：１００９－０４６０（２０１９）１２－１１５１－０２㊀㊀乳腺癌肉瘤一种罕见的癌与肉瘤混合的恶性肿瘤，侵袭性高，易复发转移，晚期患者缺乏有效治疗手段㊂安罗替尼是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可靶向抑制血管内皮细胞生长因子受体（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＶＥＧＦＲ）㊁血小板衍生生长因子受体（ｐｌａｔｅｌｅｔ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＰＤＧＦＲ）㊁纤维母细胞生长因子受体（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＦＧＦＲ）㊁ｃ⁃Ｋｉｔ㊁Ｒｅｔ等多个靶点㊂ＩＩ期临床试验显示安罗替尼在软组织肉瘤中表现出一定的临床疗效，但目前还尚未有安罗替尼应用于乳腺癌肉瘤的报道㊂本文报道安罗替尼治疗晚期乳腺癌肉瘤１例㊂１㊀病案摘要患者女性，６４岁㊂患者２０１３年１１月１３日于外院确诊乳腺癌行右乳癌改良根治术，术后病理：右乳腺癌肉瘤（６１ｃｍˑ５０ｃｍˑ５０ｃｍ），腋窝淋巴结及胸肌间淋巴结癌转移（９／１８㊁２／３）㊂诊断为：右乳腺癌肉瘤ＩＩＩＣ期（ｐＴ３Ｎ３ｂＭ０）㊂术后行ＴＡＣ方案（紫杉醇脂质体２７０ｍｇ静滴ｄ１＋吡柔比星８０ｍｇ静滴ｄ１＋环磷酰胺８００ｍｇ静滴ｄ１）化疗３个周期，因出现４级骨髓抑制㊁３级恶心呕吐，患者拒绝继续化疗㊁拒绝放疗，术后未规律复查㊂患者２０１８年１月发现右锁骨上质硬肿物，直径约４ｃｍ，活动差，渐出现右上肢㊁面部及右颈部肿胀，遂于２０１８年３月１６日至２０１８年６月５日于外院行卡培他滨（１５００ｍｇｂｉｄ）口服化疗４个周期㊂患者化疗后右锁骨上淋巴结增大，并出现胸闷㊁喘憋，进行性加重，不能平卧㊂２０１８年７月９日就诊于我院，查体示：端坐呼吸，右面颈部及右上肢肿胀，右锁骨上可触及质硬肿大淋巴结，直径约７ｃｍ，固定，与周围边界不清，压痛明显；右乳缺如，可见长约２５ｃｍ斜行手术瘢痕，右侧胸壁及左侧乳腺红肿明显，皮温升高，伴胀痛，未及明显肿块㊂右下肺呼吸音减低，双肺未闻及干湿性啰音㊂颈胸部ＣＴ（图１）示：右锁骨上转移淋巴结（７ｃｍˑ６ｃｍˑ５ｃｍ）㊁颈根部及纵隔多发肿大淋巴结（最大者１３ｃｍˑ０９ｃｍ）；右侧胸腔积液；心包积液㊂我院病理科切片会诊：右乳腺癌肉瘤（图２），ＥＲ（⁃）㊁ＰＲ（⁃）㊁ＨＥＲ⁃２（⁃）㊁Ｋｉ⁃６７活跃区阳性率约２０％㊂２０１８年７月９日行右侧胸腔积液穿刺置管，间断引流淡黄色胸水８００ｍｌ，患者胸闷喘憋稍减轻，右上肢及面颈部肿胀无缓解，胸水病理：离心涂片查见异型细胞㊂由于患者体力状况评分（ＰＳ）为４分，无法耐受化疗，经多学科会诊㊂于２０１８年７月１１日开始口服安罗替尼１２ｍｇ１／日（ｄ１⁃１４ｑ２１ｄ），１周后胸闷㊁喘憋减轻，彩超示胸腔积液消失，予以拔除右侧胸腔穿刺置管，用药期间耐受性良好，血压较前稍有升高以外，无其他不良反应㊂２０１８年８月１４日复查ＣＴ（图３）：右锁骨上转移淋巴结（４９ｃｍˑ４８ｃｍˑ４８ｃｍ）较前缩小；颈部㊁纵隔多发肿大淋巴结较前无明显变化；右侧胸腔积液㊁心包积液消失㊂按照ＲＥＣＩＳＴ１１版标准疗效评价：部分缓解（ＰＲ）㊂２０１８年８月１６日患者喘憋㊁胸闷突然加重，肺动脉ＣＴＡ提示肺栓塞，下肢深静脉彩超提示左下肢静脉血栓形成，暂停安罗替尼口服，予以低分子肝素６０００ＩＵｑ１２ｈ抗凝２周后改为利伐沙班２０ｍｇ１／日抗凝治疗㊂２０１８年９月１９日复查ＣＴ：右锁骨上转移淋巴结（７５ｃｍˑ５５ｃｍˑ５ｃｍ）较前增大