复习整理——根据课件后的小结和复习思考题整理
第一章生物药物概述
生物药物 Biopharmaceutics：是以生物体、生物组织或其成份为原料（包括组织、细胞、细胞器、细胞成分、代谢、排泄物）综合应用生物学、物理化学与现代药学的
原理与方法加工制成的药物。
生物药物的特性
一、药理学(pharmacology)特性：
1、活性强: 体内存在的天然活性物质。
2、治疗针对性强,基于生理生化机制。
3、毒
副作用一般较少，营养价值高。4、可能具免疫原性或产生过敏反应。
二、理化特性：
1. 含量低、杂质多、工艺复杂、收率低、技术要求高；
2. 组成结构复杂，具严格空间结构，才有生物活性。对多种物理、化学、生物学因素不稳定。
3. 活性高，有效剂
量小，对制品的有效性，安全性要严格要求（包括标准品的制订）。
微生物药物：微生物药物是一类特异的天然有机化合物，包括微生物的次级代谢产物，初级代谢产物和微生物结构物质，还包括借助微生物转化（microbial transformation）产生的用化学方法难以全合成的药物或中间体。
生化药物：指从生物体（动物、植物、微生物）中获得的天然存在的生化活性物质，
其有效成分和化学本质多数比较清楚。
生物制品：一般把采用DNA重组技术或单克隆抗体技术或其他生物技术制造的蛋白质、抗体或核酸类药物统称为生物技术药物(biotech drug)，在我国又统称为生物制品。
蛋白质工程(protein engineering)：利用基因工程手段，包括基因的定点突变和基
因表达对蛋白质进行改造，以期获得性质和功能更加完善的蛋白质分子。
RNA干涉（ RNA interference,RNAi）：是指在生物体细胞内，dsRNA(双链RNA)
引起同源mRNA的特异性降解，因而抑制相应基因表达的过程。
1.生物药物有哪几类？重组DNA药物、基因药物、天然生物药物、合成半合成生物
药物
2.DNA重组药物与基因药物有什么区别？
3.生物药物有哪些作用特点？
4.DNA重组药物主要有哪几类？举例说明之
5.术语：药物与药品，生物药物，DNA重组药物，基因药物，反义药物，核酸疫苗，RNAi
药物Medicine(remedy)：用于预防、治疗或诊断疾病或调节机体生理功能、促进机体康复保健的物质，有4大类：预防药、治疗药、诊断药和康复保健药。
药品 Drug：直接用于临床的药物产品，是特殊商品。药品应规定有适应症、用法与用量和疗程，说明毒副反应。要有使用有效期，过期药品不准使用
基因工程药物: 指应用基因工程和蛋白质工程技术制造的重组活性多肽、蛋白质及其修饰物.
基因药物: 这类药物是以基因物质（RNA或DNA及其衍生物）作为治疗的物质基础，包括基因治疗用的重组目的DNA片段、重组疫苗、反义药物和核酶等。
基因治疗：将人的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞以纠正基因的缺陷或者发挥治疗作用,从而达到治疗疾病目的的生物医学技术。
反义药物：是以人工合成的10~几十个反义寡核苷酸序列与模板DNA或mRNA互补形成稳定的双链结构，抑制靶基因的转录和mRNA的翻译，从而起到抗肿瘤和抗病毒作用。
第二章生物制药工艺技术基础
掌握提取、浓缩、干燥等工艺
掌握菌种保藏、菌种选育及筛选等工艺
掌握酶工程制药工艺基础
固定化酶(immobilized enzyme)：指借助物理和化学的方法把酶束缚在一定空间内并具有催化活性的酶制剂优点：（1）固定化稳定性提高（2）可重复使用、提高使用效率、降低成本（3）提高强度，便于连续、自动、规模化生产（4）便于产物的分离、纯化
酶固定化的方法有哪些类别（1）吸附法：分为物理吸附法和离子交换吸附法；（2）包埋法：将酶或细胞定位于凝胶高聚物网络中，如卡拉胶，海藻胶，聚丙烯酰胺；（3）共价键结合法：酶分子与载体分子，通过化学偶联使酶与载体共价结合；（4）交联法：用双功能试剂将酶与载体交联固定化
掌握组合生物合成、RNA干涉、蛋白质组学等概念
组合生物合成(combinatorial biosynthesis)是指应用基因重组技术重新组合微生物药物的基因簇，产生一些新的非天然的基因簇，从而合成许多新的非天
然的化合物，为生物药物的筛选提供丰富的化合物资源
复习思考题
1、生物活性物质的浓缩与干燥有哪些主要方法？
浓缩方法：①盐析；②有机溶剂沉淀；③高分子脱水；④超滤；⑤真空浓缩
或薄膜浓缩
干燥：①低温真空干燥；②喷雾干燥；③冷冻干燥
2、简述生物活性物质分离纯化的特点和分离纯化的主要原理。
特点：(1) 生物材料组成复杂 (2) 目的物含量低 (3) 易变性、失活 (4) 分离方法有很大经验成分 (5) 步骤多，逐级分离 (6) 产品验证与化学上纯度概念不完全相同
原理：1、根据分子形状和大小不同进行分离 2、根据分子电离性质的差异进
行分离3、根据分子极性大小及溶解度不同进行分离4、根据吸附性质的不同进行分离5、根据配体特异性进行分离——亲和层析
3、怎样保存微生物菌种？何谓菌种退化？如何检查菌种退化？
菌种退化防止方法①防止基因突变：如低温保藏②采用双重缺陷型③制作平行
的菌种斜面，少传代④分离单菌落，自然筛选⑤选择培养条件菌种保藏方法：①斜面低温保存②液体石蜡封藏法③甘油冷冻法④冷冻干燥法⑤液氮保藏
法
菌种退化：一般把菌株的生活力、产孢子能力的衰退和特殊产物产量的下降统
称为退化
