您服用的氯吡格雷真的起作用了吗？——氯吡格雷药物基因组学及个体化治疗

氯吡格雷代谢基因氯吡格雷是一种抗血小板药物，常用于预防心脑血管疾病，例如心脏病和中风。

然而，每个人对药物的反应不同，其中一部分原因可能是由于个体的代谢基因差异。

首先，氯吡格雷主要通过肝脏酶系统代谢。

酶是一种催化化学反应的蛋白质，它们帮助将药物分解为代谢产物，以便能够在体内被排出。

对于氯吡格雷来说，其中一个关键的代谢酶是CYP2C19。

这个酶的活性有可能受到个体基因的表达水平的影响。

研究表明，CYP2C19基因有多个变异型。

其中，CYP2C19*1型被认为是正常活性的基因，而CYP2C19*2和CYP2C19*3则是常见的变异型。

这些变异型导致CYP2C19酶的活性降低，从而使得氯吡格雷的代谢速率下降。

因此，携带CYP2C19*2或CYP2C19*3的个体可能需要更低的氯吡格雷剂量来达到相同的药效。

此外，还有其他一些CYP2C19变异型，如CYP2C19*4、CYP2C19*5和CYP2C19*17等。

这些变异型对CYP2C19酶的活性也产生了不同程度的影响。

其中，CYP2C19*17型的表达与酶的活性升高相关，这可能导致氯吡格雷的代谢速度加快，从而需要更高的剂量才能达到预期的治疗效果。

了解个体的氯吡格雷代谢基因类型可以为个体化药物治疗提供有益的信息。

一些研究发现，携带CYP2C19变异型的个体在接受氯吡格雷治疗时可能更容易出现药物耐受性和治疗失败。

因此，对于这些患者，可能需要调整药物剂量或尝试其他的抗血小板药物。

总结而言，氯吡格雷代谢基因的变异可能对个体对药物的反应产生影响。

了解个体的CYP2C19基因型可以为氯吡格雷的药物治疗提供指导。

未来，个体化药物治疗的发展将依赖于对代谢基因的深入了解，从而为患者提供更有效的个性化治疗方案。

氯吡格雷个体化用药基因检测通过CYP2C19基因分型，指导氯吡格雷个体化用药，提高药物临床疗效，降低毒副作用。

临床研究证实，CYP2C19*2、*3、*17位点多态性影响氯吡格雷的代谢速率，从而影响药物的疗效。

权威机构推荐：2012年，中国国家食品药品监督管理局（CFDA ）在氯吡格雷说明书中增添了药物基因组学意见，指出CYP2C19慢代谢情况与氯吡格雷的作用降低相关。

美国FDA 、欧盟药品局（EMA ）、日本药品与医疗器械管理局（PDMA ）、加拿大健康局（HCSC ）强调CYP2C19慢代谢者使用氯吡格雷的疗效降低，发生副作用的风险增加。

2015年，国家卫计委个体化医学检测技术专家委员会发布《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南（试行）》，肯定了CYP2C19基因检测在氯吡格雷个体化用药中作用。

检测技术：荧光定量PCR 探针法，技术成熟可靠。

重复性高：批内及批间重复性均达95%以上。

准确度高：探针引物特异性高，准确性达95%以上。

杭州中翰金诺医学检验所地 址：浙江省杭州市余杭经济开发区兴国路519号电 话：4000 919 220 传真：0571-8902 8159网 址： 邮 箱：info@注：* 表示用药建议仅供临床医生参考，不作为最终治疗依据，具体药物选择及用法用量请遵医嘱。

1. SA Scott, K Sangkuhl, EE Gardner, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for cytochrome P450-2C19 (CYP2C19) genotype and clopidogrel therapy. Clin Pharmacol Ther. 2011,90(2):328-32.2. Holmes D R, Dehmer G J, Kaul S, et al. Journal of the American College of Cardiology, 2010, 56(4): 321-341.3. 丁力平, 胡桃红,马会利等. CYP2C19基因分型指导下的支架血栓治疗一例.中国心血管病研.2010,8(12):926-9274.4. 中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会. 药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)概要[J]. 实用器官移植电子杂志, 2015, 3(5):257-267.样本要求：EDTA 抗凝外周血2ml 保存及运输条件：2～8℃低温保存、运输他汀类药物个体化用药基因检测他汀类药物是目前预防和治疗冠心病的有效药物，在体内的代谢主要与SLCO1B1、APOE 基因有关。

