两性霉素B治疗一例肺毛霉菌病的护理观察

两性霉素B治疗皮肤毛霉病的护理张玲妹;曹春艳;吴国华【期刊名称】《护理研究》【年(卷),期】2010(024)014【摘要】@@ 毛霉病是一种致死性真菌感染,易侵犯血管,形成血栓并导致组织坏死,病情进展较快,预后不佳,治疗困难[1].根据感染部位不同,毛霉病主要分为5型:鼻脑型、肺型、皮肤型、胃肠道型和播散型.皮肤毛霉病约占毛霉病的10%～16%[2,3],根据临床表现和病情进展分为浅表型和坏疽性两种.据符美华等[4]自1991报告首例皮肤毛霉病以来,国内文献报告皮肤毛霉病共19例.皮肤毛霉病的主要临床表现为红斑,继之出现溃疡并伴有脓性分泌物;治疗首选两性霉素B,也可根据体外药物敏感试验选用其他敏感抗真菌药,如酮康唑等.我院于1995年-2009年9月共收治皮肤毛霉病病人5例,现将护理报告如下.【总页数】2页(P1284-1285)【作者】张玲妹;曹春艳;吴国华【作者单位】210042,中国医学科学院皮肤病医院;210042,中国医学科学院皮肤病医院;210042,中国医学科学院皮肤病医院【正文语种】中文【中图分类】R473.75【相关文献】1.两性霉素B治疗皮肤毛霉病的护理 [J], 张玲妹;曹春艳;吴国华2.皮下包埋两性霉素B对兔真菌性皮肤病治疗效果研究 [J], 孟杨;畅丽芳;迟玉杨;邵大富;刘畅;沈景林;堵光莹;王多伽;彭易柱3.皮下包埋两性霉素B对兔真菌性皮肤病治疗效果研究 [J], 孟杨;畅丽芳;迟玉杨;邵大富;刘畅;沈景林;堵光莹;王多伽;彭易柱4.不规则毛霉致皮肤型毛霉病Meta分析 [J], 张嘉莉;许璐璐;刘珂;袁飞飞;马潇潇;陈官芝5.伊曲康唑治疗1例原发性皮肤毛霉病 [J], 王俊杰;廖元兴因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

两性霉素B脂质体治疗肺真菌病的疗效及安全性摘要目的：回顾性调查与分析两性霉素B脂质体治疗真菌感染的疗效及安全性。

方法：收集2013年11月-2015年6月我院使用两性霉素B脂质体治疗肺真菌病的病例，以痊愈、显效、进步、无效4种评价标准对其疗效进行评价，并对不良反应进行分析。

结果：12例患者中痊愈1例，显效7例，进步1例，无效3例，有效率为66.67%。

12例患者均出现不同程度的药物不良反应，仅1例患者因严重肾功能损害停药。

结论：两性霉素B脂质体作为肺真菌病的一线治疗药物，疗效可靠，不良反应可控。

关键词两性霉素B脂质体疗效安全性药物不良反应由于广谱抗牛素、糖皮质激素、细胞毒性药物和免疫抑制剂等药物的广泛应用，免疫功能受损宿丰（如器官移植及烧伤患者、慢性消耗性疾病患者等）的增加和侵袭性诊疗技术（如外科于术、静脉插管、机械通气、气管插管等）的开展等，肺真菌病的发牛率日渐上升。

由于患者大多存在明确的发病危险因素，病情严重或呈快速进展，活检组织病理学诊断受到限制，常出现漏诊、误诊，错失治疗机会，甚至导致死亡。

目前常用抗真菌感染药物包括：多烯类的两性霉素B及其脂质体制剂；吡咯类的氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等；棘白菌素类的卡泊芬净、米卡芬净等，其中吡咯类抗真菌药因不良反应较少、患者耐受性高最为常用。

但两性霉素B 是作用最强、抗菌谱最广的抗真菌药物之一，对新型隐球菌、曲霉、假丝酵母、酵母、球孢子菌、组织胞浆菌、芽牛菌等均敏感，且其不通过细胞色素P450同工酶代谢，与其他药物相互作用相对较少，不影响其他药物的疗效，对深部真菌感染有较高的临床治疗价值。

现对我院12例使用两性霉素B脂质体治疗的患者进行疗效及不良反应观察。

1 资料与方法1.1 一般资料复旦大学附属中山医院呼吸科2013年11月-2015年6月共收治12例侵袭性肺真菌感染患者。

男性9例，女性3例。

年龄39-63岁，平均年龄（53.17±7.96）岁。

中心静脉置管输注两性霉素 B 治疗血液病合并肺部真菌感染的护理血液病患者因应用免疫抑制剂，长期化疗或配合放疗，骨髓抑制，粒细胞缺乏，营养状态差，易反复发生感染，应用广谱抗生素、糖皮质激素等机会增多，机体免疫功能障碍，造成菌群失调，易并发肺部真菌感染，两性霉素B 是治疗深部真菌感染的有效药物，其价格低廉但不良反应多，患者耐受性差，常不能完成常规疗程。

