液相色谱对照品或者标准品溶液稳定性验证方案

对照品溶液稳定性试验管理规程
对照品溶液稳定性试验管理规程
1.引言
制定本规程的目的是对产品检验时批配制的部分对照品溶液进行稳定性考察，以确定对照品溶液的使用时间，保证药品检验的准确。

2.依据
国家食品药品监督管理总局药品生产质量管理规范、中国药典3.适用范围
本规程适用于本公司产品质量标准中用到的对照品溶液
4.责任
QC经理，检验员对本过程实施负责
5.程序
5.1考察用对照品溶液的配制应该按照检验标准中规定的方法配制，配制成的对照品溶液保存在容量瓶里
5.2考察的对照品为正在使用的批号，更换新批号的对照品使用应重新做稳定性试验。

5.3测定次数设定为1天、3天、5天、7天、10天、20天、30天5.4储存条件为2-8度，测试条件为正常试验时的条件
5.5测试项目：性状、含量
5.6每次含量测定5次，取平均值，新、旧对照品溶液相对偏差不得过2%。

2013年检测中心对照品溶液稳定性研究确认方案2013年检测中心对照品溶液稳定性研究确认方案（暂行）起草人：年月日审核人：年月日批准人：年月日2013年检测中心对照品溶液稳定性研究确认方案（暂行）版本号：11.目的：本方案目的是为了研究在方法中未规定对照品溶液的效期的稳定性。

2.要求：目前，在药典中没有规定对照品溶液的效期（部分方法研究报告中提供对照品溶液的效期）。

因此，对于没有规定效期的对照品溶液可以研究至少一个月的时间，来确定对照品溶液的稳定性。

对于对照品溶液效期的研究适用于常规分析方法，例如液相，气相，薄层，紫外等分析方法。

3.稳定性研究：3.1标签所有用于对照品溶液效期研究的溶液标签上都需标注“用于对照品溶液效期研究”。

3.2对照品溶液配制对照品溶液的配制遵循相应的分析方法。

3.3储存条件对照品溶液密封储存在2~8℃冰箱内（其他储存条件需在总结报告中说明），用于确认分析前需放置至室温。

3.4测试时间点：测试时间可以参照下表，更改的时间点需在总结报告中说明。

3.5程序和接受标准3.5.1高效液相方法3.5.1.1对照品溶液的制备：分别制备两份对照品溶液，在零时间点，对每份对照品溶液分析两次，互相复核。

在零时间点以外的测试时间点，新鲜配制一份对照品溶液。

对新鲜配制的对照品溶液和用于研究效期的两份对照品溶液分析两次。

用新鲜配制的对照品溶液的平均响应值，来重新计算用于研究效期的两份对照品溶液的含量值。

3.5.1.2接受标准：在每次分析前，观察测试用的对照品溶液与新鲜配制的对照品溶液的外观是否一致。

如果溶液异常（如出现浑浊），或者色谱图中出现显著的杂质峰，则停止对照品溶液的测试。

在每次分析时，必须首先保证系统满足方法的系统适用性（如重复性，拖尾因子，分离度，理论塔板数等等）。

在零时间点，每份对照品溶液互相复核的结果不得过2.0。

在每个分析测试点，对照品溶液的活性成分的含量与零点的差异不得过2.0。

编码:士的宁对照品变更生产厂家验证方案方案起草：__________ 日期：_________ 年—月—日陕西香菊药业集团有限公司1. 目的：确定上海诗丹德生物技术有限公司生产的士的宁对照品是否可以用于替代中检院生产士的宁对照品，用于我公司郁金银屑片以及马钱子药材、马钱子粉含量测定使用。

2. 背景：由于中检院生产的士的宁对照品于2015年下半年开始断货，至今不能采购到中检院生产对照品士的宁，而我公司用于郁金银屑片、马钱子药材、马钱子粉含量测定按照《中国药典》2015年版一部必须使用到士的宁标准品，因此通过本次验证来确定上海诗丹德生物技术有限公司所生产的标准品是否可以替代中检院生产的士的宁标准品，用于我公司郁金银屑片、马钱子粉、马钱子药材的含量测定。

3. 稳定性研究：3.1. 标签：用于对照品溶液变更厂家研究的的溶液瓶上需注明“用于对照品厂家变更验证，且必须注明生产厂家、对照品批号、称量重量、配置人、配置日期等相关信息”。

3.2. 对照品溶液配制：根据《中国药典》2015年版一部郁金银屑片、马钱子粉、马钱子药材的含量测定项下对照品溶液制备方法：取士的宁对照品适量，精密称量，加三氯甲烷制成每1ml含士的宁0.3mg的溶液，再精密吸取2ml,置10ml 量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml中含士的宁0.06mg）。

