15药物分析化学课件之药品质量标准的制定

PharmaceuticalPh ti lanalysis第十五章药品质量标准的制定主讲：张婷婷教学要求掌制药质准意掌握制订药品质量标准的目的和意义。

掌握药品质量标准的制订原则、内容和方法。

熟悉药品质量标准的制订和新药报批的基本程序 了解研究及制订药品质量标准的基础了解药品质量标准制订工作的长期性了解药品质量标准与起草说明示例第一节概述我国药品质量制订药品质量研究和制订标准体系2标准目的意义**药品质量标13准的基础645药品质量标准制定工作长期性制订药品质量的长期性标准的原则药品质量标准草起草说明的原则一、制订药品质量标准的目的意义制药品的特殊性与药品质量控制的重要性药品质量的全面控制过程药品质量的影响因素与制订标准的目的和意义*** 药品质量标准的定义***关于ICH1. 药品的特殊性与药品质量控制的重要性 药品是性命悠关的特殊商品优质药品能“治病救人”优质药“病救”劣质药品却“致病杀人”药品质量的全面控制极为重要！！！药品质量的安全性、有效性和稳定可控关系到用药者的健康、甚至生命安危关系到用药者的健康甚生命安危2. 药品质量的全面控制过程申请药品注册的临床前试验药品的临床试验药品质量全面控制药品的贮存药品的生产销售管理3. 药品质量的影响因素与***制订标准的目的和意义主药、辅料影响药品的有效性药品成分杂质影响药品的安全性药品生产的生产工艺不同药品质量（影响因素多）药品生产的技术水平高低药品生产的设备条件差异药品贮运和保存的情况各异药贮运和保存的情况各异确保药品质量统一的控制标准药品质量标准确药质量统的控制标准药质量标准4. 药品质量标准的定义***药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定；是药品生产、供应、使用、检验和药政管部门共同遵循的法定依据检验和药政管理部门共同遵循的。

我国药品管理法指出：药品必须符合国家药品标我国“药品管理法”指出“药品必须符合国家药品标准”。

生产、销售、使用不符合药品质量标准的药品是违法行为。

《新药审批方法》中明确要求要制定临床研究用质量标准及生产用质量标准。

准产用质量标准统的药质量标准（）有利于国际交流统一的药品质量标准（ICH）有利于国际交流。

5、关于ICHInternational Conference on Harmonization of Requirements for Registration of Pharmaceuticals forRequirements for Registration of Pharmaceuticals forHuman Use 人用药品注册技术规定国际协调会欧洲、日本、美国三方药品管理当局及三方制药企业管理机欧洲、日本、美国三方药管理当局及三方制药企管理机构，于1990年共同发起，对三方国家人用药品注册技术规定的现存差异进行协调的国际协调组织。

ICH的目的是寻求解决三方国家之间存在的不统一的规定和认识，通过协调逐步取得致，为药品研究开发、审批上市制认识，通过协调逐步取得一致，定一个统一的国际性指导标准，以便更好地利用人、动物和料资源，减少浪费、避免重复，加快新药在世界范围内开发使料资源减少浪费避免重复加快新药在世界范围内开发使用；同时采用规范的统一标准来保证新药的质量、安全性和效性，体现保护公共健康的管理责任。

体现保护公共健康的管理责任二、我国药品质量标准体系中国药典上市药品SFDA局颁标准地方标准药国家标准临床研究用标准（临床研究）品标新药研发暂行标准（试生产）准试行标准（正式生产初期）企业标准使用非法定方法检测企标准规格高于法定标准1．国家标准中华人民共和国药典 ™ 经国务院同意由国家药品监督管理部门颁布执行 ™ 所收载的品种是疗效确切、副作用小、质量稳定的 常用药品及其制剂;9 需要不断修订 9 在一定程度上反映出国家在药品生产和医药科技方面的水 平。

™ 药典在制剂的研究和生产上有积极的促进作用，其 药典在制剂 究 产 有 极 进作 其 最终目的是保证临床用药的安全与有效。

Pharmaceutical analysis 112.临床研究用药品质量标准™ 临床试验阶段的质量标准 ™ 临时性: 仅在临床试验阶段有效 由新药开发单位制定并报国家药 监督管 部门 ™ 由新药开发单位制定并报国家药品监督管理部门 SFDA批准Pharmaceutical analysis123.暂行或试行药品标准™ “暂行药品标准” 暂行药品标准 药品通过临床试验报试生产时的标准 执行两年后 如果质量稳定 转为正式生产 执行两年后，如果质量稳定，转为正式生产 ™ “试行药品标准” 执行两年后，如果质量仍然稳定，经国家药监局 主管部门批准转为国家标准Pharmaceutical analysis13续：暂行或试行药品标准临床研究用药品标准 （研究阶段） 创新药品 暂行药品标准 （试生产） 两年 年非创新药品试行药品标准 （正式生产） 两年 国家标准 家标准Pharmaceutical analysis 144.企业标准由药品生产企业自己制订，仅在本厂或本系统的管 理上有约束力，属非法定标准。

