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肝豆状核变性并发肝性脊髓病5例临床分析及文献复习王佳炜，方明娟，刘力生，王训，杨任民，胡文彬摘要：目的 分析肝豆状核变性（HLD）并发肝性脊髓病（HM）患者的临床特点。
方法 回顾性分析2018年1月—2023年2月在安徽中医药大学神经病学研究所附属医院诊断为HLD并发HM的5例患者的临床特征、辅助检查、诊治及转归，并复习相关文献。
结果 5例患者中，男性4例，女性1例；HM发病年龄16~32岁。
5例患者均有肝硬化失代偿期表现，3例患者有TIPS病史；2例患者脊髓MRI示胸髓异常信号；3例患者肌电图异常；4例患者脑电图示背景脑电明显变慢。
2例行肝移植术治疗，2例行血管内介入治疗；1例患者因上消化道出血死亡，余4例患者病情均不同程度地恢复。
结论 HLD并发HM患病率极低，高铜状态、高氨血症、TIPS、贫血、低蛋白血症和门静脉高压与HM的发生有直接关系。
关键词：肝豆状核变性；肝性脊髓病；临床特征中图分类号：R742.4 文献标识码：AHepatolenticular degeneration complicated by hepatic myelopathy： a clinical analysis of 5 cases and literature re⁃view WANG Jiawei， FANG Mingjuan， LIU Lisheng， et al.（Affiliated Hospital of Neurology Institute， Anhui University of Traditional Medicine， Hefei 230061， China）Abstract：Objective To analyze the clinical features of patients with hepatolenticular degeneration （HLD） com⁃plicated by hepatic myelopathy （HM）.Methods A retrospective analysis was performed on the clinical features， auxil⁃iary examinations， diagnosis and treatment， and outcomes of 5 patients diagnosed with HLD complicated by HM in our hospital from January 2018 to February 2023， and the relevant literature was reviewed.Results Among the 5 patients，4 were male and 1 was female； the age of onset of HM ranged from 16 to 32 years. All 5 patients had manifestations of de⁃compensated cirrhosis， and 3 patients had a history of transjugular intrahepatic portosystemic shunt （TIPS）. The spinal MRI showed abnormal signals in the thoracic cord in 2 patients.Electromyography showed abnormalities in 3 patients，and electroencephalography showed significantly slower background brain waves in 4 patients.Two patients underwent liver transplantation， and 2 patients received endovascular treatment. One patient died of upper gastrointestinal bleeding；the other 