我科对15 例肺部真菌感染患者采用中心静脉置管输注两性霉素B 治疗的方法，取得较好的疗效，现将护理方法报道如下：1 临床资料本组患者中男10 例，女5 例，年龄在15-67 岁，其中急性淋巴细胞白血病5 例，急性非淋巴细胞白血病6 例，多发性骨髓瘤2例，浆细胞病1例，再生障碍性贫血1 例。

15 例患者均出现不同程度的发热，其中2 例胸痛、气促明显，SPO2 低；11例有咳嗽、咳白色粘痰或胶冻状痰；1例咳血痰；1例出现胸腔积液。

肺部CT显示斑点或斑片状阴影、弥漫性小结节、块状影，提示霉菌感染可能。

每个患者均采集三次痰液进行培养。

检出白色念珠菌8例；3例肺曲菌，1例毛霉菌，3例阴性（经验用药）。

2用药方法两性霉素B（25mg/瓶），易氧化，现配现用。

室温下不宜超过24h，静脉注射时先用无菌注射用水10ml溶解，首次治疗量5mg/天，加入5%葡萄糖注射液500ml中，再加入5% 碳酸氢钠5ml，使用避光输液器、输液袋及输液泵，先以1d/分开始从中心静脉置管输液，以后每小时滴速加1滴至20d/分为止，24 小时内滴完，根据有无不良反应及患者耐受情况，逐步增加用量（每天增加3-5mg）、逐步增加开始滴速及减少输液时间（最好在12小时内输完），至25mg/d为止，总疗程为30天-45 天。

3结果15 例患者中1 例治疗20 天后经费不足自动出院、1 例死亡、13例经两性霉素B治疗后胸部CT提示肺部病灶吸收，临床症状缓解。

2 例出现畏冷、发热；1 例肝功损害；3 例肾功损害；1 例出现低血钾。

两性霉素B静脉和雾化联合给药治疗肺曲霉病1例报告杨玉亚;叶晓芬;蔡映云【摘要】1例47岁男性患者因“肺曲霉病”住院治疗。

因抗真菌药敏试验显示耐药或用药后治疗效果欠佳及肝功能异常而先后停用卡泊芬净和伏立康唑。

换用两性霉素B脂质体静脉滴注治疗病灶吸收缓慢，且肾功能有受损趋势。

给予联合两性霉素B（AmB）雾化吸入治疗，因出现呛咳、咽痛等局部刺激症状而停用。

临床药师认为两性霉素B雾化吸入疗效好，安全性高，局部药物浓度维持时间长，虽然局部不良反应发生率较高，但降低吸入药物浓度可以避免或减轻不良反应。

建议继续联合雾化吸入两性霉素B。

临床医生采纳临床药师意见，减低雾化吸入两性霉素B的浓度，待患者耐受后再逐渐提高浓度和剂量。

联合给药2周后，咳嗽症状基本消失。

复查纤支镜示支气管腔病灶显著减少。

随访肾功能无进一步恶化。

%A 47-year-old man was hospitalized for pulmonary aspergillosis. The use of caspofungin and voriconazole were gradually stopped because the antifungal susceptibility test indicated resistance to caspofungin, the therapeutic efifcacy was unsatisfactory and hepatic dysfunction occurred to him owing to the treatment of voriconazole. Amphotericin B (AmB) liposome was used instead by intravenous infusion. Consequently, lesions were slowly absorbed, howev er it’s likely to impair his renal function. The patient had local irritations such as bucking and pharyngalgia when aerosol AmB inhalation was coadministrated. So taking aerosol AmB inhalation was also stopped. Clinical pharmacist considers that aerosol inhalation of AmB has better curative effect and safety, and its local concentration can be maintained for a long time. Although the incidencerate of local adverse reaction is higher, it could be avoided or relieved by reducing the inspired concentration. So clinical pharmacist advised to continue the combination therapy with aerosol AmB inhalation, and the clinician adopted this suggestion and gradually increased dosage of inhalation according to this patient’s tolerance. His cough almost disappeared after this dosage regimen was maintained for 2 weeks. More importantly ifberoptic bronchoscopy showed that lesions in bronchial lumen reduced signiifcantly, and no deterioration of renal function was observed during follow-up.【期刊名称】《上海医药》【年(卷),期】2014(000)007【总页数】4页(P25-28)【关键词】肺曲霉病;两性霉素B;雾化吸入;临床药师【作者】杨玉亚;叶晓芬;蔡映云【作者单位】复旦大学附属中山医院卫生部临床药师培训基地;复旦大学附属中山医院药剂科;复旦大学附属中山医院老年病科上海 200032【正文语种】中文【中图分类】R563.191 病史摘要患者，男性，47岁。

210 影像研究与医学应用 2018年6月 第2卷第12期成5～10分钟左右的小视频，不仅便于学生在课余时间观看，还能吸引学生的注意力，学生学习兴趣及积极性得到提高。