3.3. 分析方法和接受标准：3.3.1分析方法：色谱条件与系统适应性试验色谱条件与系统适应性以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.01mol/L庚烷磺酸钠与0.02mol/L磷酸二氢钾等量混合溶液（用10%磷酸调节pH值至2.8）（21：79）为流动相；检测波长254nm理论塔板数按士的宁峰计算应不低于5000。

对照品溶液的制备取士的宁对照品适量，精密称量，加三氯甲烷制成每1ml 含士的宁0.3mg的溶液，再精密吸取2ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。

（每1ml中含士的宁0.06mg）分别制备两份士的宁对照品溶液（贴上“对照品配置标签”），混匀，定容后对两份对照品溶液分析三次，三次检测峰面积数的RSD值不得过1.5%,以中检院的士的宁对照品为对照测定上海诗丹德对照品的有效含量。

类别：确认方案编号：部门：质量管理部页码：共页，第页对照品稳定性研究确认方案版次：□新订□替代：实施日期：年月日授权：现授权下列部门拥有并执行本方案（复印数：）复印序列号：目录一、概述1 确认目的2 确认依据3 确认计划4 确认职责二、确认准备1、确认所需文件2、确认仪器、人员的检查三、设备一览表四、对照品稳定性考察内容1、稳定性研究的对照品的标识2、对照品溶液配制3、对照品溶液储条件4、测试时间点5、程序和可接受标准5.1 HPLC对照品考察方法5.2紫外分光光度法对照品考察方法5.3 薄层扫描法对照品考察方法5.4 GC对照品考察方法五、验证结果评定与报告六、偏差与变更一、概述1、目的：本方案的目的是为了研究在成品方法中未规定有效期的对照品溶液的稳定性。

2、验证依据目前在药典和质量标准中均未规定对照品溶液的有效期，为保证分析的准确性，控制检验成本，因此在没有规定有效期的情况下我们来研究对照品溶液的稳定性，确定对照品溶液的有效期。

对照品溶液的有效期适用于常规分析方法，我公司主要有液相、气相、薄层、紫外等方法。

3 验证时间安排验证时间安排为 2014年01月1日至2014 年10月31日，具体安排如下：4 验证职责4.1验证领导小组职责4.1.1 负责验证管理的日常工作及公司内验证工作总的调度、协调及总结工作；4.1.2 负责验证任务的下达及验证小组的确定；4.1.3 负责验证计划和验证方案审核和批准工作；4.1.4 负责验证报告的评价工作；4.1.5 负责验证周期的确定工作；4.1.6 负责发放验证证书；4.1.7 验证领导小组成员质量负责人、QC主管；4.2、化验室职责4.2.1 仪器QC负责验证方案和报告的起草，负责验证全过程管理并收集、整理验证数椐；QC主管负责方案和报告的审核，并对批准后的验证方案组织实施，参加验证方案的会审、会签；4.2.2 QC负责总结、写出验证报告；4.2.3 QC负责验证实施过程中的检测，并出具检测报告；4.3 验证小组职责4.3.1 负责验证方案起草，并对批准后的验证方案组织实施；4.3.2 负责验证全过程管理并收集、整理验证数椐；4.3.3 负责总结、写出验证报告；4.3.4 验证小组成员二、确认准备1、文件要求2、仪器、试剂和人员检查三、对照品稳定性考察确认内容1、稳定性研究的对照品的标识对所有对照品溶液有效期研究的溶液标签上均注明用于对照品溶液有效期研究。

头孢氨苄对照品溶液（含量测定）贮存期验证方案编订人/日期：审核人/日期：批准人/日期：生产单位：中国食品药品检定研究院头孢氨苄对照品溶液（含量测定）贮存期验证1.目的：为了研究用于测定头孢氨苄含量的照品溶液的稳定性。

2.设备2.1高效液相色谱仪2.2电子天平3.内容3.1所有用于对照品溶液效期研究的溶液标签上需标注“用于对照品溶液效期研究”。

3.2对照品溶液的配制取头孢氨苄对照品约20mg，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。

3.3流动相配制水-甲醇-3.86%醋酸钠-4%醋酸溶液(742:240:15:3)。

3.4色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；检测波长为254nm，取20μl注入色谱仪，记峰面积。

3.5储存条件对照品溶液密封储存于冰箱内，10℃以下保存，用于验证分析前需放置室温方可进样。

3.6测试时间点测试时间点0天5天10天15天30天3.7验证方法分别制备两份对照品溶液，在0时间点，对每份对照品溶液分析2次，相互复核。

在0时间点以外的测试时间点（5天，10天，15天，30天）需要新配制一份对照品溶液。

用新鲜配制的对照品溶液进样分析两次的平均响应值，来重新计算用于验证效期的0时间点的两份对照品溶液的含量，进而确定对照品溶液的效期。

计算公式如下：P T×W FC%=-------------------P F×W TP T：研究用对照品溶液主峰面积；P F：新鲜配制的对照品溶液主峰面积；W F：新鲜配制的对照品溶液中对照品的取样量；W T：研究用对照品溶液中对照品的取样量；4.接受标准4.1在进行每次分析前，观察用于研究效期的对照品溶液于新鲜配制的对照品溶液外观是否一致。

