晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识(2019版)

表2 EGFR 基因突变状态与盐酸安罗替尼疗效的关系[17] 3．肺腺癌及肺鳞癌患者均可从盐酸安罗替尼的治疗中获益：
ALTER0303 研究中病理类型亚组分析结果显示，肺腺癌和肺鳞癌患者 均可从盐酸安罗替尼治疗中获益。在肺腺癌患者中，盐酸安罗替尼组与安 慰剂组相比 PFS 与 OS 均显著获益；在肺鳞癌患者中，盐酸安罗替尼组 PFS 显著延长，OS 有延长趋势但无统计学意义(表 3)[18]。
表4 盐酸安罗替尼在≥70 岁肺癌患者中的疗效[19] (四)禁忌证
中央型肺鳞癌或具有大咯血风险的患者、重度肝肾功能不全患者、妊 娠期以及哺乳期妇女禁用盐酸安罗替尼。 (五)合并用药及饮食注意事项
建议避免与 CYP1A2 和 CYP3A4 的抑制剂及诱导剂合用：盐酸安罗 替尼主要由 CYP1A2 和 CYP3A4/5 代谢，CYP3A4/5 诱导剂(利福平、利 福布丁、利福喷丁、地塞米松、苯妥英、卡马西平或苯巴比妥等)和 CYP1A2 诱导剂(孟鲁司特、奥美拉唑、莫雷西嗪等)等均可能加速盐酸安罗替尼的 代谢，降低其血浆浓度；CYP3A4/5 强抑制剂(酮康唑、伊曲康唑、克拉霉 素、伏立康唑、泰利霉素、沙奎那韦、利托拉韦等)和 CYP1A2 强抑制剂(环 丙沙星、依诺沙星和氟伏沙明)等则可能减慢盐酸安罗替尼代谢，增加其血 浆浓度。
盐酸安罗替尼(AL3818)是我国自主研发的 1.1 类新药，是一种新型小 分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制血管内皮细胞生长因子受体 (VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、成纤维生长因子受体、干 细胞生长因子受体等激酶的活性，进而发挥抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生 长的作用[10,11]。该药在晚期 NSCLC 的三线及以上治疗中显示出了良好 的安全性，2018 年 5 月 9 日国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准其上 市[12]。为更好地指导临床上合理、有效地使用盐酸安罗替尼，中国医师 协会肿瘤医师分会、中国临床肿瘤学会血管靶向治疗专家委员会和中国抗

最新：晚期驱动基因阳性非小细胞肺癌免疫治疗专家共识（全文）一、EGFR突变EGFR基因突变是非鳞状NSC1C最常见的突变类型之一，EGFR突变阳性率在高加索人群中约为10%,在东亚人群中约为50%o对于伴有EGFR敏感突变的晚期NSC1C患者，一线标准治疗方案为EGFRTKIs,包括第一代EGFRTKIs（吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼\第二代EGFRTKIs（阿法替尼和达可替尼）和第三代EGFRTKIs（奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼入研究证实，与传统化疗相比，EGFRTKIs显著改善了ORR和PFS o但随着治疗的推进，不可避免的面临耐药问题。

免疫治疗可以通过激活免疫系统发挥肿瘤杀伤作用,并可获得持续的疾病控制。

共识意见1不推荐ICIs用于晚期初治EGFR敏感突变NSC1C患者（推荐程度：一致不推荐IEGFR突变与肿瘤免疫原性低及非炎症性微环境有关，且早期临床研究表明，IQs单药或ICIs联合化疗治疗初治EGFR敏感突变患者疗效远不及标准EGFRTKIs靶向治疗，然而，在EGFRTKIs基础上联合ICIs的疗效提升有限,且存在较大安全性风险。

共识意见2推荐耐药的EGFR突变患者再次活检，同时检测肿瘤耐药基因和免疫微环境相关的生物标志物（推荐程度：一致推荐工基于EGFRTKIs治疗会影响肿瘤特征和及肿瘤微环境（TME）,建议条件允许的情况下应再次活检，为后续精准治疗提供依据。

检测标本优选肿瘤组织，组织标本无法获得时可以采用其他类型标本替代；检测范围优选高通量检测以获得全面的耐药信息，包括肿瘤相关和免疫微环境相关的生物标志物。

共识意见3对于EGFRTKIs耐药后发生广泛进展的患者，且在缺乏有效靶向治疗的情况下，推荐使用ICIs（推荐程度：一致推荐\对于ICIS的方案选择，应结合患者的体能状态和疾病进展情况进行综合判断,其中IC1s+化疗+抗血管治疗方案的临床证据较为丰富（推荐程度：强推荐）；IQs+含粕化疗方案在多项早期研究中均显示良好的治疗活性,且耐受性方面ICIs+含粕化疗方案较ICIs+含粕化疗+抗血管联合方案具有一定优势（推荐程度：强推荐）；ICIs联合抗血管治疗（推荐程度：弱推荐）的证据主要针对多线耐药的患者或体力状况较差不耐受高强度治疗的患者，疗效获益有限。