第二，学生自主学习及团队协作的能力得到提升。

教师鼓励学生借助微课来对实验课操作内容进行预习、练习、复习，给学生提供了自主学习的空间，学生在学习中的主体地位得到提升，其自主学习能力得到促进。

学生在预习、练习、复习时，相互之间会进行讨论、帮助、点评等，团队协作意识及能力得到培养与提升。

5.2 从教师方面来说第一，促进教师在教学观念上的转变。

在外科护理学实验教学中应用微课教学模式，首先需要教师对自身角色进行调整，转变传统的教学观念，深刻认识到学生的学习主体地位，将传统的以教师为中心的教学方式转变为以学生为中心的教学方式，在教学过程中，教师要成为学生学习过程中的组织者、引导者、促进者、服务者，使学生真正成为教学活动的主人。

第二，教师的业务水平得到提升。

微课视频具有短小精炼的特点，教师在使用微课教学的过程中，很难将重点、难点、考点知识全部展示出来，这就要求教师必须要掌握更多的专业知识，不断研究探索更好的教学方法，对教学经验进行及时的总结与分析，只有这样才能更好地对教学过程进行主导，在对微课进行合理利用的同时，又能做出必要的补充，实现教学质量的不断提升。

第三，促进教师教学技能的不断发展。

开展微课教学的教师不但要具备扎实的理论以及娴熟的专业技能，还要懂得对教学过程进行科学的设计及编排，同时还能对多媒体设备进行熟练运用。

教师在制作微课的过程中，也是自身学习的一个过程，教师的信息技术操作能力以及教学整合能力都得到了提升，对教师不断的钻研业务也是一种激励，教师的教学技能也将得到不断提高。

6 结束语将微课教学模式应用于外科护理学实验教学之中，可以收获良好的教学效果。

微课教学模式是对传统的实验教学模式的优化和完善，对外科护理学实验教学的效率及质量提升都具有非常显著的促进作用。

呼吸或吞咽困难而就诊[4]。

此病在1846年由Brodie首次报道。

1888年，Madelung对33例此病病例的临床表现进行了分析及总结。

10年后，Launois和Bensaude又对65例此病患者的临床资料进行了详细的总结和探讨，因而此病又被称为Launois-Bensaude综合征[5]。

亚洲人群此病的患病率较低[6]。

3.2　马德龙病的临床表现马德龙病患者的典型临床表现如下：颌下、腮腺区、颈侧、枕部、肩背部、胸骨上窝及锁骨上窝等部位出现无痛性、呈对称性、弥漫性分布的脂肪团块堆积，部分患者可因脂肪团块压迫臂丛神经而出现偏头困难、抬臂无力及相应区域皮肤麻木、疼痛等神经压迫症状[7-9]。

临床研究显示，有85%左右的马德龙病患者合并有周围神经病（以多发性运动轴索型周围神经病为主）[10]。

对此病患者的病灶部位进行B超检查可见回声均匀、包膜完整的多发对称性类圆形肿块。

对其进行CT增强检查可观察到其脂肪的沉积部位、范围[11]。

3.3　马德龙病的发病机制目前，临床上尚未明确马德龙病的具体病因及发病机制。

大量的研究证实，此病的发生与过量饮酒密切相关。

因此，多数学者认为长期大量饮酒是诱发马德龙病的重要因素[12]。

有研究指出，马德龙病的发生可能与细胞色素C氧化酶活性降低、儿茶酚胺诱导的脂肪沉积、肾上腺素受体数量及活性的下降等因素有关[12]。

Schoffer等[13]的研究证实，部分合并有神经系统损害的马德龙病患者存在线粒体基因突变（以m.8344A＞G变异为主）。

因此，有部分学者认为，马德龙病的发生可能与线粒体基因突变密切相关。

3.4　马德龙病的治疗方案及预后目前，临床上主要是采用戒酒、控制体重等方式治疗马德龙病[14]。

但也有报道称，戒酒、控制体重并不能控制此病的进展[15]。

有研究表明，为马德龙病患者持续静脉注射多烯磷脂酰胆碱可减小其肿块的体积，减慢肿块的生长速度[16]。

为此病患者进行手术切除治疗可取得较好的近期疗效，但治疗后其病情易复发[17-18]。

两性霉素B脂质体治疗肺毛霉菌病1例不良反应的护理体会作者：刘晓丽杨汝燕杨艳秋来源：《中外医学研究》2012年第23期【关键词】肺毛霉菌病；两性霉素B脂质体；不良反应；护理中图分类号R563 文献标识码 B 文章编号1674-6805(2012)23-0067-01肺毛霉菌病是一种机会性系统性真菌感染性疾病，多继发于免疫力低下、有基础疾病的患者，如肿瘤、糖尿病、长期应用免疫抑制剂及广谱抗生素等。

