固体片剂清洁验证方案案例

*****药业有限公司ZP-35B型旋转式压片机清洁验证方案验证方案目录序号：小标题I、验证审批II、综述2.1 目的2.2适用范围2.3验证阶段2.4验证组织和职责III、相关文件IV、说明V、清洁验证的程序VI、偏差和变更控制的管理及验证I、验证方案审批起草审核批准II、综述2.1 目的：口服固体制剂（片剂）车间ZP-35B型旋转式压片机是生产克咳片、消炎止咳片等产品的设备，为防止因设备不清洁而导致交叉污染，确保产品质量。

对现行口服固体制剂车间ZP-35B型旋转式压片机清洁方法进行前验证，收集数据证明设备生产后按照相关清洁SOP清洁后，其清洁效果是否可达到生产要求。

2.2 适用范围2.2.1用于*****药业有限公司口服固体制剂（片剂）车间ZP-35B型旋转式压片机定期清洁验证。

2.2.2用于*****药业有限公司口服固体制剂（片剂）车间ZP-35B型旋转式压片机更换或清洁规程变更。

2.2.3用于*****药业有限公司口服固体制剂（片剂）车间新增更难清洁药品。

2.3 验证阶段：前验证2.4 验证组织和职责2.4.1 设立工艺验证小组，负责人及小组成员如下：验证负责人：小组成员：2.4.2验证小组：负责验证方案的起草、设计，经批准后组织执行，负责收集、整理验证数据，起草阶段性和最终结论文件，上报总负责人审批。

2.4.3 生产部：负责协调进行各项验证，负责报告试验结果，保证生产操作过程中，严格遵守批准生效的各种文件。

2.4.4 设备部：负责在公用系统、生产设备、设备维修及校正等各项工作中提供及可靠的支持和服务。

2.4.5 质量部：负责审核验证中的评价结果及结论。

负责生产过程中全面质量控制和质量保证，按标准规定取样、检验并及时报告检验结果。

III、相关文件3.1 确认洁净厂房验证已经完成。

3.2 确认口服固体制剂车间的空气净化系统、纯化水系统、动力系统等的验证已经完成。

3.3 确认口服固体制剂车间的生产设备验证已经完成。

*******生产设备清洁验证******* 制药有限公司********** CO．，LTD目录1．背景资料......................................................1.1 概述：...................................................1.2 目的.....................................................1.3 范围.....................................................1.4 相关的文件...............................................1.5 周期..................................................... 2．责任.......................................................... 3．设备..........................................................3.1 设备清单.................................................3.2 验证范围设备............................................. 4．测试方法......................................................4.1 取样方法................................................. 5．接受限度......................................................5.1 目测检查.................................................5.2 微生物检测法.............................................5.3 残留限度计算.............................................5.4 检测次数................................................. 6．风险分析......................................................7．抽样计划......................................................7.1 擦拭法取样...............................................7.2 微生物擦拭法取样......................................... 8．对不符合接受限度的测试结果所采取的措施........................ 9．再验证........................................................ 10．清洁验证过程记录............................................. 11．结论.........................................................1．背景资料1.1 概述：本公司口服固体制剂车间生产设备用于多个产品的生产，为了防止交叉污染，须对设备的清洁进行验证，确保清洁的完全和彻底。

文件编号：TS-VD-QJ(P)-003-00 生效日期: 页码：共页固体制剂车间口服固体制剂生产线清洁验证方案****药业有限公司确认方案起草部门起草人职务签字日期质量部固体制剂车间生产技术部确认方案审核部门姓名职务签字日期质量部生产副总确认方案批准批准人职务签字日期目录1. 目的-------------------------------------------------------------------- 2．概述--------------------------------------------------------------------3. 产品选择及风险分析------------------------------------------------------4. 确认小组----------------------------------------------------------------5. 确认用仪器及仪表的校准--------------------------------------------------6. 相关文件和人员培训的确认------------------------------------------------ 6.1 验证所需文件的确认-----------------------------------------------------6.2 人员培训的确认---------------------------------------------------------7. 验证内容----------------------------------------------------------------8. 偏差分析及处理----------------------------------------------------------9. 结果与评价--------------------------------------------------------------1目的及范围：1.1制定固体制剂车间片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、散剂生产线的清洁验证方案，确认标准清洁规程的效力，以确保设备中各种残留物不会影响下批产品的疗效、质量和安全性。