抗血管生成药物的选择和应用
共识推荐了多种抗血管生成药物，包括贝伐珠单抗、阿帕替尼等，并指出了它们的应用 时机、剂量和注意事项等。
抗血管生成药物与其他治疗手段的联合应用
共识认为，抗血管生成药物与化疗、免疫治疗等其他治疗手段联合应用可以进一步提高 治疗效果。
争议点及探讨方向
1 2
抗血管生成药物的疗效评价标准
01
BEVERLY-2研究
02
RELAY研究
03
CAMEL研究
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对 照的Ⅲ期临床研究，评估贝伐珠单抗 联合化疗一线治疗晚期非鳞非小细胞 肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性 。
一项评估雷莫芦单抗联合多西他赛二 线治疗晚期NSCLC患者的Ⅲ期临床研 究，结果显示联合治疗组患者的总生 存期（OS）和无进展生存期（PFS） 均显著延长。
促进学术交流与合作
专家共识的制定过程是一个集思广益、博采众长 的过程，可以促进不同学科、不同领域专家之间 的交流与合作，推动肺癌治疗领域的学术进步。
提高治疗效果
抗血管生成药物在晚期NSCLC治疗中具有一定的 疗效，但不同药物之间的疗效和安全性存在差异 。通过专家共识的制定和实施，可以优化治疗方 案，提高治疗效果。
临床表现与诊断
症状
体征
晚期NSCLC患者常出现咳嗽、咯血、胸痛 、呼吸困难等症状，还可伴有发热、消瘦 、乏力等全身症状。
晚期NSCLC患者可出现肺部肿块、淋巴结 肿大、胸腔积液等体征。
影像学检查
组织学诊断
X线胸片、CT等影像学检查是诊断晚期 NSCLC的重要手段，可发现肺部肿块、淋 巴结肿大等异常表现。
目前尚缺乏统一的疗效评价标准，需要进一步研 究和探讨。
抗血管生成药物的耐药性问题

《中国肺癌脑转移诊治专家共识》要点一、概述原发性肺癌（以下简称肺癌）是我国最常见的恶性肿瘤之一，肺癌最常见的远处转移部位之一是脑部。

肺癌脑转移患者预后差，自然平均生存时间仅1个月～2个月。

放射治疗技术的进步和分子靶向治疗等新疗法的迅速发展，为晚期肺癌脑转移提供了更多的治疗手段和更多的期待，手术、放疗及化疗等治疗手段的综合应用在一定程度上延长了肺癌脑转移患者的生存期、显著地改善了生活质量。

肺癌脑转移的治疗已经成为临床关注的热点之一。

二、流行病学脑转移性肿瘤包括脑实质转移（brain metastasis,BM）和脑膜转移（leptomeningeal metastasis,LM）。

脑实质转移瘤最常见的发生部位为大脑半球，其次为小脑和脑干。

脑膜转移较脑实质转移少见，但预后更差。

近年来，随着肺癌发病率上升，诊疗技术不断发展，使患者生存期延长，肺癌脑转移的发生和诊断率也逐年升高。

肺癌脑转移发生率明显高于黑色素瘤、乳腺癌、肾癌及结直肠癌，20%～65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移，是脑转移性肿瘤中最常见的类型。

三、临床表现（一）脑实质转移脑实质转移瘤的临床表现主要包括共性的颅内压增高、特异性的局灶性症状和体征。

1. 颅内压增高颅内压增高的症状和体征主要表现为头痛、呕吐和视神经乳头水肿。

2. 局灶性症状和体征大脑半球功能区附近的转移瘤早期可出现局部刺激症状，晚期则出现神经功能破坏性症状，且不同部位肿瘤可产生不同的定位症状和体征，包括：①精神症状：②癫痫发作：③感觉障碍：④运动障碍：⑤失语症：⑥视野损害：丘脑转移瘤可产生丘脑综合征，主要表现为：小脑转移瘤的临床表现：脑干转移瘤大都出现交叉性瘫痪（二）脑膜转移脑膜转移患者的临床表现常因肿瘤细胞侵犯部位不同而复杂多样，缺乏特异性。

脑膜转移的主要临床表现有：①脑实质受累及脑膜刺激表现：②颅神经受累表现：③颅内压增高表现和脑积水压迫脑组织引起的进行性脑功能障碍表现等；④如同时伴有脊膜播散则还可出现脊髓和脊神经根刺激表现。

晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识一、本文概述《晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识》旨在为中国的医疗专业人士提供一个全面、权威的指南，以便他们为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者选择最适合的抗血管生成药物治疗方案。

