摘要目的建立慢性缺氧新西兰白兔模型，观察慢性缺氧和高脂饮食对血浆中oxLDL和Lp-PLA2表达影响及促动脉粥样硬化的作用。
方法将24只健康新西兰兔随机分为对照组、高脂组、慢性缺氧组、慢性缺氧合并高脂饮食组，共4组，6只/组。
在0w、4w、8w和12w时，各组新西兰白兔取外周血，应用ELISA法检测血浆中oxLDL和Lp-PLA2含量，并于12w末取各组新西兰白兔主动脉弓和腹主动脉进行HE染色，观察血管病理改变。
统计方法经SPSS16.0中的单因素方差分析、重复测量数据分析和相关性分析。
结果1、血浆中oxLDL含量：(1) 组内比较：与0w相比，在4w、8w和12w时，除对照组外，其余3组血浆中oxLDL含量均不同程度增高（P<0.05）, 其中8w时，血浆中oxLDL含量增高最明显（P<0.05）。
(2) 组间比较：①与对照组相比，除0w 外，其余3组血浆中oxLDL含量均不同程度增高（P<0.05），其中，在4w时，与高脂组相比，慢性缺氧组血浆中oxLDL含量增高更明显（P<0.05），但在8w和12w 时，比较两组血浆中oxLDL含量，差异无统计学意义（P>0.05）；与正常对照组、高脂组和慢性缺氧组相比，在4w、8w和12w时，慢性缺氧合并高脂组血浆中oxLDL 含量增高最明显（P<0.05）。
2、血浆中Lp-PLA2含量：(1) 组内比较：与0w相比，在4w时，各组血浆中Lp-PLA2含量，差异无统计学意义（P>0.05）；与0w和4w相比，在8w和12w 时，除对照组外，其余3组血浆中Lp-PLA2含量均不同程度增高（P<0.05），其中，在12w时血浆中Lp-PLA2含量增高最明显（P<0.05）。
(2) 组间比较：与对照组相比，除0w和4w外，其余3组血浆中Lp-PLA2含量均不同程度增高（P<0.05），其中，在12w时，与高脂组相比，慢性缺氧组血浆中Lp-PLA2含量增高更明显（P<0.05）；与正常对照组、高脂组和慢性缺氧组相比，慢性缺氧合并高脂组血浆中Lp-PLA2含量在12w时增高最明显（P<0.05）。
作者单位:430060 武汉大学人民医院神经内科[艾志兵(硕士研究生) 李承晏(导师)];湖北省郧阳医学院附属太和医院神经内科[何国厚(导师) 刘 勇 魏国耀 郑 虎]家兔颈动脉粥样硬化模型的建立艾志兵 何国厚 李承晏 刘 勇 魏国耀 郑 虎 【摘要】 目的 寻找一个建立家兔颈动脉粥样硬化模型的简单、重复性好的方法。
方法 35只日本大耳白兔随机分成3组:正常组5只,高脂喂养组15只和高脂喂养加手术组15只。
正常组普通饲料喂养,高脂喂养组给予高脂喂养,高脂喂养加手术组喂养1周后行颈动脉空气干燥术,并分别在喂养2、4、6周行脑血管DSA 和观察颈动脉粥样硬化的病理变化。
结果 喂养4、6周时就可以形成颈动脉粥样硬化的病变,DSA 可以发现颈动脉狭窄,内膜中膜比(I/M ):1.05±0.008(喂养4周时),1.11±0.007(喂养6周时)。
结论 利用高脂喂养加颈动脉空气干燥法可以建立一种成熟的颈动脉粥样硬化模型,而且此方法简单、重复性好,有利于进行颈脉粥样硬化的实验研究。
【关键词】 动物模型 颈动脉粥样硬化 家兔 空气干燥法【中图分类号】 R 747.8 【文献标识码】 A 【文章编号】 100720478(2005)022******* C arotid artery atherosclerosis model of rabbit A i Zhibing ,He Guohou ,L i chengy an ,et al.N eurology Department ,Renmin hos pital ,W uhan Universit y ,W uhan 430060【Abstract 】 Objective Tointroduce the carotid artery atheroslerosis model of rabbit.Methods Therty five J apan rabbitswere assigned into three group s ransdomly ,normal group fed with normal food ,lipo 2fed and group fed with high lipo food ,lipo 2fed and operation group ,in which the rabbits were operated by air 2dry on carotid artery after a week fed with lipo food.DSA and pathological examination of the carotid artery were done at 2th 、4th and 6th week after operation.R esults The carotid ath 2erosclerosis stenosis were observed in rabbits in the lipo 2fed and operation group at the 4th and the 6th weeks after operation ,the I/M was 1.05±0.008at the 4th week and 1.11±0.007at the 6th week in the lipo 2fed and operation group respectively.Conclusion The carotid artery atherosclerosis model can be made by the lipo 2fed and air drying method.