验证方案封面/审批表验证方案起草起 草 部 门 姓 名日 期 生 产 部 年 月 日 质 量 部年 月 日验证方案审批部 门 姓 名日 期生 产 部质 量 部文件名称 口服固体制剂车间生产设备清洁验证方案文 件 编 号 VF-PR-14-01分发部门 资料室/验证委员会/生产部/质量部分发号一、验证概述：本公司口服固体制剂车间生产设备用于多个产品的生产，为了防止交叉污染，须对设备的清洁进行验证，确保清洁的完全和彻底。

本验证以********生产后，按各设备清类型： □安装确认 □运行确认 □性能确认 ■清洁验证 部门：生产部/质量部标题： 口服固体制剂车间生产设备清洁验证验证目的: 开展对本车间设备的清洁验证，通过验证过程中的检测项目的各类数据，综合分析，从而确定该车间设备按照各设备清洁标准操作规程能否达到预期的清洁效果，满足药物生产的实际要求。

验证周期：2008年5月-6月验证完成要求：该车间设备按清洁规程进行清洁后验证，符合预定要求，证明其按清洁标准操作规程清洁后化学药物残留及微生物污染水平均能达到标准规定，满足生产和质量控制的要求。

验证小组成员：洁标准操作规程进行清洗，用擦拭法取样，检测设备中主要活性成分的残留物和设备表面残留的细菌数，共做三批产品生产结束后的设备清洁验证，验证其结果在规定的许可范围之内，不会对下一品种的质量造成影响，从而保证连续稳定、符合要求药品大生产的实际要求。

二、验证目的：开展对本设备的清洁验证，通过验证过程中的检测项目的各类数据，综合分析，从而确定该设备按照编写的设备清洁规程能否达到预期的清洁效果，满足药物生产的实际要求。

三、验证范围：本方案适用于口服固体制剂车间生产设备清洁效果的评价。

四、验证小组成员及部门职责：验证小组成员名单：1、验证委员会1.1负责验证方案的审核。

1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。

1.3负责验证数据及结果的审核1.4负责再验证周期的确定2、质量部2.1负责取样。

1. 引言1.1 给证方案名称：片剂生产各工序设备清洁验证方案1.2 验证方案编号：TG-S01-0021.3 验证方案审批表1.4验证小组组员及职责验证方案会签单目录1．概述2．验证目旳3．验证使用文献4．验证范围5．验证条件6．清洁检查措施与合格原则验证明施7．验证明施8．清洁过程QA监控9．验证明施时间进度安排10．验证明施过程旳整顿、验证汇报旳书写1.概述片剂生产过程旳设备清洗验证重要是喷雾干燥制粒机、摇摆颗粒机、振荡筛、万向混合机、压片机、万能粉碎机、自动泡罩机及周转容器具旳清洗验证。

2.验证目旳根据GMP规定，每次更换品种及更换批号要严格按清洁规程对设备进行清洁和消毒。

生产设备清洁是指从设备表面（尤其是直接拦触药物旳内表面及各部件）清除可见及不可见物质旳过程，这些物质包括活性成分、辅料、清洁剂、微生物、润滑剂、环境污染物等。

从目检、化学和微生物角度试验并证明三维动动混合机按清洁规程清洗后，使用该设备生产产品时，不会对下批产品产生清洗过程所带来污染旳风险，同步确认该清洁规程旳可行性，保证产品质量。