氯吡格雷基因结果解读氯吡格雷是一种抗血小板药物，用于预防心血管疾病患者的血栓形成。

个体对氯吡格雷的反应存在遗传差异，部分人群可能会出现不良反应或缺乏疗效。

因此，进行氯吡格雷基因结果解读可以帮助医生更好地了解患者对该药物的遗传敏感性，从而制定个体化的治疗方案。

以下是关于氯吡格雷基因结果解读的详细内容：1.CYP2C19基因CYP2C19基因编码一种酶，参与氯吡格雷的代谢过程。

根据CYP2C19基因型的不同，个体可分为三个主要类型：正常代谢型（EM）、中间代谢型（IM）和缓慢代谢型（PM）。

-EM型：具有正常的酶活性，能有效代谢氯吡格雷。

-IM型：酶活性降低，代谢速度较慢。

-PM型：酶活性严重受损，代谢能力显著减弱。

根据多项研究表明，PM型患者在使用标准剂量氯吡格雷时，药物的抗血小板效应较弱，容易出现治疗失败和血栓再发。

因此，在进行氯吡格雷治疗前，了解患者的CYP2C19基因型非常重要。

2.ABCB1基因ABCB1基因编码一种P-糖蛋白（P-gp）转运蛋白，参与药物从细胞内转运到细胞外的过程。

该基因多态性可能会影响氯吡格雷的转运和清除。

有些研究表明，ABCB1基因中某些位点的多态性与氯吡格雷治疗的疗效和安全性相关。

例如，rs1045642位点的多态性可能与氯吡格雷在肝脏中的代谢和排泄有关。

不同基因型的个体在药物的吸收、分布和消除方面可能存在差异。

3.PON1基因PON1基因编码一种酯酶，参与氯吡格雷的代谢和解毒。

PON1基因的多态性可能会影响个体对氯吡格雷的敏感性。

一些研究表明，PON1基因的多态性与氯吡格雷的疗效和副作用有关。

例如，rs662位点的多态性与PON1酶活性的变化相关。

较低的酶活性可能导致氯吡格雷代谢减慢，从而增加出现不良反应的风险。

4.结果解读根据患者的基因检测结果，可以进行如下解读：-CYP2C19基因型：根据患者的基因型，确定其对氯吡格雷的代谢能力。

-EM型：正常代谢型，预计对氯吡格雷有良好的疗效和安全性。

氯吡格雷代谢基因
【实用版】
目录
1.氯吡格雷的概述
2.氯吡格雷的代谢基因
3.氯吡格雷代谢基因的作用
4.氯吡格雷代谢基因的研究意义
正文
氯吡格雷是一种抗血小板药物，常用于预防和治疗心血管疾病。

它的作用机制是通过抑制血小板聚集，降低血栓形成的风险。

然而，氯吡格雷在体内的代谢过程却并不完全清楚，这限制了我们对其作用机制的深入理解。

近年来，科学家们发现，氯吡格雷的代谢与一种名为 CYP2C19 的基因有关。

CYP2C19 是一种肝脏酶，主要负责药物在体内的代谢。

在人体内，氯吡格雷首先被 CYP2C19 代谢为活性代谢物，然后再被进一步代谢为无活性的代谢物，最后排出体外。

CYP2C19 基因有多种变异型，这些变异型对氯吡格雷的代谢能力有所不同。

其中，CYP2C19*2 和 CYP2C19*3 是两种常见的变异型，它们分别对应着氯吡格雷代谢的高效和低效。

研究发现，CYP2C19*2 基因型的个体对氯吡格雷的反应更好，能够更有效地预防血栓形成。

相反，CYP2C19*3 基因型的个体对氯吡格雷的反应较差，血栓形成的风险较高。

因此，研究氯吡格雷代谢基因的作用，可以帮助我们更好地理解氯吡格雷在体内的代谢机制，为临床治疗提供更个性化的方案。

例如，对于CYP2C19*3 基因型的患者，可能需要调整氯吡格雷的剂量或选择其他抗血小板药物，以达到更好的治疗效果。

总的来说，氯吡格雷代谢基因的研究对于我们理解氯吡格雷的作用机制，以及优化治疗方案具有重要的意义。

·944· 中华老年多器官疾病杂志 2013年12月28日 第12卷 第12期 Chin J Mult Organ Dis Elderly, Vol.12, No.12, Dec 28, 2013收稿日期: 2013−06−18; 修回日期: 2013−07−18基金项目: 国家自然科学基金面上项目（30971259，30570736/C03030201）; 解放军总医院临床扶持基金（2012FC-TSYS-3042） 通信作者: 卢才义, E-mail: cylu2000@; 尹 彤, E-mail: yintong2000@·综 述·氯吡格雷药物基因组学及个体化治疗研究进展与展望张蓝宁，卢才义*，尹 彤*（解放军总医院老年心血管病研究所，北京 100853）【摘 要】通过与阿司匹林联合应用，氯吡格雷已经成为治疗急性冠脉综合征和预防经皮冠状动脉介入术后支架内血栓形成和再发缺血事件的经典口服抗血小板药物。

尽管如此，氯吡格雷抗血小板的反应性和疗效存在显著的个体间差异。

近年来的研究证实，除临床环境因素外，遗传变异是导致氯吡格雷抗血小板反应性个体间差异的重要因素之一。

多项大规模临床药物基因组学研究发现，参与氯吡格雷代谢的关键酶——CYP2C19功能缺失型等位基因与氯吡格雷治疗期间高血小板反应性及心血管一级缺血终点事件的发生密切相关。

另外，与氯吡格雷代谢相关的其他基因变异型也被证实可能与氯吡格雷抗血小板反应性及不良心血管事件相关。

在此基础上，利用药物基因组学基因型检测指导氯吡格雷个体化抗血小板治疗，可能部分克服氯吡格雷治疗期间的高血小板反应性，但研究结果之间仍存在争议，尚需深入研究以提供更有力的证据。

