图 血浆脂蛋白结构示意图

VLDL受体在脂肪细胞中多见，可能 与肥胖有关。
三、清道夫受体
（一）清道夫受体结构
（二）清道夫受体配体
清道夫受体配体谱广泛，有：
1、乙酰化或氧化等修饰的LDL。 2、多聚次黄嘌呤核苷酸，多聚鸟嘌呤核
苷酸。
3、多糖如硫酸右旋糖酐。 4、某些磷脂，如丝氨酸磷脂； 5、细菌脂多糖，如内毒素等。
（二）电泳法
二、血浆脂蛋白特征
第二节 载脂蛋白
脂蛋白中的蛋白质部分称为 载 脂 蛋 白 ( apolipoprotein ， apoprotein ， Apo) 载脂蛋白的功能：是构成并稳定脂蛋白的结 构，修饰并影响与脂蛋白代谢有关的酶活性。 作为脂蛋白受体的配体，参与脂蛋白与细胞 表面脂蛋白受体的结合及其代谢过程。
第七节 脂蛋白代谢紊乱与 动脉粥样硬化
在过去50年中，流行病研究发现， 动脉粥样硬化的病因非常复杂，它是遗 传、环境和年龄、性别等到多种原因相 作用的结果。
在动脉粥样硬化形成的多种病因中， 脂蛋白代谢紊乱是极其重要的因素之一。
一、动脉粥样硬化的概述
动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是 指动脉内膜的脂质、血液成分的沉积，平滑肌细 胞及胶原纤维增生，伴有坏死及钙化等不同程式 度病变的一类慢性进行性病理过程。
2、LDL代谢
VLDL在血液中LPL作用下TG不断的被水解 转变成IDL。 IDL的去向有两条代谢途径：
1、直接经肝细胞ApoE受体结合摄取进入肝 细胞代谢。
2、经肝脂酶（HTGL）作用转变成以 ApoB100和游离胆固醇为主要成分的LDL， 经末稍组织的ApoB受体结合进入细胞内直行 代谢。
（二）HDL代谢
如此广泛的配体谱的共同特点均为多 阴离子化合物。

2.apoB的基因结构及染色体定位 • 2p23→ter，43kb，含29个外显子及28个内 含子。-128到-86bp之间含调控基因 • B48,250kD，相当于B100N端1～2152aa序 列。 • 羧基末端含双性α-螺旋及疏水的β-片 层 • 缺乏与LDL受体结合的结构域 • 血浆含量低，B100的0.1%
• apoCⅡ具有激活LPL作用，55～78aa必需， C端3aa不可缺少。62Tyr用Phe取代活性 减少60％。推测是LPL的变构修饰剂，使 LPL的催化部位与TG结合，促进脂解 • 还可抑制肝脂酶，肝脂酶催化经LPL作用 后CM及VLDL残余颗粒中TG的水解，apoC Ⅱ亦可能参与CM、VLDL残余颗粒的清除。
二、脂蛋白结构与组成
• 三脂酰甘油及胆固醇酯为内核，载脂蛋白、 磷脂及胆固醇则以单分子层与内核相连系， 覆盖于脂蛋白表面。 • 例：LDL结构：分子量300万，球状，直径 22nm，其内核由1500个胆固醇酯分子构成， 表面覆盖有磷脂（800个分子）、胆固醇 （500个分子）及1分子apo B100。
脂蛋白的功能
• CM：
运输外源性的甘油三酯至全身各 组织 • VLDL：运输内源性的甘油三酯 • LDL： 运输肝脏中的胆固醇酯至周围组 织，动脉内膜下积累 • HDL： 将周围组织的胆固醇运输至肝脏， 形成胆汁酸以便清除
• 脂蛋白(a)：由TG、PL、CHOL、CE， apoB100，apo(a)组成。动脉粥样硬化的 独立危险因子
(七)载脂蛋白E
• 主要存在于VLDL、CM及残粒中。小部分apoE可 与apoAⅡ形成复合体 1.apoE的结构及多态性 • 299aa，34145（apoE2），Arg10％多精肽，糖 蛋白，Thr194β-O-糖苷键与唾液酸相连 • E2、E3、E4异构体，三个等位基因 • 主要由肝脏合成，脑、肾、骨骼、肾上腺、巨 噬细胞少量