喷雾干燥制粒机、摇摆颗粒机、振荡筛、万向混合机、压片机、万能粉碎机、自动泡罩机及周转容器具清洁旳清洁效果。

3.验证使用旳文献“设备清洁规程”、“周转容器具清洁规程”、和环境清洁旳有关文献。

4.验证范围喷雾干燥制粒机、摇摆制颗粒机、振荡筛、万向混合机、压片机、万能粉碎机、自动泡罩机及周转容器。

5.验证条件5.1设备条件：5.1.1喷雾干燥制粒机、振荡筛、摇摆颗粒机、万向混合机、压片机、万能粉碎机、铝塑自动泡罩包装机均为完好设备。

5.2人员条件：5.2.1在岗人员均通过GMP知识，药物管理法及其实行细则、产品质量法等法律法规旳培训。

5.2.2在岗人员均为通过岗位SOP、岗位安全操作法、工艺规程、卫生清洁规程等岗位专业知识培训，并持有上岗证旳纯熟工人。

5.3清洁剂条件：5.3.1为中性，对设备无腐蚀。

片剂生产线清洁验证方案（2010年）编号：SVP-QJ-001-01人员会签表一、概述固体口服制剂在生产过程中，由于存在粉尘和大量固体残留物，在每批生产结束时如果设备清洗不彻底，容易对下个批号的产品产生污染。

因此，每批生产结束后必须按照相应的清洁规程对所用生产设备进行清洁。

为评价设备清洁规程的效果，必须进行清洁验证。

口服固体制剂车间片剂生产线的主要设备有HLSG－200高效湿法制粒机、YK160-C摇摆式颗粒机、CT-C-Ⅱ热风循环烘箱、HD-800三维运动混合机、BG-150高效包衣机、STP-ZB35B压片机。

片剂生产线上生产的品种有，本方案中选用检测微生物限度和化学分析检测化学残留来检查设备清洁后残留的污染物，进行生产后的清洁效果验证。

二、验证目的设备清洁验证采用化学分析和微生物检测方法，来检查该设备经清洗后所残留的污染物量是否符合规定的限度标准。

本验证方案选择最不利清洁条件，对口服固体制剂片剂生产线主要设备的清洁程序进行验证。

采用棉签擦拭法取样，对设备清洁后的残留进行化学检验和微生物检验，并将所得结果及可接受限量进行比较。

若检测结果均低于其相应规定限量，则可证实设备清洁程序的有效性及稳定性。

从而消除换品种或设备清洗不彻底而造成残留物对下一个生产药品污染的发生，有效地保证药品质量，防止交叉污染。

因此，清洁验证不仅为设备清洁规程提供技术依据，同时也是设备清洁规程有效性评价的控制标准。

这也是此次清洁验证的主要目的。

三、验证人员及职责：四、验证的安排进行设备清洁验证前，所有及验证有关的设备、仪器等均已经过验证，仪表、计量器具等已校验合格，检验方法经验证证明符合清洁验证对准确度、精密度、选择性的要求，设备、仪器等已建立相应的操作规程、维护保养规程，对验证试验的样品已建立相应的检验操作规程。

对实验的取样方法（取样回收率实验）和设备的最低检测限度均已进行验证和考察。

本验证方案以拉米夫定为主要检测对象，在设备生产100mg拉米夫定片产品结束后，进行清洁验证。

验证文件文件名称：清洁验证方案验证产品名称：XX片设备名称：FL-350风冷式粉碎机HLSG-200B湿法混合颗粒机WSG60流化床喷雾干燥制粒机YK160摇摆式颗粒机200L桶式预混机P1200C/30高速压片机MB441热成型泡罩包装机与药品直接接触的工器具（勺子、铲刀）清洁程序编号：文件编号：一、验证概述：21.1 验证对象：21.2 验证目的：21.3 验证产品的选择：21.4 验证小组成员及分工：2二、清洁验证的风险评估 (10)三、验证内容：33.1 验证相关文件：33.2 验证执行人员确认：43.3 仪表与计量器具确认：43.4清洁介质及清洁用品：43.5取样计划： (4)3.6分析方法学确认： (5)3.7清洁程序执行情况检查： (6)3.8目检：............................................................ . (6)3.9微生物检验： (6)3.10化学检验： (9)四、对不符合可接受标准的测试结果所采取的措施： (14)五、再验证： (14)六、注意事项： (14)一、验证概述：1.1验证对象：本次验证对象为XX片（10mg）生产设备的清洁操作规程（详见表1，XX片生产使用设备与清洁操作规程列表），程序详细描述所采用设备各部件的拆卸、纯化水冲洗及用消毒剂消毒操作。

本次验证主要针对设备生产XX后的清洁效果进行验证。

表1XX片生产使用设备与清洁操作规程列表1.2验证目的：由于固体车间片剂生产线用于多个产品的生产，为确保产品的质量，保证XX 片（10mg）在相关设备生产结束后可以用现行的清洁程序清洗干净，不产生由XX 残留所造成的交叉污染，特制定本验证方案。