随着医学研究的深入，抗血管生成药物在晚期NSCLC治疗中的作用日益凸显，其能够有效抑制肿瘤血管生成，从而阻断肿瘤的生长和扩散。

然而，如何选择和应用这些药物，以最大程度地提高患者的生活质量和生存期，一直是临床医生面临的挑战。

本文基于国内外最新的研究成果和临床实践，结合中国患者的具体情况，对抗血管生成药物在晚期NSCLC治疗中的应用进行了全面梳理和深入探讨。

共识内容涵盖了药物选择、剂量调整、不良反应管理等多个方面，旨在为临床医生提供科学、合理的治疗建议。

我们希望通过本文的发布，能够推动中国晚期NSCLC抗血管生成药物治疗的规范化、标准化，提高患者的治疗效果和生活质量，为我国的肺癌防治工作做出积极贡献。

我们也期待与广大医疗同仁共同学习、交流，不断完善和更新这一共识，以适应不断变化的医学环境和患者需求。

二、抗血管生成药物的作用机制与分类抗血管生成药物在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中发挥着重要作用，其主要作用机制是通过抑制肿瘤新生血管的形成，从而切断肿瘤的营养供应，达到抑制肿瘤生长和转移的目的。

这类药物主要包括血管内皮生长因子受体（VEGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体和多靶点酪氨酸激酶抑制剂等。

VEGFR TKI：此类药物通过抑制VEGFR的活性，阻断VEGF与VEGFR 的结合，从而抑制肿瘤新生血管的形成。

常见的VEGFR TKI包括帕唑帕尼、舒尼替尼、阿帕替尼等。

抗VEGF单克隆抗体：这些药物通过与VEGF结合，阻止其与VEGFR 的结合，从而抑制肿瘤新生血管的形成。

贝伐珠单抗是最常用的抗VEGF单克隆抗体之一，已经在晚期NSCLC的治疗中取得了显著疗效。

• 非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）是肺癌中最常见的组织 学类型，在肺癌病例中占比超过80%。由于NSCLC的侵袭性较高，且缺乏有效 的早期筛查方案，导致我国70%的肺癌患者确诊时已是晚期。
晚期NSCLC的抗血管生成药物的发展现状
• 1. 靶向VEGF-VEGFR的大分子单克隆抗体 • 针对VEGF-VEGFR通路的大分子单克隆抗体类药物是研究较早，也是应用较为
伐珠单抗的联合治疗方案（Ⅰ级推荐，1B类证据）；对EGFR基因敏感突变的伴 脑转移的晚期NSCLC患者，可选择贝伐珠单抗联合EGFR-TKI的治疗方案（Ⅱ级 推荐，2A类证据）。
NSCLC抗血管生成药物临床应用推荐
推荐意见10：对接受过2种系统化疗后的伴脑转移晚期NSCLC患者，推荐使用安罗 替尼（Ⅰ级推荐，2A类证据）。 2. 伴经放射性治疗引起的脑水肿或脑坏死等的晚期NSCLC脑转移患者 贝伐珠单抗在该类型患者中积累了较为丰富的临床经验。 推荐意见11：对经放射性治疗引起的脑水肿或脑坏死等晚期NSCLC脑转移患者， 推荐贝伐珠单抗缓解瘤周水肿、减轻症状。（Ⅱ级推荐，2A类证据）。
NSCLC抗血管生成药物临床应用推荐
• （四）特定人群的治疗推荐
• 1. 伴无症状脑转移临床试验（BRAIN研究），在91例无症状脑转移非
鳞NSCLC患者中分析了贝伐珠单抗治疗的效果及安全性。 • 推荐意见9：对驱动基因突变阴性的伴脑转移的晚期NSCLC患者，可选用基于贝
结束，谢谢聆听
• 推荐意见5：对于驱动基因突变阴性，PS 0～1分的晚期NSCLC患者（包括鳞状 NSCLC和非鳞NSCLC），可一线使用重组人血管内皮抑制素联合长春瑞滨和顺 铂治疗2～4个周期（Ⅱ级推荐，2B类证据）。