除此之外，未来有必要进一步深入研究基因型检测联合血小板功能监测共同指导氯吡格雷抗血小板个体化治疗的效果。

【关键词】氯吡格雷；遗传药理学；CYP2C19；血小板反应性；心血管缺血事件；个体化医学【中图分类号】 R541.4 【文献标识码】 A 【DOI 】 10.3724/SP.J.1264.2013.00239Pharmacogenomics and individualized therapy of clopidogrel: evidence and perspectivesZHANG Lan-Ning, LU Cai-Yi *, YIN Tong *(Institute of Geriatric Cardiology, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China)【Abstract 】 Dual antiplatelet therapy with aspirin and clopidogrel is the standard care to prevent stent thrombosis and recurrent ischemic events after acute coronary syndrome or stent placement. However, there is a large inter-individual variability in biological anti-platelet responsiveness and clinical outcomes in patients after clopidogrel treatment. Apart from clinical and environmental factors, recently accumulated evidence strongly confirms the pivotal role of genetic factors for the variability of clopidogrel responsiveness. Several large-scale pharmacogenomic studies found that the loss-of-function alleles of CYP2C19 and the key enzyme in clopidogrel metabolism are the predominant genetic mediators of low clopidogrel responsiveness and recurrent cardiovascular events. Other genetic polymorphisms related with clopidogrel metabolism may also contribute to the variability of clopidogrel efficacy. On the basis of these observations, it is still in controversy whether CYP2C19-genotype-guided individualized clopidogrel therapy could overcome the high on-treatment platelet reactivity to clopidogrel. In the future, it is necessary to combine genotyping and platelet function testing to guide the individualized clopidogrel therapy.【Key words 】 clopidogrel; pharmacogenetics; CYP2C19; platelet function; cardiovascular ischemic events; individualized medicineThis work was supported by the General Program of National Natural Science Foundation of China (30971259, 30570736/C03030201) and the Supporting Fund of People’s Liberation Army General Hospital (2012FC-TSYS-3042). Corresponding author: LU Cai-Yi, E-mail: cylu2000@; YIN Tong, E-mail: yintong2000@通过与阿司匹林联合应用，氯吡格雷（clopidogrel ）已经成为治疗急性冠脉综合征（acute coronary syndrome ，ACS ）和预防经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention ，PCI ）术后支架内血栓形成和再发缺血事件的经典口服抗血小板药物[1,2]，但氯吡格雷抗血小板反应性和疗效存在显著的个体差异。

氯吡格雷用药指导的基因检测氯吡格雷是治疗急性冠状动脉综合征和经皮冠状动脉介入术后抗栓的基础药物，但4%~30%患者在治疗期间出现氯吡格雷疗效下降，甚至出现氯吡格雷抵抗。

氯吡格雷为前体药，主要依赖于CYP2C19代谢生成活性代谢产物，发挥抗血小板疗效。

CYP2C19基因存在多态性，其酶有四种不同的代谢类型：快代谢型(RM，*1/*1)；超快代谢型(UM，*17/*17)；中间代谢型(IM，*1/*2，*1/*3，*17/*2，*17/*3)；慢代谢型(PM，*2/*2，*2/*3，*3/*3)。

中国人群中14%为CYP2C19慢代谢型，常规剂量的氯吡格雷在慢代谢型患者中产生的活性代谢物减少，抑制血小板聚集作用下降，形成血栓风险增加；而在超快代谢型患者中产生活性代谢产物增加，抑制血小板聚集作用增强，出血风险增加。

2010年美国FDA修改的氯吡格雷说明书中黑框警示：CYP2C19基因型检测结果应作为医生调整治疗策略的参考，对于CYP2C19PM型患者，建议考虑调整治疗方案或治疗策略。

此外，ABCB1-3435C>T影响到氯吡格雷在肠道的吸收，突变型(TT型)肠道吸收减少，生物利用度降低，心血管事件发生率明显高于野生型(CC型)。

同时携带ABCB1突变基因和CYP2C19突变基因与携带ABCB1和CYP2C19野生型等位基因相比，其心血管事件发生风险比达到5.31。

最新研究证实，PON1在氯吡格雷生物转化上起着关键作用。

PON1-G576A基因多态性可影响氯吡格雷中间代谢产物2-氧代-氯吡格雷转化为活性硫醇衍生物的能力，从而影响氯吡格雷抗血小板活性。

与PON1-576GG 型比较，GA型患者半年后出现支架内血栓的风险比为4.52，出现心肌梗死的风险比为2.3，而AA 型患者发生的风险比分别为12.90和4.93，携带此等位基因的患者往往存在氯吡格雷抵抗风险。