本方案对该设备清洗的方法及清洗的效果进行综合评定，确认其清洁程序的可行性、有效性和稳定性。

1.3验证产品的选择：本次验证为增加产品组中新产品的验证，本方案详细描述该设备清洁验证步骤和要求，要求对该设备进行连续三批的清洁验证，以确认其清洁程序的可行性、有效性及稳定性。

阿立哌唑片生产设备清洁验证方案验证方案号：YF-STP-G-001-1**人：***审核会签：工程部：年月日生产部：年月日总工程师：年月日质量管理部：年月日方案批准：年月日颁发数量： 4 份分发至：质量管理部、固体制剂车间、生产部、工程部目录1. 简介--------------------------------------------------------------------------------42. 目的--------------------------------------------------------------------------------43．范围--------------------------------------------------------------------------------44. 验证小组职责分工--------------------------------------------------------------------45．验证内容及方法----------------------------------------------------------------------46．清洁过程----------------------------------------------------------------------------77．取样和检测--------------------------------------------------------------------------88. 再验证的情况说明-------------------------------------------------------------------149.验证报告----------------------------------------------------------------------------1410.结论及批准-------------------------------------------------------------------------1411.附录-------------------------------------------------------------------------------141.简介阿立哌唑片为白色或类白色片（10mg带刻痕），抗精神分裂药，主要成分为阿立哌唑，化学名称：7-{4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基}-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮，化学结构式：N NN OOHCl Cl分子式：C23H27 Cl2N3O2，分子量：448.38，阿立哌唑片适应症：用于治疗精神分裂症。

片剂生产线清洁验证方案（ 2010 年）编号： SVP-QJ-001-01制定人：制定日期：年月日审核人：审核日期：年月日批准人：批准日期：年月日人员会签表一、概述固体口服制剂在生产过程中，由于存在粉尘和大量固体残留物，在每批生产结束时如果设备清洗不彻底，容易对下个批号的产品产生污染。

因此，每批生产结束后必须按照相应的清洁规程对所用生产设备进行清洁。

为评价设备清洁规程的效果，必须进行清洁验证。

口服固体制剂车间片剂生产线的主要设备有HLSG－200 高效湿法制粒机、 YK160-C摇摆式颗粒机、 CT-C-Ⅱ热风循环烘箱、HD-800 三维运动混合机、BG-150 高效包衣机、STP-ZB35B压片机。

片剂生产线上生产的品种有，本方案中选用检测微生物限度和化学分析检测化学残留来检查设备清洁后残留的污染物，进行生产后的清洁效果验证。

二、验证目的设备清洁验证采用化学分析和微生物检测方法，来检查该设备经清洗后所残留的污染物量是否符合规定的限度标准。

本验证方案选择最不利清洁条件，对口服固体制剂片剂生产线主要设备的清洁程序进行验证。

采用棉签擦拭法取样，对设备清洁后的残留进行化学检验和微生物检验，并将所得结果与可接受限量进行比较。

若检测结果均低于其相应规定限量，则可证实设备清洁程序的有效性及稳定性。

从而消除换品种或设备清洗不彻底而造成残留物对下一个生产药品污染的发生，有效地保证药品质量，防止交叉污染。

因此，清洁验证不仅为设备清洁规程提供技术依据，同时也是设备清洁规程有效性评价的控制标准。

这也是此次清洁验证的主要目的。

三、验证人员与职责：四、验证的安排进行设备清洁验证前，所有与验证有关的设备、仪器等均已经过验证，仪表、计量器具等已校验合格，检验方法经验证证明符合清洁验证对准确度、精密度、选择性的要求，设备、仪器等已建立相应的操作规程、维护保养规程，对验证试验的样品已建立相应的检验操作规程。