进展期非小细胞肺癌抗血管生成治疗进展王中泰;吴芳;颜彬桔;屈晶晶;张永昌;杨农【摘要】Non-small cell lung cancer (NSCLC) accounts for 85% of total cases of lung cancer, which has the highest incidence and mor-tality in China. Most patients with lung cancer present with advanced stage disease at the time of diagnosis. With the limited develop-ment of cytotoxic chemotherapy for NSCLC therapy, median overall survival in patients receiving platinum-based doublet chemothera-py has been less than one year in several trials. To date, anti-angiogenesis agents combined with chemotherapy, small molecule tyro-sine kinase inhibitors (TKI) and immune checkpoint inhibitors were commonly applied in NSCLC instead of purely chemotherapy, which makes a great breakthrough in NSCLC therapy. This review summarizes and discusses the application of anti-angiogenic therapy in ad-vanced NSCLC.%肺癌是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌总数的85%,大部分肺癌患者初诊时即为进展期.目前,细胞毒化疗在进展期NSCLC治疗的进步较为有限,多项研究中含铂二联方案化疗治疗下的中位总生存期(overall survival,OS)未超1年.抗血管生成治疗的出现打破现状,治疗策略由单纯的细胞毒化疗转换为抗血管生成与化疗、酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)和免疫检查点抑制剂联合的综合治疗模式.本文将对进展期NSCLC 抗血管生成治疗的应用现状进行探讨.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2018(045)019【总页数】7页(P973-979)【关键词】非小细胞肺癌;血管生成;抗血管生成治疗;靶向治疗;免疫治疗【作者】王中泰;吴芳;颜彬桔;屈晶晶;张永昌;杨农【作者单位】南华大学研究生院,湖南省衡阳市421001;湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院肺胃肠内科;南华大学研究生院,湖南省衡阳市421001;湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院肺胃肠内科;南华大学研究生院,湖南省衡阳市421001;湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院肺胃肠内科;湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院肺胃肠内科;南华大学研究生院,湖南省衡阳市421001;湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院肺胃肠内科;南华大学研究生院,湖南省衡阳市421001;湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院肺胃肠内科【正文语种】中文原发性支气管肺癌是中国最常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率均位居第一，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占肺癌总病例数近85%［1］。

研究
研究药物
治疗组
对照组 主要终点 是否达到 延长PFS 延长OS
联合化疗一线治疗
ESCAPE1
索拉非尼
Sora+CP
CP
OS
否
否
否
BR242
西地尼布
Ced+CP
CP
OS
否
否
否
联治合疗化疗线二线数治越疗 前移，对OS的把握度越低，后续治疗可能干扰OS的相关因素越多
ZODIAC3
凡德他尼
Van+Doc
VEGFR3 主要与淋巴管的生成相关。 VEGF与VEGFR-2相结合通过激活
RAS-RAF-MEK-ERK和PI3K激酶途径， 使转录因子激活或降解其mRNA使蛋 白失活，从而表达其活性。
Anna-Karin Olsson et al. Nature Reviews Molecular Cell Biology 7, 359-371 (May 2006)
即使已经上市的抗血管生成药物，也并非所有3期研究均有OS获益
贝伐单抗
尼达尼布
贝伐单抗的AVAiL研究与LUME-Lung2研究均未显著延长患者的OS 结论：
吉西他滨或培美曲塞这类化疗药物，在NSCLC治疗的临床获益显著，可能影响到联合抗血管生成 药物组的疗效提高空间。
Journal of Thoracic Oncology,in Press
DOR，探索性分子标志物；
共识与争议二：治疗时机
共识：一线、二线、三线均可以应用 争议：是否可以跨线使用？
目前已经上市的抗血管生成NSCLC治疗药物的概况
治疗线数 药物
获批时间
用药方案
一线
贝伐单抗

晚期非小细胞肺癌抗血管生 成治疗专家共识与文献解读
马扬
背景
• 非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC) 是肺癌中最常见的组织 学类型，由于其侵袭性较高 ，且缺乏有效的早期筛查方案，导致我国 68%的肺癌患者确诊时已是晚期。以铂类为基础的双药化疗方案是治疗 晚期NSCLC的传统标准方案，但对应的5年生存率不足5%。
由于不具有明显的选择性，因此这一类药物的不良反应通常较单靶 点药物明显，从而限制了其在临床试验中的剂量 。
目前 ，除安罗替尼等少数药物获得阳性结果外，大部分VEGFR-TKI 药物在临床研究中显示单独应用或与细胞毒类药物联合应用并不能改 善晚期NSCLC患者预后。安罗替尼是国内目前唯一一个获批用于晚期 NSCLC治疗的VEGFR-TKI类药物。
全球多中心IV期SAiL研究纳入2212例局部晚期、转移性和复发 性非鳞NSCLC初治患者，其中有198例是中国患者。结果发现， 中国患者亚组的中位OS（18.5个月）和中位疾病进展时间（time to progression, TTP）（8.8个月）均优于研究总人群数据（中位 OS和TTP分别为14.6个月和7.8个月）。
这三种药品均已进入国家医保目录。
晚期NSCLC的抗血管生成药物的发展现状
1、靶向VEGF-VEGFR的大分子单克隆抗体 ：
贝伐珠单抗是人源化抗 VEGF的单克隆抗体，可通过中和 VEGF从而达到抑制肿瘤血管生长的作用。多项大型、前瞻性研 究证实，贝伐珠单抗与细胞毒类药物、TKI及免疫检查点抑制剂 联合使用，可显著延长患者的无进展生存时间 (progression-free survival, PFS)和/或总生存时间(overall survival, OS)。