因此，建议在使用氯吡格雷前进行PON1、CYP2C19和ABCB1基因检测，依据患者基因型确定合适给药方案。

氯吡格雷用于冠心病治疗的效果以及不良反应1. 引言1.1 氯吡格雷是一种常用的抗血小板药物氯吡格雷是一种常用的抗血小板药物，也被称为氯吡格雷。

它是一种ADP受体拮抗剂，主要通过抑制ADP所致的血小板聚集，从而减少血栓形成的可能性，是一种有效的抗血小板药物。

氯吡格雷在临床上被广泛应用于冠心病的治疗中，特别是在急性冠脉综合征的治疗中具有重要的地位。

它可用于预防血栓形成，减少心肌梗死和缺血性中风的发生，同时也可用于治疗稳定性冠心病患者。

由于其良好的疗效和安全性，氯吡格雷被认为是冠心病治疗中不可或缺的一部分。

医生在治疗冠心病时常常会选择氯吡格雷作为血小板抑制剂的首选药物之一。

氯吡格雷的广泛应用为冠心病患者提供了良好的治疗选择，有效改善了患者的生活质量和预后。

1.2 氯吡格雷在冠心病治疗中的作用氯吡格雷是一种常用的抗血小板药物，被广泛用于冠心病治疗。

冠心病是一种心血管疾病，是由冠状动脉狭窄或阻塞导致心肌缺血、缺氧的病变。

氯吡格雷通过抑制血小板聚集和凝血酶原的活化，阻断血栓形成，可以有效预防冠心病发作。

氯吡格雷还可以降低心衰、心律失常等心血管并发症的发生风险，提高患者的生存率。

氯吡格雷在冠心病治疗中起着关键作用，特别是在急性冠状动脉综合征、心梗、支架植入等情况下，氯吡格雷的使用可以显著减少心血管事件的发生率，改善患者的预后。

临床研究表明，与单独使用阿司匹林相比，联合使用氯吡格雷可以进一步降低心血管事件的风险，提高患者的生存率和生活质量。

氯吡格雷在冠心病治疗中具有重要的作用，是不可或缺的药物之一。

在临床实践中，医生应根据患者的具体情况，合理使用氯吡格雷，以达到最佳的治疗效果。

2. 正文2.1 氯吡格雷对冠心病的治疗效果氯吡格雷是一种常用的抗血小板药物，被广泛用于冠心病的治疗。

其主要作用是通过抑制血小板凝集，阻止血栓的形成，从而预防心血管事件的发生。

研究表明，氯吡格雷在冠心病患者中能够显著降低心血管事件的风险，如心肌梗死、脑卒中等。

一）抗血小板药1、氯吡格雷的个体化治疗氯吡格雷是目前应用最广泛的抗血小板凝集药物，临床患者存在较大的药效差异，美国食品药品监督管理局（FDA）于2010年3月12 日发布氯吡格雷与其相关的基因多态性对该药疗效的警示。

氯吡格雷为前体药，氯吡格雷经肠道转运体ABCB1转运入血，通过CYP2C19代谢转化为初步活性代谢物2-氧代-氯吡格雷，初步活性代谢物2-氧代-氯吡格雷主要经PON 1转化为活性巯基衍生物，进而发挥抗血小板作用。

随着大量研究表明，氯吡格雷的疗效与PON 1、CYP2C19*2、CYP2C19*3、ABCB1基因多态性有密切关系，氯吡格雷的出血风险与CYP2C19*17有着密切关系。

(1) 基于CYP2C19代谢型的个体化治疗CPIC指南建议：1)对于CYP2C19超快代谢型（UM）患者，可按照氯吡格雷说明书的推荐剂量和服用方法，注意出血风险；2)对于CYP2C19中间代谢型（IM）患者，增加氯吡格雷低反应性的风险。

考虑换药，普拉格雷不或更小程度上由CYP2C19代谢，但与氯吡格雷相比出血风险增加。

或换用其他替代治疗。

3)对于CYP2C19慢代谢型（PM）患者，增加氯吡格雷低反应性的风险。

考虑换药，普拉格雷不或更小程度上由CYP2C19代谢，但与氯吡格雷相比出血风险增加。

或换用其他替代治疗。

(2) 基于ABCB1代谢型的个体化治疗转运体ABCB1基因的多态性，明显影响氯吡格雷的代谢。

若其编码区第3435位从碱基C变为碱基T，则转运效率下降，生物利用度下降。

带有ABCB1 3435TT者，心血管事件发生率为15.5%，比CC者10.7%高，HR为1.72。

因此，对于rs1045642位点TT基因型的患者，初始给药剂量和维持剂量均为双倍。

(3) 基于PON1代谢型的个体化治疗若PON1基因的第576位碱基G突变为A时，其水解2-oxo-clopidogrel生成活性巯基衍生物的能力降低，氯吡格雷抑制血小板的活性下降。