固醇）的代谢过程。
LDLR途径依赖于LDLR介导的细胞膜吞饮作用完成
LDL与有被小泡与溶 酶体融合后，LDL经溶酶 第2步 体酶作用: CE→Ch+FFA TG→FFA ApoB→AA LDL被溶酶体水解形 成的游离胆固醇再进入 胞质的代谢库，供细胞 膜等膜结构利用。 第l步
第4步 第5步 第3步
Lp（a） 临床意义
1、Lp(a)是冠心病的一个独立危险因素。不受饮食、运动、 吸烟、酗酒及年龄等因素所影响，主要由遗传因素决定。 2、血浆Lp(a)的危险性临界水平一般在0.2-0.3g/L，如超过 ＞0.30 g/L则AS的危险性上升2倍，如同时伴有LDL-C上 升，CHD的相对危险性上升5倍。且LP（a）水平越高，发 生CHD则越早。 3、Lp(a)具有多基因遗传特性，有CHD家族史者，Lp（a）阳 性率明显高于无家族史者。 4、高Lp（a）与颈动脉粥样硬化和脑动脉梗塞也有明显关系。
第四章
血浆脂蛋白及其代谢紊乱
(Plasma Lipoproteins and Its Metabolic Disorder)
长沙医学院
李子博
主要内容
一、血浆脂蛋白及其代谢
二、脂蛋白代谢紊乱
三、脂蛋白代谢紊乱与AS 四、高脂蛋白血症的预防和治疗 五、脂蛋白和脂质测定
第一节
血浆脂蛋白
一、血浆脂蛋白定义
2. 参与Ch的逆向转运和组织中过量Ch的清除。
四、羟甲基戊二酸单酰CoA （HMG CoA）还原酶
分布与特性
凡能合成胆固醇的组织细胞均有该酶存在。含量 较多的场所是：肝、皮肤、肾上腺、性腺等。
功能
该酶为胆固醇合成的限速酶。
五、胆固醇酯转移蛋白（CETP）
来源与性质:

氧化修饰低密度脂蛋白与动脉粥样硬化(AS)
★ 血浆LDL的磷脂C2位多不饱和脂肪酸容易过氧 化，其脂质过氧化产物丙二醛(MDA)与LDL的 ApoB100上的Lys残基共价交联形成氧化修饰LDL (oxidized LDL,ox-LDL)。 ★ Ox-LDL不能被ApoB100 E受体识别(LDL受体途 径)，易通过清道夫受体(修饰LDL受体)被巨噬细 胞识别、内吞，且此途径无反馈调节，形成载胆 (泡沫细胞，AS早期特征). 固醇酯细胞 ★ Ox-LDL还削弱LDL介导的Ch逆向转运;直接引 起血小板聚集，促进血栓形成(致AS脂蛋白).
HDL代谢过程 CM、 小肠
VLDL Ch
肝 外 细 胞 Ch不断 得到 Ch Apo E
CM、 VLDL 残粒
新 生 H LCAT HDL3 LCAT HDL2 LCAT HDL1 D HL选择作用 HDL 循环 CE CETP CE ChE HDL 水解 肝外 L LDL VLDL TG、PL
乳糜微粒(CM)代谢过程
ApoC、E
HDL
部分ApoA
新生的CM
经淋巴循环， 进入血液循环
LPL将CM中的 TG水解
CM
Apo CⅡ+
成熟CM
HDL
CM残粒
FFA、Gly
½ 被LRP清除
迅速被肝清除
Apo B100、 E受体清除
3清除方式: 迅速被肝脏清除，一半通过LRP， 另一半则通过ApoB100E受体。
HDL2与CM、VLDL的脂解（LPL活性）密切相关。 如缺乏Apo CⅡ，则LPL活性降低，CM、VLDL脂 解减弱，HDL2含量降低。如冠心病、糖尿病时，血浆 HDL2 /HDL3比值(临床评价AS和冠心病的危险性)下降。 HDL2再增加CE并从肝外组织获得ApoE，成为 HDL1， 另HL选择性作用于HDL2 ,水解TG和PL(兼),使HDL2 转 变成为HDL3。故正常人血浆HDL1中极少，仅摄入高Ch 时增加， HDL1又称HDLc 。 3清除方式: HDL主要被肝脏的HDL受体清除。 4 生 理 功 能 : 胆 固 醇 的 逆 向 转 运 ( reverse cholesterol transport,RCT)。被认为是抗AS性脂蛋白。