该病起病急骤，进展快，预后差，死亡率高达80%以上[1]。

2012年3月笔者所在科室收治1例糖尿病合并肺毛霉菌感染患者，现将护理体会报告如下。

1病例介绍患者，男，65岁，因咳嗽、咳痰2月余收入院。

既往有糖尿病史20年，高血压病史10余年，4年前行左肺鳞癌切除术，曾多次化疗、放疗及粒子植入。

于当地医院抗感染治疗20余天，痰培养出毛霉菌，为进一步治疗转入笔者所在医院。

入院查体：T 37 ℃，P 76次/min，R 23次/min，BP 124/72 mm Hg，神志清，精神差，听诊左肺呼吸音低，右肺呼吸音粗，可闻及湿罗音，吸气相痰鸣音。

CT示：双侧肺纹理增粗紊乱，右肺见斑片影。

血常规：白细胞计数27×109/L，中性粒计数25.14×109/L，中性粒细胞百分比93.1%。

C反应蛋白133 mg/L。

空腹血糖19.2 mmol/L。

血气分析：pH值6.97，PO2 37 mm Hg，PCO2 51 mm Hg，血乳酸13.8 mmol/L。

入院诊断：肺毛霉菌病、冠心病、2型糖尿病、左肺癌术后。

入院后给予两性霉素B 脂质体、强力抗感染、强心、利尿、祛痰等治疗，呼吸机辅助呼吸，床旁血滤等生命支持，但患者难以耐受两性霉素B 的不良反应，各项感染相关指标不断增高，心力衰竭，呼吸衰竭，乳酸酸中毒难以纠正，最终出现多器官功能衰竭，住院10 d，临床死亡。

2护理2.1用药护理两性霉素B脂质体见光易氧化分解，需现配现用，在配置时，先用灭菌注射用水5 ml溶解两性霉素B 25mg，然后再加入到5%葡萄糖注射液250 ml中。