4 patients had varying degrees of recovery.Conclusion The prevalence of HLD complicated by HM is very low. High copper status， hyperammonemia， TIPS， anemia， hypoproteinemia， and portal hypertension are directly associ⁃ated with HM.Key words：Hepatolenticular degeneration；Hepatic myelopathy；Clinical feature肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration，HLD）是一种常染色体隐性遗传铜代谢障碍疾病，临床以肝脏和神经系统受损为主要表现。
铜稳态与神经退行性疾病【摘要】人体从食物中获取铜，主要从肠道吸收，经过肝脏由胆汁排出体外。
铜参与人体中多项生理活动，尤其在维持中枢神经系统的正常功能上，起到非常重要的作用。
铜的稳态与神经退行性疾病有较大的关系。
铜稳态异常会导致星形胶质细胞功能异常，引起淀粉样蛋白、α-突触核蛋白、tau蛋白增多，增加神经炎症，加重氧化应激等。
【关键词】铜稳态、神经退行性疾病、阿尔茨海默病、帕金森病。
[1]1、概述铜在人体内是一种重要的金属，是许多生理蛋白和酶活动的重要媒介，它们可以促进细胞功能和中枢神经系统的发育。
同时，在诸多生理过程中，它作为催化剂，参与氧化还原反应，如能量提供、铁的平衡等[1]。
铜摄入过多或过少都会引发疾病，尤其是神经退行性疾病，动态平衡的铜稳态对于疾病的发生发展都密切相关。
2、外周铜代谢人体中的铜主要通过日常饮食来获取。
大量铜存在于海鲜、巧克力、坚果、食用菌类、绿叶蔬菜、豆类及谷类食品中。
它在小肠的近端部分被吸收。
吸收后的铜，主要与氨基酸或有机酸的配体形式的存在。
食物进入肠道后，特异性铜转运蛋白1(copper transporter 1，CTR1)和非特异性二价金属转运体（palent metal transporter 1，DMT1）负责从摄取的饮食中吸收铜。
食物中的大部分铜以Cu2+的氧化形式存在，必须还原成Cu+才能被消化系统有效吸收。
铜从肠上皮细胞通过腺苷三磷酸酶7A（adenosine triphosphatase 7A，ATP7A）进入血液。
铜通过CTR1膜蛋白进入细胞。
在人类细胞内，Cu+被普遍存在的含半胱氨酸的三肽谷胱甘肽（glutathione，r-glutamyl cysteingl +glycine，GSH）螯合，并储存在金属硫蛋白（metallothionein，MT）中；它可以被铜伴侣运送到特定的目标。
铜转运金属伴侣可以在胞浆池中护送来自CTR1的Cu+，以促进其向特定靶区室的供应。
假牙稳固剂，使用有讲究近年来，老龄化人口不断地增多，使用全口假牙的人也在不断地增加。
假牙稳固剂能够增加假牙的稳定性，使咀嚼变得更为灵活，也能增加使用者的自信。
那么，假牙稳固剂是什么？怎么使用呢？每个人都适应吗？假牙稳固剂有四种类型假牙稳固剂又称义齿稳固剂，是具有黏接性能的制剂，主要组成成分是粘接剂（动植物类、纤维素类、高分子树脂类）、添加剂和防腐剂。
目前市场上的假牙稳固剂主要有粉末类型、膏状类型、带状型和垫片型四种，患者应根据不同剂型特点和患者本身的情况，选择适合自己的假牙稳固剂。
膏状类型耐久性较好，黏附力也较高，操作性能也比较好。
粉末类型口感较差，黏附力强，持续时间短。
带状类型具有一定的厚度，适合性较差，牙槽嵴受力不均，可能导致牙槽骨的吸收。
垫片类型为高分子织物与纤维素复合物，不能和金属基托发生黏附，因此不能用于金属基托。
适宜人群与不适宜人群假牙稳固剂并非适合所有人，要因人而异。
适宜人群有①全口假牙，第一次使用假牙，使用经验不足患者。
②容易紧张或者职业上有需求（比如教及演员），需要假牙稳固剂来提供生理或心理上的支持者。
③服用药物或者做过放射线治疗，口水分泌较差的患者。
④因系统性疾病导致肌肉控制障碍但又需要戴义齿的患者。
⑤在颌面修复术后，因手术改变正常生理结构或者造成上颌或下颌较大的缺损，义齿较难物理固定的患者。