特 特点： ①内控标准，方法尚不够成熟，但能达到某种质控 作用。

②高于法定标准要求，项目比国家标准多，限度比 国家标准高。

国家标准高¾企业标准常用于产品创优，预防假冒等 企业标准常用于产品创优 预防假冒等 ¾ 成功的大企业，企业标准均远远高于法定标准，对外保密Pharmaceutical analysis15三、研究和制订药品质量标准的基础文献资料的 制定新药质量 标准的基础工作 查阅及整理 对有关研究 资料的了解是否创新药物 化学性质、工艺 辅料等Pharmaceutical analysis16四、制订药品质量标准与起草说明的原则“安全有效、技术先进、经济合理、不断完善”（一）安全有效性 （ ）安全有效性 安全性：指毒副作用小（严格控制药品本身毒性或杂质毒性） 有效性：指疗效确定（着重研究和控制影响生物利用度的因素 及中药制剂中的君药臣药） （二）先进性 采用先进的方法或技术；国内标准尽量达到或超过国外的标准。

（三）针对性 根据药品剂型 生产工艺 流通 使用各个环节的实际因素 根据药品剂型、生产工艺、流通、使用各个环节的实际因素， 有针对地规定检查、含量测定等项目和要求，体现经济合理性 要求严格性：注射用药和麻醉药>内服药>外用药。

（四）规范性 基本原则、要求、一般格式Pharmaceutical analysis 17五、起草说明的原则（自学）1．新增原料药质量标准的起草说明 2．新增制剂质量标准的起草说明 3 上版药典已收载品种的修订说明 3．上版药典已收载品种的修订说明 4．其他 不成熟的、待完善的、失败的 ™ 书写格式应按质量标准项目依次予以说明Pharmaceutical analysis18六、药品质量标准制定工作的长期性1、终身性：质量标准将伴随产品终身。

身 质 准将伴 产 身™ 在新药取得批准文号后，其它研究资料均已完成历史使 命 可存档备用 唯有质量标准伴随新药“终身”。

命，可存档备用，唯有质量标准伴随新药 终身 。

™ 只要有药品的生产、销售和使用，就要有质量标准的监 测和保证2、阶段性：一个药品的质量标准的内容仅在某一 历史阶段有效 而不是固定不变 历史阶段有效，而不是固定不变。

Pharmaceutical analysis19第二节药品质量标准的主要内容及要点™名称 ™性状 ™鉴别 ™检 检查 ™含量测定 ™ 贮藏Pharmaceutical analysis 20一、名称我国对药品命名的原则 ™ 外文名（英文名）：按INN命名。

™ 中文名：由外文名按一定的原则译成中文名。

™ 化学名：根据《化学名名原则》，参考IUPAC公 布的《Nomenclature of Organic Chemistry》Pharmaceutical analysis21续：名称国际非专利药品名称 非专 ™ 简称INN(International Nonproprietary Name for Pharmaceutical Substances)，是世界卫生组织给每 种药品的一个官方的非专利性名称。

™ INN是新药开发者在新药申请是向政府主管部门 提出的正式名称，不能取得专利及行政保护。

是 任何该产品的生产者都可以使用的名称 也是文 任何该产品的生产者都可以使用的名称，也是文 献、教材及资料中以及在药品说明书中标明的有 效成分的名称 在复方制剂中只能作为复方组分 效成分的名称。

在复方制剂中只能作为复方组分 的使用名称。

Pharmaceutical analysis 22续：名称™ INN(国际非专利药品名称)：Paracetamol ™ CADN(中国药品通用名称)：对乙酰氨基酚 ™ BAN(英国通用药品名称)：Paracetamol ™ USAN(美国通用药品名称)：Acetaminophen ™ 其他名称：醋氨酚，N-acetyl-p-aminophenol, APAP, pAcetamidophenol, Acetamol ™ 商品名：扑热息痛，百服宁，泰诺林Tylenol®, 必利通 p Doliprane®, p Panadol®, Panamax®, Calpol®, Tachipirina® ™ IUPAC(化学名)：N-(4-hydroxyphenyl)-acetamidePharmaceutical analysis23续：名称命名要求：1、 科学、明确、简短 1 科学 确 简短 2、避免可能产生暗示的用词 3 中文 3、中文名尽量与外文名对应 量 外文 应 4、无机化学药品，尽量采用化学名 5、有机化学药品，针对情况命名 6、天然药物提取物，根据外文名是否结合植 物来源来命名 7、盐类，酸前盐后；酯类，××酯；季铵类 ，溴、氯置于铵前 溴 氯置于铵前 8、放射性药品；沿用名；商品名等的相关规 定Pharmaceutical analysis 24二、性状（一）外观与嗅味 包括聚集状态 包括聚集状态、晶型、色泽、嗅味等。

型 色泽 嗅味等 （二）理化常数 包括溶解度 熔点 馏程 相对密度 凝点 比旋度 包括溶解度、熔点、馏程、相对密度、凝点、比旋度 折光率、黏度和吸收系数。

Pharmaceutical analysis25二、性状（一）外观与嗅味：对药品的色泽和外表的感官规定™ 仅用文字对正常的外观性状作一般性的描述，无法定意义。