晚期非小细胞肺癌抗血管生成治疗李　凯(天津医科大学肿瘤医院肿瘤内科,天津,300060) 关键词:肿瘤;抗血管生成治疗;内皮抑素 中图分类号:R 73015 文献标识码:A 文章编号:1672Ο2353(2008)07Ο0005Ο03 上世纪的Meta 分析结果证实化疗可比最佳支持治疗带来更多临床受益,故其一直为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的主导治疗。

但一线化疗有效率仅25%～35%、1年生存率仅30%～45%。

多西紫杉醇(Doctaxel )、培美曲塞(Alimta )等毒性更低二线药物的有效率也仅约10%、1年生存率约30%[1]。

严酷的现实迫使人们重新思考化疗的局限,结果发现稳定瘤灶同样可带来临床受益、延长生存[2],WHO 也提出“将肿瘤变成慢性病”的目标。

抗血管生成治疗即为实现这一目标的有力手段之一。

肿瘤抗血管生成治疗是针对新生血管形成各个环节(靶点)的治疗、属于广义靶向治疗。

如:靶向VEGF 通路药物、细胞外基质降解抑制剂、内皮细胞抑制剂、信号传导抑制剂等。

当EGFR -TKI 联合化疗失利时,抗血管生成药物却取得了令人鼓舞的效果。

在贝伐单抗治疗NSCLC 观察中,单纯化疗(TP)和联合贝伐单抗的客观缓解率分别为10%和27.2%、中位生存时间(MST )分别为10.2和12.5个月、1年生存率分别为44%和52%,将NSCLC 的MST 延长到1年以上[3]。

G C 方案联合贝伐单抗治疗复发NSCL C 的试验也明显延长了疾病进展时间(PFS )[4]。

V EGFR 酪氨酸激酶抑制剂ZD6474治疗经含铂方案化疗后进展NSC L C 的研究显示其疾病进展时间比吉非替尼(G efitini b )更长[5]。

国内以NP 方案±血管内皮抑素联合治疗NSCLC 的结果显示与单纯化疗比较,联合治疗能明显提高初、复治者的临床受益率(76.5%比65.0%和65.2%比61.7%)、TTP (6.6个月比3.7个月和5.7个月比3.2个月)及生存时间(15.16个月比9.77个月和14.67个月比10.00个月)[6]。

共识一：可切除的IB-IIIA期NSCLC患者可考虑术前使用新辅助免疫治疗联合含铂双药化疗或新辅助单药免疫治疗自1994年Rosell和Roth分别发表两项经典的IIIA期NSCLC新辅助化疗的前瞻性随机对照研究至今，多项研究已经证明早期NSCLC新辅助化疗后进行手术与术后进行辅助化疗疗效相似，均较单纯手术提高患者的总体生存时间。

由于新辅助/辅助化疗毒副作用明显，患者耐受性较差，无论新辅助还是辅助化疗较单纯手术，患者5年生存率仅提高5%左右。

因此迫切需要耐受性好、有效的新辅助和辅助治疗可切除肺癌。

与传统化疗相比，免疫治疗有更好的耐受性，同时与治疗相关的毒性对手术切除的影响较小，从而免疫新辅助/辅助治疗应运而生。

PD-1/PD-L1抑制剂杀伤肿瘤需要肿瘤细胞提呈抗原，然后被宿主T细胞识别。

经抑制性抗体阻断免疫抑制的PD-1/PD-L1相互作用后，活化的T细胞能够释放细胞因子，并杀伤肿瘤细胞。

因此，从机制上讲，当肿瘤体积较大时，抗原提呈细胞承担较大的抗原负荷，从而表现出更强的抗肿瘤T细胞应答。

因此，新辅助免疫疗法将优于辅助免疫疗法，患者可获得更大的生存益处。

同时多项临床前研究发现也证实了上述观点，在动物模型中，免疫新辅助治疗较免疫辅助治疗有更长的中位生存时间和更高的生存率。

虽然目前免疫新辅助治疗暂未有大型III期临床试验数据公布，但是现有多个II期临床试验结果表明，新辅助免疫治疗在早期NSCLC的综合治疗中可以发挥重要作用。

Checkmate-159是一项II期临床试验，旨在评估I-IIIA期可切除非小细胞肺癌患者术前接受两个周期纳武利尤单抗的新辅助治疗的安全性和可行性。

这项单臂研究招募了22名患者，其中20名患者接受了两个周期的纳武利尤单抗的单药治疗，该研究表明术前接受两个周期纳武利尤单抗新辅助治疗安全可控，主要病理缓解率可达45%，中位DFS和OS尚未达到。

另一项II期临床试验TOP1501，旨在评估IB-IIIA期NSCLC患者术前接受两个周期帕博利珠单抗的新辅助治疗的安全性和可行性，该研究表明术前接受两个周期帕博利珠单抗新辅助治疗安全可控，主要病理缓解率可达28%，病理缓解≥50%的患者可达80%。