，２０１８年９月２１日继续口服安罗替尼１２ｍｇ１／日，曾出现１度乏力㊁血压升高，予以对症治疗好转㊂末次复查时间为２０１８年１２月２４日，疗效评价病变稳定，继续口服安罗替尼治疗，无明显不适主诉，暂未复查㊂患者于２０１９年２月８日因不明原因死亡㊂Ａ：右锁骨上转移（淋巴结７ｃｍˑ６ｃｍˑ５ｃｍ）；Ｂ：胸腔积液㊁心包积液图１㊀患者２０１８年７月９日ＣＴ影像图片２㊀讨㊀论乳腺癌肉瘤是化生性乳腺癌中一种，占乳腺恶性肿瘤的００８％０２％［１］，同时含有上皮细胞以及间叶细胞来源恶性成分，且之间无明确过渡带㊂既可表达上皮来源标志（如ＣＫ），也可表达间质来源标志（如Ｖｉｍｅｎｔｉｎ㊁ＳＭＡ㊁Ｅ⁃Ｃａｄｈｅｒｉｎ），ＥＲ㊁ＰＲ㊁ＨＥＲ⁃２阳性率低［２］，全身转移几率更高，更具侵袭性，５年内局部复发或转移率高于５０％［３］㊂图２㊀右乳癌改良根治术后病理染色（ＨＥˑ１００）Ａ：右锁骨上转移淋巴结（４．９ｃｍˑ４．８ｃｍˑ４．８ｃｍ）；Ｂ：胸腔积液㊁心包积液消失图３㊀患者２０１８年８月１４日ＣＴ影像图片手术治疗是乳腺癌肉瘤的首选治疗方式，乳腺癌肉瘤既有癌的生物学行为，又有肉瘤的生物学特点，既可淋巴结转移，也易血行转移，且发现时一般分期偏晚，多数患者需术后辅助治疗㊂Ｔｓｅｎｇ等［４］回顾性分析１５０１例化生性乳腺癌患者，接受辅助放疗使死亡率和疾病相关死亡率下降了３６％㊁２６％㊂对根治性手术后患者进一步分层分析显示，对肿瘤ȡ５ｃｍ㊁腋窝淋巴结转移４个以上者术后辅助放疗使死亡率和疾病相关死亡率下降了４７％㊁４２％㊂而对于肿瘤＜５ｃｍ，腋窝淋巴结＜４个者辅助放疗无生存获益，因而建议对肿瘤ȡ５ｃｍ㊁腋窝淋巴结转移４个以上者予以术后辅助放疗㊂Ｈｅｎｎｅｓｓｙ等［５］认为乳腺癌肉瘤对以蒽环或紫杉醇为基础的化疗不敏感，尽管病例数很少，但有３例接受肉瘤类化疗方案的患者在５年随访期间均未复发，提示肉瘤类化疗方案可能有效㊂乳腺癌肉瘤ＥＲ㊁ＰＲ㊁ＨＥＲ⁃２表达阳性患者较少，是否应用内分泌治疗及生物靶向治疗尚存在争议㊂乳腺癌肉瘤初诊时无特异性临床表现，病理诊断为金标准㊂本例患者术前诊断为乳腺癌，术后病理提示乳腺癌肉瘤，并于术后行ＴＡＣ方案辅助化疗３周期，因骨髓抑制㊁消化道反应拒绝继续化疗及辅助放疗，术后４年发现锁骨上淋巴结转移，卡培他滨化疗４周期，病变持续进展，就诊于我院时ＰＳ４分，不能耐受放化疗，ＥＲ㊁ＰＲ㊁ＨＥＲ⁃２阴性，无内分泌治疗及抗ＨＥＲ⁃２治疗指征㊂安罗替尼是由我国自主研发的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可靶向抑制ＶＥＧＦＲ１／２／３㊁ＦＧＦＲ１／２／３㊁ＰＤＧＦＲα／β㊁ｃ⁃Ｋｉｔ㊁Ｒｅｔ等激酶活性，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用［６］㊂在安罗替尼应用晚期软组织肉瘤的ＩＩ期临床研究中［７］，ＰＦＳ和ＯＳ可达５６个月和１２３个月㊂并且由于作用于上述靶点的半抑制浓度值较低，其安全性更好，不良反应主要包括高血压㊁高脂血症㊁手足皮肤反应和乏力，大部分为１２级，且多可耐受或控制㊂目前安罗替尼在国内已获批用于腺泡状软组织肉瘤㊁透明细胞肉瘤以及既往至少接受过含蒽环类化疗方案治疗后进展或复发的其他晚期软组织肉瘤患者的治疗，但还尚未有安罗替尼应用于乳腺癌肉瘤的报道及研究，经多学科会诊，并与患者及家属反复沟通后，患者要求进行探索性应用㊂本例患者口服安罗替尼１周期右锁骨上病变明显缩小㊁心包积液消失，并且停药后再次口服安罗替尼病变获得３个月的稳定，提示安罗替尼对乳腺癌肉瘤可能有效㊂静脉血栓栓塞症是肿瘤的重要并发症之一，发生率为４％２０％，也是导致肿瘤患者死亡的主要原因之一㊂患者在治疗期间出现肺栓塞，考虑为下肢静脉血栓脱落所致，进一步说明肿瘤患者血栓栓塞风险评估及抗凝治疗的重要性㊂患者２０１９⁃２⁃８于家中突然死亡，亦不能除外再次肺栓塞可能㊂乳腺癌肉瘤为乳腺癌中罕见种类，预后较差，治疗方案尚无明确定论，安罗替尼可能提供一个新的治疗选择㊂参考文献［１］㊀ＡｃｃｕｒｓｏＡ，ＣｉａｎｃｉａＧ，ＣｏｒｔｅＧＡＤ，ｅｔａｌ．