如果溶液出现异常情况或者色谱图中出现比较显著的杂质峰，则应该停止对该对照品溶液的测试。

4.2在零时间点每份对照品溶液互相复核的结果不得过2.0%，在各测试时间点，新鲜配制的对照品溶液与零时间点的含量差不得过2.0%。

xxxx药业有限公司对照品溶液稳定性研究方案起草人：日期：年月日审核人：日期：年月日批准人：日期：年月日1 目的本草案目的是为了研究在方法中未规定对照品溶液的效期的稳定性。

2 背景目前，在药典中没有规定对照品溶液的效期。

因此，对于没有规定效期的对照品溶液可以研究至少一个月的时间，来确定对照品溶液的稳定性。

对于对照品溶液效期的研究适用于常规分析方法，例如液相，气相，薄层，紫外等分析方法。

3 稳定性研究：3.1 标签所有用于对照品溶液效期研究的溶液标签上都需标注“用于对照品溶液效期研究”。

3.2 对照品溶液配制对照品溶液的配制应遵循相应的产品分析方法。

3.3 储存条件对照品溶液密封储存在2～8 ℃冰箱内（其他储存条件需在总结报告中说明），用于验证分析前需放置至室温。

3. 5. 1 程序方法对照品溶液的制备分别制备两份对照品溶液，在零时间点，对每份对照品溶液分析两次，互相复核。

在零时间点以外的测试时间点，新鲜配制一份对照品溶液。

对新鲜配制的对照品溶液和用于研究效期的两份对照品溶液分析两次。

用新鲜配制的对照品溶液的平均响应值，来重新计算用于研究效期的两份对照品溶液的含量值。

3. 5. 2接受标准在每次分析前，观察测试用的对照品溶液与新鲜配制的对照品溶液的外观是否一致。

如果溶液异常（如出现浑浊），或者色谱图中出现显著的杂质峰，则停止对照品溶液的测试。

在每次分析时，必须首先保证系统满足方法的系统适用性（如重复性，拖尾因子，分离度，理论塔板数等等）。

在零时间点，每份对照品溶液互相复核的结果不得过2.0。

在每个分析测试点，对照品溶液的活性成分的含量与零点的差异不得过2.0。

4 参考文件：《药品GMP指南（质量控制实验室与物料系统）》《中国药典》2015年版一部《中国药典》2015年版二部5 结果报告：对照品溶液效期研究结束后，需要总结分析数据并起草颁布稳定性研究报告。

在对照品溶液效期研究记录复核后，报告经主管领导签字后，新的效期可以执行。

对照品溶液稳定性验证方案为了确保实验数据的准确性和可靠性，科学研究和工业生产中常常需要使用对照品来进行实验验证。

而对照品溶液的稳定性则是保证实验结果准确性的一个重要方面。

本文将介绍一种对照品溶液稳定性验证的方案，以确保实验数据的可靠性。

一、实验目的验证对照品溶液的稳定性，确保实验数据的准确性。

二、实验材料和设备1. 对照品溶液：需验证稳定性的对照品溶液；2. 贮存容器：干净、无杂质的玻璃瓶或塑料瓶；3. 取样工具：滴管、移液管等；4. 实验室常用设备：天平、离心机等。