㊃病例报告㊃两性霉素B成功治疗不规则毛霉引起的皮肤慢性毛霉病1例王诗琪1宋营改1莫然1万喆1徐永豪2李若瑜1(1.北京大学第一医院皮肤性病科真菌室,国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心,北京大学真菌和真菌病研究中心,皮肤病分子诊断北京市重点实验室,国家药品监督管理局化妆品质量控制与评价重点实验室,北京100034;2.山东大学齐鲁医院皮肤科,济南250063)ʌ摘要ɔ患者,女,44岁,面部红斑㊁丘疹16年,溃疡㊁结痂8年㊂皮肤科检查:面部弥漫肿胀性红斑㊁大片状境界清晰的溃疡和坏死性焦痂㊂双眼睑外翻,右眼失明㊂真菌直接镜检㊁培养及分子生物学菌种鉴定,确诊为不规则毛霉所导致的皮肤慢性毛霉病,予两性霉素B静脉滴注治疗,皮损明显改善,遗留萎缩性瘢痕㊂ʌ关键词ɔ两性霉素B;不规则毛霉;皮肤毛霉病ʌ中图分类号ɔ R519.8ʌ文献标志码ɔ A ʌ文章编号ɔ1673-3827(2023)18-0347-03A c a s e o f c h r o n i c c u t a n e o u s m u c o r m y c o s i s c a u s e d b y M u c o r i r r e g u l a r i t r e a t e d w i t h c o n v e n t i o n a l a m p h o t e r i-c i n BWA N G S h i q i1,S O N G Y i n g g a i1,MO R a n1,WA N Z h e1,X U Y o n g h a o2,L I R u o y u1(1.D e p a r t m e n t o f D e r m a t o l o g y,P e k i n g U n i v e r s i t y F i r s t H o s p i t a l;N a t i o n a l C l i n i c a l R e s e a r c h C e n t e r f o r S k i n a n d I m-m u n e D i s e a s e s;R e s e a r c h C e n t e r f o r M e d i c a l M y c o l o g y,P e k i n g U n i v e r s i t y;B e i j i n g K e y L a b o r a t o r y o f M o l e c u l a r D i a g-n o s i s o f D e r m a t o s e s;NM P A K e y L a b o r a t o r y f o r Q u a l i t y C o n t r o l a n d E v a l u a t i o n o f C o s m e t i c s,B e i j i n g100034,C h i n a;2.D e p a r t m e n t o f D e r m a t o l o g y,Q i l u H o s p i t a l o f S h a n d o n g U n i v e r s i t y,J i n a n250063,C h i n a)ʌA b s t r a c tɔ T h e p a t i e n t w a s a44-y e a r-o l d f e m a l e w i t h e r y t h e m a a n d p a p u l e s o n h e r f a c e f o r16y e a r s,u l c e r s a n d b l a c k c r u s t s f o r8y e a r s.D e r m a t o l o g i c a l e x a m i n a t i o n:d i f f u s e s w e l l i n g e r y t h e m a,l a r g e w e l l-d e m a r c a t e d u l c e r s w i t h n e c r o t i c e s c h a r o n h e r f a c e.S h e p r e s e n t e d b i l a t e r a l e y e l i d e c t r o p i o n a n d l o s t h e r s i g h t o f t h e r i g h t e y e.T h e p a t i e n t w a s d i a g n o s e d a s c h r o n i c c u t a n e-o u s m u c o r m y c o s i s c a u s e d b y M u c o r i r r e g u l a r i a f t e r d i r e c t m i c r o s c o p i c e x a m i n a t i o n,f u n g a l c u l t u r e a n d m o l e c u l a r i d e n t i f i c a-t i o n.I n t r a v e n o u s a m p h o t e r i c i n B w a s g i v e n.T h e l e s i o n s w e r e s i g n i f i c a n t l y i m p r o v e d b u t l e f t a t r o p h i c s c a r.ʌK e y w o r d sɔa m p h o t e r i c i n B;M u c o r i r r e g u l a r i;c u t a n e o u s m u c o r m y c o s i s[C h i n J M y c o l,2023,18(4):347-349]毛霉病是一种由毛霉目真菌引起的罕见的机会性真菌感染㊂可分为鼻脑型㊁皮肤型㊁肺型㊁胃肠型和播散型毛霉病[1-2]㊂一项M e t a分析显示皮肤型毛霉病是第二常见的毛霉病(187/851,22%),仅次于鼻脑型毛霉病(288/851,34%)[3]㊂毛霉病的危险因素包括未控制的糖尿病㊁使用糖皮质激素㊁基金项目: 十三五 科技重大专项题(2018Z X10712001)作者简介:王诗琪,女(汉族),博士,住院医师.E-m a i l:d o c s h i q i@ 126.c o m通信作者:李若瑜,E-m a i l:m y c o l a b@126.c o m 器官移植和血液系统恶性疾病等[2-3]㊂其中,皮肤毛霉病常进展缓慢,多发生于外伤或手术引起的皮肤破损后,常见于免疫正常患者[2,4]㊂现报道1例两性霉素B治愈不规则毛霉引起的皮肤毛霉病㊂1临床资料患者,女,44岁,因面部红斑㊁丘疹16年,溃疡㊁结痂8年就诊㊂患者16年前无明显诱因出现右面部和右下眼睑红斑㊁丘疹,自诉曾抽血查 真菌 未见异常,按照细菌感染治疗,皮损未见明显好㊃743㊃中国真菌学杂志2023年8月第18卷第4期 C h i n J M y c o l,A u g u s t2023,V o l18,N o.4Copyright©博看网. All Rights Reserved.