氯吡格雷代谢基因引言氯吡格雷（Clopidogrel）是一种常用的抗血小板药物，广泛用于预防心脑血管疾病的发生。

然而，由于个体间药物代谢能力存在差异，导致氯吡格雷在不同个体中的药效和不良反应表现存在差异。

这种差异主要与患者体内的代谢基因型有关。

本文将重点讨论氯吡格雷代谢基因，探讨其对药物疗效和安全性的影响。

氯吡格雷代谢途径氯吡格雷是一种伞根类抑制剂（ADP受体拮抗剂），通过抑制血小板聚集来预防血栓形成。

它需要在体内经过两步酶促反应才能转化为活性代谢产物。

首先，氯吡格雷需要被肝细胞中的细胞色素P450酶系统（CYP450）催化转化为活性中间产物2-氯苄基硫脲（2-oxo-clopidogrel）。

然后，2-oxo-clopidogrel再被酶羧酸酯酶-2（CES2）催化转化为最终的活性代谢产物。

氯吡格雷代谢基因氯吡格雷的代谢主要受到多个基因的影响，其中最为重要的是CYP2C19和CES2基因。

CYP2C19基因CYP2C19基因编码一种肝脏中的细胞色素P450酶，对氯吡格雷的代谢起关键作用。

根据人群遗传多态性，CYP2C19基因型可分为正常代谢型（EM）、缓慢代谢型（PM）和超快代谢型（UM）。

•EM型：具有正常的酶活性，能够有效地将氯吡格雷转化为活性代谢产物。

•PM型：由于突变等原因导致酶活性降低，使得氯吡格雷转化能力减弱。

携带PM型基因的患者需要较高剂量才能达到相同的疗效。

•UM型：突变引起酶活性增强，导致药物转化速度加快，可能增加药物毒副作用风险。

CES2基因CES2基因编码羧酸酯酶-2，也是氯吡格雷代谢的重要酶。

CES2基因多态性会导致酶活性的变化，进而影响氯吡格雷的代谢。

据研究表明，某些CES2基因型可能与氯吡格雷的疗效和不良反应有关。

例如，携带某些突变型CES2基因的患者可能在服用氯吡格雷后出现更严重的出血风险。

个体化用药考虑到CYP2C19和CES2基因对氯吡格雷代谢的影响，个体化用药策略已经被提出。

氯吡格雷的功能主治及副作用功能主治•氯吡格雷（Clopidogrel）是一种抗血小板药物，主要用于预防血栓形成和心血管疾病的治疗。

•它通过选择性抑制血小板聚集的能力，起到抗凝血和抗栓效果。

•氯吡格雷常用于以下情况：1.防治心脑血管疾病：氯吡格雷能够降低冠心病、心肌梗塞和脑血栓形成的风险，减少相关疾病的发展和恶化。

2.支架术后抗血小板治疗：对于接受冠脉支架置入的患者，氯吡格雷是常规的抗血小板治疗药物之一。

它可以防止支架再狭窄和血栓形成。

3.防治间断性跛行：氯吡格雷可改善下肢血液循环，减轻间断性跛行的症状，提高患者的生活质量。

4.预防缺血性中风：减少血栓堵塞脑部血管的风险，预防缺血性中风的发生。

5.其他适应症：氯吡格雷在心脏瓣膜置换术、支架术前和心脏搭桥手术等情况下，也有相应的应用。

副作用虽然氯吡格雷是一种常用且有效的药物，但它也可能导致一些副作用。

以下是一些常见的副作用： - 出血：使用氯吡格雷可能会引起生理性抗血小板功能减退，增加出血的风险。

常见的出血表现包括鼻出血、皮肤瘀斑、消化道出血等，严重情况甚至可能导致颅内出血。

- 恶心和呕吐：部分患者在使用氯吡格雷后可能出现恶心和呕吐的症状。

这些症状通常是暂时的，且会在停药后消失。

- 胃肠道不适：一些患者使用氯吡格雷后可能会出现腹胀、胃灼热、腹泻等消化系统不适的症状。

这些症状在治疗期间可能会持续存在，但大多数情况下是可耐受的。

- 皮疹和过敏反应：个别患者使用氯吡格雷后可能出现皮疹、荨麻疹等过敏反应。

如果出现严重的过敏反应，应立即停药并就医处理。

- 其他不良反应：少数患者在使用氯吡格雷后可能出现乏力、头痛、头晕等症状。

如果出现上述症状，应及时告知医生。

注意事项•氯吡格雷需要在医生的指导下使用，且剂量应根据患者的具体情况进行调整。

•在使用氯吡格雷期间，患者需要定期进行相关检查，包括血小板计数、出凝血时间等。

•如果患者出现任何严重的副作用或不良反应，应立即就医并告知医生有关使用氯吡格雷的情况。

脱氧核糖核酸（DNA）位点测定报告单NO.姓名：性别：年龄：身高：体重：民族：科室：病历号：病床号：送检医生：送检日期：临床诊断:DNA序列测定结果：（氯吡格雷用药相关基因）序号检测基因检测位点检测结果1 CYP2C19*2 681G>A（rs4244285）GA2 CYP2C19*3 636G>A（rs4986893）GG CYP2C19*1/*2突变杂合型3 CYP2C19*17 806C>T (rs12248560) CC4 PON1 576 G > A (rs662) GA：PON1突变纯合型检测结论：该患者PON1为突变杂合型此基因型氯吡格雷活性代谢物水平减弱，血小板活性较少被抑制。

CPY2C19酶活性表达弱，因此，从理论上认为该患者使用常规剂量(75mg/d)的氯吡格雷有一定抵抗风险，应关注血小板等指标，临床可根据实际情况调整方案。

个体化用药建议：1)目前可使用氯吡格雷标准方案进行抗血小板治疗，但使用氯吡格雷血栓风险中等，特别是半年后引发支架血栓与心肌梗死风险。

应持续关注抗凝效果，如抵抗应及时调整方案，换用其他抗血小板药物。

2)如发生抵抗，建议治疗卒中等脑血管狭窄等可将氯吡格雷换为西洛他唑或双嘧达莫阿司匹林复合剂型，如心血管狭窄可换用替格瑞洛或使用三抗治疗；3)或上调氯吡格雷剂量至150mg/d持续1至3个月后根据血小板情况调整方案。