Ａｒａｒｅｃａｓｅｏｆｔｒｕｅｃａｒ⁃ｃｉｎｏｓａｒｃｏｍａｏｆｔｈｅｂｒｅａｓｔ［Ｊ］．ＩｎｔＪＳｕｒｇＣａｓｅＲｅｐ，２０１６，２１：１２５－１２８．［２］㊀ＴｓｅＧＭ，ＴａｎＰＨ，ＰｕｔｔｉＴＣ，ｅｔａｌ．Ｍｅｔａｐｌａｓｔｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａｏｆｔｈｅｂｒｅａｓｔ：ａｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＰａｔｈｏｌ，２００６，５９（１０）：１０７９－１０８３．［３］㊀ＥｓｂａｈＯ，ＴｕｒｋｏｚＦＰ，ＴｕｒｋｅｒＩ，ｅｔａｌ．Ｍｅｔａｐｌａｓｔｉｃｂｒｅａｓｔｃａｒｃｉｎｏ⁃ｍａ：ｃａｓｅｓｅｒｉｅｓａｎｄｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ［Ｊ］．ＡｓｉａｎＰａｃＪＣａｎｃｅｒＰｒｅｖ，２０１２，１３（９）：４６４５－４６４９．［４］㊀ＴｓｅｎｇＷＨ，ＭａｒｔｉｎｅｚＳＲ．Ｍｅｔａｐｌａｓｔｉｃｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ：ｔｏｒａｄｉａｔｅｏｒｎｏｔｔｏｒａｄｉａｔｅ？［Ｊ］．ＡｎｎＳｕｒｇＯｎｃｏｌ，２０１１，１８（１）：９４－１０３．［５］㊀ＨｅｎｎｅｓｓｙＢＴ，ＧｉｏｒｄａｎｏＳ，ＢｒｏｇｌｉｏＫ，ｅｔａｌ．Ｂｉｐｈａｓｉｃｍｅｔａｐｌａｓｔｉｃｓａｒｃｏｍａｔｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａｏｆｔｈｅｂｒｅａｓｔ［Ｊ］．ＡｎｎＯｎｃｏｌ，２００６，１７（４）：６０５－６１３．［６］㊀ＳｕｎＱ，ＺｈｏｕＪ，ＺｈａｎｇＺ，ｅｔａｌ．Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙｏｆｆｒｕｑｕｉｎｔｉｎｉｂ，ａｐｏ⁃ｔｅｎｔａｎｄｈｉｇｈｌｙｓｅｌｅｃｔｉｖｅｓｍａｌｌｍｏｌｅｃｕｌｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆＶＥＧＦＲ１，２，３ｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｓｆｏｒｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＢｉｏｌＴｈｅｒ，２０１４，１５（１２）：１６３５－１６４５．［７］㊀ＣｈｉＹ，ＦａｎｇＺＷ，ＨｏｎｇＸＮ，ｅｔａｌ．ＳａｆｅｔｙａｎｄｅｆｆｉｃａｃｙｏｆＡｎｌｏｔｉｎ⁃ｉｂ，ａｍｕｌｔｉｋｉｎａｓｅａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｅｔａｓｔａｔｉｃｓｏｆｔｔｉｓｓｕｅｓａｒｃｏｍａ［Ｊ］．ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２０１８，２４（２１）：５２３３－５２３８．收稿日期：２０１８－１１－１３；㊀修回日期：２０１９－０７－１１。