不适宜人群主要有①对稳固剂或其中某种成分过敏的患者。
②具有口干症的患者。
③假牙基托和黏膜严重不贴合的患者。
④假牙折断、边缘缺损的患者。
⑤咬合关系严重紊乱的假牙。
⑥因明显的牙槽骨吸收、黏膜萎缩而导致咬合高度过低的患者。
使用谨记三步骤冲洗用温水清洗活动假牙，再用牙刷和清水清洗食物残渣和假牙稳固剂。
清洗时，水槽中应先装水或铺上毛巾，防止假牙清洗时掉落而损坏。
去除口内假牙稳固剂时，可用毛巾或纱布沾温水稍微用力擦拭。
涂抹涂上活动假牙稳固剂前，将活动假牙擦干，然后涂少量于假牙内侧。
唾液不足或缺乏的患者，在戴入活动假牙前应用水润湿。
防己地黄汤探微李亚南;许二平【摘要】Fangji Dihuang Decoction comes from Synopsis of the Golden Chamber.It is often suspected as an additional Prescription added by doctors in Song Dynasty because of its special grammar.However,It is still a prescription from ZHANG Zhong-jing after investigating ancient medical literature in last age.The pathogenesis of the diseases,which treated by Fangji Dihuang Decoction,is a dispute both in Medical Masters of last times and teaching materials of Synopsis of the Golden Chamber,but by analyzing the original article.The pathogenesis should be blood deficiency causing wind evil but not wind evil invading blood.Fangji Dihuang Decoction has a special compatibility which combines Dried Rehamnnia Root in high dosage with dispersing medicines in low dosage.It also has a deep meaning that using copper utensil take up tisane,according to the modem research,Copper deficiency can cause neurodegeneration of human body and may cause a series of neurological symptoms and neurological diseases.Fangji Dihuang Decoction can be used to treat many diseases as distinguishing the pathogenesis and Syndromes.%防己地黄汤出自《金匮要略》,因其文法特殊多被疑为宋人所附.从《千金翼方》等后世著作来看,本方仍属于张仲景方,对于此方的主治证机后世注家及现代《金匮要略》类教材均存在分歧.从张仲景经文原义分析,其病机应为血虚“生”风,而非血虚“受”风,并以大量生地配伍少量疏风药立法独特,用“铜器”盛药汁更具深意,现代研究认为铜元素缺乏可导致机体脑退行性病变,从而产生一系列神经症状及神经系统疾病,故只要审明病变证机及主治病证,即可扩展本方的应用,以指导临床多种疾病的治疗.【期刊名称】《中国中医基础医学杂志》【年(卷),期】2017(023)009【总页数】3页(P1295-1297)【关键词】防己地黄汤;张仲景方;血虚生风;配伍规律;铜器;临床应用【作者】李亚南;许二平【作者单位】河南中医药大学,郑州 450008;河南中医药大学,郑州 450008【正文语种】中文【中图分类】R289.5防己地黄汤载于《金匮要略·中风历节病》：“治病如狂状，妄行，独语不休，无寒热，其脉浮”，其方药组成为防己一分，桂枝三分，防风三分，甘草二分，生地黄二斤。