4)如患者同型半胱氨酸水平较高，建议同时补充叶酸,VB6,VB12等药物控制水平。

治疗期间应密切关注患者有无皮肤黏膜及消化道等部位出血的发生，若出现则应调整给药方案，并加用保护胃黏膜药物或PPI类药物，该患者如继续使用氯吡格雷，应尽量避免同时使用奥美拉唑等PPI类药物，可选择如雷贝拉唑等不经CYP2C19代谢的药物；5)调整给药方案后，应检测血小板聚集率或血栓弹力图以评价临床疗效；本结论仅根据基因检测结果和循证医学证据得出，具体用药方案，尚需结合患者血小板反应等具体情况综合判断。

基因多态性与氯吡格雷的临床应用马依彤（新疆医科大学第一附属医院心脏中心冠心病科新疆乌鲁木齐，830011）氯吡格雷是临床上常用的抗血小板药物。

但是近年来，随着其临床应用越来越广泛，和临床应用有关的问题也逐渐受到关注。

出血和抗血小板疗效之间的平衡是关注的焦点。

因此怎样合理应用氯吡格雷是近年来临床研究的热点。

研究表明，机体对抗血小板药物的吸收和活性代谢物的排泄存在个体差异也是导致药物疗效降低的关键因素之一。

值得注意的是，药物之间的相互作用也是导致抗血小板药物疗效降低的影响因素，比如抑制CYP3A4或以CYP3A4为底物的药物均可阻断氯吡格雷的生物转型，从而导致其活性产物的生成收到严重影响。

已经得到证实的是细胞色素P450家族基因多态性和氯吡格雷的疗效有关。

文献表明，和氯吡格雷代谢相关基因的主要包括CYP3A4、CYP3A5和CYP2C19。

CYP3A4基因位于染色体7q21.3~22.1，它包含了13个外显子和12个内含子，全长27kb。

目前的研究表明CYP3A4基因变异可以影响服用氯吡格雷患者的血小板激活程度。

CYP3A4 12G>A基因多态性可以改变氯吡格雷药物的反应性，在给予负荷剂量的氯吡格雷病人和连续给予氯吡格雷的病人中都得到了证实。

但目前发现的CYP3A4基因多态性都不足以预测CYP3A4活性的正常变异。

近年研究发现CYP3A5*3基因突变能较为准确地反映其酶的活性，故成为研究CYP450遗传多态性中备受关注的热点之一。

另外，近年来对CYP2C19的研究逐渐增多，2006年有文献首先报道了携带CYP2C19*2基因的个体服用氯吡格雷后体内氯吡格雷活性代谢产物生成少，伴有ADP诱导的血小板聚集率的降低。

CYP2C19*2（包含了一个剪切变异）和CYP2C19*3（包含了一个中止密码子），是东方人群中CYP2C19的2个主要的有意义的基因突变，编码了有功能缺陷的酶蛋白。

亚洲人群CYP2C19中突变型纯合子弱代谢者的发生率达13%～23%，远高于白种人群的1%～3%。

氯吡格雷代谢基因摘要：一、氯吡格雷简介1.氯吡格雷的作用2.氯吡格雷的应用范围二、氯吡格雷代谢基因1.氯吡格雷代谢基因的概念2.氯吡格雷代谢基因的作用3.氯吡格雷代谢基因的种类三、氯吡格雷代谢基因与药物效用1.氯吡格雷代谢基因与药物代谢2.氯吡格雷代谢基因与药物效用差异3.氯吡格雷代谢基因与个体化用药四、氯吡格雷代谢基因检测的意义1.指导合理用药2.预防不良反应3.提高治疗效果五、结论1.氯吡格雷代谢基因在临床应用中的重要性2.未来研究方向和挑战正文：氯吡格雷是一种抗血小板药物，主要用于预防和治疗血栓性疾病，如心肌梗死、中风等。