转㊂8年前红斑扩展至整个面部,仅唇部以下皮肤未受累,伴双侧眉毛脱落㊂此后,皮损逐渐出现疼痛性肿胀㊁溃疡和结痂㊂角膜受累致右眼失明㊂期间曾使用多种偏方治疗(具体不详)㊂4个月前,患者就诊于外院,行真菌镜检阳性,组织病理提示真菌感染性肉芽肿,予伊曲康唑200m g,2次/日,盐酸特比萘芬250m g,2次/日,口服4个月,强的松10m g,1次/日,口服15d,溃疡可结痂,但面积及深度未见明显改善㊂患者遂转诊至我院㊂病程中患者否认发热㊁寒战㊁咳嗽㊁咳痰等不适㊂既往史与个人史长期务农种菜;饮自配药酒(虫草㊁雪莲等)7~8年,50g/d,戒酒半年;否认药物食物过敏史,否认明显外伤和糖尿病史㊂体格检查一般情况良好,左侧下颌下淋巴结肿大,质韧,伴轻度压痛㊂皮肤科检查面部可见境界清晰的红色斑块,坏死性痂㊁中央见溃疡及脓性分泌物,周围见毛细血管扩张;上唇肿胀,双眼睑外翻,右眼角膜表面薄膜样新生物(见图1A)㊂实验室检查小细胞低色素性贫血,血红蛋白86g/L,血清游离铁2μm o l/L(正常范围7.8~ 32.2μm o l/L),铁蛋白2.7n g/m L(正常范围11~ 306.8n g/m L),红细胞沉降率48mm/h(正常范围0~20mm/h),C-反应蛋白13m g/L(正常范围0~8m g/L)㊂血常规㊁尿常规㊁生化㊁凝血功能㊁G/ GM试验未见其他异常㊂C A R D9基因检测未见异常㊂影像学检查头颅增强M R I:左侧额叶异常信号,考虑海绵状血管瘤;双侧上颌窦㊁筛窦及右侧额窦炎症;颜面部及双侧眼睑皮肤增厚及强化,考虑感染㊂钙荧光白染色真菌直接镜检阳性,可见宽大㊁直角分枝菌丝㊂组织病理真皮浅中层团块状组织细胞㊁中性粒细胞及上皮样细胞浸润,可见圆形菌丝断面(见图1B)㊂P A S染色:可见宽大㊁薄壁㊁透明短菌丝(见图1C)㊂抗酸染色阴性㊂真菌培养及分子生物学鉴定取组织进行培养,S D A平皿培养基,28ħ培养3d,见白色至淡黄色绒毛样菌落(见图1D)㊂P D A玻片培养(28ħ培养3d),显微镜下可见宽大㊁直角分枝㊁无分隔菌丝,孢子囊和大小不一的孢子囊孢子,孢囊梗直立无分枝(见图1E-F)㊂分子生物学鉴定选取真菌培养后菌落,提取真菌D N A,P C R扩增I T S区,扩增产物送上海生工生物技术有限公司进行纯化并测序,符合不规则毛霉(M u c o r i r r e g u l a r i)㊂诊断不规则毛霉致慢性皮肤毛霉病,缺铁性贫血,海绵状血管瘤,鼻窦炎㊂治疗由于患者皮损面积较大未行外科手术切除㊂予传统两性霉素B静脉点滴治疗,从1 m g㊃d-1开始,11d内逐渐增加至25m g㊃d-1,由于患者出现粒细胞缺乏,遂减量至15m g隔日1次治疗㊂治疗2周后患者面部肿胀㊁结痂即明显好转㊂共治疗16个月(实际用药8个月),累积剂量为2050m g,期间由于C O V I D-19疫情患者间断停药㊂溃疡㊁结痂完全愈合,但遗留明显萎缩性瘢痕(见图1G);红斑处多次取材行真菌镜检和真菌培养均为阴性㊂治疗期间密切监测血常规㊁肝肾功能㊁离子和心电图,曾出现中性粒细胞缺乏,经集落刺激因子治疗后恢复正常,未见其他不良反应㊂目前患者口服伊曲康唑200m g,2次/日,继续治疗并随访中㊂2讨论皮肤毛霉病临床表现多样,脓肿㊁皮肤肿胀㊁坏死㊁干性溃疡和黑痂是特征性临床表现[2]㊂皮肤毛霉病可以进展缓慢,也可以发展迅速㊁引起坏疽而导致血液系统播散㊂据报道皮肤毛霉病的死亡率为25%~31%[3,5],当皮损较局限时,死亡率为4% ~10%[5]㊂由于毛霉病进展迅速,组织破坏力强,常需要早期诊断和及时治疗㊂根据2019年毛霉病诊断和管理的全球指南[2],临床标本的真菌直接镜检(钙荧光白染色)㊁组织病理特殊染色(如P A S和GM S)以及组织培养均被强烈推荐;对于任何类型的毛霉病均需要确定患者的易感因素;G/GM试验可用于鉴别诊断或确定混合性真菌感染[2]㊂毛霉病的治疗包括外科切除㊁抗真菌治疗和纠正潜在危险因素㊂国际指南推荐两性霉素B脂质体作为所有类型毛霉病的一线治疗[2]㊂对于本例患者,我们使用两性霉素B进行治疗,取得了明显效果且未见严重不良反应发生㊂据报道,75% ~90%的由不规则毛霉引起的毛霉病来自亚洲,尤㊃843㊃中国真菌学杂志2023年8月第18卷第4期 C h i n J M y c o l,A u g u s t2023,V o l18,N o.4Copyright©博看网. All Rights Reserved.图1 A.治疗前临床表现:可见面部境界清晰的坏死性红色斑块㊁黑痂和毛细血管扩张,双眼睑外翻;B.组织病理H E染色:可见真皮浅中层团块状组织细胞㊁中性粒细胞及上皮样细胞浸润,可见菌丝断面(蓝色箭头)(ˑ200);C.组织病理P A S染色:真皮内可见宽大㊁透明的短菌丝(红色箭头)(ˑ100);D.组织真菌培养:可见白色至淡黄色绒毛样菌落;E-F:P D A玻片小培养可见宽大㊁直角分枝㊁无分隔菌丝;孢子囊和大小不一的孢子囊孢子(ˑ200);G.两性霉素B治疗后的临床表现F i g.1 A.L e s i o n s b e f o r e t r e a t m e n t:w e l l-d e m a r c a t e d n e c r o t i c e r y t h e m a t o u s m a s s e s,h e m o r r h a g i c c r u s t s,a n d t e l a n g i e c t a s i a o n h e r f a c e w i t h b i l a t e r a l e y e l i d e c t r o p i o n;B.H i s t o p a t h o l o g i c a l e x a m i n a t i o n:s h o w e d i n f i l t r a t i o n w i t h c l o d d y h i s t o c y t e s,n e u t r o p h i l s a n d e p i t h e l i o i d c e l l s i n t h e s u p e r f i c i a l a n d m i d d l e d e r m i s(H E,ˑ200);C.P A S s t a i n i n g:s h o w e d b r o a d,h y a l i n e,s h o r t h y p h a e i n t h e d e r m i s(ˑ100);D.F u n g a l c u l t u r e o f t h e b i o p s y s p e c i m e n:e x h i b i t e d y e l l o w i s h w h i t e c o t t o n-l i k e c o l o n y;E-F.M i c r o m o r p h o l o g y o f t h e P D A s l i d e c u l t u r e d i s p l a y e d b r o a d,w i t h r i g h t-a n g l e d b r a n c h e d n o n-s e p t a t