安罗替尼治疗晚期恶性肿瘤的研究进展

临床医药文献电子杂志Electronic Journal of Clinical Medical Literature 2019 年第 6 卷第 95 期2019 Vol.6 No.9510安罗替尼治疗晚期恶性肿瘤的研究进展刘乾飞，曾爱屏，于起涛（广西医科大学附属肿瘤医院呼吸肿瘤内科，广西南宁 530021）【摘要】酪氨酸激酶调控肿瘤细胞信号通路，促使肿瘤发生、发展，成为抗肿瘤治疗的新靶点，酪氨酸激酶抑制剂的开发与应用逐渐成为近年来的热门研究方向。

盐酸安罗替尼是一种新型小分子酪氨酸激酶抑制剂，有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的双重作用，在多种晚期恶性肿瘤中的治疗上取得显著疗效，其应用的时机也不断被推前，本文将一一综述。

【关键词】安罗替尼；分子靶向药物；晚期恶性肿瘤【中图分类号】R969.4 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.95.10.03Advances in research of erlotinibin the treatment of advanced malignant tumorsLiu Gan-fei, Zeng Ai-ping, Yu Qi-tao(Department of respiratory oncology,Cancer Hospital Affiliated to Guangxi Medical University,Guangxi Nanning 530021,China)【Abstract】Tyrosine kinase regulates tumor cell signaling pathway, promotes tumorigenesis and development, and becomes a new target for anti-tumor therapy. The development and application of tyrosine kinase inhibitors have gradually become a hot research direction in recent years. Erlotinib HCl is a novel small molecule tyrosine kinase inhibitor with dual effects of anti-tumor angiogenesis and tumor growth inhibition. It has achieved remarkable therapeutic effects in various advanced malignant tumors, and its application timing is also Continued to be pushed forward, this article will review one by one.【Key words】Keywords androtinib;Molecular targeted drug;Advanced cancer 盐酸安罗替尼（AL3818，Anlotinib），是一种新型小分子酪氨酸激酶抑制剂，能同时抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、c-Kit基因、Met基因等靶点，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的双重作用[1]。