然而，不同患者对氯吡格雷的反应存在差异，部分患者服用后疗效不佳，甚至出现严重不良反应。

这种差异与氯吡格雷的代谢有关，而代谢主要由氯吡格雷代谢基因调控。

氯吡格雷代谢基因是一类参与氯吡格雷代谢的基因，包括CYP2C19、CYP2B6、CYP3A4等。

这些基因通过编码相应的酶，促使氯吡格雷发生生物转化，从而产生药效。

不同个体携带的氯吡格雷代谢基因存在多态性，导致药物代谢速度和药物效用差异。

氯吡格雷代谢基因与药物效用之间的关系密切。

首先，氯吡格雷代谢基因影响药物代谢速度。

某些基因型患者代谢氯吡格雷的速度较快，导致药物浓度降低，疗效减弱。

反之，某些基因型患者代谢氯吡格雷的速度较慢，药物浓度升高，可能引发不良反应。

其次，氯吡格雷代谢基因的不同导致药物效用差异。

携带特定基因型的患者，氯吡格雷的抗血小板作用可能减弱，增加血栓风险。

为了更好地发挥氯吡格雷的疗效，降低不良反应，针对氯吡格雷代谢基因进行检测具有重要意义。

通过检测患者的氯吡格雷代谢基因型，可以为临床医生提供个性化用药依据，调整药物剂量或更换其他抗血小板药物。

此外，氯吡格雷代谢基因检测还有助于研究药物相互作用的机制，为联合用药提供参考。

总之，氯吡格雷代谢基因在药物代谢和疗效方面具有重要影响。

未来研究应继续深入探讨氯吡格雷代谢基因与药物效用的关系，为个体化用药提供更加精确的指导。

氯吡格雷的调查报告氯吡格雷是一种新型医药，作为一种抗血小板药物，它主要用于预防心血管事件的发生。

随着人类生活水平的不断提高和生活方式的改变，心血管疾病的发病率也越来越高。

为了解决这一问题，人们开始寻求新型的药物治疗方法。

氯吡格雷便是一个比较成功的例子，它在防治心血管疾病中发挥了重要作用。

因此本文将对氯吡格雷进行全面的调查研究，以了解其治疗效果、使用方法和存在的问题等方面的内容。

一、氯吡格雷的基本信息氯吡格雷是一种新型抗血小板药物，其英文名为Clopidogrel。

它主要通过阻止血小板的活化和聚集来达到预防心血管事件的发生的治疗效果。

这种药物主要用于治疗冠心病、心肌梗死、脑血管疾病等方面的疾病。

通常用于控制血脂和血压等基本治疗无效或不适宜的情况下。

二、氯吡格雷的治疗效果1、治疗冠心病氯吡格雷作为一种抗血小板药物，对治疗冠心病具有独到的效果。

冠心病是缺血性心脏病的一种，其主要特征是心肌的供血不足，导致心脏缺氧和病变。

氯吡格雷主要通过减少血小板的聚集和活化来防止血栓形成，从而减轻心脏负担，提高心脏的供血情况，达到治疗冠心病的效果。

研究表明，氯吡格雷能够显著降低心肌梗死和死亡的风险。

2、治疗心肌梗死心肌梗死是由于冠状动脉阻塞导致心肌缺血和坏死的一种疾病。

氯吡格雷主要通过与ADP受体的结合来发挥对血小板的抑制作用，从而防止血小板的活化和聚集，减轻再次发生心肌梗死的风险。

研究表明，使用氯吡格雷能够显著降低心肌梗死、再次血栓形成和死亡的风险。

3、治疗脑血管疾病脑血管疾病指的是大脑血管阻塞或出血导致的神经系统疾病。

氯吡格雷主要通过减少血小板的聚集和活化来发挥对血管的保护作用，加强脑血管的通透性和抗缺血功能，降低脑血管疾病的风险。

研究表明，使用氯吡格雷能够显著降低脑血管疾病的发病率，降低血栓形成和死亡的风险。

三、氯吡格雷的使用方法1、氯吡格雷的剂量和频次氯吡格雷的常规剂量为75mg一天一次或300mg一次，一般应在饭后使用，因为在食物的帮助下，能够被更好地吸收。

世界最新医学信息文摘 2017年 第17卷 第4期119·药物与临床·药物基因检测指导氯吡格雷临床用药分析李璐，罗洁丽，黄艳芳（湖北省武汉市普仁医院 药学部，湖北 武汉 430062）0　引言急性冠状动脉综合征主要是由于冠状动脉粥样硬化斑块破裂，并且血小板在破裂斑块的表面大量聚集而形成血栓的一种综合征[1]。

氯吡格雷是一种世界范围内广泛使用的噻吩吡啶类抗血小板药，主要用于缺血性卒中、心肌梗死、外周动脉性疾病以及预防急性冠状动脉综合征患者动脉血栓的形成[2]。

由于药物代谢以及药效的个体差异，会导致心血管事件的发生率升高，所以合理临床指导用药尤为重要。

药物基因检测可以为患者个体基因型进行分型检测，深度综考虑影响氯吡格雷药效的各种相关因素，为患者提供合理的个体化的治疗方案。

1　资料与方法1.1　一般资料。

随机选取于2013年1月至2013年12月确诊为急性冠状动脉综合征并且第一次经过经皮冠状动脉介入治疗术的患者50例为研究对象，并随机分为实验组和对照组各25例。

其中实验组患者（男17例，女8例，年龄64±13）；对照组患者（男16例，女9例，年龄63±11）。

两组患者性别、年龄以及病程病情等一般资料比较无显著性差异（P>0.05），具有可比性。

1.2　方法。

实验组患者服用氯吡格雷并通过药物基因检测来指导氯吡格雷用药；对照组患者仅服用氯吡格雷药物但并未进行相关药物基因检测。

1.2.1 CYP2C19 基因检测：使用 CYP2C19 基因检测试剂盒[3]。

1.2.2　最大血小板聚集率测定：静脉取血 3 ml，使用 PL - 12 多参数血小板功能分析仪（ 江苏英诺华医疗技术有限公司） ，用比浊法测定血浆二磷酸腺苷诱导的最大血小板聚集率。