对实验的取样方法（取样回收率实验）和设备的最低检测限度均已进行验证本验证方案以拉米夫定为主要检测对象，在设备生产100mg拉米夫定片产品结束后，进行清洁验证。

上海金冀商务咨询有限公司, Shanghai Jinji Business Consulting Co., Ltd文件编号：固体车间清洁验证方案Cleaning validation Master Plan forSolid Dosage Workshop立项部门：质量保证部Initiation Department: Quality Assurance Department工艺验证小组负责人：Leader of validation teem:方案制订日期：年月日Date: Year Month Day目录List of Content 一.验证概述OVERVIEW OF VALIDATION二.验证组织机构及人员安排VALIDATION ORGANIZAGION AND MEMBERS三.应用范围AREAS OF APPLICATION四.风险评估RISK EVALUATION五验证方案表格VALIDATION MATRIX六清洁溶剂CLEANSING AGENTS七.可接受标准的确定ACCEPTANCE CRITERIA八.清洁验证取样CLEANING VALIATION AND SAMPLING九清洁验证的实施IMPLEMENTATION OF CLEANING VALIDATION十. 偏差、变更DEVIATIONS AND CHANGES十一.再验证RE-VALIDATION一.验证概述Overview of Validation1. 验证目的根据GMP的要求，在口服固体制剂生产结束后，要对生产设备及操作间进行彻底清洁，以避免造成不同批号或不同品种产品之间的污染和交叉污染。

根据各生产设备的《操作、清洁及维护保养》标准操作规程，进行风险分析，选出最坏情况产品。

为了验证清洁方法的稳定性与可靠性，对所选的最坏产品进行三次清洁验证。

每批产品生产结束后，对所有在生产中使用的生产设备及容器具进行清洁，清洁后取样检测化学残留及微生物残留，要求残留量低于设定的残留限度要求。

目录1.概述2.验证目的3.适用范围4.职责5.验证内容5.1 相关文件5.2 清洁方法描述5.3 验证方法5.4 异常情况及偏差处理5.5 验证结论与评定6．附件表1 清洁记录表2 取样记录表3 实验记录表4 回收率实验记录表5 异常情况及偏差处理记录1.概述本公司生产的产品以片剂、颗粒剂为主，属于非无菌固体口服制剂，提取工艺基本相同，均为水提取，仅投料、加水量有区别，清洁方式相同，对提取工序的设备（提取罐1套，静止罐2套）进行清洁验证。

2. 验证目的通过对提取操作的验证，确认提取各岗位的清洁规程适用性，证明在生产过程中按清洁规程可以有效的控制微生物的污染，可以控制不同批次的交叉污染，确保产品的质量稳定性和均一性。

验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证领导小组批准。

3．适用范围本验证方案适用于XXXXXXXXXX有限公司提取工序的清洁验证。

4. 职责验证小组成员、姓名、职责如下验证领导小组成员、姓名、职责如下5. 验证内容5.1 相关文件5.2清洁方法描述5.2.1 打开出渣门.5.2.2 用饮用水清洁提取设备，通过高压水枪冲洗投料仓及出渣门.5.2.3 将提取储液罐进液阀关闭，打开输液管与排污管的连接阀，开启循环泵的饮用水阀门，用清水清洗输液管路。

，阀门连续打开关闭10次，清洗阀门；各支管、排污管阀门打开1分钟，进行清洗。

5.2.5 用清洁专用抹布蘸饮用水擦拭设备、管道外壁污痕.5.2.6 填写清洁记录，记录见表15.3 验证方法5.3.1 验证方法选择选用棉签擦拭和饮用水冲洗，棉签擦拭法为清洁验证的常用方法，该方法可靠性强，简单易行。

饮用水冲洗和实际清洁操作相同，有代表性。

将两种方法相结合可以真实有效的反应清洁实际情况。

5.3.2 验证关键部位提取罐内壁，管路内径，过滤器内壁。

5.3.3 最难清洁部位的确定：1）A部位：提取罐内壁底部均为筛网，表面最粗糙，为不易清洗的地方。

文件目录1项目概述 (2)2验证小组 (3)3验证所需仪器仪表和文件资料 (3)4培训考核 (5)5验证实施与可接受标准 (5)6偏差分析及处理 (9)7验证结论 (9)8附件 (9)9参考文献 (10)复印件分发单位生产部、质量保证部、质量检验部、研发部1 项目概述1.1 验证对象概述适用于固体车间片剂生产线生产扎鲁司特片（2.5万片）所用HZ-12A型高效湿法造粒机、L YK-160湿法整粒机、CHG-I穿流烘箱、SYH-20型三维运动混合机、ZPS008旋转式压片机、JGB-10C型高效包衣机、DPP-250DII型铝塑铝包装机的清洁验证。