羊病综合防疫羊铜缺乏症诊疗技术铜缺乏症是由于饲料中含铜量不足及组织对铜的利用发生障碍，造成羊体内铜不足而引起的一种营养代谢病。
羊体内不同脏器和部位的铜含量各异，肝脏是铜的主要贮存器官。
当铜缺乏时，影响成年羊羊毛的生长，以贫血、腹泻、被毛褪色、共济失调为特征。
【发病原因】土壤中铜含量不足或存在拮抗植物吸收铜的物质，而引起牧草和饲料中铜不足是导致羊体内铜缺乏的原发性因素。
在缺乏有机质和高度风化的沙土地，以及沼泽地带的泥炭土和腐殖土含铜量不足，或者土壤中钼含量过高及高磷、高氮土壤，均可影响植物对铜的吸收和利用。
在这种土壤上生长的植物，其干物质中含铜量低于铜的临界值，羊长期采食这种牧草就会导致铜摄入不足，引起发病。
饲料和饮水中含铜量充足，而其他因素引起铜吸收减少是导致羊体内铜缺乏的继发性因素。
钼与铜具有拮抗作用，饲料中含钼过多，可妨碍铜的吸收和利用，一般认为，饲料中含钼量低于3毫克/千克时无害，而铜和钼比例低于5:1时可诱发本病。
此外，铜的拮抗因子还有锌、铅、镉等，都能干扰铜的吸收利用，当其摄入过量时，即使饲料中铜含量正常，仍可造成铜摄入不足、排泄过多，引起铜缺乏症。
年龄因素对铜的吸收也有一定的影响。
铜是赖氨酸氧化酶和单胺氧化酶的辅助因子，当铜缺乏时，这些酶的活力下降，引起骨中胶原交叉连接不良，影响骨胶原的成熟。
铜是细胞色素氧化酶的辅基，起电子传递的作用，保证三磷酸腺苷（ATP）的正常合成，缺铜时，导致磷脂合成障碍，髓磷合成也受到抑制，造成神经系统脱髓鞘。
铜可促进胃肠道更好地吸收铁，缺铁导致组织细胞中血红蛋白合成障碍，而发生贫血。
铜还是酪氨酸酶的辅基，缺铜动物酪氨酸酶的活力显著降低，阻碍了酪氨酸转化为黑色素，导致羊的毛发、皮肤色泽减退。
【临床症状】（1）原发性缺铜病羊食欲减退，异嗜，生长发育缓慢，性周期延迟或不发情，流产。
被毛干燥、无弹性、绒化，卷曲消失，形成直毛或钢丝毛，毛纤维易断。
但各品种的羊对缺铜的敏感性不一样，如羔羊晃腰病，见于3～6周龄，是先天营养性缺铜病，表现为生后即死，或不能站立，不能吮乳，共济失调，运动不协调或运动时后躯摇晃，故也称为摇背症。
羊铜缺少症有什么症状?怎么医治?羊铜缺少症的主要症状是被毛褪色、消瘦和下痢，对于病羊的医治是补铜，同时加强病羊的饲养管理，可使患羊得到有效治愈。
对于羊食品缺铜的情形下，若能每年给牧草地喷洒硫酸铜溶液，可避免羊铜缺少现象产生。
一、羊铜缺少症有什么症状?1、主要症状成年羊的早期症状为：全身黑毛的羊失去色素，而产生有缺少曲折的刚毛。
典型症状为衰弱、贫血、进行性消瘦。
通常均产生结膜炎，以致泪流满面。
有时产生慢性下痢。
严重病羊所生的羔羊不能站立，如能站立，也会因运动共济失调而又倒下，或者走动时臀部左右摇摆。
有时羔羊一诞生就很快产生死亡。
不表现共济失调的羔羊，通常也很消瘦，难以肥育。
病羊血中的铜含量很低，降落到0.1～0.6mg/L。
羔羊肝脏含铜量在10mg/kg以下。
2、病理变化病死羔羊血液淡薄，凝固不良。
大脑显现不同程度的水肿，质地软化，色泽变淡，脑回扁平，脑沟变浅，脑室内有大量淡黄色液体。
心脏暗红，收缩良好，肺脏体积稍肿大。
肝脏稍肿，质地较脆，色泽不均。
肾脏被膜色泽体积如常，易剥离，切面皮质部血管扩大，髓质呈暗红色。
脊髓内有少量淡黄色液体，脊髓稍肿，凝固成半透亮、胶胨状物质。
膀胱黏膜有少量针尖大小的出血点。
在共济失调的羔羊，其特点性变化为：脑髓中产生广泛的髓鞘脱失现象，脊髓的运动径有继发变性。
脑干变化的结果，造成液化和空洞。
二、羊铜缺少症怎么医治?本病的主要的医治方法是补铜，特别是妊娠母羊应及时补铜，强化对病羊的饲养管理。
内服硫酸铜10~20毫克/千克体重，每服2~3星期后，需间隔2星期，直到症状消逝，同时配合使用钴制剂成效更好，配合葡萄糖氯化钠溶液，用0.5克硫酸铜，静脉注射，2~3次/星期。
食盐内添加适量硫酸铜，制成舔剂，任羊自由舔食，剂量为0.4%~0.5%。
如果病羊已产生心肌伤害或脱髓鞘，则难以完全复原，可推敲剔除。
三、如何避免羊铜缺少?每年给牧草地喷洒硫酸铜溶液。