e h y p h a e;a n d s p o r a n g i a w i t h d i f f e r e n t s i z e d s p o r a n g i o s p o r e s(ˑ200);G.C l i n i c a l m a n i f e s t a-t i o n s a f t e r t r e a t m e n t w i t h a m p h o t e r i c i n B其是中国,主要引起免疫正常患者的慢性皮肤感染[6-7]㊂对不规则毛霉分离株的体外药敏试验发现,该菌对两性霉素B的敏感性较高[8]㊂两性霉素B仍是目前我国临床治疗皮肤慢性毛霉病广泛使用且行之有效的治疗药物[9]㊂值得注意的是,本例患者表现为血清铁和血红蛋白水平下降㊂铁过载或使用铁螯合剂治疗是否会增加真菌感染的风险目前尚存争议[10]㊂因为铁在毛霉目真菌的生命周期中发挥重要作用,所以宿主铁的利用对毛霉病的发病至关重要㊂一项随机㊁对照㊁双盲的安慰剂对照研究显示,两性霉素B脂质体联合铁螯合剂治疗的毛霉病患者90d内的死亡率较两性霉素B脂质体联合安慰剂治疗组升高[11]㊂毛霉病和铁之间的关系尚需进一步研究㊂参考文献[1]S U N H Y,S I N G H N.M u c o r m y c o s i s:i t s c o n t e m p o r a r yf a c e a n d m a n ag e m e n t s t r a t e g i e s[J].L a n c e t I n f e c t D i s,2011,11(4):301-311.[2]C O R N E L Y O A,A L A S T R U E Y-I Z Q U I E R D O A,A R E N ZD,e t a l.G l o b a l g u i d e l i n e f o r t h e d i a g n o s i s a n d m a n a g e m e n t o f m u c o r m y c o s i s:a n i n i t i a t i v e o f t h e E u r o p e a n c o n f e d e r a t i o n o f m e d i c a l m y c o l o g y i n c o o p e r a t i o n w i t h t h e m y c o s e s s t u d yg r o u p e d u c a t i o n a n d r e s e a r c h c o n s o r t i u m[J].L a n c e t I n f e c tD i s,2019,19(12):e405-e421.(下转第353页)㊃943㊃中国真菌学杂志2023年8月第18卷第4期 C h i n J M y c o l,A u g u s t2023,V o l18,N o.4Copyright©博看网. All Rights Reserved.6410-6433.[24] Y A N G L A N L,Y U X U E O,L U P I N G S,e t a l.A l c o h o l d e h y-d r o ge n a s e of C a n d i d a a l b i c a n s t r ig g e r s d i f f e r e n t i a t i o n o fT H P-1c e l l s i n t o m a c r o p h a g e s[J].J A d v R e s,2019,18:137-145.D O I:10.1016/j.j a r e.2019.02.005.[25] Z A R N OW S H I R,S A N C H E Z H,C O V E L L I A S,e t a l.C a n d i d a a l b i c a n s b i o f i l m-i n d u c e d v e s i c l e s c o n f e r d r u g r e s i s t-a n c e t h r o u g h m a t r i xb i o g e n e s i s[J].P L o S B i o l,2018,16(10):e2006872.[26] G O L D MA N M,C L O U D G A,WA D E K D,e t a l.A r a n-d o m i ze d s t u d y of t h e u s e o f f l u c o n a z o l e i n c o n t i n u o u s v e r s u se p i s o d i c t h e r a p y i n p a t i e n t s w i t h a d v a n c e d H I V i nf e c t i o n a n da h i s t o r y o f o r o p h a r y n g e a l c a n d i d i a s i s:A I D S c l i n i c a l t r i a l sg r o u p s t u d y323/m y c o s e s s t u d y g r o u p s t u d y40[J].C l i n I n-f e c t D i s,2005,41(10):1473-1480.[27] O L S O N M L,J A Y A R AMA N A,K A O K C.R e l a t i v e a-b u n d a nc e s o f C a nd i d a a l b i c a n s a n d C a n d i d a g l a b r a t a i n i nv i t r o c o c u l t u r e b i o f i l m s i m p a c t b i o f i l m s t r u c t u r e a n d f o r m a-t i o n[J].A p p l E n v i r o n M i c r o b i o l,2018,84(8):e02769-17.[28] R O S S O N I R D,B A R B O S A J O,V I L E L A S F,e t a l.C o m-p e t i t i v e i n t e r a c t i o n s b e t w e e n C.a l b i c a n s,C.g l a b r a t a a n dC.k r u s e i d u r i n g b i o f i l m f o r m a t i o n a n d d e v e l o p m e n t o f e x-p e r i m e n t a l c a n d i d i a s i s[J].P L o S O n e,2015,10(7):e0131700.