本次清洁验证结合扎鲁司特片的工艺验证进行。

验证前与该本次验证相关的设施设备、仪器仪表进行了再验证或校验，确认满足生产需求。

1.2 验证目的对生产扎鲁司特片（2.5万片）所用HZ-12A型高效湿法造粒机、CHG-I穿流烘箱、L YK-160湿法整粒机、SYH-20型三维运动混合机、ZPS008旋转式压片机、JGB-10C型高效包衣机、DPP-250DII型铝塑铝包装机的片剂生产线的清洁方法是否有效进行验证，以保证不同批次及品种之间的生产不产生污染及交叉污染。

同时验证产品在生产后清洁前的时间间隔。

1.3 风险评估1.3.1 风险分析原因扎鲁司特片与***片（10mg/5万）共用的设备有：HZ-12A型高效湿法造粒机、SYH-20型三维运动混合机、ZPS008旋转式压片机、JGB-10C高效包衣机、DPP-250DII型铝塑包装机；与***片（5mg/150万）共用的设备有：L YK-160湿法整粒机。

***片已做过清洁验证，通过进行风险分析以确定生产完扎鲁司特片后是否需要对共用设备再次进行清洁验证。

1.3.2风险分析方法1.3.2.1风险分析中，确定五个风险类别，并对每个风险类别指定一个分数值，用于表示其相关风险的程度。

1）水中的溶解度（主观评分范围：1～7）2）剧毒性（主观评分范围：1～5。

固体制剂设备清洁消毒验证方案汇报人：日期:目录•验证方案概述•设备介绍和风险评估•清洁验证方案•消毒验证方案•验证方案实施和评估•相关文件和附件CONTENTSCHAPTER01验证方案概述0102目的和背景针对固体制剂设备的特点，制定一套科学、有效的清洁消毒验证方案，确保设备在生产过程中的卫生和安全。

确保固体制剂设备清洁消毒效果符合规定要求，降低产品污染风险，提高设备运行效率。

固体制剂设备的清洁消毒程序、清洁剂和消毒剂的选择、使用及残留量检测等。

验证范围包括设备材质、结构设计、生产流程、清洗效果、消毒效果、残留物检测等方面。

验证内容验证范围和内容采用文献调研、实验研究和现场验证相结合的方法，对固体制剂设备的清洁消毒效果进行评估。

包括制定验证计划、实施验证试验、数据分析与总结、编写验证报告等步骤。

验证流程验证方法01具体流程如下02 1. 制定验证计划：明确验证目的、范围和内容，确定验证方法和流程。

03 2. 实施验证试验：按照验证计划进行实验，记录数据并进行分析。

对实验数据进行统计和分析，评估清洁消毒效果，总结验证结果。

3. 数据分析与总结根据验证结果编写报告，提出改进建议，报请审核批准。

4. 编写验证报告CHAPTER02设备介绍和风险评估设备名称：制粒机设备类型：固体制剂设备主要功能：用于制粒、干燥和整粒等操作，生产固体制剂药品设备结构：由料斗、制粒室、干燥室、整粒室等组成，操作方便，性能稳定01020304设备结构和功能介绍设备在生产过程中易产生残留物，如不及时清洁，有可能导致物料污染，影响药品质量和安全。