1.3　评价指标。

比较两组患者发生冠状动脉血栓事件以及抗血小板效应（血小板聚集率）情况。

1.4　统计学处理。

所有数据均采用数据处理软件SPSS 17.0处理所得数据，计量资料以均数±标准差（χ—±s）来表示，检验方法采用t检验，计数资料以百分数（%）或者n表示，检验方法采用卡方检验，以P<0.05时差异具有显著性，具有统计学意义。

执业药师继续教育氯吡格雷说明书近年来，随着医学科技的不断进步，药物的种类与功能日益丰富。

对于执业药师来说，不断更新知识、学习新药物的使用方法和副作用成为了必修课。

而在众多药物中，氯吡格雷作为一种抗血小板药物，在心血管疾病的临床应用中备受关注。

本文将深入探讨氯吡格雷的药理作用、剂量使用和注意事项，帮助执业药师更好地掌握这一重要药物的使用要点。

一、氯吡格雷的药理作用氯吡格雷是一种嘌呤类ADP受体拮抗剂，通过抑制ADP（腺苷二磷酸）受体的激活而阻断血小板聚集，从而发挥抗血小板作用。

这种作用使其在预防心脏血管疾病方面具有重要意义，如稳定型心绞痛、急性冠脉综合征及急性心肌梗死等疾病的治疗中都有着重要的地位。

二、氯吡格雷的剂量使用和注意事项1.剂量使用根据患者的具体情况和诊断结果，氯吡格雷的剂量使用需谨慎确定。

一般情况下，对于急性冠脉综合征患者，可以首先口服氯吡格雷300mg的loading dose，然后以75mg/d的维持剂量进行长期治疗。

另外，对于非Q波型心肌梗死患者，首剂为300mg，继续使用75mg/d。

需要特别注意的是，氯吡格雷的剂量对于老年患者、肾功能不全、合并糖尿病患者等特殊人裙的使用需要进行个性化调整，执业药师应当对此有清晰的认识。

2.注意事项在使用氯吡格雷时，执业药师需要特别注意一些重要的事项。

氯吡格雷具有出血风险，因此需要密切监测患者的出血指标，如凝血酶原时间、国际标准化比值等。

氯吡格雷与其他药物的相互作用需要引起重视，尤其是抗凝药物、非甾体抗炎药等药物可能增加出血风险，执业药师需要及时提醒患者。

氯吡格雷还可能引起胃肠道不良反应，如胃溃疡、出血等，执业药师应当告知患者注意监测。

三、个人观点和理解作为一名执业药师，我对氯吡格雷这一抗血小板药物的使用有着深刻的认识与理解。

在实际工作中，我发现对于药物的了解不仅需要掌握其基本药理作用、剂量使用和注意事项，更需要考虑到患者的个体差异、合并症及用药安全，这是执业药师的职责所在。

氯吡格雷ABCB1药物基因组学的研究进展（1.潍坊医学院药学院山东潍坊261053；2.安丘市人民医院药学部山东安丘262100）【摘要】氯吡格雷是人体内P-糖蛋白的底物药物，编码P-糖蛋白的ABCB1基因多态性能够影响药物在体内的有效吸收，进而在一定程度上影响氯吡格雷的临床疗效。

本文综述了氯吡格雷吸收相关基因ABCB1的基因多态性研究进展，为药物的个体化治疗提供思路和参考。

【关键词】氯吡格雷；P-糖蛋白；ABCB1；基因多态性【中图分类号】R968【文献标识码】A【文章编号】1004-7484（2019）08-0232-01药理活性物质在人体内的反应存在着显著的差异。

通常来说，造成这种差异的因素是多方面的，但随着研究的不断深入，遗传因素的作用越来越凸显。

在不同的个体间，遗传因素使得处置药物的能力和对药物的反应上先天存在着不同，这种个体之间基因组的差异在氯吡格雷临床应用中被普遍认同。

自氯吡格雷广泛应用以来，其临床疗效的个体差异不断被放大。

为此，FDA（Food and Drug Administration，美国食品药品监督管理局）在氯吡格雷的药物说明书中增加了关于其代谢不良的“黑框警告”。

其实，从药代动力学通路上而言，药物在人体内的吸收、分布、代谢、排泄均有可能受药物基因组学的影响。

但是药物吸收是进入体循环的第一个步骤，其作用在临床治疗上显得尤为重要。

1 影响氯吡格雷药物吸收的基因多态性氯吡格雷作为一种口服制剂，需要经过肠道吸收才能起效，它在人体内的吸收很快，食物对其影响甚微，而表达于肠上皮顶端的P-gp（P-glycoprotein，P-糖蛋白）的作用就被凸显出来。

P-gp可以把氯吡格雷作为底物，并将其由细胞膜内转运至细胞膜外，减少有效吸收，使得药物的生物利用度下降。

而编码P-gp的基因具有多态性的特点，会影响各种口服药物的生物利用度，表达量或功能的增加会干扰底物药物的有效吸收[1]。

P-gp的编码基因（ABCB1）上发现了至少1200个SNP（single nucleotide polymorphism，单核苷酸多态性），其中有100个左右是在编码区上的。