抗血管生成与肿瘤治疗
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细 胞 的 存 活 、 殖 和 迁 移 ] 血 管 生 成 抑 制 素 与 整 联 蛋 白 增 。。
的结 合 则 会 影 响 内皮 细 胞 与 胞 外 基 质 的 相 互 作 用 , 制 内 抑 皮 细 胞 的 迁 移 , 影 响 其存 活 。 并 血 管 生 成抑 制素 抑 制 内 皮 细 胞 增 殖 并 诱 导 内皮 细 胞 凋 亡 的 生 物 学 作 用 是 由 P 3和 F sF s 5 a/ al 号 通 路 介 导 ¨ 信 】 P3 。 5 是 参 与介 导 血 管 生成 抑 制 素 生 物 活 性 的重 要 蛋 白 , 血管 生 成 抑 制 素无 法 抑 制 P 3缺 陷 型 小 鼠 角 膜 的 血 管 生 成 。血 管 乍 成 抑 5
制 素 作 用 于 内 皮 细 胞 , 调 细 胞 内 P 3及 其 下 游 效 应 因 子 上 5
乏完整性 , 内皮 细 胞 之 间存 在 较 大 缝 隙 , 透 性 强 , 管 网 状 结 通 血
构 紊 乱 , 大 量 的血 管 盲 端 和 动 静 脉 短 路 , 种 结 构 的 异 常 导 有 这 致 渗 出增 加 及 组 织 问 高 压 , 同时 也易 于 癌 细 胞 发 生 转 移 。 2 内 源性 血 管 生成 抑 制 因子 的结 构 、 能 以及 作 用 机 制 功
血 管 生 成抑 制 因子 之 一 。它 是 纤 溶 酶 原 的 蛋 白酶 解 产 物 , 小 大 约 为 3 U , 8k 由纤 溶 酶原 的前 4个 kige区组 成 ( —) 最 初 r l n K14 , 在 I wi肺 癌 小 鼠的 血 清 和 尿 液 中 分 离 获得 。 血 管 生 成 抑 . s e 。 制 素 特 异 作 用 于 内 皮 细 胞 , 内和 体 外 实 验 的 研 究 结 果 表 明 , 体 血 管生 成 抑 制 素 可 以抑 制 内皮 细 胞 的 增 殖 和 迁 移 , 诱 导 内皮 并
3 4期 1班 , 阳 1 0 0 ;. .9 沈 1 0 1 4 中国 医科 大学 附属 第一 医院神 经 内科 , 阳 1 0 0 ) 沈 1 0 1
【 关键 词 】 肿 瘤 ; 血 管 生成 ; 血 管 生成 抑 制 因子 ; 抗 血 管 生 成 治 疗
D I 1 . 9 9 j i n 1 7 —4 5 2 1 . 1 0 1 文 献标 志码 : 文 章 编 号 :6 2 9 5 ( 0 2 O — 0 60 O : 0 3 6 /.s . 6 29 5 . 0 2 0 . 3 s
2 纪 6 年 代 初 , ok n在 血 红 蛋 白溶 液 灌 注 狗 的 离 O世 O F lma 体 甲状 腺 支 持 移 植 肿 瘤 生 长 实 验 中 观 察 到肿 瘤 因为 缺 乏 血管 , 其 体 积 不 超 过 1 而 将 这 些 肿 瘤 株 植 回 机 体后 , 着 血 ~2mm , 随 管 的 生 长 , 瘤 也 迅 速 增 大 数 倍 。对 此 现 象 的 进 一 肿 步研 究 还 发
内源 性 的 血 管 生 成 抑 制 因 子 按 照 作 用 的 特 异 性 不 问 可 分
为 两 大 类 : 类 是 特 异 性 作 用 于 内皮 细 胞 的 血 管 生 成 抑 制 因 一 子 , 括 各 种 大分 子 蛋 白 前 体 的 酶 解 片 段 ; 一类 是 非 特 异 性 包 乃 作 用 于 内皮 细 胞 的 血 管 生 成 抑 制 L 子 , 括 细 胞 因 子 、 织 金 大 l 包 组 属 蛋 白酶 抑 制 剂 、 氨 酸 蛋 白 酶 抑 制 剂 等 川 。 口前 对 第 一类 丝 血 管 生 成 抑 制 因子 研 究 较 多 。 大 分 子 蛋 白前 体 酶 解 片 段 : 多种 内源 性 血 管 生 成 抑 制 子 是 体 内无 血 管 生 成 抑 制 活 性 的 大 分 子 蛋 白前 体 的 蛋 白 酶 降 解 产 物 。这 些 大 分 子蛋 白前 体 分 别 来 源 于 血 浆 和 胞外 基质 , 此 在 类 血 管 生 成 抑 制 因子 中研 究 较 多 的包 括 血管 生 成 抑 制 素 、 内皮 细 胞 抑 制 素 、 msai、 a sai ( 1 。 Tu tt C ntt n n等 表 )
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检 验 医学 与 临床 2 1 O 2年 1月 第 9卷 第 1期 I b Me l ,a u r 0 , 19 No 1 d C i J n a y 2 1 Vo. , . a n 2
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综 述 ・
抗 血 管 生成 与肿 瘤 治 疗
王 琪 李 嘉姝 程 莉 莉 综述 , 莹雪 , , 聂 审校 ( 国医科 大学七年 制 :.9 中 1 3期 2班 ; .9 2 3期 4班 ;
细胞 凋 亡。 。 。 J
血 管 生成 抑 制素 通 过 内 皮 细 胞 表 面 的 受 体 发 挥 作 用 。现 已 发 现 的血 管 生 成 抑 制 素 受 体 包 括 三 磷 酸 腺 苷 ( P 合 成 酶 AT ) ap亚基 , 整联 蛋 白 a 和 An imoin 血 管 生 成 抑 制 素 与 g o t 。 o A TP合 成 酶 的结 合 会 抑 制 AT P合 成 酶 的 活 性 , 而 抑 制 内皮 继