物料污染长期使用或不当操作可能导致设备部件损坏，影响设备性能和生产效率。

设备损坏不同药品生产过程中，可能产生交叉污染，导致药品质量不稳定或安全隐患。

交叉污染设备内部可能滋生微生物，如不进行清洁和消毒，可能影响药品质量和安全性。

微生物滋生设备使用过程中的风险评估有效的清洁和消毒可以减少残留物、微生物滋生，提高药品质量。

验证方案编号：V-SOP(QJ) 008-02片剂设备清洗和消毒验证方案广西天天乐药业有限公司验证方案审批方案起草签名日期动力设备部年月日方案审核签名日期生产管理部年月日质量管理部年月日方案批准签名日期主任委员年月日验证小组名单小组职务姓名工作部门职务职责组长叶绍远公司办副总经理审核方案组长韦春凤质量部经理审核方案并参与实施组长张雪梅技术部经理起草、审核、修改方案并参与实施副组长沈建赛生产部经理审核方案并参与实施副组长韦美区设备部经理起草、审核、修改方案并参与实施成员陆来祥质量部QC主任起草、审核、修改方案并参与实施成员黄志长制剂车间副主任参与方案实施成员黄坚谋丸剂车间主任起草、审核、修改方案并参与实施成员邵学智前处理车间主任参与方案实施成员韦嘉提取车间主任参与方案实施成员宋冰兰设备部设备管理员参与方案实施成员黄金团设备部设备管理员参与方案实施成员覃泰然技术部技术员起草方案参与实施成员卢秀玉质量部质量管理员起草、审核、修改方案并参与实施目录1.概述2.清洗和消毒验证目的3.取样方法3.1残留物检查3.2微生物限度4.合格标准5.生产线5.1片剂生产线5.2检测方法5.3残留活性组分5.4微生物检测6.测试记录和报告7.再验证周期8.验证结果评定与结论附1、概述：制剂车间(固体)在线清洗消毒的生产设备有湿法制粒机、高效沸腾干燥器、多向运动混合机、有孔无孔自动包衣机、高速压片机和泡罩包装机等，高速压片机进行拆卸清洁，都已制定了清洗消毒操作规程，为证明其清洗消毒的有效性，在三批生产工艺验证的同时进行清洗消毒验证。

2、验证目的：按设备清洁消毒操作规程清洗消毒后，对其清洁结果进行验证，考察其清洗消毒操作规程是否切实可行，通过三批清洁消毒验证，证明按清洗消毒操作规程清洗消毒后，设备没有来自上批产品和清洗消毒过程影响产品质量的因素，不会产生交叉污染，清洁消毒操作规程是切实可行的，能够生产出达到预期质量标准的产品。

XXXXX 制药有限公司 固体制剂生产设备清洁再验证方案1. 主题内容与适用范围本方案规定了公司固体制剂生产设备2010年清洁、消毒再验证的内容、过程和方法。

本方案适用于公司固体制剂生产设备2010年清洁消毒再验证的管理。

2. 相关文件《药品生产质量管理规范》 《药品生产验证指南》 《2010年度验证总计划》 3. 验证目的通过对固体制剂生产设备清洁程序的再验证，从目检、化学和微生物的角度试验并证明固体制剂生产设备清洁消毒过程合理、有效，能够保证每次经清洁消毒后重新用于生产时，没有来自上品种及清洁过程所带来的污染。

4. 职责验证小组成员 工 作 内 容组长负责验证方案、验证报告的审核工作，负责验证的组织协调及不符合项目的整改工作成员负责组织验证方案、验证报告的起草工作负责验证方案、验证报告的形式审核及监督实施工作 负责验证检验项目的取样、检验及检验方法的验证工作 负责验证检验项目中微生物限度的取样、检验工作5. 验证内容及方法 5.1. 概述固体制剂生产设备包括粉碎机、振荡筛、湿法制粒机、摇摆式颗粒剂、热风循环烘箱、快速整粒机、多维混合机、胶囊充填机、药品抛光机、全自动颗粒剂包装机、压片机、包衣机、泡罩包装机，是制剂车间生产片剂、胶囊剂、颗粒剂产品所用，其中多数设备为三种剂型共用，主要用于生产双氯芬酸钠肠溶片、氯芬黄敏片、盐酸克仑特罗片、氨咖黄敏胶囊、小儿氨氛黄那敏颗粒等。

由于经常换品种生产，因此固体制剂生产设备的清洁消毒效编码 制定人 日 期 审核人 日 期 批准人 日 期 实施日期总页数共5页果是片剂生产中防止药品交叉污染的关键控制点，为证明其清洁消毒程序经长期实施后仍能够保证其有效性，必须对其进行周期性再验证，以考查固体制剂生产设备清洁消毒后的效果能达到稳定和预定要求，从而能自始至终地为患者提供安全、有效、质量可控的药品。

本次验证对验证形式、化学检测的取样方法等进行了改变，同时参考中国药典2005年版二部附录有关要求，首先对检验方法（化学检测法）进行了方法学验证，以证明其检测数据的准确性。