三、实验步骤1. 准备工作在进行实验前，需对实验材料和设备进行充分的准备。

检查对照品溶液的包装是否完好无损，确保容器密封性良好。

2. 制备样品使用取样工具，从对照品溶液中取出一定量的样品。

可以根据实际需要确定取样量，确保样品的适当性和可重复性。

3. 存储条件将制备好的样品分别存储在不同的条件下，观察并比较其稳定性的差异。

常用的存储条件包括室温、低温和高温等。

根据对照品的性质和使用要求，选择合适的存储条件。

4. 存储时间对于稳定性验证实验，需要设定一定的存储时间。

一般可以选择不同的存储时间段，如24小时、48小时、72小时等。

存储时间的选取应结合实际需要和对照品的特性进行确定。

5. 实验观察在每个存储时间段结束后，观察对照品溶液的外观、颜色、浓度等性质的变化。

可以记录下来或进行拍照，以备后续分析和对比。

6. 数据分析根据观察到的实验数据，对对照品溶液的稳定性进行定性或定量的分析。

可以使用统计学方法进行数据处理，以更加客观地评估对照品溶液的稳定性。

四、实验注意事项1. 选择适当的对照品溶液，确保其代表性和稳定性。

2. 存储容器要保持干净，无杂质，防止对照品污染。

3. 存储条件和时间的选择要合理，根据实际需要进行调整。

4. 在实验过程中，应注意对照品溶液的密封性，防止外界因素的干扰。

5. 在观察实验数据时，要进行准确记录，并进行合理的数据分析。

对照品溶液稳定性考察方案文件编号起草人日期审核人日期批准人日期生效日期确认方案会签表姓名部门职务/职称备注参加验证人员姓名所在部门职务/职称验证分工验证文件题目对照品溶液稳定性考察方案编码起草人年月日审核人年月日批准人年月日目录1.简介2.验证目的3.验证依据4.验证范围5.确认小组成员与职责6.验证步骤6.1相关确认6.2验证所用仪器设备和试剂试液6.3稳定性具体步骤7.偏差分析8.验证周期9.验证结果的评审与验证结论10.文件修订与变更历史1、简介：目前，在药典中没有规定对照品溶液的有效期（部分方法报告中提供对照品溶液的有效期）。

因此，对于没有规定有效期的对照品溶液可以考察至少一个月的时间，来确定对照品溶液的稳定性。

对于对照品溶液的考察适用于常规分析方法，例如液相，气相，薄层，紫外等分析方法。

2、验证目的：本草案目的是为了研究在方法中未规定对照品溶液的效期的稳定性。

3、验证依据：。

《中国药典》2015年版、《药品GMP指南（质量控制实验室与物料管理》4、验证范围：对照品溶液储存条件及有效期验证。

5、确认小组成员及责任姓名小组职务岗位验证职责组长质量经理负责验证管理的日常工作和验证的协调，验证方案和报告的批准。

组员QA负责监督确认实施的进展情况组员QC主管审核确认方案；督促并监督确认的正常进行；审核确认报告，对整个确认验证项目负责。

组员QC 负责确认方案的起草，负责起草验证方案和报告，按确认方案，参与确认实验的操作组员QC 按照预定方案进行确认；并做好相关记录；出现异常情况及时汇报和记录6.验证步骤6.1相关确认6.1.1所用仪器设备、玻璃器皿已经校验，且在有效期内。

6.1.2所用试剂符合《中国药典》2015年版要求，用于验证所用的对照品为同一批号最优。

6.1.3所参与验证的人员通过相应的岗位培训。

6.2验证所用仪器设备与试剂试液6.2.1仪器设备（附件1）6.2.2试剂试液（附件2）6.3稳定性考察具体步骤6.3.1标签所有用于对照品溶液效期的溶液标签上都需要标注“用于对照品溶液效期考察”。

. .对照品溶液稳定性研究方案文件类型：方法研究编号：文件编号：﹡﹡页（）作者分析师：审核：主管/经理批准：质量部经理：签名：日期：1.目的：本草案目的是为了研究在方法中未规定对照品溶液的效期饿稳定性。

2.背景目前，在药典中没有规定对照品溶液的效期（部分方法研究报告中提供对照品溶液的效期）。

因此，对于没有规定有效期的对照品溶液可以研究至少一个月的时间，来确定对照品溶液的稳定性。

对于对照品溶液的研究适用于常规分析方法，例如液相，气相，薄层，紫外等分析方法。

3.稳定性研究：3.1标签所有用于对照品溶液效期的溶液标签上都需要标注“用于对照品溶液效期研教育资料word. .究”。

3.2对照品溶液配制对照品溶液的配制遵循相应的分析方法。

3.3储存条件对照品溶液密封储存在2～8℃冰箱中（其他储存条件需在总结报告中说明），用于验证分析前需放置至室温。

3.4测试时间点备注：×=测试点，【×】=可选择点3.5程序和接受标准3.5.1HPLC方法3.5.1.1对照品溶液的制备分别制备两份对照品溶液，在零时间点，对每份对照品溶液分析两次，互相复核。