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Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2020, 10(3), 320-326Published Online March 2020 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2020.103051Analysis of the Efficacyof Anlotinib in the Treatmentof Soft Tissue SarcomaMiao Ge, Bin YueDone Oncology Department of the Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College, QingdaoShandongReceived: Mar. 3rd, 2020; accepted: Mar. 18th, 2020; published: Mar. 25th, 2020AbstractObjective: To compare the efficacy of anlotinib combined with conventional chemotherapy and con-ventional chemotherapy alone in patients with soft tissue sarcoma that could not be removed by complete surgery. Methods: Thirty-nine patients with soft tissue sarcoma were included, all of whom were confirmed by histopathological examination after surgical resection, and the tumor could not be completely removed by surgery. Twenty-three patients were treated with anlotinib combined with chemotherapy, 16 patients were treated with chemotherapy, and 39 patients were finally followed up for efficacy. Results: The data of tumor recurrence time in the two groups were compared between the two groups. The tumor recurrence time and lung metastasis time in the anlotinib group were sig-nificantly prolonged, with statistically significant differences (P < 0.05). In addition, the recurrence rate and lung metastasis rate of soft tissue sarcoma patients decreased significantly within 1 year.Conclusion: The efficacy of anlotinib combined with conventional chemotherapy in the treatment of soft tissue sarcoma is better than that of conventional chemotherapy alone.KeywordsSoft Tissue Sarcoma, Anlotinib, Recurrence Time, Pulmonary Metastasis Time安罗替尼综合治疗软组织肉瘤的疗效分析葛淼，岳斌青岛大学附属医院骨肿瘤科，山东青岛收稿日期：2020年3月3日；录用日期：2020年3月18日；发布日期：2020年3月25日葛淼，岳斌摘要目的：探究无法完整手术切除的软组织肉瘤患者后期行安罗替尼联合传统化疗和单纯传统化疗的疗效对比。

方法：1、收纳39例软组织肉瘤患者，均经手术切除后，组织病理学检测确诊，且手术无法完整切除肿瘤。

23例采用安罗替尼联合化疗方案治疗，16例采用单纯化疗方案，最终对39例患者的疗效进行随访。

结果：对比两组患者肿瘤复发时间的数据，并进行两组之间组间比较，安罗替尼组患者肿瘤复发时间和肺转移时间明显延长，差异有统计学意义(P < 0.05)。

且在1年内软组织肉瘤患者复发率和肺转移率明显下降。

结论：安罗替尼联合传统化疗治疗软组织肉瘤疗效好于单纯传统化疗治疗。

关键词软组织肉瘤，安罗替尼，复发时间，肺转移时间Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc.This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). /licenses/by/4.0/1. 引言软组织肉瘤是一类起源于软组织及内脏器官的间质组织的恶性肿瘤[1]。

软组织肉瘤的组织亚型有50余种，其中最主要的包括脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤、纤维肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤、腺泡状软组织肉瘤、尤文家族肿瘤(包括尤文肉瘤和外周原始神经外胚层肿瘤)、横纹肌肉瘤等。

据现有研究来看，对于软组织肉瘤的治疗，手术治疗仍是目前首选的治疗方案。

然而尽管局部肿瘤控制良好，但仍有超过50%以上的病例肿瘤进展或远处转移[2]，而且在手术过程中，较多软组织肉瘤出现粘连重要血管神经的情况，这种情况会导致局部无法根治性切除，大部分患者及家属无法接受截肢带来的残疾，因此导致复发率极高。

本研究主要的研究对象是软组织肉瘤未出现远处转移的患者，监测软组织肉瘤无法根治性切除后，进行后续治疗，通过随访局部磁共振及胸部CT 等检查，从而研究安罗替尼联合传统化疗较单纯传统化疗治疗有无进展生存期的延长，从而更好地指导软组织肉瘤术后患者的治疗方案，提高患者的生活质量。

2. 资料与方法2.1. 一般资料收纳2018年6月至2019年期间共39例软组织肉瘤患者，均经手术切除后，组织病理学检测确诊，且手术无法完整切除肿瘤，其中脂肪肉瘤14例，纤维肉瘤6例，平滑肌肉瘤肉瘤14例，滑膜肉瘤3例，腺泡状软组织肉瘤2例，男性患者23例，女性患者16例。