血浆脂蛋白的分类、产生部位、 组成特点、功能6
目录
血浆脂蛋白的分类 血浆脂蛋白的产生部位
血浆脂蛋白的组成特点 血浆脂蛋白的功能
血浆脂蛋白的分类
• 血浆脂蛋白是脂类在血浆中的存在与运输 形式。
• ㈠血浆脂蛋白的分类 • ⑴电泳法： • (2)超速离心法：
电泳法
• 电泳法：按血浆脂蛋白移动的 • 快慢可分为-脂蛋白、前-脂蛋白、 • -脂蛋白、CM。
CM的生理功能 运输外源性TG。
（二）极低密度脂蛋白
来源
VLDL是由肝脏合成的
肝细胞合成的TG 磷脂、胆固醇及其酯
代谢
+ apo B100、E
LPL VLDL
VLDL LPL、HL LDL 残粒
FFA
FFA
外周组织
LPL——脂蛋白脂肪酶 HL—— 肝脂肪酶
内 源 性 VLDL 的 代 谢
VLDL的生理功能： 运输内源性TG
（一）乳糜微粒
来源
小肠合成的TG
apo B48 、 AⅠ、
和合成及吸收的 +
AⅡ、 AⅣ
磷脂、胆固醇
代谢
血液 新生CM
成熟CM
FFA
外周组织
CM残粒 LPL
肝细胞摄取（ apoE受体）
LPL（脂蛋白脂肪酶）
• 存在于组织毛细血管内皮细胞表面 • 使CM中的TG、磷脂逐步水解，产生甘油、
FA及溶血磷脂等。
② 使胆固醇酯进入HDL内核逐渐增多
③ 使新生HDL成熟
成熟HDL可与肝细胞膜SR-B1受体结合 而被摄取。
胆固醇在肝内转变成胆汁酸或直接通过 胆汁排出体外。
胆固醇酯 部分由 HDL 转移到 VLDL 少量由 HDL 转移到肝

2、变性LDL （4）不闯红灯，拐弯减速慢行；不准双手离把，不准追逐打闹。
有一个人仰着脖子看天，第二个人走过来看看他，也把头抬起来看着天，第三、第四个人也跟着抬头看天，最后围了一大群人。过了 一会儿第一个看天的人把头低下来了，他一看周围站了那么多的人，就问第二个人在看什么，第二个人反过来就问他：“你还问我呀， 不是你先看的吗？”第一个人听后觉得很好笑，他说：“因为我的鼻子出血了，所以把脖子仰一会儿。”
第七节 脂蛋白和脂质测定方法学评价
血浆脂蛋白和脂质测定是临床生化检验的常规 测定项目。
临床意义
☆ 早期发现与诊断高脂蛋白血症 ☆ 协助诊断动脉粥样硬化症
☆ 评价动脉粥样硬化疾患原发性疾病在发病过程中导致脂
质代谢紊乱，出现高脂蛋白血症。 病因：
糖尿病 肥胖 甲状腺机能底下 Cushing综合征 肾病及肾病综合征 药物性高脂血症
第六节脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化
一、动脉粥样硬化（AS） 定义：
是指动脉内膜的脂质、血液成分的沉积、 平滑肌细胞及胶原纤维增生，伴有坏死及钙化 等不同程度病变的一类慢性进行性病理过程。
主要作用是逆向转运胆固醇，将胆固醇从肝外组 织转运到肝代谢。新生HDL释放入血后径系列转化，
将 体内胆固醇及其酯不断从CM、VLDL转入HDL，这其
中起 主要作用的是血浆卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT)， 最后新生HDL变为成熟HDL，成熟HDL与肝细胞膜
HDL受 体结合被摄取，其中的胆固醇合成胆汁酸或通过胆汁 排出体外，如此可将外周组织中衰老细胞膜中的胆固
一、外源性脂质代谢 二、内性脂质代谢 三、胆固醇的逆向转运途径
第五节 脂蛋白代谢紊乱
脂蛋白代谢紊乱的常见想象是血中TC或TG 升高，或者是各种脂蛋白水平异常增高。