在零时间点以外的测试时间点，新鲜配制一份对照品溶液。

对新鲜配制的对照品溶液和用于研究效期的两份对照品溶液分析两次。

用新鲜配制的对照品溶液的平均响应值，来重新计算用于研究效期的两份对照品溶液的含量值。

3.5.1.2接受标准在每次分析前，观察测试用的对照品溶液与新鲜配制的对照品溶液的外观是否一致。

如果溶液异常（如出现浑浊），或者色谱图中出现显著的杂质峰，则停教育资料word. .止对照品溶液的测试。

在每次分析前，必须首先保证系统满足方法的系统适应性（如重复性，拖尾因子，分离度，理论塔板数等等）。

在零时间点，每份对照品溶液互相复核的结果不得过2.0。

在每个分析测试点，对照品溶液的活性成分的含量与零点的差异不得过2.0。

3.5.2 UV方法……4参考文件：《中国药典》﹡﹡﹡﹡年版﹡﹡部（或其他方法号）5结果报告：对照品溶液效期研究报告结束后，需要起草研究报告总结分析数据。

岛津高效液相色谱仪验证方案一、引言高效液相色谱仪是一种广泛应用的分析仪器，用于分离、鉴定和测定复杂混合物中的化合物。

为确保色谱仪的准确性和可靠性，在购买和使用新仪器之前，需要进行一系列的验证实验。

本文将提出一种岛津高效液相色谱仪的验证方案。

二、验证目标1.确保色谱仪的性能符合规格要求。

2.验证色谱仪的方法准确性和可靠性。

3.验证色谱仪的稳定性和重复性。

三、验证项目1.系统准确性验证：通过使用标准物质进行色谱分析，验证色谱仪的峰面积准确性和重复性。

选择具有不同保留时间和峰面积的标准物质，进行3次测定，计算相对标准偏差（RSD），要求在规定范围内。

2.方法准确性和可靠性验证：使用已验证的方法，分析已知浓度的化合物，通过计算回收率和相对误差，评估方法的准确性和可靠性。

要求回收率在90-110%之间，相对误差在±2%之内。

3.仪器稳定性验证：将标准物质连续注入色谱仪，连续分析5次，观察峰形和峰面积是否保持稳定，计算相对标准偏差（RSD），要求在规定范围内。

4.重复性验证：使用相同条件下的标准物质进行多批次分析，通过计算相对标准偏差（RSD），评估色谱仪的重复性。

要求RSD在规定范围内。

四、验证步骤1.系统准确性验证：a.准备不同浓度的标准物质溶液。

b.通过色谱仪进行测定，重复3次。

c.计算每个峰的相对标准偏差（RSD）。

2.方法准确性和可靠性验证：a.选择已知浓度的化合物，准备标准品溶液。

b.通过已验证的方法进行测定，重复3次。

c.计算每个峰的回收率和相对误差。

3.仪器稳定性验证：a.选择一个相对稳定并具有较大信号的峰，通过连续注入标准物质进行测定，重复5次。

b.观察峰形和峰面积的变化，计算每个峰的相对标准偏差（RSD）。

4.重复性验证：a.准备多批次的标准物质溶液。

b.通过相同条件进行测定，重复3次。

c.计算每个峰的相对标准偏差（RSD）。

五、结果分析通过对上述验证项目的实验数据进行分析，得出以下结论：1.系统准确性验证结果：峰面积的相对标准偏差在规定范围内，说明色谱仪具有良好的峰面积准确性和重复性。

1验证目的在脑有关物质检测时，需要新配制对照品溶液，这样既增加检验成本，又降低了工作效率；在保证检验结果准确性的条件下，为了降低检验成本，提高工作效率，减少对照品溶液的配制次数，有关物质和含量测定的对照品是同一溶剂溶解的相同浓度的对照品，因而需要对配制的脑对照品溶液进行稳定性考察实验，从而确定脑对照品溶液的贮存稳定性时间。

2适用范围适用于质量部所有检测脑的化验人员。

3 各有关部门的职责3.1 验证管理小组3.1.1 审查与批准验证方案。

3.1.2协助验证工作，指导验证小组执行好验证工作。

3.1.3审查与批准确认报告。

3.2 验证实施小组2.2.1质量部2.2.1.1跟进确认过程以保证所有的测试已完成并且数据是真实的。

调查验证中发生的偏差，并对纠正结果进行确认。

2.2.1.2各种检验测试工作。

2.2.1.3 负责根据检验结果出具检验报告单。

2.2.1.4方案及报告的审核，验证合格的最终发放验证合格证。

3.2 本设备验证人员名单3.2.1本设备验证管理小组人员名单职位姓名职责所属部门质量控制部经理审核并批准验证方案及报告QA 技术员指导验证实施QA3.2.2本验证实施组人员名单姓名职责所属部门起草并实施方案，收集验证中数据并起草报告质量保证部负责设备的安装与调试并协助实施方案设备部协助验证方案的实施质量保证部3.3 试验要求3.3.1验证所用仪器设备、玻璃器皿必须经过校验，且在有效期内。

3.3.2 验证所用对照品和试剂应符合药典要求。

仪器、试剂信息表仪器名称型号编号校验日期有效期试剂名称批号级别生产厂家有效期对照品批号级别来源4、实验方法与判定4.1 对照品溶液的稳定性4.1.1 对照品溶液的配制精密量取脑对照品适量，加无水乙醇制成每1ml含脑1mg的溶液，作为对照品溶液。