疗效评估
通过定期检查患者的肿 瘤标志物、影像学检查 等手段，评估抗血管生 成药物治疗的效果。
不良反应监测
密切关注患者治疗过程 中的不良反应，如出血、 高血压、蛋白尿等，及
时调整治疗方案。
耐药性评估
对于出现耐药性的患者， 及时进行耐药性检测， 调整治疗方案或选择其 他有效的抗血管生成药
物。
04
护理在晚期非小细胞肺癌抗 血管生成治疗中的应用
紧急情况处理
如出现严重不良反应或紧急情况，患者应立即就医，采取紧急处理 措施。
特殊情况下的处理与注意事项
1 2 3
妊娠期和哺乳期妇女 妊娠期和哺乳期妇女在接受抗血管生成药物治疗 前，应充分了解药物对胎儿或婴儿的影响，权衡 利弊后做出决定。
肝功能不全患者 肝功能不全患者在使用抗血管生成药物治疗时应 谨慎，根据具体情况调整剂量或停药。
02
抗血管生成药物治疗原理及 发展历程
抗血管生成药物的作用机制
1 2
3
抑制肿瘤血管生成
抗血管生成药物通过抑制肿瘤血管的生成，切断肿瘤细胞的 营养供给，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
阻断肿瘤细胞增殖
抗血管生成药物可以阻断肿瘤细胞增殖过程中所需的营养和 氧气供应，导致肿瘤细胞死亡。
提高化疗和放疗效果
抗血管生成药物与化疗、放疗等治疗方法联合使用，可以提 高治疗效果，增强肿瘤细胞的凋亡。
抗血管生成药物的疗效评估
01
02
03
肿瘤缩小率
通过影像学检查，观察肿 瘤体积的变化，评估抗血 管生成药物治疗的效果。
生存期延长
相较于传统治疗，使用抗 血管生成药物可以显著延 长患者的生存期。
症状改善
抗血管生成药物不仅可以 抑制肿瘤生长，还可以减 轻患者症状，提高生活质 量。

关于抗⾎管⽣成药物，还有你不知道的事2018年全球肺癌新发病例⾼达209万余例，肺癌造成的死亡⼈数⾼达176万余例[1]。

⽽⾮⼩细胞肺癌在肺癌病例中占⽐超过80%[2]。

以铂类为基础的双药化疗⽅案是治疗晚期N S C LC 的传统标准⽅案，但对应的5年⽣存率依然不⾜5%[3]。

越来越多的实验数据表明，新⽣⾎管⽣成在多种实体肿瘤的⽣长、增殖和转移中发挥着关键作⽤[4]。

对于近年来在肿瘤治疗中越来越重要的抗⾎管⽣成药，你了解多少呢？科普君今天就带⼤家来聊⼀下，关于抗⾎管⽣成药你不知道的事。

肿瘤要想⽆限增殖需要从周围的微环境中汲取充⾜的养分，这就需要瘤块内形成⽑细⾎管⽹形成，为实体瘤的后续⽣长及转移提供物质基础。

越来越多的研究表明，良性肿瘤⾎管稀少，⾎管⽣长缓慢；⽽⼤多数恶性肿瘤的⾎管⽣成密集且⽣长迅速。

抗⾎管⽣成药物是⼀类可作⽤于肿瘤微环境，使现有肿瘤⾎管退化，同时抑制肿瘤新⽣⾎管⽣成的肿瘤治疗药物。

抗⾎管⽣成药物就是阻断⾎管长进肿瘤⾥，这样肿瘤就⽆法获取养分，就会“饿死”。

⽬前国内已有3个抗⾎管⽣成药物获批⽤于治疗晚期N S C LC 患者，包括⾎管内⽪⽣长因⼦抑制剂贝伐珠单抗[5]、重组⼈⾎管内⽪抑制素恩度[6]和⼩分⼦多靶点酪氨酸激酶抑制剂安罗替尼[7]。

这三种药品均已进⼊国家医保⽬录。

贝伐珠单抗[5]适应症：贝伐珠单抗联合卡铂与紫杉醇（化疗）⽤于不可切除的晚期、转移性或复发性⾮鳞状细胞⾮⼩细胞肺癌患者的⼀线治疗（诊断以后的⾸轮治疗）。

禁忌症：贝伐珠单抗禁⽤于已知对中国仓⿏卵巢细胞产物或者其它重组⼈类或⼈源化抗体过敏的患者。

不良反应：肺出⾎/咯⾎、动脉⾎栓栓塞、⾼⾎压、疲劳或乏⼒、腹泻和腹痛等。

抗⾎管⽣成药物是什么同样是肺癌患者应该选择哪⼀种药物？No.1恩度[6]适应症：长春瑞滨和顺铂（化疗）联合恩度⽤于治疗初治（诊断以后的⾸轮治疗）或复治（⼀线治疗后，患者再次出现肿瘤进展后的治疗包括⼆线和三线）的Ⅲ/Ⅳ期⾮⼩细胞肺癌患者。