血浆脂蛋白及其代谢紊乱
-
1
教学目标和要求
1、掌握脂蛋白的分类及其主要功能；高脂血症的分型及血液 生化特点；血脂、脂蛋白和载脂蛋白测定的原理和方法。
2、熟悉各种脂蛋白的组成与结构要点；异常脂蛋白血症的原 因；血脂检查前应注意的问题。
3、了解载脂蛋白的种类与生理功能；各个检验项目的临床意 义和应用。
-
合成部位：① 在血浆中由VLDL经过IDL转化而来（主要）
② 一部分肝细胞合成（次要）
-
15
功能：携带胆固醇由肝脏转运到全身血浆中
应用：LDL相对较小,易于穿过动脉内膜，是首要的致AS性脂 蛋白。已证明AS斑块中的胆固醇主要来自循环中的LDL。
-
16
４、高密度脂蛋白（high density lipoprotein,HDL）
-
20
TG－rich Lipoprotein
CM
90~95% 2~4% 2~6% ~1% 1~2%
TG
50~65%
CE
8~14%
PL
12~16%
FC
4~7%
Apo
6~10%
VLDL
Ch－rich Lipoprotein
Sf 20~400 直径30 ~80nm 电泳时preβ-LP 位
化学组成：载脂蛋白5-10％: ApoB100、C、E
脂类90-95％ （TG 50-70％， CH 10-25％ PL 15-20％）
-
13
合成部位：肝细胞 功 能：运输内源性TG的主要形式 应 用：血浆VLDL水平升高已被确认为冠心病
2
概述
一、血脂及血浆脂蛋白 （一）血浆脂蛋白的分类 （二）血浆脂蛋白的组成与结构 （三）载脂蛋白 （四）脂蛋白受体 （五）胆固醇酯转运蛋白 (六)血浆脂蛋白代谢

VLDL
肝
LDL
血浆
• 乳糜微粒颗粒最大，富含甘油三酯(80% ~ 95%),是 主要是参与胆固醇的逆向转运(reverse cholesterol transport, RCT)，即将肝外组织细胞内的胆固醇，通过血循环转运到肝，在肝转化
为肝汁酸后排出体外。
LDL受体广泛分布于肝动脉壁细胞等全身各组织的细胞膜表面,特异识别、结合含apo E或apo B100的脂蛋白，故又称apo B,E受体。
使CM中的TG、磷脂逐步水解，产生甘油、FA及溶血磷脂等。
CM、VLDL代谢时，其表面apo AⅠ、AⅡ、AⅣ、apo C及磷脂、胆固醇等离开亦可形成新生HDL。
LDL受体广泛分布于肝动脉壁细胞等全身各组织的细胞膜表面,特异识别、结合含apo E或apo B100的脂蛋白，故又称apo B,E受体。
快慢可分为 -脂蛋白、前 -脂蛋白、
* 正常人每天降解45%的LDL，其中2/3经LDL受体途径降解，1/3由清除细胞清除。
① 使HDL表面卵磷脂2位脂酰基转移到胆固醇3位羟基生成溶血卵磷脂及胆固醇酯
VLDL
肝
成熟H•DL可低与肝密细胞膜度SR脂-B1受蛋体结白合而富被摄含取。 胆固醇及胆固醇酯。
• 高密度脂蛋白富含载脂蛋白和血磷脂，故密度最高， 颗粒最小。
血浆脂蛋白的功能
• 血浆脂蛋白中的蛋白质部分为载脂蛋白，基本功能 是运载脂类。
• 乳糜微粒主要转运外源性甘油三酯到骨骼肌、心肌、 脂肪等组织和转运外源性胆固醇到肝。
• 极低密度脂蛋白主要转运内源性甘油三酯和胆固醇 到血液。
• 低密度脂蛋白主要将肝合成的内源性胆固醇转运到 肝外组织。
• 高密度脂蛋白参与胆固醇的逆向转运，即将胆固醇 从肝外组织转运到肝。