4.1.2 色谱条件以交联键合聚乙二醇为固定相的毛细管柱；柱温120℃；进样口温度250℃；检测器温度250℃；分流进样，分流比10:1。

1、目的：为了确定对照品溶液的有效期特制定本办案。

2、背景：目前，在药典中没有规定对照品溶液的有效期，因此，对于没有规定有效期的对照品溶液对其进行至少三个月的稳定性考察从而确定公司内部对照品溶液的有效期。

3、稳定性研究：3.1、标签：所有用于对照品溶液有效期研究的溶液标签上是都要标注“用于对照品溶液有效期研究”。

3.2、对照品溶液的配制对照品溶液的配制遵循相应的分析方法。

3.3、储存条件对照品溶液密封储存在2-8C冰箱内，用于验证分析前需放置至室温。

3.4测试时间点：0天7天14天31天2个3月3.5、程序和接受的标准3.5.1、H PLC 方法3.5.1、对照品溶液稳定性验证程序按照相应标准中对照品配制方法分别制备两份对照品溶液，在零时间点，对每份对照品溶液分析两次，相互复核。

在零时间点以外的测试时间点，新鲜配制一份对照品溶液。

对新鲜配制的对照品和用于验证效期的两份对照品溶液分析两次。

用新鲜配制的对照品溶液的平均响应值，来重新计算用于验证效期的两份对照品溶液的含量值3.5.2、接受标准在每次分析前，观察测试用的对照品溶液与新鲜配制的对照品溶液的外观是否一致。

如果溶液异常（如出现浑浊）或者色谱图中出现显著的杂峰，则停止对照品的测试。

在每次分析时，必须首先保证系统满足方法的使用性（重现性、拖尾因子。

分离度、理论塔板数等）。

在零时间点，每份对照品溶液相互复核的结果不得过 2.0%。

在每个分析测试点对照品溶液的含量与零点的差异不得过 2.0%。

4、结论：5、附件:附录一：液相分析数据结果报告。

液相色谱对照品或者标准品溶液稳定性验证方案GMP文件验证篇盐酸小檗碱对照品溶液有效期验证方案方案编号: SOP-COD0400年月验证方案审批表盐酸小檗碱对照品溶液有效期验证方案目录1.目的2.背景3.稳定性研究3.1.标签3.2.对照品溶液配制3.3.贮存条件3.4.测试时间点3.5.分析方法和接受标准4.参考文件5.结果报告6.附件1.目的：确定盐酸小檗碱对照品溶液的有效期。

2.背景：因药典中没有规定对照品溶液的有效期，因此，对于没有规定有效期的盐酸小檗碱对照品溶液进行4个月的研究，来观察其稳定性，并规定其内部使用有效期。

本方案适用于常规方法—高效液相色谱法。

3. 稳定性研究：3.1.标签：用于对照品溶液效期研究的溶液瓶上需注明“用于对照品溶液效期研究”。

3.2.对照品溶液配制：根据《中国药典》2010版一部中药成方制剂—黄连上清片的含量测定项下对照品溶液制备方法。

3.3.贮存条件：按规定将配制好的盐酸小檗碱对照品溶液用封口膜封好，放在2～8℃的冰箱内贮存。

注意：用于分析前需放臵至室温。

3.4.测试时间点：分别在0天、7天、14天、30天、2个月、3个月、4个月内测试。

3.5.分析方法和接受标准:3.5.1分析方法：高效液相色谱法。

色谱条件与系统适应性试验:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.033mol/L磷酸二氢钾溶液（35：65）为流动相；检测波长345nm,理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于4000.对照品液的制备取盐酸小檗碱对照品适量，精密称定，加甲醇制成1 ml含20ug的溶液。