年龄20~57岁，平均年龄40.9 ± 8.9岁。

严格筛选条件为：1) 患者年龄 ≥ 18，≤60岁；2) 经病理学证实和临床影像学诊断的软组织肉瘤患者；3) 术后病理为低级别肉瘤(肿瘤细胞为高分化肉瘤细胞)；4) 术中发现肿瘤累及重要血管神经，无法根治性切除；5) 发现肿瘤 ≤ 3个月内于我科首诊后行手术治疗且既往未行放化疗治疗；6) 术前胸部CT 未见明显转移灶；7) 均由我可同一经验丰富的手术者完成手术。

该研究已告知患者两种方案可能带来的效果差异，葛淼，岳斌根据患者的经济承受能力及意愿，选择治疗方案，具体实施方案已获得患者许可。

2.2. 治疗方法39例患者均于我科行手术治疗，术后病理确定组织分型。

所有患者术后采用软组织肉瘤常规化疗方案：多柔比星60 mg/m2 + 异环磷酰胺2.5 g/(m2*d) d1-3 + 美司钠2.5/(m2*d) d1-3 ivdrip，其中23例患者采用安罗替尼(12 mg/天，两周给药/一周停药，3周为一个治疗周期)联合化疗方案治疗(安罗替尼组)，16例采用化疗方案(传统化疗组)，最终39例患者均完成术后化疗及规律复查。

2.3. 统计学方法选择SPSS 21.0进行数据收集及分析，1年内组间对比采用卡方检验，两组间无进展生存期比较采用Kaplan-meier法，若p < 0.05，则存在统计学差异，证实结果有意义。

3. 结果3.1. 软组织肉瘤术后1年肿瘤复发率及肺转移率软组织肉瘤术后1年，39例患者根据门诊复查，统计肿瘤复发率及肺转移率，其中安罗替尼组肿瘤复发率10例(43.5%)，肺转移率6例(26%)，传统化疗组肿瘤复发率12例(75%)，肺转移率10例(62.5%) (见图1)。

Figure 1. Comparison of tumor recurrence rate and lung metastasis rate 1 yearafter surgery for soft tissue sarcoma图1. 软组织肉瘤术后1年肿瘤复发率及肺转移率对比1年内肿瘤复发人数对比，χ2 = 3.81，p > 0.05，统计学分析差异无意义，1年内肺转移人数对比，χ2 =4.62，p < 0.05，统计学分析差异有意义，说明在一年内肺转移的发生与是否应用安罗替尼有关，安罗替尼组肿瘤复发率与肺转移率在1年内相较于传统化疗组都有下降趋势。

3.2. 两种方案患者的肿瘤复发时间对比根据随访数据，详细记录患者肿瘤复发时间，将安罗替尼组划分为分组1，传统化疗组划分为分组2，生存状态分为无肿瘤复发(记录生存状态为0)和肿瘤复发(记录为生存状态为1)，进行数据统计(详细见表1)。

葛淼，岳斌Table 1. Tumor recurrence time in patients with both regimens表1. 两种方案患者的肿瘤复发时间分组生存状态肿瘤复发(月) 分组生存状态肿瘤复发(月)1 1 5.52 1 41 1 82 1 41 1 7.52 1 61 1 92 1 71 1 12 2 1 91 0 182 1 91 1 172 1 141 1 162 0 121 0 182 1 51 1 172 1 61 1 182 1 41 1 62 1 4.51 1 7.52 1 5.51 1 8.52 1 81 1 92 1 131 1 112 0 161 1 131 0 161 0 171 0 131 1 141 1 151 0 18图2. Kaplan-meier分析无肿瘤复发函数葛淼，岳斌选择SPSS 21.0 进行数据收集及分析，两组间比较采用Kaplan-meier法(见图2)，计算患者肿瘤复发时间对比，χ2 = 8.627，p < 0.05，由此可见，安罗替尼组可延长患者的肿瘤复发时间。