给砥盐中加入0.5%的硫酸铜，让羊每周舐食100mg，亦可产生预防成效。
15种微量元素是什么15种微量元素(一) 钙:1. ①成人正常值：男：988.3(礸/g)女：1080.3(礸/g)②儿童正常值：男：813.2(礸/g) 女：885.4(礸/g)2. 钙缺乏时有那些病症?钙缺乏容易引起软骨瘤质、骨质疏松、佝偻病，坐骨神经痛、龋齿、白发、肌肉痉挛，心肌功能下降，心脏病，生殖能力下降，经痛、神经兴奋性增强，精神失调、记忆力下降，易于疲劳过敏反响，增加肠癌患病率，高血压，骨骼畸形，痉挛。
3. 钙缺乏时如何治疗?①保健疗法：营养高钙素、螺旋藻、钙酵母。
食用含钙高的食物。
②食物疗法：贝壳类、黄豆、牛乳、坚果、海带、牛肉(二) 镁：1. ①成人正常值：男：75.3(礸/g)女：73.6(礸/g)②儿童正常值：男：64.0(礸/g) 女：65.7(礸/g)2.镁缺乏时有那些病症?镁缺乏容易引起心肌坏死、心肌堵塞、并发生代谢性碱中毒、动脉硬化、心血管病、胃肿瘤，关节炎、胃结石、白血病、糖尿病、白内障、听觉迟钝及耳硬化症，器官衰老症，骨变形，膜异常，结缔组织缺陷，惊厥。
3. 镁缺乏时如何治疗?①保健疗法：硫酸镁、氯化镁、醋酸镁、天门冬氨酸镁、螺旋藻②食物疗法：荷叶、香蕉、黄豆、蕃茄、绿豆、红小豆、蕃石榴、蜂蜜、燕麦(三) 锌：1. ①成人正常值：男：124.3(礸/g)女：131.2(礸/g)②儿童正常值：男：110.0(礸/g) 女：112.3(礸/g)2.锌缺乏时有那些病症?锌缺乏容易引起食欲不振、味觉减退、嗅觉异常、生长缓慢、侏儒症，智力低下、溃疡、皮节炎、脑腺萎缩、免疫功能下降、生殖系统功能受损，创伤愈合缓慢、容易感冒、流产、早产、生殖无能、头发早白、脱发、视神经萎缩、近视、白内障、老年黄斑变性、老年人加速衰老、缺血症、毒血症、肝硬化。
大多数疾病和癌症病人血锌含量降低。
3.锌缺乏时如何治疗?①保健疗法：锌生宝、锌补晶、高锌蛋。
②食物疗法：牡蛎、猪肝、鱼类、高锌鸡蛋、板栗、核桃、红枣、黄鳝、海参。
塞煎匡堂至Ｑ塑生筮三Ｑ鲞筮！！翅垒翌ｂ尘丛皇尘型』竺坠望遒ｙ尘：兰Ｑ：盟壁：！！：塑型：兰Ｑ塑金属元素铜与神经变性疾病的研究进展赵静程楠王训【关键词］金属元素；铜；神经变性疾病；细胞调亡ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ／１０００—０３９９．２００９．１１．０４２铜是人体必需的微量元素之一，在体内除参与构成铜蓝蛋白（ｃｅｍｌｏｐｌａｓｍｉｎ，ＣＰ）外，还是多种重要代谢酶的辅助因子，对维持神经系统的正常结构和生理功能起重要作用。
遗传或环境因素所致的铜在体内蓄积或缺乏均会导致神经系统铜代谢相火酶和蛋白质的功能紊乱，引起神经细胞功能紊乱，并可导致大脑皮质神经细胞变性坏死、神经细胞减少、退行性病变及神经胶质细胞增生Ｌｌ’２１。
探索金属元素铜对神经细胞功能影响的机制，对揭示神经变性疾病的发病机制和指导临床诊疗实践有重要意义，也是近年来神经科学的研究热点。
１铜的生理功能及临床意义人体每日从食物和饮水中摄入０．６—１．６ｍｇ铜。
铜在肠道通过与超氧化物歧化酶（ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅ，ＳＯＤ）和金属硫蛋白（ｍｅｔａｌｌｏｔｈｉｏｎｅｉｎ，ＭＴ）等结合被吸收入肠黏膜。
大多数吸收的铜离子被肝细胞摄取，与肝细胞中的脱铜铜蓝蛋白（Ａｐｏ—ＣＰ）结合形成结合型铜蓝蛋白（Ｃｕ—ＣＰ），随后被分泌入血浆并被Ｊ￡他组织摄取。
此外，铜还参与铜酶（ｃｕｐｒｏｅｎｚｙｍｅｓ）、血红蛋白及细胞色素酶的合成。
铜在体内除参与构成铜蓝蛋白外，还参与３０多种酶和蛋白质的构成，铜缺乏可使这些酶失去活性。
含铜的酶如细胞色素ｃ氧化酶、酪氨酸酶、赖氨酸氧化酶、多巴胺Ｂ羟化酶、单胺氧化酶、ＳＯＤ等，在人体参与正常的造血１３５９机能、促进结缔组织形成、促进黑色素形成、维护毛发结构以及维持中枢神经系统ＪＦ常结构和功能¨一Ｊ。
铜缺乏会导致结缔组织中胶原交联障碍以及贫血、白细胞减少、动脉壁弹性减弱及神经系统症状等。
有报道认为铜缺乏可导致脑组织萎缩、灰质与白质变性、神经细胞减少、神经轴索变性，出现精神发育停滞、嗜睡、运动障碍等症状。