分别制备两份盐酸小檗碱对照品溶液（贴上“用于对照品溶液效期研究”的贴签），在零时间点，对两份对照品溶液分析两次，互相复核含量。

在零时间点以外的测试时间点，分别新鲜配制一份对照品溶液，并用新鲜配制的对照品溶液和用于研究效期的两份对照品溶液分析两次。

用新鲜配制的对照品溶液的平均响应值，来重新计算用于研究效期的两份对照品溶液的含量值。

液相色谱仪验证方案引言液相色谱仪（HPLC）是一种常用的分析仪器，广泛应用于制药、化学、食品、环境等领域。

为确保液相色谱仪的准确性和可靠性，需要进行验证。

本文将介绍液相色谱仪验证的具体方案。

1. 验证目的液相色谱仪验证的主要目的是确保仪器的性能符合预定的质量要求，包括准确性、精确性、灵敏度、线性范围、重复性和系统适用性等。

验证结果的准确性可以提供可靠的分析数据，确保产品质量和安全。

2. 验证内容液相色谱仪验证的内容主要包括以下几个方面：2.1 仪器准确性仪器准确性验证是评估液相色谱仪在一定条件下测量结果的准确性和偏倚。

常用的方法包括使用标准样品进行比对试验，比较仪器测量结果与标准值的差异。

2.2 仪器精确性仪器精确性验证是评估液相色谱仪在一定条件下测量结果的重现性和稳定性。

可以通过重复测量同一样品，计算测量结果的变异系数来评估仪器的精确性。

2.3 灵敏度验证灵敏度验证是评估液相色谱仪在检测限值范围内的最小浓度下的检测能力。

常用的方法包括逐渐稀释样品，观察测量结果的变化。

灵敏度还可以通过信噪比或峰高度来评估。

2.4 线性范围验证线性范围验证是评估液相色谱仪在一定范围内的浓度变化下的测量结果与真实值之间的关系。

常用的方法是测量一系列不同浓度的标准溶液，绘制浓度与峰面积或浓度与峰高度之间的曲线。

2.5 重复性验证重复性验证是评估液相色谱仪在一定条件下重复测量同一样品的结果的一致性。

可以通过测量同一样品的多个复制样品，计算测量结果的方差、标准差和变异系数来评估重复性。

2.6 系统适用性验证系统适用性验证是评估液相色谱仪对特定样品矩阵的适应性。

常用的方法是测量同一样品在不同的色谱柱、流动相条件和检测器下的结果差异。

3. 验证步骤液相色谱仪验证的具体步骤如下：3.1 确定验证方法和试剂根据验证的内容和要求，选择合适的验证方法和试剂。

验证方法应具有准确度高、可重复性好的特点。

3.2 准备标准样品和样品溶液根据验证方法的要求，准备标准样品和样品溶液。

对照品溶液稳定性研究方案文件类型：方法研究编号:文件编号：**页（）作者分析师：审核：主管/经理批准：质量部经理：签名：日期：1.目的：本草案目的是为了研究在方法中未规定对照品溶液的效期饿稳定性。

2.背景目前，在药典中没有规定对照品溶液的效期（部分方法研究报告中提供对照品溶液的效期）。

因此，对于没有规定有效期的对照品溶液可以研究至少一个月的时间，来确定对照品溶液的稳定性。

对于对照品溶液的研究适用于常规分析方法，例如液相，气相，薄层，紫外等分析方法。

3.稳定性研究：3.1标签所有用于对照品溶液效期的溶液标签上都需要标注“用于对照品溶液效期研究”。

3.2对照品溶液配制对照品溶液的配制遵循相应的分析方法。

3.3储存条件对照品溶液密封储存在2〜8C冰箱中（其他储存条件需在总结报告中说明），用于验证分析前需放置至室温。

3.4测试时间点测试时间可以用参照下表，更改的时间点需在总结报告中说明。

3.5程序和接受标准3.5.1HPLC 方法分别制备两份对照品溶液，在零时间点，对每份对照品溶液分析两次，互相复核。

在零时间点以外的测试时间点，新鲜配制一份对照品溶液。

对新鲜配制的对照品溶液和用于研究效期的两份对照品溶液分析两次。

用新鲜配制的对照品溶液的平均响应值，来重新计算用于研究效期的两份对照品溶液的含量值。

在每次分析前，观察测试用的对照品溶液与新鲜配制的对照品溶液的外观是否一致。

如果溶液异常（如出现浑浊），或者色谱图中出现显着的杂质峰，则停止对照品溶液的测试。

在每次分析前，必须首先保证系统满足方法的系统适应性（如重复性，拖尾因子，分离度，理论塔板数等等）。

在零时间点，每份对照品溶液互相复核的结果不得过 2.0。

每个分析测试点，对照品溶液的活性成分的含量与零点的差异不得过 2.0。

3.5.2 UV 方法4参考文件：《中国药典》* ***年版**部（或其他方法号）5结果报告：对照品溶液效期研究报告结束后，需要起草研究报告总结分析数据。

对照品溶液稳定性研究方案文件名称方案编号对照品溶液稳定性研究方案对照品溶液稳定性研究方案1.目的:本草案目的是为了研究在HPLC含量测定特定存放条件下方法中未规定对照品溶液的有效期稳定性。

2.背景:目前，在2010版《中国药典》中没有规定对照品溶液的有效期。

对照品因量小价格昂贵，为获取企业利润最大化，避免不必要的费用支出。

因此，对于没有规定有效期的对照品溶液研究至少一个月的时间，来确定对照品溶液的稳定性。

对于对照品溶液的研究适用于常规分析方法，例如液相，气相，薄层，紫外等分析方法。

3.稳定性研究:3.1标签所有用于对照品溶液效期的溶液标签上都需要标注“用于对照品溶液效期研究”。

3.2对照品溶液配制对照品溶液的配制遵循相应的分析方法。

3.3储存条件对照品溶液密封储存在2,8?冰箱中(其他储存条件需在总结报告中说明)，用于验证分析前需放置至室温。

3.4测试时间点测试时间可以用参照下表，更改的时间点需在总结报告中说明。

测试时间点0天 7天 14天 31天 2个月 3个月× × × × 【×】【×】备注:×=测试点，【×】=可选择点3.5程序和接受标准3.5.1HPLC方法3.5.1.1对照品溶液的制备分别制备两份对照品溶液，在零时间点，对每份对照品溶液分析两次，互相复核。