[29] HU A N G X W,X U M N,Z H E N G H X,e t a l.P r e-e x p o-s u r e t o C a n d i d a g l a b r a t a p r o t e c t s G a l l e r i a m e l l o n e l l a a-g a i n s t s u b s e q u e n t l e t h a l f u n g a l i n f e c t i o n s[J].V i r u l e n c e,2020,11(1):1674-1684.[30] K AM L I M R,S A B I R J S M,MA L I K M A,e t a l.C h a r a c-t e r i z a t i o n o f t h e s e c r e t o m e o f p a t h o g e n i c C a n d i d a g l a b r a t aa n d t h e i r e f f e c t i v e n e s s a g a i n s t s y s t e m i c c a n d i d i a s i s i n B A L B/c m i c e f o r v a c c i n ede v e l o p m e n t[J].P h a r m a c e u t i c s,2022,14(10):1989.[收稿日期]2022-06-01[本文编辑]施慧(上接第349页)[3]J E O N G W,K E I G H L E Y C,WO L F E R,e t a l.T h e e p i d e-m i o l o g y a n d c l i n i c a l m a n i f e s t a t i o n s o f m u c o r m y c o s i s:a s y s-t e m a t i c r e v i e w a n d m e t a-a n a l y s i s o f c a s e r e p o r t s[J].C l i nM i c r o b i o l I n f e c t,2019,25(1):26-34.[4]WA N G X,WA N G A,WA N G X,e t a l.C u t a n e o u s m u-c o r m y c o s i s c a u s ed b y M u c o r i r re g u l a r i s i n a p a t i e n t w i t hC A R D9d e f i c i e n c y[J].B r JD e r m a t o l,2019,180(1):213-214.[5]S K I A D A A,R I G O P O U L O S D,L A R I O S G,e t a l.G l o b a le p i d e m i o l o g y of c u t a n e o u s z yg o m y c o s i s[J].C l i n D e r m a t o l,2012,30(6):628-632.[6]L U X L,N A J A F Z A D E H M J,D o l a t a b a d i S,e t a l.T a x o n o-m y a n d e p i d e m i o l o g y o f M u c o r i r r e g u l a r i s,a g e n t o f c h r o n i cc u t a n e o u s m u c o r m y c o s i s[J].P e r s o o n i a,2013,30:48-56.D O I:10.3767/003158513X665539.[7]夏志宽,刘畅,丛林等.不规则毛霉感染引起的皮肤毛霉病20例回顾性分析[J].实用皮肤病学杂志,2014,7(3): 161-165.[8]Z H A N G S,L I R,Y U J.D r u g c o m b i n a t i o n s a g a i n s t M u c o ri r r e g u l a r i s i n v i t r o[J].A n t i m i c r o b A g e n t s C h e m o t h e r,2013,57(7):3395-3397.[9]吕红莉,李澄,李燕,等.中国原发性皮肤毛霉病32例回顾性分析[J].中国真菌学杂志,2016,11(2):103-107.[10] C A R V E R P L.T h e b a t t l e f o r i r o n b e t w e e n h u m a n s a n d m i-c r o b e s[J].C u r r M ed C he m,2018,25(1):85-96.[11]S P E L L B E R G B,I B R A H I M A S,C H I N-H O N G P V,e t a l.T h e d e f e r a s i r o x-a m B i s o m e t h e r a p y f o r m u c o r m y c o s i s(D E-F E A T M u c o r)s t u d y:a r a n d o m i z e d,d o u b l e-b l i n d e d,p l a c e-b o-c o n t r o l l ed t r i a l[J].J A n t i m i c r o b C he m o t h e r,2012,67(3):715-722.[收稿日期]2022-06-21[本文编辑]陈雪红㊃353㊃中国真菌学杂志2023年8月第18卷第4期 C h i n J M y c o l,A u g u s t2023,V o l18,N o.4Copyright©博看网. 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两性霉素B脂质体治疗肺毛霉菌感染1例临床护理
王燕;刘慧丽;刘卉
【期刊名称】《齐鲁护理杂志：上旬刊》
【年(卷),期】2011(017)011
【摘要】毛霉菌是一种条件致病菌，肺毛霉菌感染多发于年老、免疫力低下、有
基础疾病、长期应用抗生素或糖皮质激素的患者，发病急骤、进展快、病死率极高，多在3—30d死亡，病死率高达50％以上[1]。

目前两性霉素B为治疗毛霉菌的首选药物拉[2]，但其毒性反应限制了临床应用，目前临床上常用其新型制剂两性霉
素B脂质体治疗毛霉菌感染。

两性霉素B脂质体是一种双层脂质体内含有两性霉
素B的新型制剂，其通过降低两性霉素B与机体细胞膜上胆固醇的结合而增强与
真菌细胞膜上的麦角固醇的结合，降低两性霉素B的毒副作用。

2009年3月，我院对1例肺毛霉菌感染患者采用两性霉素B脂质体治疗，经精心护理，取得满意
效果。

现报告如下。

【总页数】2页(P97-98)
【作者】王燕;刘慧丽;刘卉
【作者单位】徐州医学院附属医院,江苏徐州221002
【正文语种】中文
【中图分类】R978.5
【相关文献】
1.两性霉素B脂质体治疗肺毛真菌感染1例临床护理
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