【K ey w ords 】 Animal model Carotid artery atherosclerosis Rabbit Air dry 颈动脉粥样硬化是引起缺血性脑卒中的重要原因,其中60%的缺血性脑卒中和颈动脉粥样硬化密切相关[1～3]。
（一）动脉粥样硬化模型常选用兔、猪、大鼠、鸡、鸽、猴和犬等动物。
常用的复制方法有下面几种（包括高血脂模型）：1．高胆固醇、高脂肪饲料喂养法：是目前比较常用的方法，特点是死亡率低，可长期观察，但费时久。
一般在家兔、鸽、鸡等，经数周喂养就可产生明显的高脂血症，经数月就能形成早期的动脉粥样硬化病变。
大白鼠、小白鼠及犬则较难形成，如果饲料中增加蛋黄、胆酸和猪油等，可用促进作用。
为了促进病变的形成，在高脂饲料中还可加入甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、甲亢平、苯丙胺、维生素D、烟碱或蔗糖等。
具体复制方法：兔诱发模型：体重2kg左右，每天喂服胆固醇0.3g，4个月后肉眼可见主动脉粥样硬化斑块；若每天剂量增至0.5g，3个月后可出现斑块；若增至每天1g，可缩为2个月。
在饲料中加入15%蛋黄粉、0.5%胆固醇和5%猪油，经3周后，将饲料中胆固醇减去，再喂3周，可使主动脉斑块发生率达100%，血清胆固醇可长高至2000mg%。
大白鼠诱发模型：喂服1～4%胆固醇、10%猪油、0.2%甲基硫氧嘧啶、86～89%基础饲料，7～10天；或喂服10%蛋白黄粉、5%猪油、0.5%胆盐、85%基础饲料，7天后均可形成高胆固醇血症。
小白鼠诱发模型：雄性小白鼠饲以1%胆固醇及10%猪油的高脂饲料，7天后血清胆固醇即升为343±15mg；若在饲料中再加入0.3%的胆酸，连饲7天，血清胆固醇可高达530±36mg%。
鸡、鸽诱发模型：4～8周的莱克享鸡，在饲料中加入1～2%胆固醇或15%的蛋黄粉，再加5～10%的猪油，经过6～10周，血胆固醇升至1000～4000mg%，胸主动脉斑块发生率达100%。
鸽喂饲胆固醇3g/kg/天，加甲基硫氧嘧啶0.1g，可以产生较多动物斑块。
2．免疫学方法：将大白鼠主动脉匀浆给兔注射，可引起血胆固醇、β-脂蛋白及甘油三脂升高。
给兔注射马血清10ml/kg/次，共4次，每次间隔17天，动脉内膜损伤率为88%，冠状动脉亦有粥样硬化的病变；同时给予高胆固醇饲料，病变更加明显。
医学实验手册：动脉粥样硬化动物模型一、实验动物目前可以作为动脉粥样硬化（AS）模型的动物有：兔、猪、鼠、鸡、鸽、猴和犬等。
家兔和鼠是其中最常用的，两者比较各有优缺点：家兔对高脂饮食特别敏感易造模，然而其AS病变与人的病变只在表面上相似，病变中的脂类和巨噬细胞含量远比人类大；鼠作为实验动物，具有经济效益高、生存能力强、死亡率低的特点，鼠AS模型病变的形态、斑块的破裂位置与人类十分相似，但鼠模型的斑块破裂处缺乏纤维蛋白和血栓形成。
二、常用造模方法1、高胆固醇、高脂肪饲料喂养法：在基础饲料前提下，添加胆固醇、蛋黄、猪油，为了促进病变的形成，在高脂饲料中还可加入甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、甲亢平、苯丙胺、维生素D、烟碱或蔗糖等，根据不同实验目的，采用不同配方。
2、灌胃法：采用脂肪乳剂灌胃法（脂肪乳剂按胆固醇∶猪油∶蛋黄粉=1∶5∶4配制），同步氮气损伤（历时5min，150ml/min氮气流损伤血管内皮），可用于建立兔颈动脉粥样硬化模型。
3、机械损伤法：包括球囊损伤法、辐射损伤法、空气干燥法、下丘脑弓状核损伤法、颈动脉内膜切除法等。
其中球囊损伤法具有可靠性强、可重复性高、更符合临床动脉粥样硬化疾病的发生发展过程等优点。
4、免疫损伤法：AS的发病机制有免疫因素的存在，所以可以从免疫学的角度来建立AS模型，如使用牛血清白蛋白、卵清白蛋白、肺炎衣原体、EB病毒、巨细胞病毒、幽门螺杆菌、内毒素等进行免疫刺激，从而诱发AS的产生。
5、基因改造法：ApoE和LDL-R基因敲除鼠可自发形成动脉粥样硬化斑块，是动脉粥样硬化研究的常用模型。
但由于基因改造小鼠体积小、临床性检查评估难、与人类脂类代谢差异较大，此法存在一定的局限性。
6、其他：还有许多因素可诱发高脂血症及动脉粥样硬化症，例如使动物脑部缺血、电刺激中枢神经系统、高度应激状态等。
三、大鼠颈总动脉粥样硬化模型运用球囊损伤法1、器械准备：眼科剪2把、止血钳1把、镊子3把（中号2把，小号1把）、动脉夹2个、自制弯钩3个、5号缝合针1个、4-0缝合线若干、棉签。