11
二、血浆脂蛋白的代谢过程
③胆固醇的逆向转运：——HDL
CM、
ApolA、E VLDL
肝外组织
(吸收FC) 新生HDL
小肠
肝脏 降解
LCAT酯化
HDL3
VLDL 部分CE
HDL2
成年男性HDL-C为1.16~1.42mmol/L；女性为 1.29~1.55mmol/L。
临床意义：
1、儿童时期男女H中老年人平均约 2.7~3.1mmol/L.
➢ LDL增高：见于高脂蛋 白血症、急性心肌梗死、 冠心病、肾病综合征、 慢性肾衰竭和糖尿病等。
➢ LDL减低：见于营养不 良、慢性贫血、骨髓瘤、 创伤和严重肝病等。
血液
肝脏
LDL被认为是致动脉粥样硬 化的危险因素之一。
10
二、血浆脂蛋白的代谢过程
Ⅱb
17
血清甘油三酯诊断思路：
甘油三酯升高
原发性 TG↑
继发性 TG↑
Apol B↑↑、 VLDL ↑↑
LPL、 ApolC 缺乏、 VLDL↑
某种遗 传缺陷 产生过 量
VLDL
LPL受 体缺 乏或
ApolC 缺乏
FCH
Ⅰ、Ⅱb 、Ⅲ、Ⅴ 型
FHTG
FCM
Glu↑ 、 HbA1 c↑
TG↑L DL↑Gl u↑ALT ↑
肝脏 血液
HDL
ApolC、E
(VLDL残粒)
VLDL是运输内源性TG的主要形式。
8
二、血浆脂蛋白的代谢过程
②内源性代谢途径：——LDL
LDL是运输胆固醇的主要脂蛋白， 主要功能是将肝脏合成的胆固 醇转运到外周组织。
LDL与细胞膜上LDL受体 结合后，被细胞內吞， 水解释放出FC，FC除可 被细胞利用合成激素或 重新酯化储存外，还可 反馈性抑制细胞胆固醇 合成。

2.apoAⅠ的功能 (1)维系HDL结构，结合及转运脂质 (2)激活卵磷脂胆固醇酰基转移酶LCAT (3)作为HDL受体的配体，参与识别 (4)是胆固醇的接受体 (5)apoA Ⅰ变异 • 由肝和小肠合成，半寿期45天
(二)载脂蛋白AⅡ
• apoAⅡ主要存在于HDL中，占其蛋白质总量的20 ％，在CM中亦有少量（4.2%） 1. apoA Ⅱ 的结构 • 77aa二个亚基-S-S-，17.4kD，不含Arg,His,Trp 及糖分子，N-吡咯烷酮羧酸，C-Glu • 35%α-螺旋，13％β-片层，52％无规则，双性 螺旋结构，可与磷脂结合。 • 可-S-S-与apoE结合形成二聚体，46kD。失去与 受体结合功能
2.apoAⅣ的功能 (1)激活LACT (2)参与胆固醇逆向转运 (3)apoAⅣ可与靶细胞膜受体结合 (4)辅助激活LPL • 由肝和小肠合成，半寿期10小时
(四)载脂蛋白B
• LDL重要组成蛋白质，也存在于CM及VLDL， LDL中95％apoB100 1.apoB的结构 • 糖蛋白，半乳糖、甘露糖、氨基葡萄糖 及唾液酸10％ • apoB100由肝脏合成，550kD，4536aa • apoB48由小肠合成，550kD×48％
• apoB100含40％α-螺旋，25％β-片层，35 ％不规则 • 具有多个疏水结构域，9个由22个aa组成的 重复序列，双性α-螺旋 • N端1000aa外，含多个富含Pro序列，与β片层及β-转角有关 • 与脂质结合牢固，不易分开，难以交换
• apoB100共含25Cys，4对-S-S-，16个N-糖 苷键 • 与LDL受体结合区域位于羧基末端 • C端结构域含三个肝素结合区，成簇的正 电荷aa，如化学修饰，可阻断与受体结 合。3500位aa突变Arg→Gln，则不结合