在零时间点以外的测试时间点，新鲜配制一份对照品溶液。

对新鲜配制的对照品溶液和用于研究1文件名称方案编号对照品溶液稳定性研究方案效期的两份对照品溶液分析两次。

用新鲜配制的对照品溶液的平均响应值，来重新计算用于研究效期的两份对照品溶液的含量值。

3.5.1.2接受标准在每次分析前，观察测试用的对照品溶液与新鲜配制的对照品溶液的外观是否一致。

如果溶液异常(如出现浑浊)，或者色谱图中出现显著的杂质峰，则停止对照品溶液的测试。

在每次分析前，必须首先保证系统满足方法的系统适应性(如重复性，拖尾因子，分离度，理论塔板数等等)。

对照品溶液稳定性研究方案1目的2范围3责任4.概述5内容1.1验证前确认1.1.1验证所需文件及培训1.1.2验证用仪器仪表的校准情况1.1.4使用试剂1.2稳定性研究1.2.1标签1.2.2对照品溶液配制1.2.3储存条件1.2.4测试时间点1.2.5程序和接受标准1.3依据标准6.偏差分析7.验证结果评价及结论8.再验证周期9.变更历史10.于1文件检查培训确认记录2液相分析数据结果1.目的：是为了研究在对照品溶液的贮存效期2.范围：对照品溶液效期内的稳定性。

3.责任：部门人员职责签名3.3验证开始前的准备工作3.3.1.验证工作开始前必须保证验证方案已经过批准。

3.3.2.所有与本方案有关的仪器、量具(天平、烘箱、滴定管、移液管、容量瓶、量筒等)都已校准并贴合格证，且合格证在效期内。

3.3.3.确认验证过程中偏差的处理3.3.3.1.在确认过程中如有偏差出现，实施部门应将偏差情况说明并填入偏差表格中，由确认小组进行审核并进行评价；如果有些测试没有进行，在偏差表中写明为何未执行的原因和预计执行的日期。

4.验证过程中发生变更管理在确认过程中如发生变更，实施部门应将变更有关的所有信息列入变更表格中，由确认小组进行审核并进行评价。

4.概述：目前，在药典中没有规定对照品溶液的效期。

因此，对于没有规定效期的对照品溶液通过稳定性试验来确定对照品溶液的贮存期。

对于对照品溶液效期的研究适用于常规分析方法，例如液相，气相，薄层，紫外等分析方法。

5.内容：5.3.验证前确认5.3.1..人员培训确认5.3.1.1.确认方式：检查验证方案培训记录(附表1),查看参加确认的人员是否都经过确认方案的培训5.3.1.2.可接受标准：参加确认的人员都经过确认方案的培训。

1.1.3.结果记录培训审核表人员部门是否都经过确认方案培训检查人检查日期设备工程部QAQC结论审核人审核日期20__年__月__日5.3.2.验证所需文件的确认5.3.2.1.确认方式：检查验证所需文件是否齐备，所有文件是否由有资格的人起草、审核和批准，是否为版本。

对照品溶液稳定性研究1、目的：研究未规定有效期的对照品溶液稳定性（即效期）。

2、背景：目前，在药典中没有规定对照品溶液的有效期（部分方法研究报告中提供对照品溶液的有效期）。

因此，对于没有规定有效期的对照品溶液可以研究至少一个月的时间，来确定对照品溶液的稳定性。

对于对照品溶液的研究适用于常规分析方法，例如液相，气相，薄层，紫外等分析方法。

3、稳定性研究：3.1标签所有用于对照品溶液效期的溶液标签上都需要标注“用于对照品溶液效期研究”。

3.2对照品溶液配制对照品溶液的配制遵循相应的分析方法。

3.3储存条件用于验证分析前需放置至室温。

3.4测试时间点备注：√=测试点，【√】=可选择点3.5程序和接受标准3.5.1对照品溶液的制备分别制备两份对照品溶液，新鲜配制一份对照品溶液。

用新鲜配制的对照品溶液的平均响应值，来计算用于研究效期的两份对照品溶液的含量值，用于研究效期的两份对照品溶液各分析两次。

3.5.2接受标准在每次分析前，观察测试用的对照品溶液与新鲜配制的对照品溶液的外观是否一致。

如果溶液异常（如出现浑浊），或者色谱图中出现显著的杂质峰等异常情况，则停止对照品溶液的测试。

在每次分析前，必须首先保证系统满足方法的系统适应性（如重复性，拖尾因子，分离度，理论塔板数等等）。

在每个分析测试点，对照品溶液的活性成分的含量与零点的差异不得过2.0。

3.6测试方法：3.7实验过程中使用的对照品物质：3.8测试结果4、结论：基于以上测试时间点的数据，可以看出***产品按***方法测试含量的***对照品溶液在**天内在冰箱内（2～8℃）保持稳定。

因此，**对照品溶液的有效期可以定义为**天（2～8℃）。