《中国非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识（2019年版）》要点1 前言肺癌是全球发病率和致死率最高的恶性肿瘤，据2018年全球肿瘤统计分析报告显示，全球肺癌的男女发病率分别为：年龄标化率（ASR）1.5/10万和14.6/10万；死亡率为ASR 27.1/10万和11.2/10万。

按照病理组织学分类，肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）两大类。

其中NSCLC作为最常见的肺癌组织学类型，占到所有肺癌的85%，其5年生存率仅为16%。

含铂双药作为驱动基因突变阴性的晚期NSCLC患者的传统治疗方案，其中位无进展生存期（mPFS）与中位总生存期（mOS）分别为5个月-6个月和11个月-12个月，患者的远期疗效亟待提高。

免疫治疗，特别是免疫检查点抑制剂（ICIs）作为一种全新的抗肿瘤疗法自20世纪90年代末问世以来，已在包括肺癌在内的多个肿瘤治疗领域取得了突破性的进展，2013年被《Science》杂志评为年度十大科学突破之首，而发现免疫疗法的James P Alison和Tasuku Honjo也因为在肿瘤免疫领域的突出贡献，荣获2018年诺贝尔生理学或医学奖。

然而NSCLC的免疫治疗特别是ICIs的临床应用，在国内刚刚起步，在如何选择优势人群、确定治疗方案、疗效评估、不良反应的处理以及药物使用禁忌症等方面尚缺乏经验。

2 肿瘤的免疫逃逸机制2.1 机体正常的免疫监视在正常生理状态下，机体免疫系统具有识别“自己”抗原和“异己”抗原的能力，在识别了“异己”抗原后，免疫系统将会被激活并杀伤“异己”。

2.2 肿瘤的免疫逃逸机制和相应的治疗策略正常情况下，肿瘤的发生发展过程中必然会累积众多突变，这些不同的突变会编码众多“异己”抗原，使得产生突变的肿瘤细胞被免疫系统识别并清除。

但是，肿瘤细胞在与免疫系统的抗争过程中，可以获得多种逃脱免疫系统监视的方法，最终导致肿瘤的发生。

3 免疫检查点抑制剂T细胞活化时，相应共抑制信号通路的免疫检查点（CTLA-4, PD-1/PD-L1）的表达会增加，而ICIs通过阻断上述检查点恢复或增强机体的抗肿瘤免疫。

安罗替尼抗血管生成联合放化疗治疗屮晚期非小细胞肺癌的临床效果李真斌1陈轩s易悟强2汤晓梅1张莉1易向军11.江西省胸科医院肿瘤科，江西南昌330010；2.江西省新建区中医院内科，江西南昌330010［摘要］目的探讨安罗替尼抗血管生成联合放化疗治疗中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床效果。

方法选取2019年1月耀2020年5月江西省胸科医院收治的80例晚期NSCLC患者为研究对象，按照随机数字表法分为A组、B组、C组和D组，每组20例。

A组采用安罗替尼抗血管生成+放化疗方案,B组采用安罗替尼抗血管生成+放疗方案，C组采用安罗替尼抗血管生成+化疗方案，D组采用单纯化疗方案。

比较四组治疗缓解率、不良反应发生率。

结果A组治疗缓解率高于B、C、D三组，差异有统计学意义(P<0.05)；B、C、D三组治疗缓解率比较，差异无统计学意义渊P>0.05)遥四组发热、乏力、恶心呕吐、骨髓抑制、放射性肺炎的发生率比较，差异无统计学意义(P> 0.05)遥结论安罗替尼抗血管生成联合放化疗能提升中晚期NSCLC患者肿瘤局部控制效果,且安全性较好，值得推广。