种类 图例
红细胞
白细胞
血小板
形态 有无细胞核 主要功能 正常值
异常症
呈两面凹的圆盘状 成熟的红细胞无细胞核
体积大，可变形 有细胞核 吞噬病菌， 运输氧（含血红蛋白） 保护和防御
男： 4.0x1012~ 5.5x1012个/升 女： 3.5x1012~ 5.0x1012个/升
形状不规则 无
止血、凝血
A 血细胞
B 血浆
C 红细胞和血红蛋白
Ｄ血小板
2.人的急性阑尾炎验血的时候，往往会发现血液中增多的是（ Ｂ ）
A 红细胞
B 白细胞
C血小板
Ｄ血红蛋白
3.伤口发炎流出的脓液中，主要的成分是（ Ｂ ）
A 死亡的红细胞
B 死亡白细胞
C死亡的血小板
D 死亡血红蛋白
4.人受轻伤流血时，能自动止血，此过程中起重要作用的血液成分是是（ Ｃ ）
A 红细胞
B 白细胞
C血小板
Ｄ血蛋白
5.“亲子鉴定”需要从血液中提取DNA，那么DNA来自于血液成分的（Ｂ）
A 红细胞
B 白细胞
C．血小板
Ｄ 血红蛋白
血细胞的寿命：
红细胞：约120天； 白细胞：9~12天； 血小板：8~11天。
（1~3）×1011个/L
（4.0-10.0）×109个/L
贫血
大于正常值说明体内有炎症 小于正常值免疫力降低
过少： 凝血功能降低 过多：血栓
13100
医院检验科报告单（一）№
姓名 张XX 性别 男 年龄 41 档案号 急 检查结果： 项目
0031220
科 普通 病号 检号 测定值 床号
临床诊断
送检物
运输氧

乳糜微粒（CM）
极低密度脂蛋白（VLDL）
低密度脂蛋白（LDL）
高密度脂蛋白（HDL）
另外 中间密度脂蛋白（IDL）： 是 VLDL 代谢中间产物，其密度及组 成均介于VLDL 和 LDL之间 HDL ： 按组成和密度不同可划分成 HDL2 和 HDL3
各类脂蛋白
VLDL
乳糜 微粒
0.95
IDL
第二节 载脂蛋白
一、分类
二、载脂蛋白的结构
三、载脂蛋白的功能
一、载脂蛋白的分类 至今已从人血浆中分离出的载脂
蛋白有 18 种之多. 主要有 Apo A、B、C、E 四大类
常见载脂蛋白的重要生物学特性
Apo 分子量 血浆浓度 合成部位 血浆分布 主要功能 基因定位 其他
A-Ⅰ 体
28,331
1.0~1.2
Apo CIII 基因位于第 11 号染色体的q23 区, 它与 Apo AI、Apo AIV 基因紧密连锁, 共同组成一个基因家族。 Apo CIII 基因长3,133 bp, 含有 3 个插入 序列, 并有 4 个外显子和 3 个内含子。
② ApoC-Ⅱ
人 ApoC-II 为79AA的单链多肽, 分子量为 9.1kDa 。 ApoC-II 基因与 ApoC-I、ApoE 基因成簇 排列, 位于19 号染色体长臂 q13 区。Apo CII 基因长3,320 bp, 含 4 个外显子和 3
个内含子。
③ ApoC-Ⅲ
Apo CIII 是一种水溶性低分子量蛋白质,由 79 个氨基酸残基组成, 分子量为 8.7 kDa 。
小肠、肝
HDL、CM
激活 LCAT,
11号染色体 识别 HDL 受
A-Ⅱ
8,707×2