［关键词］多西他赛；安罗替尼；晚期非小细胞肺癌；安全性［中图分类号］R977［文献标识码］A［文章编号］1674-4721(2021)4(a)-0057-04Clinical effect of Anlotinib anti-angiogenesis combined with radiotherapy and chemotherapy in the treatment of middle-advanced non-small cell lung cancerLI Zhe n-b in1CHEN Xuan1银YI Wu-q iang2TA NG Xiao-mei1ZHA NG Li1YIXiang-jun11.DeparLmenL of Oncology,Jiangxi ChesL HospiLal,Jiangxi Province,Nanchang330010,China;2.DeparLmenL of In-Lernal Medicine,Xinjian DisLricL TradiLional Chinese Medicine HospiLal,Jiangxi Province,Nanchang330010,China ［Abstract］Objective To invesLigaLe Lhe clinical effecL of anLiangiogenesis wiLh AnloLinib combined wiLh radioLherapy and chemoLherapy in Lhe LreaLmenL of advanced non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods A LoLal of80paLienLs wiLh advanced NSCLC admiLLed Lo Jiangxi ChesL HospiLal from January2019Lo May2020were selecLed as Lhe research subjecLs,and Lhey were divided inLo group A,B,C and D according Lo random number Lable meLhod,wiLh20paLienLs in each group.Group A was LreaLed wiLh AnloLinib anLi-angiogenesis+chemoradioLherapy,group B was LreaLed wiLh An-loLinib anLi-angiogenesis+radioLherapy,group C was LreaLed wiLh AnloLinib anLi-angiogenesis+chemoLherapy,and group D was LreaLed wiLh chemoLherapy alone.The remission raLe,Lhe incidence of adverse reacLions of Lhe four groups were compared.Results The remission raLe of group A was higher Lhan Lhose of group B,C and D,and Lhe differences were sLaLisLically significanL(P<0.05).There was no significanL difference in Lhe remission raLe among B,C and D groups(P> 0.05).There were no significanL differences in Lhe incidence of fever,faLigue,nausea and vomiLing,bone marrow sup­pression and radiaLion pneumonia among Lhe four groups(P>0.05).Conclusion AnloLinib anLi-angiogenesis combined wiLh radioLherapy and chemoLherapy can improve Lhe local Lumor conLrol effecL of paLienLs wiLh middle-advanced NSCLC,and iL has high safeLy and is worLhy of promoLion.［Key words］DoceLaxel;AnloLinib;Advanced non-small cell lung cancer;SafeLy肺癌居我国恶性肿瘤发病率和死亡率之首，其中［基金项目］江西省卫生健康委科技计划项目(20204743)［作者简介］李真斌(1974-),男，江西九江人，硕士，主任医师,研究方向:肺癌的诊断与综合治疗银通讯作者:陈轩(1982-),男，江西南昌人，硕士，主治医师,研究方向:肺癌的放射治疗非小细胞肺癌(NSCLC)占80%叫手术、放化疗、靶向治疗是目前临床控制晚期NSCLC进展的主要手段，在手术、放疗及化疗联合等治疗模式下,肺癌的5年生存率仍不足15%罠大部分NSCLC患者就诊时已处于癌症晚期，因此，放化疗仍是目前治疗NSCLC的主要方法［3］遥多西他赛是临床常用的标准二线化疗方案,CHINA MODERN MEDICINE Vol.28No.10April2021|57但其总有效率不足10%，中位生存时间也仅有5~8个月罠因此，如何提升NSCLC二线治疗有效率,改善患者生存质量是目前临床关注的热点遥有研究认为冋,肿瘤血管形成是肿瘤生长、侵袭和转移的关键，阻断血管形成可阻断肿瘤赖以生存的营养和侵袭转移的通路，通过抑制肿瘤血管生成来遏制恶性肿瘤生长。

盐酸安罗替尼治疗SCLC
1） 二线治疗后进展或复发的SCLC患者能够从盐酸安罗替尼治疗中获 益，且AES发生率低，安全性可控。 2）盐酸安罗替尼为既往前线放化疗后进展或复发的SCLC患者带来了 PFS和OS双重获益。 3）基线伴脑转移的进展或复发SCLC患者可尝试使用盐酸安罗替尼: 盐 酸安罗替尼的安全性和耐受性良好，发生率≥20%的AEs主要为食欲减 低、体重降低、白细胞计数降低和高甘油三酯血症。
需要特别关注的不良反应
3. 出血 治疗期间应密切监测凝血酶原时间和国际标准化比率。 出现1级出血事件, 如鼻出血、牙龈出血等, 可进行标准治疗。 出现2级出血事件应暂停用药。一旦出现≥3级出血事件, 则永久停药。 4. 蛋白尿 根据不良反应严重程度采取包括暂停用药、剂量调整和永久停药等处 理措施。
需要特别关注的不良反应
7. 高脂血症 建议调整为低脂饮食。2级或更高级别的高胆固醇血症 （≥775mmol）, 或2级或更高级别的高甘油三酯血症（≥2.5×正常 值上限）, 应在专科医师指导下使用降血脂类药物治疗。 8. 疲乏 所有患者在接受盐酸安罗替尼治疗时应密切监测甲状腺功能减退的症 状和体征, 包含畏寒、食欲下降和水肿等；对有甲状腺功能不全症状或 体征的患者, 建议检查甲状腺功能；对于在盐酸安罗替尼治疗期间出现 甲状腺功能减退的患者, 若发生3～4级甲状腺功能减退, 建议暂停盐酸
需要特别关注的不良反应及防治建议
1. 高血压 患者宣教, 监测血压。对于无应用降压药指征的1级高血压, 可进行生 活方式干预, 包括减少钠盐摄入、控制体重、戒烟、限制饮酒、体育运 动和减轻精神压力；2级及以上程度高血压建议进行医疗干预。 2. 手足皮肤反应 在使用盐酸安罗替尼治疗期间, 若出现手足皮肤反应, 需根据其严重程 度采用支持治疗或其他治疗措施积极对症治疗。